腦白質(zhì)病的診斷課件

神經(jīng)肌肉與遺傳疾病科神經(jīng)內(nèi)科中心成人遺傳性腦白質(zhì)病變的診斷思維成人遺傳性腦白質(zhì)病變的診斷思維1成人腦白質(zhì)病變獲得性疾病腦血管病外傷感染免疫介導(dǎo)疾病代謝中毒神經(jīng)變性腫瘤遺傳性疾病遺傳血管病非血管性遺傳病CADASILCARASILAD-RVCLCol4A1Col4A2CRMCC(LCC/Coatsplus）FabrydiseaseF-CAAMitochondrialdisease常染色體顯性遺傳伴有球形神經(jīng)軸索的遺傳性彌漫白質(zhì)腦病成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良成人起病的亞歷山大病常染色體隱性遺傳白質(zhì)消融性腦病Nasu-Hakola病異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良Krabbe病腦腱黃瘤病成人多糖體病伴有皮層下囊變的巨顱腦白質(zhì)病X連鎖遺傳脆性X相關(guān)性震顫和共濟(jì)失調(diào)綜合征腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良Round1Round2Round3MIDNIGHTS成人腦白質(zhì)病變獲得性疾病腦血管病遺傳性疾病遺傳血管病非血管性2Round1獲得性疾?。?）腦血管病高血壓動(dòng)脈硬化性腦病系統(tǒng)性/原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎/抗-βA4腦血管炎淀粉樣腦血管病隱源性腦卒中（PFO/肺動(dòng)靜脈瘺）腦動(dòng)靜脈瘺血液疾病相關(guān)卒中Round1獲得性疾?。?）腦血管病3Associationofright-to-leftshuntwithfrontalwhitematterlesionsinT2-weightedMRimagingofstrokepatients.Neuroradiology.2009,51:299–304PFO合并腦白質(zhì)病變Associationofright-to-lefts4原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎5腦淀粉樣血管病腦淀粉樣血管病6腦動(dòng)靜脈瘺腦動(dòng)靜脈瘺7Round1獲得性疾?。?）免疫介導(dǎo)性疾病ADEM，HurstMSNMOSD風(fēng)濕免疫疾病神經(jīng)系統(tǒng)損害自身免疫性腦炎感染性疾病布氏桿菌病梅毒甲型流感病毒HIV感染SSPERound1獲得性疾?。?）免疫介導(dǎo)性疾病8進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。↗C病毒相關(guān)疾?。┻M(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（JC病毒相關(guān)疾?。?NMOSDNMOSD10神經(jīng)白塞氏病神經(jīng)白塞氏病11可逆性胼胝體病變綜合征（RSL/MERS，流感病毒A）發(fā)病后1天病后1月可逆性胼胝體病變綜合征（RSL/MERS，流感病毒A）發(fā)病后12布氏桿菌病布氏桿菌病13Round1獲得性疾病（3）代謝中毒性腦病化療藥物：5-氟尿嘧啶，甲氨蝶呤，氟達(dá)拉濱毒麻藥物：海洛因，可卡因醫(yī)藥：甲硝唑（抗菌素），環(huán)孢菌素A（免疫抑制劑），氨己烯酸（抗癲癇藥）環(huán)境毒素：一氧化碳中毒，甲醇，鉛砷鎘中毒農(nóng)藥和化工溶液：二氯乙烷，苯，鼠藥等肝腎功能衰竭：代謝性腦病C.M.Rimkusetal.ToxicLeukoencephalopathies,IncludingDrug,Medication,Environmental,andRadiation-InducedEncephalopathicSyndromes.SeminUltrasoundCTMRI,2014,35:97-117Round1獲得性疾?。?）代謝中毒性腦病C.M.Ri14甲氨蝶呤白質(zhì)腦病37歲，女性，白血病，應(yīng)用甲氨蝶呤治療甲氨蝶呤白質(zhì)腦病15海洛因中毒腦病海洛因中毒腦病16甲硝唑腦病甲硝唑腦病17一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病18腎功能衰竭，腎性腦病腎功能衰竭，腎性腦病19二氯乙烷中毒二氯乙烷中毒20腫瘤膠質(zhì)瘤病血管內(nèi)淋巴瘤淋巴瘤Round1獲得性疾?。?）腫瘤膠質(zhì)瘤病Round1獲得性疾?。?）21腦膠質(zhì)瘤病腦膠質(zhì)瘤病22腦白質(zhì)病的診斷課件23Round2遺傳性腦血管病常染色體顯性遺傳：大腦常染色體顯性遺傳性動(dòng)脈病伴有皮層下梗死和白質(zhì)腦病(CADASIL)伴卒中和白質(zhì)腦病的組織蛋白酶A相關(guān)性動(dòng)脈病（CARASAL)常染色體顯性遺傳性視網(wǎng)膜血管病伴有白質(zhì)腦病(AD-RVLC)COL4A1卒中綜合征常染色體隱性遺傳大腦常染色體隱性遺傳性動(dòng)脈病伴有皮層下缺血卒中和白質(zhì)腦病(CARASIL)ADA2突變相關(guān)的早發(fā)卒中和血管病伴有鈣化和囊變的腦視網(wǎng)膜微血管?。–RMCC）性連鎖隱性遺傳Fabry病母系遺傳線粒體腦病Round2遺傳性腦血管病常染色體顯性遺傳：24診斷措施病史：臨床綜合征遺傳方式組織活檢，病理學(xué)（常規(guī)，組化，電鏡）基因檢查：二代基因測序，驗(yàn)證基因檢測包：包括Notch3，TREX1，COL4A1，COL4A2，HTRA1，GLA，cathepsinA,

