胃黏膜損傷的機(jī)制及治療進(jìn)展-課件

胃粘膜損傷的機(jī)制及治療進(jìn)展胃粘膜損傷的機(jī)制及治療進(jìn)展1發(fā)病機(jī)制

攻擊因素防御機(jī)制

幽門螺桿菌感染粘膜/粘液屏障胃酸、胃蛋白酶血液供應(yīng)應(yīng)激上皮細(xì)胞更新

NASID等藥物前列腺素/NO

遺傳因素?zé)嵝菘说鞍?Hsp)

胃動力異常感覺神經(jīng)肽吸煙、酒精三葉肽（trefoil肽）十二指腸胃反流防御素（Defensin)

發(fā)病機(jī)制攻擊因素防御機(jī)制2Shay＆Sun平衡理論黏液粘膜血流PG細(xì)胞更新胃酸胃蛋白酶吸煙、酒精等攻擊因子防御因子無損傷損傷HCO3—NSAIDsH.pyloriShay＆Sun平衡理論黏液粘膜PG細(xì)胞3胃粘液的生理作用厚度：192±7μm潤滑和機(jī)械保護(hù)作用抗H+逆流防止自體消化阻斷致傷因子的損害，參與損傷后修復(fù)抵抗Hp感染調(diào)解消化功能胃粘液的生理作用厚度：192±7μm4胃粘膜上皮細(xì)胞的防御功能胃粘膜上皮細(xì)胞的防御功能5胃粘膜血流(MBF)的保護(hù)作用運(yùn)輸氧、養(yǎng)分、胃腸激素以維持胃粘膜結(jié)構(gòu)、功能和更新促粘液生成和分泌以維持胃粘膜屏障的完整性清除代謝廢物和返流的H+、維持HCO的分泌以保持胃粘膜局部中性環(huán)境胃粘膜血流(MBF)的保護(hù)作用運(yùn)輸氧、養(yǎng)分、胃腸激素以維持胃6胃粘膜細(xì)胞再生維持胃粘膜的完整性胃粘膜生理性更新胃粘膜損傷后修復(fù)受多種因子的調(diào)節(jié)胃泌素表皮生長因子（EGF)

轉(zhuǎn)化生長因子α（TGFα)胃粘膜細(xì)胞再生維持胃粘膜的完整性7胃泌素促胃粘膜細(xì)胞增生的機(jī)制G：Gcell;

Pa：parietalcell;

ECL：enterochromaffin-likecell;P：proliferatingprogenitorcell;HB-EGF：heparin-bindingepidermalgrowthfactor-likegrowthfactor;AR：amphiregulin.胃泌素促胃粘膜細(xì)胞增生的機(jī)制G：Gcell;8熱休克蛋白（HSPs）的適應(yīng)性保護(hù)作用一系列具有多種功能的細(xì)胞保護(hù)蛋白通常因環(huán)境情況改變（如熱損傷、缺血、細(xì)菌、組織損傷等）而被誘導(dǎo)提高粘膜細(xì)胞的防御能力和預(yù)防胃粘膜損傷

增強(qiáng)細(xì)胞對損傷的耐受性，維持正常代謝功能分子伴侶作用，激活細(xì)胞免疫抗細(xì)胞凋亡，提高細(xì)胞生存率減輕過氧化和炎癥性損傷熱休克蛋白（HSPs）的適應(yīng)性保護(hù)作用一系列具有多種功能的9強(qiáng)應(yīng)激獲得抵抗＝順應(yīng)性細(xì)胞保護(hù)誘導(dǎo)熱休克蛋白細(xì)胞死亡正常細(xì)胞弱應(yīng)激誘導(dǎo)熱休克蛋白強(qiáng)應(yīng)激熱休克蛋白(HSP)的生理作用細(xì)胞無損害Supervisedby:S.Sato(1stDeptofPathology,SapporoMedicalUniversity)藥物強(qiáng)應(yīng)激獲得抵抗誘導(dǎo)熱休克蛋白細(xì)胞死亡正常細(xì)胞弱應(yīng)激誘導(dǎo)熱休克10HSP70的胃粘膜保護(hù)機(jī)制

HSP70抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的胃粘膜細(xì)胞凋亡HSP70的胃粘膜保護(hù)機(jī)制HSP70抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的11一氧化氮（NO）維持胃粘膜上皮的完整性，與PG、感覺神經(jīng)肽具有協(xié)同作用增加胃粘膜血流量增強(qiáng)粘液-碳酸氫鹽屏障增強(qiáng)粘膜損傷后修復(fù)、重建穩(wěn)定肥大細(xì)胞，防止其脫顆粒釋放炎性介質(zhì)以阻斷其對中性粒細(xì)胞的趨化作用對抗氧自由基

