化療藥物不良反應(yīng)與防治

化療藥物不良反應(yīng)與防護(hù)化療藥物——定義化療藥物，是對(duì)病原微生物、寄生蟲、某些自身免疫性疾病、惡性腫瘤所致疾病的治療藥物?；熕幬锟蓺缒[瘤細(xì)胞。這些藥物能作用在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的不同環(huán)節(jié)上，抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。化療藥物治療是目前治療腫瘤的主要手段之一。

主要內(nèi)容局部毒性反應(yīng)胃腸道毒副反應(yīng)骨髓抑制心臟毒性泌尿系統(tǒng)毒性肝臟毒性肺毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性其他毒性

過(guò)敏性反應(yīng)皮膚毒性及脫發(fā)生殖系統(tǒng)毒性

進(jìn)展情況蜂窩組織炎化學(xué)性靜脈炎滲出性壞死局部毒性反應(yīng)

1234刺激或滲出給藥?kù)o脈通路藥物浸潤(rùn)周圍組織與細(xì)胞DNA結(jié)合的藥物常導(dǎo)致組織壞死化學(xué)刺激劑反應(yīng)及誘導(dǎo)增殖細(xì)胞成熟停滯作用可以是一種或幾種途徑導(dǎo)致局部組織損傷的途徑

血管生理解剖因素藥理學(xué)因素注射部位患者合作能力

醫(yī)源性因素

藥物外滲原因藥物刺激性局部毒性反應(yīng)臨床表現(xiàn)-1腫脹、急性燒灼樣痛形成硬結(jié)皰疹及大小水痘潰瘍或大斑塊組織壞死最終出現(xiàn)黑色焦痂，焦痂外周的紅斑腫張持續(xù)數(shù)周出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、活動(dòng)受限、神經(jīng)病變及受累部位灼痛局部毒性反應(yīng)臨床表現(xiàn)-2

局部毒性反應(yīng)臨床表現(xiàn)-3“靜脈怒張”反應(yīng)延遲的局部反應(yīng)“回憶反應(yīng)”反應(yīng)局部毒性反應(yīng)的防護(hù)

預(yù)防性護(hù)理1.熟悉化療方案，識(shí)別化療藥物的性質(zhì)

2.正確選擇輸液部位3.拒絕置管者，應(yīng)告知其風(fēng)險(xiǎn)并簽署外周靜脈化療同意書，加強(qiáng)輸液觀察4.化療給藥由經(jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)士執(zhí)行或指導(dǎo)NO.1局部毒性反應(yīng)的防護(hù)

預(yù)防性護(hù)理5.化療前判斷靜脈通路是否正常，正確掌握化療藥物輸入順序6.輸注化療藥物后，充分沖洗管道再拔針7.加強(qiáng)巡視，認(rèn)真傾聽(tīng)主訴，讓患者應(yīng)了解藥物外滲的臨床表現(xiàn)，及時(shí)呼叫護(hù)士

NO.2局部毒性反應(yīng)的防護(hù)

外滲后護(hù)理1.立即停止輸液，設(shè)法吸出滲出液2.通過(guò)原輸液針給予相應(yīng)解毒劑，拔針3.根據(jù)藥物性質(zhì)冷敷或熱敷24-48h4.建議病變肢體抬高至少48小時(shí)

NO.3胃腸道毒副反應(yīng)惡心、嘔吐最常見(jiàn)的早期毒性反應(yīng)胃腸道毒副反應(yīng)粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎腹瀉、腸粘膜潰瘍化療導(dǎo)致惡心嘔吐的原理-1化療致吐的根源--

5-HT3的刺激化療導(dǎo)致惡心嘔吐的原理-2化療藥物刺激胃腸道刺激延髓催吐化學(xué)感受器（CTZ）嘔吐中樞感覺(jué)、神經(jīng)因素刺激大腦皮質(zhì)通路化療后患者的味覺(jué)和嗅覺(jué)發(fā)生異常所致惡心嘔吐的出現(xiàn)頻度背景因素化療后24h內(nèi)，多見(jiàn)于初次化療者給藥24h，持續(xù)2-4d，高峰期48-72h應(yīng)用化療藥物前發(fā)生，經(jīng)歷過(guò)多程化療，屬于條件反射急性惡心嘔吐遲發(fā)性惡心嘔吐預(yù)期性惡心嘔吐010203惡心嘔吐的分類

易致嘔吐的化療藥物化療藥物致嘔吐開(kāi)始、持續(xù)時(shí)間

惡心嘔吐的治療-1惡心嘔吐的治療-2惡心嘔吐的防護(hù)