ADA2,

CTC1等診斷措施病史：臨床綜合征25大腦常染色體顯性遺傳性動(dòng)脈病伴皮層下梗死和白質(zhì)腦病（CADASIL)常染色體顯性遺傳常在45歲以前發(fā)病臨床表現(xiàn)：反復(fù)皮層下缺血性卒中，偏頭痛，癲癇發(fā)作，皮層下癡呆等嚴(yán)重的心境異常，或精神異常血管平滑肌細(xì)胞病變：嗜鋨酸物質(zhì)沉積致病基因：位于19號(hào)染色體的Notch3基因大腦常染色體顯性遺傳性動(dòng)脈病伴皮層下梗死和白質(zhì)腦?。–ADA26Notch3基因，exon4,C421C/TArg141CysNotch3基因，27伴卒中和白質(zhì)腦病的組織蛋白酶A相關(guān)性動(dòng)脈病伴卒中和白質(zhì)腦病的組織蛋白酶A相關(guān)性動(dòng)脈病28腦白質(zhì)病的診斷課件29常染色體顯性遺傳性視網(wǎng)膜血管病伴有白質(zhì)腦?。ˋD-RVCL）常染色體顯性遺傳發(fā)病年齡30－50歲，病程約10年神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：卒中，假瘤樣表現(xiàn)，癲癇，偏頭痛樣頭痛，運(yùn)動(dòng)／感覺／小腦功能缺損，人格改變，認(rèn)知能力下降其他器官：腎損害（蛋白尿、血尿），微結(jié)節(jié)性肝硬化，胃腸道出血，貧血，雷諾氏現(xiàn)象TREX1基因突變，相關(guān)疾病包括：Aicardi-Goutiere綜合征，家族性凍瘡樣狼瘡，AD-RVCL，系統(tǒng)性紅斑狼瘡常染色體顯性遺傳性視網(wǎng)膜血管病伴有白質(zhì)腦病（AD-RVCL）30神經(jīng)影像學(xué)：散在深部腦白質(zhì)高信號(hào)病灶，不規(guī)則強(qiáng)化，占位效應(yīng)，腦水腫，進(jìn)展為多發(fā)性病灶神經(jīng)影像學(xué)：散在深部腦白質(zhì)高信號(hào)病灶，不規(guī)則強(qiáng)化，占位效應(yīng)，31AaronM.G，LynnS,etal.NovelOphthalmicPathologyinanAutopsyCaseofAutosomalDominantRetinalVasculopathyWithCerebralLeukodystrophy.JournalofNeuro-Ophthalmology2011;31:20–24眼科表現(xiàn)：主要為黃斑受累，微動(dòng)脈瘤和毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管中斷脫失，進(jìn)行性視力損害AaronM.G，LynnS,etal.Novel32腦白質(zhì)病的診斷課件33J.C.DiFrancesco.Et

al.

