布比卡治療酰胺類胃腸病的臨床應(yīng)用

布比卡治療酰胺類胃腸病的臨床應(yīng)用

局部麻醉劑是局部麻醉劑的簡稱，它是一種能夠阻止疼痛神經(jīng)波動的藥物。這類藥物通過阻斷痛覺傳導(dǎo)對患者起到鎮(zhèn)痛的作用,目前臨床上主要用于局部麻醉或是治療各種術(shù)后疼痛。局部麻醉藥用于鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制主要是降低神經(jīng)膜的通透性,阻斷Na布比卡因(bupivacaine,BUP)為臨床上經(jīng)常使用的酰胺類局麻藥,因其局麻作用時間較長、感覺及運(yùn)動阻滯分離明顯且麻醉作用效能強(qiáng),被廣泛的應(yīng)用于腰麻、硬膜外麻醉、臂叢神經(jīng)阻滯、各類術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛以及一部分長期劇烈的癌痛治療因此,如今開發(fā)單次使用的布比卡因長效劑型成為研究的重點(diǎn),本文通過查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),就布比卡因的微球、脂質(zhì)體、凝膠和微囊等長效緩釋制劑的研究和進(jìn)展進(jìn)行討論,為全面開發(fā)布比卡因長效制劑提供理論依據(jù)。1布比卡因微球在近幾年來微球這一種新型的給藥系統(tǒng)得到了迅速的發(fā)展,藥物分散或者溶解在高分子材料中制備而成的直徑在1~500μm微小的球狀實(shí)體即為微球。載藥的微球和細(xì)胞中的一些組織具有親和性,這些組織中的內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)能夠使微球被融合或者內(nèi)吞,這樣可以在靶向區(qū)域擴(kuò)散或者被酶降解逐步釋放藥物,從而使藥物達(dá)到延緩釋放的作用。當(dāng)制備出布比卡因微球后在神經(jīng)周圍注射該制劑,布比卡因的釋放將會得到延緩,神經(jīng)阻滯的作用時間也會延長,起到藥效緩釋的作用?，F(xiàn)如今制備微球載藥系統(tǒng)常用的材料主要有5類如下:聚乳酸類材料制備的微球、聚羥基戊酸酯(PHV)共聚物、聚羥基丁酯(PHB)共聚物、聚乙交酯-丙交酯(PLGA)共聚物、聚丙交酯(PLA)共聚物微球;蛋白類材料制備的微球、血纖維蛋白和清蛋白微球;脂質(zhì)微球;淀粉微球;其他微球如聚碳酸酯微球及丙烯酸丁酯微球等目前制備微球的方法劉曉睿等Ohri等2脂質(zhì)體的制備脂質(zhì)體主要由膽固醇和磷脂等構(gòu)成的一層或多層的類似于雙分子層結(jié)構(gòu)的微型球狀囊泡根據(jù)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)可以將其分成3類:單室脂質(zhì)體、多室脂質(zhì)體以及多囊脂質(zhì)體。其中單室脂質(zhì)體中只含有一層磷脂膜,多室脂質(zhì)體中則由多層磷脂膜構(gòu)成,這2類脂質(zhì)體為同心脂質(zhì)體;多囊脂質(zhì)體為非同心脂質(zhì)體,由類脂雙分子囊泡類似泡沫狀堆積而成制備脂質(zhì)體的方法主要有:注入法、薄膜分散法、復(fù)乳法、逆向蒸發(fā)法、擠壓法、pH/離子梯度法、鈣融合法以及表面活性劑法等。通常需要根據(jù)不同藥物的性質(zhì)選擇適宜的脂質(zhì)體制備方法美國FDA于2011年批準(zhǔn)了布比卡因脂質(zhì)體Exparel的上市,該制劑由美國Pacira公司研制,以13.3mg·mL陳林等3原位凝膠制劑適宜的輔料和藥物通過混合制備而成的混懸或均勻透明或半透明的半固體制劑為凝膠劑。原位凝膠也被稱為在位凝膠,該制劑以溶液形式給藥,于用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變,給藥后立即由液態(tài)變?yōu)榉腔瘜W(xué)交聯(lián)的半固體凝膠制劑美國Durect公司利用原位凝膠技術(shù),開發(fā)出一種新藥POSIDUR(SABER-bupivacaine)仝新勇等Zhao等4微型膠囊的包封方法微囊(microcapsule)是微型膠囊的簡稱,該制劑采用合成、半合成或者天然高分子材料把藥物包封在1~5000μm直徑的微型膠囊中即得。即使藥物的理化性質(zhì)或狀態(tài)不同,但均可包封進(jìn)微囊。藥物被微囊包裹后可以延緩藥物釋放速率、增加藥物穩(wěn)定性、改善藥物的物理性質(zhì)和減少不良反應(yīng)。常用制備微囊的材料有明膠、殼聚糖、甲基纖維素、聚乳酸和聚乙烯醇等。制備微囊的方法主要有物理機(jī)械法、化學(xué)法以及物理化學(xué)法等,根據(jù)不同藥物的理化性質(zhì)來選擇適宜的方法。Pedersen等Kopacz等5比卡因的釋放,延長局麻鎮(zhèn)痛作用通過查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),本文對布比卡因的微球、脂質(zhì)體、凝膠和微囊等長效制劑的研究進(jìn)行了討論并對其特點(diǎn)進(jìn)行了歸納(見表1)。相比普通注射液這4種制劑均能延緩布比卡因的釋放,延長局麻鎮(zhèn)痛作用(見表2)。近幾年來在布比卡因的長效劑型等方面取得了突破性的進(jìn)展,特別是較為成熟的原位凝膠劑型(POSIDUR在3期臨床階段)和多囊脂質(zhì)體劑型(Exparel已經(jīng)在2011年獲得FDA批準(zhǔn)上市),其他長效劑型如微球、普通脂質(zhì)體和微囊等給藥系統(tǒng)經(jīng)研究也可有效延長布比卡因的釋放,延緩局麻