護(hù)理評(píng)估1.發(fā)生的時(shí)間、頻率、原因及誘發(fā)因素2.程度、頻率、量及性質(zhì)3.評(píng)估患者的精神狀態(tài)、有無(wú)脫水征象4.化療藥物劑量、用藥間隔時(shí)間、毒副反應(yīng)、是否正確使用止吐藥物5.監(jiān)測(cè)攝入量及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果NO.1惡心嘔吐的防護(hù)

護(hù)理措施1.創(chuàng)造良好的環(huán)境2.合理安排用藥時(shí)間3.正確使用止吐藥物4.飲食指導(dǎo)5.準(zhǔn)確記錄出入量、監(jiān)測(cè)體重、電解質(zhì)6.心理護(hù)理NO.2惡心嘔吐的防護(hù)

健康教育1.選用清淡易消化溫涼食物2.避免接觸油煙、香煙和香水3.感惡心時(shí)，學(xué)會(huì)深呼吸4.化學(xué)治療前2h避免進(jìn)食5.準(zhǔn)確記錄出入量、監(jiān)測(cè)體重、電解質(zhì)6.掌握分散注意力的方法NO.3代表藥物中度骨髓抑制明顯骨髓抑制卡氮芥羅莫司汀

甲氨蝶呤阿霉素骨髓抑制

氮芥司莫司汀骨髓抑制臨床表現(xiàn)白細(xì)胞減少粒細(xì)胞下降血小板減少＜10×109／LCNS、胃腸道、呼吸道出血1周或1周以后才表現(xiàn)出末梢血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降＜50×109／L

出血危險(xiǎn)

骨髓抑制的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)1.掌握化療適應(yīng)證，化療前檢查血象、骨髓情況。若WBC＜4×109/L,PLT＜80×109／L時(shí)，化療應(yīng)慎重執(zhí)行2.給予支持治療3.化療后應(yīng)隔日查血常規(guī)，遵醫(yī)囑應(yīng)用升血藥物，如GM-CSF，G-CSF等，并觀察療效4.必要時(shí)可以輸新鮮血或成分輸血

NO.1骨髓抑制的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)5.白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞下降時(shí)，有條件者暫住層流病房或增加病房消毒，減少探視，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)體溫，必要時(shí)預(yù)防性給予抗生素、做血培養(yǎng)6.血小板降低時(shí)應(yīng)注意預(yù)防出血,密切觀察出血癥狀，尤其是顱內(nèi)出血

NO.2骨髓抑制的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)7.出現(xiàn)貧血，HGB＜8g/dl時(shí)，要輸血治療，多采用成分輸血，如輸紅細(xì)胞；也可予EPO皮下注射，促進(jìn)紅細(xì)胞生成8.女性患者在月經(jīng)期間應(yīng)注意出血的量和持續(xù)時(shí)間，必要時(shí)使用藥物推遲經(jīng)期NO.3

代表藥物

阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌

蒽環(huán)類藥物三尖杉生物堿順鉑5-氟尿嘧啶心臟毒性喜樹(shù)堿、紫杉醇心臟毒性作用機(jī)制

蒽環(huán)類藥物

產(chǎn)生過(guò)多的自由基使脂質(zhì)過(guò)氧化線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核酸的損傷阿霉素與鐵形成復(fù)合物交聯(lián)DNA細(xì)胞損傷，影響輔酶Q10的功能，直接破壞心肌細(xì)胞膜心肌細(xì)胞損傷心臟毒性的臨床表現(xiàn)

無(wú)癥狀,ECG示為竇性心動(dòng)過(guò)速，通常是心臟毒性作用的最早信號(hào)心悸、氣短、心前區(qū)疼痛、呼吸困難，表現(xiàn)心絞痛，甚至心衰、心梗心電圖顯示各類心律失常，如室上性心動(dòng)過(guò)速、室性或房性期前收縮、心房纖顫輕者重者心臟毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)1.化療前先了解有無(wú)心臟病病史，檢查心臟基礎(chǔ)情況2.限制蒽環(huán)類藥物蓄積量，對(duì)于阿霉素的累積劑量超過(guò)450-500mg／m2時(shí)，充血性心力衰竭的發(fā)病率迅速增高3.改變給藥方法，延長(zhǎng)靜脈點(diǎn)滴時(shí)間可減少心臟毒性

NO.1心肺毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)4.使用保護(hù)心臟藥物：VitE、輔酶Q10、ATP5.嚴(yán)密觀察病情變化，重視患者的主訴，監(jiān)測(cè)心率、節(jié)律變化，必要時(shí)心電監(jiān)測(cè)6.必要時(shí)做心電圖等檢查，發(fā)現(xiàn)心衰等跡象，給予強(qiáng)心利尿等治療

