感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義課件

感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義血液內(nèi)二科感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義血液內(nèi)二科1細(xì)菌感染幾乎威脅著所有臨床科室

細(xì)菌感染幾乎威脅著所有臨床科室

2臨床目前存在的問題臨床目前存在的問題3沒有任何一個生物標(biāo)志物是絕對敏感又絕對特異的，只有結(jié)合參照患者的臨床表現(xiàn)與其它實驗室檢查結(jié)果，才能做出正確判斷。沒有任何一個生物標(biāo)志物是絕對敏感又絕對特異的，只有結(jié)合參照患4一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物51、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：外周血白細(xì)胞是臨床初步鑒別感染與否的最基本、最常用的指標(biāo)，主要觀察白細(xì)胞計數(shù)及分類比例，但因影響因素極多，特異性不高，故需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實驗室指標(biāo)綜合判斷。1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：外周血白細(xì)胞是臨床初步鑒別感染與61、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高：①白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高，常提示急性細(xì)菌性感染，特別是革蘭陽性球菌(如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等)感染。少數(shù)病毒感染，如流行性乙型腦炎和流行性出血熱也可有上述表現(xiàn)。此外，血液與實體腫瘤、血管炎、成人Still病及腎上腺皮質(zhì)激素的使用等多種非感染原因，也可引起白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高。其生理性增高見于新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩及情緒變化等。②白細(xì)胞總數(shù)升高合并淋巴細(xì)胞比例升高常提示急性病毒感染，如傳染性單核細(xì)胞增多癥，若長期持續(xù)升高，需注意與血液系統(tǒng)疾病，如白血病等進(jìn)行鑒別。③白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高常提示寄生蟲感染，也可見于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤及藥物等原因。1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高：71、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞減少：①病毒、非典型病原體(如支原體、衣原體、立克次體等)及某些原蟲(如瘧原蟲、黑熱病原蟲)感染可致白細(xì)胞減少。②在細(xì)菌感染中白細(xì)胞減少常見于沙門菌感染、結(jié)核和布魯菌?。话准?xì)胞正?；驕p少同時合并嗜酸粒細(xì)胞下降常提示沙門菌感染。應(yīng)當(dāng)注意的是，除上述情況外，某些細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染(如膿毒癥)時，白細(xì)胞總數(shù)也可顯著減少，常提示病情危重。

1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞減少：82、紅細(xì)胞沉降率(ESR)：ESR為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，對鑒別感染、評價感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大。2、紅細(xì)胞沉降率(ESR)：ESR為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，93、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分：NAP是一種細(xì)胞內(nèi)水解酶，主要存在于成熟中性粒細(xì)胞中。NAP積分也可以作為鑒別細(xì)菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標(biāo)之一。①在細(xì)菌感染時NAP積分增高明顯；②而病毒及支原體等非典型病原體感染時變化不明顯或稍增高；③而NAP積分在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病中與正常對照無明顯差異。

3、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分：NAP是一種細(xì)胞內(nèi)水10C-反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年，Avery等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族由5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯(lián)接形成每個單體每個含206個氨基酸殘基（相對分子質(zhì)量23017）C—反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein，CRP）C-反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein，CRP114、C反應(yīng)蛋白(CRP)：CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，是一個敏感的炎癥指標(biāo)，常于疾病初發(fā)的6～8h開始升高，24～48h達(dá)到高峰，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。①細(xì)菌感染時，血清CRP可呈中等至較高程度升高，80%的患者CRP超過100mg/L，88%～94%的患者超過50mg/L。病毒感染時，CRP的水平多正常或輕度升高。但CRP的特異性并不高。②CRP水平與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，當(dāng)CRP水平為10～99mg/L時多提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L時多提示膿毒癥或侵襲性感染。但其對重癥感染及血流感染的預(yù)測價值不如降鈣素原(PCT)。4、C反應(yīng)蛋白(CRP)：CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，是一12常規(guī)CRP、hsCRP的區(qū)別0.5～5mg/LhsCRP

（準(zhǔn)確的檢測低水平的CRP和微小變化，更敏感）hsCRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展5～160mg/L常規(guī)CRP（低水平區(qū)靈敏度較差）主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷兩者檢測血中相同的物質(zhì)（僅是檢測方法和范圍的差異）常規(guī)CRP、hsCRP的區(qū)別0.5～5mg/L5～160135、內(nèi)毒素：雖然內(nèi)毒素檢測有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高內(nèi)毒素血癥也常提示革蘭陰性菌感染且病情較重，預(yù)后不良，但因特異性較差，在臨床工作中并不常用。

5、內(nèi)毒素：雖然內(nèi)毒素檢測有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高14二、近年開始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物二、近年開始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物151、降鈣素原(PCT)：

PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期(2～3h)即可升高，感染后12～24h達(dá)到高峰，PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，感染消失后恢復(fù)正常。因此對嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評價抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有較高的臨床價值。

1、降鈣素原(PCT)：

PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反161、降鈣素原(PCT)：

①對全身與局部感染的診斷價值：PCT是目前臨床常用的判斷膿毒癥的重要工具。當(dāng)PCT濃度升至2～10μg/L時，很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙的風(fēng)險；當(dāng)PCT濃度超過10μg/L時，高度提示為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險②PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正常或輕度升高。當(dāng)PCT濃度在0.05～0.50μg/L時，患者無或僅有輕度全身炎癥反應(yīng)，可能為局部炎癥或局部感染；當(dāng)PCT濃度在0.5～2.0μg/L時，提示中度全身炎癥反應(yīng)，可能存在感染，也可能為嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克等所致。1、降鈣素原(PCT)：