TREX1C-terminalframeshiftmutationsinthesystemicvariantofretinalvasculopathywithcerebralleukodystrophy.neurol

sci,2014TREX1T270fsmutationJ.C.DiFrancesco.Etal.TREX34COL4A1卒中綜合征COL4A1基因定位于染色體13q34，編碼IV型膠原蛋白的α1鏈神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：腦出血，智能發(fā)育遲滯，兒童期癲癇，肌張力障礙，嬰兒偏癱，偏頭痛神經(jīng)影像學(xué)：白質(zhì)腦病，腔隙性卒中，微出血，大出血，動(dòng)脈瘤，腦室穿通畸形眼科表現(xiàn)：視網(wǎng)膜微動(dòng)脈扭曲，視網(wǎng)膜出血，Axenfeld-Rieger異常，白內(nèi)障其他：血尿，腎囊腫，肌肉痙攣，雷諾氏現(xiàn)象，室上性心律失常COL4A1卒中綜合征COL4A1基因定位于染色體13q3435血管基底膜增厚，膠原纖維粗大紊亂、變性，腎臟腎小球基底膜增厚血管基底膜增厚，膠原纖維粗大紊亂、變性，腎臟腎小球基底膜增厚36COL4A2基因突變綜合征COL4A2基因突變綜合征37伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性遺傳性腦動(dòng)脈?。–ARASIL）發(fā)病年齡為20～45歲，男女比例為3∶1呈常染色體隱性遺傳,10號(hào)染色體HTRA1基因突變半數(shù)患者卒中發(fā)作，主要表現(xiàn)為基底節(jié)或腦干腔隙性梗死；余下的約半數(shù)患者表現(xiàn)為進(jìn)行性腦功能損害，如假性球麻痹，錐體束征和錐體外系征認(rèn)知功能障礙：早期健忘，逐漸表現(xiàn)為計(jì)算和定向力下降，人格改變，情緒失控，嚴(yán)重記憶力喪失80％病例20－40歲急性腰痛，各種各樣的骨性結(jié)構(gòu)異常，如駝背、肘關(guān)節(jié)畸形和椎間盤變性等禿頂伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性遺傳性腦動(dòng)脈病（CARA38腦白質(zhì)病的診斷課件39Q.Zhou,D.Yang,A.K.Ombrello,et

al.Early-OnsetStrokeandVasculopathy

AssociatedwithMutationsinADA2.NEnglJMed2014;370:911-20ADA2相關(guān)的卒中和血管病Q.Zhou,D.Yang,A.K.Ombrell40伴有鈣化和囊變的腦視網(wǎng)膜微血管病

（CRMCC/LCC）CTC1

基因突變伴有鈣化和囊變的腦視網(wǎng)膜微血管病

（CRMCC/LCC）CT41Fabry病性連鎖隱性遺傳多在兒童期或少年期發(fā)病，也有30-40歲發(fā)病早期表現(xiàn)：發(fā)作性肢體疼痛，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，伴有發(fā)熱和血沉增快；皮膚角化性血管瘤眼部表現(xiàn)：角膜病變，白內(nèi)障，結(jié)膜和視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張迂曲心腦血管病腎臟功能衰竭胃腸道癥狀：反復(fù)腹痛Fabry病性連鎖隱性遺傳42腦白質(zhì)病的診斷課件43GLA基因(c.821G>A,p.G274D)錯(cuò)義突變?chǔ)?半乳糖苷酶14.8(100~500)10-15mol/day/spotGLA基因(c.821G>A,p.G274D)錯(cuò)義突變?chǔ)?44以小血管病為表現(xiàn)的線粒體疾病以小血管病為表現(xiàn)的線粒體疾病45腦白質(zhì)病的診斷課件46Round3成人起病的遺傳性腦白質(zhì)病常染色體顯性遺傳伴有球形神經(jīng)軸索的遺傳性彌漫白質(zhì)腦病(HDLS)成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良(ADLD)成人起病的亞歷山大病常染色體隱性遺傳白質(zhì)消融性腦病(VWM)Nasu-Hakola病異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(MLD)Krabbe病腦腱黃瘤病(CTX)成人多糖體病（APBD)伴有皮層下囊變的巨顱腦白質(zhì)?。∕LC）X連鎖遺傳脆性X相關(guān)性震顫和共濟(jì)失調(diào)綜合征(FXTAS)腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(X-ALD)Round3成人起病的遺傳性腦白質(zhì)病常染色體顯性遺傳47診斷措施臨床綜合征遺傳疾病的家族史：肌張力低下、痙攣、肌張力障礙、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知發(fā)育遲緩，或認(rèn)知下降影像學(xué)特征血氨基酸、血尿有機(jī)酸譜/極長鏈脂肪酸/白細(xì)胞酶活性測定（galactocerebosidase,arylsulfataseA,β-hexosaminidaseA,glycogendebrancherenzyme,α-mannosidaseandaspartoacylase）組織活檢（腦、周圍神經(jīng)、肌肉、皮膚）基因分析：成人腦白質(zhì)病檢查包（二代基因測序），驗(yàn)證診斷措施臨床綜合征48成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良