一氧化氮（NO）維持胃粘膜上皮的完整性，與PG、感覺神經(jīng)肽具12一氧化氮（NO）抑制胃酸分泌

1、不影響基礎(chǔ)狀態(tài)下的胃酸分泌。

2、胃粘膜損傷后內(nèi)源性NO合成增加并抑制胃酸分泌，利于損傷后的修復(fù)過程。一氧化氮（NO）抑制胃酸分泌13感覺神經(jīng)肽降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）具有擴(kuò)血管作用，參與胃粘膜保護(hù)性反射速激肽A（NKA）通過NK受體減輕乙醇所致的胃粘膜損傷，但具體機(jī)制尚不清楚感覺神經(jīng)肽降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）14幽門螺桿菌（HP）感染通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)促發(fā)炎癥反應(yīng)促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞凋亡促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞異型增生，最終導(dǎo)致胃癌幽門螺桿菌（HP）感染通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)促發(fā)炎癥反應(yīng)15NSAID作用機(jī)理抑制COX-1和COX-2抑制前列腺素合成其他機(jī)制NSAID作用機(jī)理抑制COX-1和COX-216內(nèi)皮素（ET）在各種急性胃粘膜損傷模型中均出現(xiàn)血漿或胃粘膜組織局部內(nèi)皮素水平升高局部血管或粘膜下應(yīng)用內(nèi)皮素可致胃粘膜損傷應(yīng)用內(nèi)皮素抗體及其受體拮抗劑或干擾內(nèi)皮素合成可減輕應(yīng)激所致的胃粘膜損傷內(nèi)皮素（ET）在各種急性胃粘膜損傷模型中均出現(xiàn)血漿或胃粘膜組17ET的胃粘膜損傷機(jī)制降低胃粘膜血流

1、收縮血管

2、增加滲出并減少循環(huán)血量影響胃壁平滑肌收縮，導(dǎo)致胃運(yùn)動增強(qiáng)、胃內(nèi)壓增加促進(jìn)胃酸分泌ET的胃粘膜損傷機(jī)制降低胃粘膜血流18潰瘍復(fù)發(fā)依賴于細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)的持續(xù)作用潰瘍復(fù)發(fā)依賴于細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)的持續(xù)作用19目前消化性潰瘍的愈合率很高復(fù)發(fā)問題仍未完全解決

消化性潰瘍的復(fù)發(fā)往往仍在原來部位41.李兆申,許國銘等.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，P7 2.SzaboS,etal.JPhysiolParis,2000,94(2):77-81 3.CoghlanJE,etal.Lancet,1987,2:1109 4.李益農(nóng)等。中華內(nèi)科雜志，1995，34（4）：274－6目前消化性潰瘍的愈合率很高消化性潰瘍的復(fù)發(fā)往往仍在原來部位20消化性潰瘍認(rèn)識的第3次飛躍－QualityofUlcerHealing1990年夏威夷國際消化病大會美國加利福尼亞大學(xué)Tarnawski教授首先提出：“QualityOfUlcerHealing，

QOUH”－潰瘍愈合質(zhì)量的概念Dr.AndrzejS.TarnawskiChiefofGastroenterologySection,DepartmentofVeteransAffairsMedicalCenter,LongBeach,Calif.;ChiefofDivisionofGastroenterologyandProfessorofMedicine,UniversityofCalifornia,Irvine.消化性潰瘍認(rèn)識的第3次飛躍1990年Dr.Andrzej21潰瘍常規(guī)治療后，雖然在內(nèi)鏡檢查下愈合，但卻往往存在組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的顯著異常：表現(xiàn)為粘膜層變薄，大量無功能的結(jié)締組織充填，腺體減少，胃腺擴(kuò)張、排列紊亂。對攻擊因子的防御能力低下，易復(fù)發(fā)。1“潰瘍愈合質(zhì)量”的概念：潰瘍的愈合不僅需要大體上的愈合，還要恢復(fù)其正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和功能。2QOUH是影響復(fù)發(fā)的病理學(xué)基礎(chǔ)1.TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1990,12(suppl1):S139-472.TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1991,13(suppl1):S42-7QOUH是影響復(fù)發(fā)的病理學(xué)基礎(chǔ)1.TarnawskiA,22PoorQOUHvsGoodQOUH

Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14PoorQOUHvsGoodQOUHRef:Ne23PoorQOUHvsGoodQOUH：

普通內(nèi)鏡無區(qū)別患者1（高愈合質(zhì)量）普通內(nèi)鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕患者2（低愈合質(zhì)量）普通內(nèi)鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14PoorQOUHvsGoodQOUH：