NO.2出血性膀胱炎腎臟毒性尿酸性腎病尿道內(nèi)刺激反應(yīng)腎實(shí)質(zhì)損害泌尿系統(tǒng)毒性順鉑、絲裂霉素、柔紅霉素，大劑量甲氨蝶呤腎臟毒性主要機(jī)制鉑離子抑制腎小管刷狀緣和側(cè)膜的有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)藥物及其代謝產(chǎn)物排泄障礙腎小管上皮細(xì)胞壞死、變性、間質(zhì)水腫，腎小管明顯擴(kuò)張腎功能衰竭臨床表現(xiàn)

尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和顆粒管型；尿素氮、肌酐升高、肌酐清除率下降出血性膀胱炎主要藥物

喜樹(shù)堿、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等

臨床表現(xiàn)

尿頻、尿急、尿痛及血尿，其程度與藥物劑量大小有關(guān)尿酸性腎病發(fā)生機(jī)制

大量腫瘤細(xì)胞被迅速破壞，血液中尿酸急驟增加，在腎臟集合管形成結(jié)晶，影響尿液生成

臨床表現(xiàn)

少尿或無(wú)尿，尿PH值下降，血漿尿素氮及肌酐增高出現(xiàn)尿毒癥泌尿系統(tǒng)毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)1.化療前進(jìn)行腎功能的檢查2.化療前和化療期間囑患者多飲水，使尿量維持在每日2000-3000ml3.使用順鉑時(shí)需水化，每日輸液量3000ml，同時(shí)保持尿量2000mI以上，每小時(shí)尿量在100ml以上；保持電解質(zhì)平衡NO.1泌尿系統(tǒng)毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)4.絲裂霉素在給藥時(shí)應(yīng)避免或盡量減少輸血，以減少微血管病溶血性貧血發(fā)生5.大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)需水化和尿液堿化。當(dāng)用CF解救的劑量時(shí)，應(yīng)給予碳酸氫鈉堿化尿液(pH>8)，保持尿量每小時(shí)大于100mlNO.2泌尿系統(tǒng)毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)6.IFO產(chǎn)生多樣腎異常，美司鈉和IFO的代謝副產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，預(yù)防出血性膀胱炎。但不能預(yù)防腎毒性，還應(yīng)水化、尿液堿化7.防治尿酸性腎病，除每日水化外，還可口服堿性藥物別嘌呤醇，以利尿酸溶解8.教會(huì)患者觀察尿液的性狀，準(zhǔn)確記錄出入量，如有異常及時(shí)報(bào)告NO.3肝臟毒性主要藥物

甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、6一巰鳥嘌呤、左旋門冬酰胺酶、氮芥、柔紅霉素等臨床表現(xiàn)

乏力、食欲不振、惡心嘔吐、肝臟腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高，重則出現(xiàn)黃疸甚至肝萎縮肝臟毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)1.化療前后進(jìn)行肝功能檢查，如有異常應(yīng)謹(jǐn)慎使用化療藥物，必要時(shí)先行保肝治療2.觀察病情，了解患者的不適主訴，如肝區(qū)脹痛、黃疸等，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)癥處理NO.1肝臟毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)3.給予保肝藥物：肝太樂(lè)、谷胱甘肽、VitC、ATP、COA4.飲食以清淡可口為宜，適當(dāng)增加蛋白質(zhì)和維生素的攝人量5.心理護(hù)理

NO.2肺毒性臨床表現(xiàn)

疲勞、不適、干咳、呼吸困難，重者哮喘，可伴有發(fā)熱、胸痛和咯血；肺底可聞水泡音和干性啰音，胸片及肺功能檢查均可見(jiàn)異常肺炎肺纖維化急性過(guò)敏反應(yīng)非心源性肺水腫

肺毒性的致毒藥物博來(lái)霉素、甲氨蝶呤、甲基芐肼博來(lái)霉素、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長(zhǎng)春花堿、烷化劑

甲氨蝶呤、阿糖胞苷、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺肺炎/肺纖維化過(guò)敏反應(yīng)非心源性肺水腫肺毒性的防護(hù)

治療與護(hù)理1.主要以預(yù)防為主，并及早診斷2.最典型治療：停用該抗腫瘤藥物，給予積極的對(duì)癥治療，給予皮質(zhì)類固醇和抗生素注意觀察患者有無(wú)上述表現(xiàn)，必要時(shí)給予低流量吸氧，采取舒適臥位，適度活動(dòng)NO.1左旋門冬酰胺酶順鉑奧沙利鉑紫杉醇神經(jīng)系統(tǒng)毒性