(Adult-onsetautosomaldominantleukodystrophy，OMIM169500)40-60歲起病早期表現(xiàn)：自主神經(jīng)癥狀（直腸/膀胱功能障礙，陽痿，體位性低血壓等）早于其他系統(tǒng)表現(xiàn)錐體束損害表現(xiàn)：上下肢痙攣癱瘓小腦表現(xiàn)：共濟(jì)失調(diào)，辨距不良，眼球震顫，動(dòng)作性震顫其他：輕度認(rèn)知障礙，視聽覺異常，無周圍神經(jīng)表現(xiàn)致病基因：LMNB1，編碼蛋白為核膜纖層蛋白

成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良

(Adult-on49白質(zhì)消融性腦病

（Vanishingwhitematterdisease，OMIM306896）編碼5’真核細(xì)胞起始因子2B亞單位（eIF2Bα,β,γ,δ,ε）的基因發(fā)生突變成人發(fā)病：多20-30歲，有40-42歲起病的報(bào)道表現(xiàn)：精神癥狀，癡呆，運(yùn)動(dòng)功能衰退，偶有癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀輕微頭外傷、高熱、驚嚇常常為起病激發(fā)因素卵巢功能低下MarjoSvanderKnaap,JanCPronk,GertCScheper.Vanishingwhitematterdisease.LancetNeurol2006;5:413–23白質(zhì)消融性腦病

（Vanishingwhitematte50成人多聚糖體病

（Adultpolyglucosanbodydisease，OMIM232500）常染色體隱性遺傳，50-60歲起病，神經(jīng)源性膀胱(100%)，進(jìn)行性痙攣截癱伴有振動(dòng)覺喪失(90%)軸索性周圍神經(jīng)病(90%)認(rèn)知能力（注意、記憶力）下降（50%）MRI：內(nèi)囊后肢、外囊，橋腦和延髓的錐體束、內(nèi)側(cè)丘系白質(zhì)病變糖原分支酶基因缺陷(GBE，GSD-IV)AdultPolyglucosanBodyDisease:NaturalHistoryandKeyMagneticResonanceImagingFindings.ANNNEUROL2012;72:433–441成人多聚糖體病