普通內(nèi)鏡無24PoorQOUHvsGoodQOUH：

色素內(nèi)鏡可鑒別患者1（高愈合質(zhì)量）色素內(nèi)鏡：平坦型患者1（低愈合質(zhì)量）色素內(nèi)鏡：結(jié)節(jié)型Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14PoorQOUHvsGoodQOUH：

色素內(nèi)鏡可25PoorQOUHvsGoodQOUH：

超聲內(nèi)鏡可鑒別患者1（高愈合質(zhì)量）超聲內(nèi)鏡：粘膜肌層深部無低回聲區(qū)患者2（低愈合質(zhì)量）超聲內(nèi)鏡：粘膜肌層深部有低回聲區(qū)Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14PoorQOUHvsGoodQOUH：

超聲內(nèi)鏡可26PoorQOUHvsGoodQOUH：

病理組織學(xué)檢測低愈合質(zhì)量：潰瘍疤痕薄，粘膜腺體少且結(jié)構(gòu)紊亂，腺體間大量結(jié)締組織高愈合質(zhì)量：潰瘍疤痕厚，粘膜腺體結(jié)構(gòu)佳，腺體間結(jié)締組織少TarnawskiA,etal.Gut1994,35:895-904PoorQOUHvsGoodQOUH：

病理組織學(xué)27單用PPI治療QOUH低

胃粘膜保護(hù)劑提高QOUHTarnawski等研究：奧美拉唑治療實(shí)驗性胃潰瘍，組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)顯示，愈合帶形成不佳，粘膜厚度比硫糖鋁組減少約43％，腺體擴(kuò)張明顯，結(jié)締組織顯著增加60％,提示愈合質(zhì)量低。而硫糖鋁組各項指標(biāo)的恢復(fù)顯著優(yōu)于奧美拉唑。

ScandJGastroenterol1995,210suppl:9-14Tsukamoto等研究:蘭索拉唑治療胃潰瘍患者，超聲內(nèi)鏡顯示潰瘍愈合質(zhì)量低。

JClinGastroenterol,1995;20Suppl2:S40-3單用PPI治療QOUH低

胃粘膜保護(hù)劑提高QOUHTarna28達(dá)到S2期愈合，潰瘍更少復(fù)發(fā)累積不復(fù)發(fā)率T.Katohetal:MedicalTribune,5November1992issue036912182

43

03

6(月)（％）觀察期S1

期后開始維持治療（(n=190）36月的復(fù)發(fā)率為64.3%S2

期后開始維持治療（n=74）

36月的復(fù)發(fā)率為33.3%02

04

06

08

01

0

0達(dá)到S2期愈合，潰瘍更少復(fù)發(fā)累T.Katohetal:29胃粘膜保護(hù)策略胃粘膜損傷因素胃粘膜保護(hù)因素胃粘膜保護(hù)策略胃粘膜損傷因素胃粘膜保護(hù)因素30胃粘膜保護(hù)劑喜克潰（米索前列醇）前列腺素衍生物鉍劑膠體枸櫞酸鉍（CBS）果膠鉍復(fù)方鋁酸鉍鋁及鎂制劑硫糖鋁鋁碳酸鎂(達(dá)喜)磷酸鋁麥滋林-S瑞巴派特（膜固思達(dá)）惠加強(qiáng)(吉法酯)甘草鋅曲昔匹特柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑施維舒?其它：丙谷胺、呋喃唑酮、螺佐呋酮等胃粘膜保護(hù)劑喜克潰前列腺素衍生物鉍劑膠體枸櫞酸鉍（CBS）31理想胃粘膜保護(hù)劑所需特點(diǎn)通過吸收、分布而提高細(xì)胞內(nèi)源性防御直接增加粘膜表層粘液分泌（不僅增加粘液的量,還改善粘液的質(zhì),特別是粘液中高分子糖蛋白和磷脂含量）促進(jìn)細(xì)胞增殖和上皮修復(fù)作用（EGF，EGFR）通過改善粘膜血流和促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成而保護(hù)粘膜便于與抑酸劑聯(lián)合應(yīng)用，不僅不影響分別療效，還可提高潰瘍愈合質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率誘導(dǎo)熱休克蛋白，維持粘膜細(xì)胞自身穩(wěn)定，減少凋亡不影響胃內(nèi)PH環(huán)境，同時也不受改變的胃環(huán)境影響抑制炎癥反應(yīng)抑制HP施維舒?具備理想胃粘膜保護(hù)劑的所有要求理想胃粘膜保護(hù)劑所需特點(diǎn)通過吸收、分布而提高細(xì)胞內(nèi)源性防32細(xì)胞保護(hù)的概念維持上消化道粘膜上皮細(xì)胞的形態(tài)和功能的正常過程只有局部生理功能好轉(zhuǎn)是不夠的，必須有細(xì)胞代謝的改善是一種維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，增強(qiáng)細(xì)胞抵抗有害攻擊因子的能力細(xì)胞保護(hù)的概念維持上消化道粘膜上皮細(xì)胞的形態(tài)和功能的正常過程33細(xì)胞保護(hù)的分類直接細(xì)胞保護(hù)（directcytoprotection）如前列腺素的作用適應(yīng)性細(xì)胞保護(hù)（adaptivecytoprotection）如熱休克蛋白的作用施維舒?同時具有直接細(xì)胞保護(hù)和適應(yīng)性細(xì)胞保護(hù)的作用細(xì)胞保護(hù)的分類直接細(xì)胞保護(hù)（directcytoprote34通用名：替普瑞酮 （萜烯類衍生物）分子式：C23H38O分子量：330.55化學(xué)結(jié)構(gòu)1984年12月以施維舒?(Selbex?)名上市通用名：替普瑞酮化學(xué)結(jié)構(gòu)1984年12月以施維舒?(Se35增加HCO3-抑制炎癥反應(yīng)增加磷脂增加前列腺素誘導(dǎo)熱休克蛋白促進(jìn)細(xì)胞增生維持細(xì)胞周期增加粘膜血流施維舒?增強(qiáng)胃粘膜防御因子作用更全面抑制氧自由基抑制幽門螺桿菌增加粘液增加HCO3-抑制炎癥反應(yīng)增加磷脂增加誘導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞增生增加粘36施維舒?直接增加粘液合成粘液凝膠層粘膜蛋白酶增加凝膠層厚度高分子糖蛋白中、低分子糖蛋白蛋白酶胃腔可溶粘液層施維舒?直接增加粘液合成粘液粘膜蛋白酶增加凝膠層厚度高分子糖37T.Katsuyamaetal:Topicsinpathologyofgastricmucosalesions.MedicalTribune,18(1992)*對象：需要胃切除患者*

