藥理學-抗精神障礙藥-課件

第十四章抗精神障礙藥第十四章抗精神障礙藥問題1、氯丙嗪的作用機制？2、氯丙嗪的臨床應(yīng)用？問題1、氯丙嗪的作用機制？www.themegallery.

抗精神障礙藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,

精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的

10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日?？咕裾系K藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉其他類的抗精神分裂癥的藥掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)www.themeg精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。4.分類

精神分裂癥神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安焦慮癥

抗精神障礙藥精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。4.分類情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向抑郁癥躁狂癥

抗精神障礙藥情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲1.精神分裂癥概述

①精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征。

②基本表現(xiàn)為：聯(lián)想障礙，情感淡漠，意志活動減退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主：幻覺、妄想陰性癥狀為主：情感淡漠，主動性缺乏

③分型一、抗精神分裂癥藥1.精神分裂癥概述Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主：幻覺、妄想陰性癥狀為⑥常用藥物

吩噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類一、抗精神分裂癥藥⑥常用藥物吩氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類一、小劉是名大二的學生，前段時間和女朋友鬧分手，心情很糟糕。逐漸出現(xiàn)迫害妄想、幻覺，喜怒無常，追打同學，就醫(yī)被診是精神分裂癥急性發(fā)作，醫(yī)生詳細的問了是否有青光眼，前列腺肥大等問題，都被小劉家長否決了，隨后醫(yī)生給她拿了氯丙嗪這個藥，囑咐她必須臥床而服用，服用一段時間后。小劉的病情得到了好轉(zhuǎn)。病情會好轉(zhuǎn)，這個藥的作用機制是什么？為什么醫(yī)生給她開藥的時候會問有沒有青光眼等？為什么醫(yī)生會囑咐她臥床而服用？小劉是名大二的學生，前段時間和女朋友鬧分手，心情很糟糕

④發(fā)病原因：腦內(nèi)多巴胺(DA)，5-羥色胺(5-HT)功能太強。

⑤抗精神病藥作用機制

A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類。

a.中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和功能行為有關(guān)

b.中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與認知、思想、推理等有關(guān)

c.結(jié)節(jié)-漏斗部：與內(nèi)分泌功能有關(guān)

d.黑質(zhì)-紋狀體：與錐體外系功能有關(guān)

B.阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮。一、抗精神分裂癥藥④發(fā)病原因：一、抗精神分裂癥藥一.吩噻嗪類

氯丙嗪（冬眠靈）作用機制

阻斷DA受體，阻斷α受體，阻斷M受體，藥理作用廣泛復雜。

一抗精神分裂癥藥一.吩噻嗪類一抗精神分裂癥藥藥理作用與臨床應(yīng)用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

①鎮(zhèn)靜安定和抗精神分裂作用：競爭性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的DA樣受體

正常人：

安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，

精神病人：迅速控制興奮躁動,繼續(xù)用藥恢復理智，生活自理

一抗精神分裂癥藥藥理作用與臨床應(yīng)用一抗精神分裂癥藥②鎮(zhèn)吐作用強。小劑量阻斷延髓催吐化學感受區(qū)的DA受體大劑量抑制嘔吐中樞，用于治療嘔吐和頑固性呃逆,

對暈動病嘔吐無效（抗組胺藥）。③對體溫調(diào)節(jié)作用：抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫，用于低溫麻醉，人工冬眠冬眠合劑:異丙嗪，哌替啶，氯丙嗪一抗精神分裂癥藥②鎮(zhèn)吐作用強。一抗精神分裂癥藥④加強中樞抑制藥的作用2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

①受體阻斷作用：血管擴張，降低血壓，大劑量可發(fā)生直立性低血壓

②M受體阻斷作用：阿托品樣作用，大劑量可致口干、便秘、視線模糊等一抗精神分裂癥藥④加強中樞抑制藥的作用一抗精神分裂癥藥3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，影響各激素的釋放

①減少催乳素抑制因子的釋放，使催乳素釋放

增加,引起乳房腫大及泌乳

②抑制促性腺激素的分泌，出現(xiàn)排卵延遲

③抑制促腎上腺皮質(zhì)激素和生長激素分泌，可影響腎上腺皮質(zhì)功能和兒童生長發(fā)育3.內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)

1.副作用：嗜睡，困倦無力、口干、便秘、直立性低血壓等

2.錐體外系反應(yīng)：是長期大量服用最常見的副作用

①藥源性帕金森綜合征②急性肌張力障礙，強迫性張口、伸舌等

③靜坐不能：坐立不安、心煩意亂

原因：阻斷了黑質(zhì)-紋狀體的DA受體，使該通路膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢所致