長(zhǎng)春堿類環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺甲氨蝶呤阿糖胞苷神經(jīng)系統(tǒng)毒性包括末梢神經(jīng)炎和腦功能障礙阿糖胞苷急性小腦毒性：表現(xiàn)為軀干、肢體或步態(tài)的共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙及眼球震顫腦?。航?jīng)常伴隨癲癇發(fā)作，嗜睡和昏睡多數(shù)在化療后恢復(fù)；用藥晚期可發(fā)生腦白質(zhì)病變脊髓毒性：表現(xiàn)為感覺(jué)異常、背痛，腦脊液檢查可見(jiàn)髓磷脂堿性蛋白水平升高左旋門冬酰胺酶

腦血管病變：出現(xiàn)血栓性中風(fēng)、出血性中風(fēng)、大腦竇血栓等腦血管病變。表現(xiàn)為急性發(fā)作的嚴(yán)重頭痛、惡心、嘔吐，意識(shí)改變神經(jīng)、精神病學(xué)改變：出現(xiàn)抑郁、妄想、幻覺(jué)、定向力障礙、意識(shí)水平的改變甲氨蝶呤急性神經(jīng)毒性：與高劑量應(yīng)用有關(guān)，主要表現(xiàn)為嗜睡、意識(shí)模糊和癲癇發(fā)作亞急性毒性：暫時(shí)性的髓鞘形成障礙被認(rèn)為是發(fā)生中毒的機(jī)制，可以在數(shù)周后完全緩解慢性神經(jīng)毒性：腦白質(zhì)病變，表現(xiàn)出進(jìn)行性的認(rèn)知功能減退、局灶性神經(jīng)癥狀癡呆、昏迷死亡長(zhǎng)春堿類藥物與藥物累積劑量有關(guān)。腱反射消失；痛覺(jué)、溫覺(jué)的襪套樣丟失外周神經(jīng)病變（常見(jiàn)）自主神經(jīng)病變腦神經(jīng)麻痹中樞經(jīng)系統(tǒng)癥狀（少見(jiàn)）輕者便秘、嚴(yán)重者為麻痹性腸梗阻、腸穿孔。少數(shù)者出現(xiàn)直立性低血壓

順鉑視神經(jīng)病變癲癇和皮層耳毒性外周神經(jīng)病變其他神經(jīng)毒性視覺(jué)缺失、視盤蒼白

200mg／m2，聽(tīng)力喪失，對(duì)稱性改變振動(dòng)覺(jué)和本體感覺(jué)同等劑量將導(dǎo)致腱反射的缺失，嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)連續(xù)化療毒性大于短期化療者，可出現(xiàn)嚴(yán)重的共濟(jì)失調(diào)草酸鉑（奧沙利鉑）臨床表現(xiàn)感覺(jué)遲鈍和感覺(jué)異常，遇冷加重，發(fā)生率82%，其中12%出現(xiàn)功能障礙，當(dāng)劑量超過(guò)800mg／m2，功能障礙幾率增高，應(yīng)適當(dāng)休息后繼續(xù)用藥劑量限制性毒性異環(huán)磷酰胺臨床表現(xiàn)腦病最為常見(jiàn)：早期表現(xiàn)為意識(shí)模糊、幻覺(jué)、失語(yǔ)；昏迷。一般進(jìn)展很快，有些患者表現(xiàn)為癲癇發(fā)作或肌痙攣，伴有間歇性肢端麻木。腦電圖可表現(xiàn)異常錐體外系癥狀：如舞蹈手足徐動(dòng)癥、瞼痙攣以及角弓反張等泰素（紫杉醇）劑量限制性毒性：發(fā)生率約為62%，嚴(yán)重神經(jīng)癥狀發(fā)生率為4％臨床表現(xiàn)主要影響較細(xì)的感覺(jué)纖維(痛覺(jué)、溫度覺(jué))，表現(xiàn)為麻木及感覺(jué)異常神經(jīng)毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)1.聯(lián)合用藥注意有無(wú)毒性相加，各種藥物劑量不宜過(guò)大2.密切觀察毒性反應(yīng)，定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查，一旦出現(xiàn)應(yīng)停藥或換藥，并遵醫(yī)囑給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療預(yù)防體位性低血壓的發(fā)生NO.1神經(jīng)毒性的防護(hù)

護(hù)理要點(diǎn)4.若患者出現(xiàn)肢體活動(dòng)或感覺(jué)障礙，應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，給予按摩、針灸、被動(dòng)活動(dòng)等，加快康復(fù)過(guò)程5.創(chuàng)造一個(gè)安全的居住環(huán)境，避免灼傷、燙傷等，減少磕碰；同時(shí)給予心理支持，增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心NO.2過(guò)敏性反應(yīng)紫杉醇(PTX)：為劑量限制性毒性，