（Adultpolyglucosanbo51有提示價(jià)值的臨床特征（1）視覺損害視神經(jīng)萎縮：MLD，Krabbe病，佩梅氏病，線粒體病皮層盲：Krabbe病視網(wǎng)膜變性：Krabbe病，線粒體病，Cockayne綜合征白內(nèi)障：腦腱黃瘤病，線粒體病眼球運(yùn)動(dòng)異常/眼球震顫：佩梅氏病，佩梅樣病周圍神經(jīng)?。篗LD，CTX,Krabbe病,成人多糖體病小腦性共濟(jì)失調(diào)：CTX,亞歷山大病，成人多糖體病，白質(zhì)消融性腦病精神癥狀:MLD，HDLS，ALD，白質(zhì)消融性腦病球部癥狀/腭肌陣攣：成人發(fā)病亞歷山大病早發(fā)的自主神經(jīng)癥狀：ADLD錐體束損害：ALD/AMN，Krabbe病，CTX，HDLS，成人多糖體病，白質(zhì)消融性腦病有提示價(jià)值的臨床特征（1）視覺損害52有提示價(jià)值的臨床特征（2）巨顱：MLC，亞歷山大病，有機(jī)酸尿癥（戊二酸尿癥1型，L-2-羥基戊二酸尿癥）皮膚顏色改變：X-ALD魚鱗廯：Sj?gren-Larsson綜合征視網(wǎng)膜血管異常：CRMCC視網(wǎng)膜上櫻桃紅點(diǎn)：GM1和GM2累積病慢性腦脊液淋巴細(xì)胞增多：Aicardi-Goutières綜合征有提示價(jià)值的臨床特征（2）巨顱：MLC，亞歷山大病，有機(jī)酸尿53腦白質(zhì)病的診斷課件54有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（1）囊變白質(zhì)消融性腦?。╒WM）伴有皮層下囊變的巨顱腦白質(zhì)病（MLC）Aicardi-Goutières綜合征亞歷山大病L-2-羥基戊二酸尿癥，LBSL線粒體病先天型肌營養(yǎng)不良（LAMA2）有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（1）囊變55伴有皮層下囊變的巨顱腦白質(zhì)病（MLC，megalencephalicleukoencephalopathywithsubcorticalcysts）6歲30歲伴有皮層下囊變的巨顱腦白質(zhì)?。∕LC，megalenceph56白質(zhì)消融性腦?。╒anishingwhitematterdisease）白質(zhì)消融性腦病57有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（2）胼胝體變薄伴有球形神經(jīng)軸索的遺傳性彌漫白質(zhì)腦病（HDLS）成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良（ADLD）白質(zhì)消融性腦?。╒WM）遺傳性痙攣截癱（SPG11/SPG15/SPG35/SPG48）有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（2）胼胝體變薄58伴有球形神經(jīng)軸索的遺傳性彌漫白質(zhì)腦病伴有球形神經(jīng)軸索的遺傳性彌漫白質(zhì)腦病59SPG11SPG15SPG35SPG48SPG11SPG15SPG35SPG4860有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（3）小腦中腳對(duì)稱病變成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良（ADLD)脆性X相關(guān)性震顫和共濟(jì)失調(diào)綜合征(FXTAS)成人多糖體病遺傳性痙攣截癱（SPG6/SPG2）有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（3）小腦中腳對(duì)稱病變61自額頂區(qū)開始的彌漫、逐漸融合的、對(duì)稱白質(zhì)病變，波及腦干、小腦白質(zhì)，延髓直徑變小，胼胝體萎縮，脊髓可受累及。成年發(fā)病的常染色體顯性遺傳白質(zhì)營養(yǎng)不良自額頂區(qū)開始的彌漫、逐漸融合的、對(duì)稱白質(zhì)病變，波及腦干、小腦62脆性X相關(guān)性震顫和共濟(jì)失調(diào)綜合征(FXTAS)脆性X相關(guān)性震顫和共濟(jì)失調(diào)綜合征(FXTAS)63有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（4）白質(zhì)累及的方式主要額葉腦室旁白質(zhì)（向后進(jìn)展）：MLD，HDLS主要頂葉白質(zhì)：ADLD腦室旁白質(zhì)：APBD以后部腦白質(zhì)為主：Krabbe病主要枕葉白質(zhì)：X-ALD腦后部白質(zhì)病變向前部進(jìn)展：X-ALD白質(zhì)病變強(qiáng)化：X-ALD,亞歷山大病U形纖維不受累及：MLD，Krabbe病，APBD錐體束強(qiáng)化：Krabbe病有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（4）白質(zhì)累及的方式64成人Krabbe病，腦后部、錐體束受累及成人Krabbe病，腦后部、錐體束受累及65腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良66異染性白質(zhì)腦?。∕LD)異染性白質(zhì)腦病（MLD)67延髓、頸髓病變亞歷山大病伴有腦干、脊髓損害和

乳酸增高的腦白質(zhì)病(LBSL)有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（5）延髓、頸髓病變有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（5）68亞歷山大病（腦干、延髓損害和腦白質(zhì)病變）亞歷山大?。X干、延髓損害和腦白質(zhì)病變）6912歲女性患者，進(jìn)行性痙攣性共濟(jì)失調(diào)步態(tài)，精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力差。MRI顯示：大腦和小腦白質(zhì)、錐體束、脊髓后索顯著長T2信號(hào)，MRS顯示乳酸峰增高。DARS2基因測序顯示雜合移碼突變(已報(bào)道c.228-11C.G,新突變c.617_663del).診斷：伴有腦干、脊髓損害和