①對全身與局部感染的診斷價值：PC171、降鈣素原(PCT)：

③對判定膿毒癥預(yù)后及決定抗感染療程的意義：動態(tài)監(jiān)測PCT有助于判斷膿毒癥患者的預(yù)后，經(jīng)過有效的抗感染治療，膿毒癥患者24h后循環(huán)中PCT水平可降低50%。PCT降低的程度和存活率升高正相關(guān)，PCT水平持續(xù)增高或居高不下者提示預(yù)后不良。④除細(xì)菌感染的診斷和預(yù)后判斷外，PCT也可用來指導(dǎo)抗生素的使用。⑤PCT對鑒別發(fā)熱患者的病因及病原學(xué)有一定的臨床意義。1、降鈣素原(PCT)：

③對判定膿毒癥預(yù)后及決定抗感染療程18降鈣素原臨床意義降鈣素原臨床意義191、降鈣素原(PCT)：

⑥PCT的檢測結(jié)果可受到某些藥物的干擾：如OKT3、單克隆抗體、多克隆抗體及白細(xì)胞介素(IL)等，這些藥物可引起內(nèi)源性細(xì)胞因子的急劇改變而導(dǎo)致PCT增高；其他一些藥物如萬古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等，只有在大于常規(guī)治療劑量時才有可能引起PCT的增高。常見可以影響CRP、末梢血白細(xì)胞等炎癥指標(biāo)的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素和非甾體類藥物，并不會引起PCT濃度的變化。

1、降鈣素原(PCT)：

⑥PCT的檢測結(jié)果可受到某些藥物的201、降鈣素原(PCT)：

PCT是目前臨床常用且參考意義較大的重要細(xì)菌感染生物標(biāo)志物，但僅用PCT來鑒別感染與否并不可靠。目前主要用于全身重癥細(xì)菌感染的診斷，也可根據(jù)其動態(tài)變化判斷感染的嚴(yán)重程度、治療效果、評估預(yù)后并指導(dǎo)抗菌藥物治療的啟動及停用。1、降鈣素原(PCT)：

PCT是目前臨床常用且參考意義較大21降鈣素原臨床意義?降鈣素原臨床意義?22參考值（ng/ml）細(xì)菌感染使用抗生素<0.05正常人強(qiáng)烈禁止，復(fù)查PCT<0.1不是0.1～0.25可能不是不應(yīng)使用,復(fù)查PCT0.25～0.5可能有輕度/局部/細(xì)菌感染早期建議使用0.5～2很大可能為全身細(xì)菌感染（膿毒癥），但應(yīng)排除出生48h以內(nèi)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染強(qiáng)烈推薦使用2～10嚴(yán)重膿毒癥（全身感染）≥10膿毒性休克≥15易有MODS,死亡率高指導(dǎo)抗生素使用

參考值（ng/ml）細(xì)菌感染使用抗生素<0.05正常人強(qiáng)烈禁23對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)

細(xì)菌感染后快速升高細(xì)菌感染時高的靈敏度和特異性感染的嚴(yán)重程度快速反映抗生素的治療效果早期診斷改善細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估治療決策的支持對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)細(xì)菌24其它2、IL-6：鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。3、肺炎鏈球菌尿抗原：可作為肺炎鏈球菌肺炎的輔助診斷。既往發(fā)生過肺炎鏈球菌感染者可能出現(xiàn)假陽性，因此不適用于復(fù)發(fā)病例的檢測，也較難區(qū)分現(xiàn)癥與既往感染。4、嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原：軍團(tuán)菌感染患者的尿液中可排出一種具有熱穩(wěn)定性及抗胰蛋白酶活性的抗原，其在尿液中的濃度是血清中的30～100倍。

其它2、IL-6：鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP25三、真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物三、真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物261、G試驗：即(1，3)-β-D-葡聚糖(BG)檢測。G試驗具有較高的敏感度，陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染，導(dǎo)致假陽性的各種因素有：輸注白蛋白或球蛋白、血液透析、輸注抗腫瘤的多糖類藥物、使用磺胺類藥物、外科手術(shù)后及標(biāo)本接觸紗布等。1、G試驗：即(1，3)-β-D-葡聚糖(BG)檢測。G試驗272、GM試驗：對于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉感染的診斷具有重要價值，但是否同樣適用于非粒細(xì)胞缺乏患者，尤其是對合并肺部基礎(chǔ)疾病患者早期診斷的價值仍有較大爭議。2、GM試驗：對于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲28GM試驗可出現(xiàn)假陽性及假陰性現(xiàn)象：

①假陽性可見于靜脈用哌拉西林-他唑巴坦，使用免疫球蛋白、血液制品，高劑量腎上腺皮質(zhì)激素，透析，化療導(dǎo)致嚴(yán)重黏膜炎的患者以及兒童和新生兒等。②假陰性的產(chǎn)生與血中存在高滴度抗體、血液中真菌數(shù)量較少和抗原釋放水平低有關(guān)。另外，預(yù)防性使用抗真菌藥物可降低GM試驗值導(dǎo)致出現(xiàn)陰性結(jié)果。GM試驗可出現(xiàn)假陽性及假陰性現(xiàn)象：

①假陽性可見于靜脈用哌拉29宿主因素臨床表現(xiàn)+組織病理+微生物學(xué)+Asciogluetal2002ClinInfectDis347-14擬診臨床診斷確診侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：宿