臨床常用的胃腸動(dòng)力藥物比較課件

臨床常用的胃腸動(dòng)力藥物比較臨床常用的胃腸動(dòng)力藥物比較1胃腸動(dòng)力藥物藥物分類一、多巴胺受體拮抗劑二、5-HT受體激動(dòng)劑三、膽囊收縮素（CCK）受體拮抗劑四、阿片肽受體拮抗劑五、胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑胃腸動(dòng)力藥物藥物分類一、多巴胺受體拮抗劑2多巴胺受體拮抗劑

多巴胺能降低胃及食管下括約肌節(jié)律，擾亂胃竇、十二指腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性

。多潘立酮、甲氧氯普胺等的促動(dòng)力效應(yīng)就是通過(guò)選擇性阻滯這類抑制性受體而發(fā)揮作用的

。多巴胺受體拮抗劑

多巴胺能降低胃及食管下括約肌節(jié)律，擾亂胃竇3多巴胺受體拮抗劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)甲氧氯普胺拮抗中樞和外周的多巴胺2（D2）受體，激動(dòng)部分5-HT4受體，增加腸肌叢乙酰膽堿的釋放，提高食管、胃底及胃竇的收縮幅度，促進(jìn)胃排空，協(xié)調(diào)胃竇、十二指腸及幽門括約肌的運(yùn)動(dòng)緩解糖尿病胃輕癱及術(shù)后和化療患者的惡心、嘔吐癥狀錐體外系反應(yīng)；高泌乳素血癥，導(dǎo)致乳房脹痛、泌乳及月經(jīng)不調(diào)多潘立酮片外周多巴胺受體，其可以提高食管下括約肌壓力，加強(qiáng)胃排空，增強(qiáng)胃、十二指腸的協(xié)調(diào)性GERD糖尿病胃輕癱FD高泌乳素血癥密切相關(guān)，可導(dǎo)致男性乳房發(fā)育，溢乳及閉經(jīng)；QT間期延長(zhǎng)多巴胺受體拮抗劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)甲氧氯普胺拮抗中樞和外4多巴胺受體拮抗劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)左旋舒必利中樞性多巴胺受體拮抗劑，拮抗D2受體，還與5-HT4、5-HT3受體有交互作用強(qiáng)效拮抗嗎啡和氫化麥角堿所致的嘔吐，及抗腫瘤藥物的嘔吐副反應(yīng)椎體外系反應(yīng)高泌乳素血癥依托必利多巴胺受體拮抗劑與乙酰膽堿酯酶抑制劑功能性消化不良引起的各種癥狀，如上腹部不適、餐后飽脹、早飽、食欲不振、惡心、嘔吐等。過(guò)敏癥狀，消化道癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，血液系統(tǒng)癥狀，如白細(xì)胞減少多巴胺受體拮抗劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)左旋舒必利中樞性多巴胺55-HT4受體激動(dòng)劑與胃腸動(dòng)力相關(guān)的該類受體主要是5-HT3、5-HT4和5-HT1受體。5-HT4受體激動(dòng)后促使興奮性神經(jīng)元釋放乙酰膽堿（Ach）增加，從而導(dǎo)致胃腸道的蠕動(dòng)性收縮。