乳酸增高的腦白質(zhì)病(LBSL).12歲女性患者，進(jìn)行性痙攣性共濟(jì)失調(diào)步態(tài)，精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力差。70伴有鈣化的病變Aicardi-Goutières綜合征伴有鈣化和囊變的腦視網(wǎng)膜微血管病RNA酶T2缺陷腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥Krabbe病亞歷山大病ALDCol4A1/A2綜合征Frabry病線粒體病多種羧化酶缺乏癥（生物素酶缺乏癥）有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（6）伴有鈣化的病變有提示價(jià)值的影像學(xué)改變（6）71可出現(xiàn)白質(zhì)病變的其他疾病線粒體疾病伴有腦白質(zhì)病變：MNGIE，KSS，POLG相關(guān)疾病CMTX1，巨軸索神經(jīng)病強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良有機(jī)酸代謝?。何於崮虬Y1型，甘氨酸腦病，甲基丙二酸尿癥，L-2-羥基戊二酸尿癥,生物素酶缺乏癥等可出現(xiàn)白質(zhì)病變的其他疾病線粒體疾病伴有腦白質(zhì)病變：MNGIE72MNGIE，47歲MNGIE，47歲7321歲女性，眼外肌麻痹，心臟傳導(dǎo)阻滯，視網(wǎng)膜色素變性診斷：KSS21歲女性，眼外肌麻痹，心臟傳導(dǎo)阻滯，視網(wǎng)膜色素變性74強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良（DM1）強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良（DM1）75X連鎖腓骨肌萎縮癥CMTX1X連鎖腓骨肌萎縮癥CMTX176L-2-羥基戊二酸尿癥L-2-羥基戊二酸尿癥77苯丙氨酸尿癥苯丙氨酸尿癥78生物素酶缺乏癥生物素酶缺乏癥79腦白質(zhì)病的診斷課件80遺傳代謝病篩查需要進(jìn)行遺傳代謝病篩查情況篩查項(xiàng)目異常家族史不明原因的營養(yǎng)消化問題不明原因智力運(yùn)動(dòng)落后或倒退不明原因的癲癇非感染性腦病不明原因臟器損害：腦病，肝病，心肌病，腎病，血管病，皮膚粘膜損害，精神異常，結(jié)石不明原因猝死或猝死樣發(fā)作，尤其瑞氏綜合征血氨基酸肉堿譜血脂肪酸譜血極長鏈脂肪酸譜生物素/生物素酶支鏈氨基酸尿有機(jī)酸譜尿蝶呤譜尿同型半胱氨酸遺傳代謝病篩查需要進(jìn)行遺傳代謝病篩查情況篩查項(xiàng)目異常家族史血81常見疾病酶學(xué)檢查代謝腦病六項(xiàng)芳基硫酸酯酶A半乳糖腦苷酯酶β-半乳糖苷酶氨基己糖苷酶A氨基己糖苷酶（A+B）α-半乳糖苷酶常見疾病酶學(xué)檢查代謝腦病六項(xiàng)82基因分析靶向一代測序（TargetedSangersequencing）二代基因測序技術(shù)（Nextgenerationsequencing）疾病組靶向NGS檢測組合（Disease-specificNGSpanels）腦小血管病panel成人腦白質(zhì)病panel全外顯子組測序技術(shù)（Wholeexomesequencing）全基因組測序技術(shù)（Wholegenomesequencing）基因分析靶向一代測序（TargetedSangerseq83基因檢測數(shù)據(jù)分析的三要素生物信息學(xué)分析突變是否影響蛋白的功能（該突變是否有害）文獻(xiàn)、網(wǎng)站（如果文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道為致病突變）蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測分析（SIFT,POLYPHEN）功能研究遺傳學(xué)意義分析家系中是否表型和基因型共分離收集家系成員的血樣（有癥狀和無癥狀的）致病基因與臨床表型的關(guān)聯(lián)分析與臨床表型是否相符文獻(xiàn)功能驗(yàn)證基因檢測數(shù)據(jù)分析的三要素生物信息學(xué)分析84腦白質(zhì)病的診斷課件85腦白質(zhì)病的診斷課件86病例1球形細(xì)胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良鄧××，男，46歲1年前左下肢無力，行走左偏，2月后走路左下肢拖曳，左上肢動(dòng)作笨拙。逐漸出現(xiàn)左下肢抖動(dòng)、肌萎縮否認(rèn)家族史，基底動(dòng)脈瘤查體：記憶力下降，左下肢肌萎縮，左下肢輕癱，雙側(cè)掌頦反射（+），雙側(cè)Babinski征（+）MoCA18分，H