治療：中樞抗膽堿治療可緩解苯海索一抗精神分裂癥藥不良反應(yīng)一抗精神分裂癥藥

④遲發(fā)性運動障礙：長期大量用藥所致。表現(xiàn)：口-舌-腮三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、鼓腮及四肢舞蹈樣動作原因：長期用藥，引起DA受體向上調(diào)節(jié)治療：若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復。中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。3.心血管系統(tǒng)反應(yīng)體位低血壓，用NA和間羥胺4.過敏5.急性中毒昏睡、血壓下降休克一抗精神分裂癥藥④遲發(fā)性運動障礙：長期大量用藥所致。一抗精神分裂癥藥吩噻嗪其他藥：奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪，硫利達嗪二、硫雜蒽類：氯普噻噸，氟哌噻噸主要用于伴焦慮抑郁癥的精神患者三、丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齊特四、其他類

氯氮平：幾乎無錐體外系和內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可緩解遲發(fā)性運動障礙臨床用途：傳統(tǒng)抗精神分裂藥治療無效或錐體外系反應(yīng)嚴重的患者不良反應(yīng)：主要粒細胞缺乏（限制應(yīng)用）一抗精神分裂癥藥吩噻嗪其他藥：奮乃靜，氟奮乃靜，一抗精神分裂癥二、抗躁狂癥藥躁狂癥的表現(xiàn)：情緒高漲，煩躁不安，活動過度，言語不能自制，聯(lián)想敏捷伴有妄想等陽性行為亢奮。

二、抗躁狂癥藥躁狂癥的表現(xiàn)：情緒高漲，煩躁不安，活動過度，言躁狂癥與抑郁癥：5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)

A.NA功能亢進為躁狂，

發(fā)作時患者情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多。

B.NA功能不足則為抑郁，

表現(xiàn)為情緒低落，言語減少，常自責自罪，甚至企圖自殺。二、抗躁狂癥藥躁狂癥與抑郁癥：5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)二、抗躁狂癥藥一.抗躁狂癥藥

碳酸鋰1.機制：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放等，控制躁狂癥。2.抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，主用于治療躁狂癥和控制精神病的興奮躁狂癥，對抑郁癥有一定療效3.鋰鹽安全范圍小，不良反應(yīng)多①惡心、嘔吐、肌肉無力、肢體震顫、多尿等②中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦病綜合癥：意識障礙等③抗甲狀腺作用，甲狀腺功能低下或甲狀腺腫大。二、抗躁狂癥藥一.抗躁狂癥藥二、抗躁狂癥藥1.抑郁癥主要表現(xiàn)：是情感障礙性精神疾病，情緒低落，悲觀失望，社交恐懼，睡眠障礙等，嚴重者可能會自殘或自殺。2.發(fā)病原因：腦內(nèi)5-HT和NA缺乏所致3.抗抑郁藥的作用機制：通過抑制鬧內(nèi)神經(jīng)元對NA和5-HT的在攝取，提高突觸間隙上NA和5-HT的濃度，促進突觸傳遞功能，發(fā)揮抗抑郁作用。

三、抗抑郁癥藥1.抑郁癥主要表現(xiàn)：是情感障礙性精神疾病，情緒低落，悲觀失望三、抗抑郁癥藥4.抗抑郁藥的分類1、三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪2、單胺氧化酶抑制藥嗎氯貝胺3、NA、5-HT再攝取抑制藥文拉法辛4、5-HT在攝取抑制藥氟西汀5、四環(huán)類米安色林三、抗抑郁癥藥4.抗抑郁藥的分類丙咪嗪（米帕明）藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人，頭暈、口干、視力模糊

抑郁病人：精神振奮，情緒高漲

機制：NA及5-HT的再攝取有抑制作用2.自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用3.心血管系統(tǒng)：直立性低血壓和心律失常

三、抗抑郁癥藥丙咪嗪（米帕明）三、抗抑郁癥藥臨床應(yīng)用

1.用于各型抑郁癥治療,對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥療效較好。不良反應(yīng)

1.阿托品樣作用：引起口干、便秘、眼內(nèi)壓升高等2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常等3.過敏反應(yīng)，引起肝功能損害和粒細胞減少三、抗抑郁癥藥臨床應(yīng)用三、抗抑郁癥藥三、抗抑郁癥藥氟西汀臨床用途：適用于各種抑郁癥（多用于5-HT減少所致的抑郁癥）①抑郁癥和雙相情感障礙②廣泛性焦慮癥、強迫癥、驚恐發(fā)作③神經(jīng)性厭食不良反應(yīng)：①一般不良反應(yīng)②中樞5-HT綜合癥三、抗抑郁癥藥氟西汀習題1.下列哪種抗精神病藥幾無錐體外系反應(yīng)（）A.氯丙嗪B.五氟利多C.氟哌啶醇