5-HT1受體激活后可導(dǎo)致NO釋放增加使胃底松弛，從而參與調(diào)控胃腸道的容受性反射5-HT4受體激動(dòng)劑與胃腸動(dòng)力相關(guān)的該類受體主要是5-65-HT4受體激動(dòng)劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)西沙比利非選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，對(duì)食管遠(yuǎn)端、胃、十二指腸及結(jié)腸均具有促動(dòng)力作用對(duì)其他治療不耐受或治療不佳的嚴(yán)重胃腸道動(dòng)力性疾病，如特發(fā)性或糖尿病性胃輕癱，慢性假性腸梗阻，胃食管反流病阻滯K+HERG通道，可導(dǎo)致成人及兒童QT間期延長(zhǎng)，出現(xiàn)心律失常甚至猝死-----已撤市替加色羅能夠加速小腸及升結(jié)腸的運(yùn)輸速度，從而改善以便秘為主要表現(xiàn)的腸易激綜合征（IBS）患者的便秘和腹脹癥狀女性便秘型腸易激綜合征患者緩解癥狀的短期治療可能引起血管收縮，誘發(fā)缺血性心血管事件和血管黏膜受損；5-HT2A/2B的高親和力，降低了促動(dòng)力作用,特別是結(jié)腸動(dòng)力5-HT4受體激動(dòng)劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)西沙比利非選擇75-HT4受體激動(dòng)劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)普蘆卡必利高選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，能整合整個(gè)腸道的運(yùn)輸速度，回復(fù)糞便的連續(xù)性治療女性患者中通過(guò)輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀頭痛、惡心和腹部痙攣莫沙必利強(qiáng)效選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，通過(guò)激動(dòng)上述受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃和小腸運(yùn)動(dòng)。緩解慢性胃炎伴有的消化系統(tǒng)癥狀腹瀉、腹痛、口干、頭暈、皮疹。未見(jiàn)引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的報(bào)道5-HT4受體激動(dòng)劑作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)普蘆卡必利高選8膽囊收縮素（CCK）受體拮抗劑（cholecystokininreceptorantagonists）目前CCK受體拮抗劑仍處于臨床試驗(yàn)階段，其臨床應(yīng)用價(jià)值尚需深入探討。CCK是十二指腸內(nèi)分泌細(xì)胞對(duì)多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，尤其是脂質(zhì)和脂肪酸反應(yīng)時(shí)所釋放的一種神經(jīng)肽類物質(zhì)，循環(huán)中的CCK能抑制胃排空。CCK受體拮抗劑則阻斷進(jìn)食脂質(zhì)后對(duì)胃動(dòng)力和胃排空的抑制作用膽囊收縮素（CCK）受體拮抗劑（cholecystokini9阿片肽受體拮抗劑（opioidreceptorantagonistss）阿片類物質(zhì)可抑制健康受試者消化道的推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致便秘。這種致便秘效應(yīng)由周圍腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控，而其鎮(zhèn)靜作用由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控

。阿片肽受體拮抗劑，拮抗周圍神經(jīng)系統(tǒng)的阿片類拮抗劑能夠保留腸道正常的動(dòng)力，同時(shí)保留阿片類物質(zhì)的鎮(zhèn)靜效應(yīng)。阿片肽受體拮抗劑（opioidreceptorantag10阿片肽受體拮抗劑曲美布汀為μ、κ受體激動(dòng)劑，對(duì)胃腸道平滑肌的神經(jīng)受體具有雙向調(diào)節(jié)作用適應(yīng)癥：用于胃腸動(dòng)力異常引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹瀉、便秘等癥狀及腸易激綜合征的癥狀。主要不良反應(yīng)有腹瀉、便秘、口渴、口內(nèi)麻木感、腹鳴、心動(dòng)過(guò)速、困倦、眩暈、頭痛等，但多較輕微，僅極少數(shù)患者發(fā)生遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。曲美布汀無(wú)促動(dòng)力藥中樞性不良反應(yīng)及5-HT4受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的心臟嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。阿片肽受體拮抗劑曲美布汀11胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑（motilinreceptoragonists）胃動(dòng)素是由小腸上皮黏膜內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的多肽類激素，通過(guò)作用于自身受體，誘發(fā)胃和小腸強(qiáng)烈收縮并向遠(yuǎn)端傳播，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，加速胃排空。紅霉素的空間構(gòu)象及電荷分布與胃動(dòng)素相似，屬于胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑，通過(guò)與腸平滑肌的胃動(dòng)素受體結(jié)合，增加胃近端和遠(yuǎn)端的收縮力，促進(jìn)胃腸活動(dòng)，并且存在明顯的量效關(guān)系。小劑量紅霉素促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)。而大劑量紅霉素則可引起腹痛、嘔吐。胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑（motilinreceptoragon12胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑（motilinreceptoragonists）作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)紅霉素直接激動(dòng)消化道平滑肌及腸神經(jīng)元上的胃動(dòng)素受體發(fā)揮促動(dòng)力作用。提高空腹及進(jìn)食后的食管下壓力。刺激膽囊收縮，促進(jìn)膽囊排空。促進(jìn)糖尿病胃輕癱、特發(fā)性便秘、迷走神經(jīng)切斷術(shù)后患者的胃排空；胃食管返流誘發(fā)多形性快速室性心律失常；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能異常及腸道菌群失調(diào)或二重感染紅霉素衍生物ABT-299無(wú)抗菌活性，有報(bào)道稱其促動(dòng)力作用是紅霉素的1000倍不僅不能影響食管動(dòng)力，而且也不會(huì)加速胃排空紅霉素衍生物GM611（米拉西坦）其能激動(dòng)胃及其他部位消化道的胃動(dòng)素受體，從而促進(jìn)這些部位的蠕動(dòng)，還能以劑量依賴