劑量：使用施維舒3天，

150mg/天對照組(n=20)粘液凝膠層厚度平均：54.8mm施維舒組

(n=5)粘液凝膠層厚度平均：

123.5mm施維舒?促進(jìn)胃粘液分泌（組織形態(tài)學(xué)）T.Katsuyamaetal:Topicsin38頸粘液細(xì)胞表面粘液細(xì)胞施維舒?結(jié)合胃粘液生成細(xì)胞M.Nakamuraetal:Prog.Med.,10,561(1990)施維舒?結(jié)合點(diǎn)（）頸粘液細(xì)胞表面粘液細(xì)胞施維舒?結(jié)合胃粘液生成細(xì)胞M.Nak39施維舒?促進(jìn)PGE2和PGI2的合成MatsudaY,etal:Clin.Report,23,6823(1989)*

p

＜0.0

5，**

p＜0.0

1對比阿司匹林組

(t

test

)對照組阿司匹林組(5mg/kg)替普瑞酮

(200mg/kg)10天+阿司匹林

(5mg/kg)組PGE2

(pg/mg組織)***********01

0

02

0

03

0

04

0

00153

04

56

0(Min.)PGI2(pg/mg組織)153

04

56

0(Min.)001

0

02

0

03

0

04

0

0**********施維舒?促進(jìn)PGE2和PGI2的合成MatsudaY,e40施維舒?誘導(dǎo)熱休克蛋白K.Rokutanetal:Gastroenterology,111,345(1996)※無替普瑞酮添加情況下，無HSP90,70或60的誘導(dǎo)12345670103

06

09

012

02

4

0(min.)添加替普瑞酮1mmol/LHSP90HSP70HSP60施維舒?誘導(dǎo)熱休克蛋白K.Rokutanetal:G41施維舒?強(qiáng)力誘導(dǎo)熱休克蛋白熱應(yīng)激6小時后HSPs的比較Supervisedby:S.Sato(1stDeptofPathology,SapporoMedicalUniversity)不添加替普瑞酮添加替普瑞酮100mmol/L(白、紅和黃著色區(qū)顯示HSPs誘導(dǎo))施維舒?強(qiáng)力誘導(dǎo)熱休克蛋白熱應(yīng)激6小時后HSPs的比較Sup42DNAmRNA酸N

S

A

I

D

s應(yīng)激氧自由基HP酒精煙提高細(xì)胞外防御因子侵襲性因素SLX022#16H

S

P應(yīng)激反應(yīng)藥物（施維舒?）誘導(dǎo)H

S

PSupervisedbyDr.M.Oodaka(AkitaMed.1stinternalmedicine)粘液、P

G

s，E

G

F、胃粘膜血流、磷脂、HCO3—

???促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)防御因子直接細(xì)胞保護(hù)（directcytoprotection）適應(yīng)性細(xì)胞保護(hù)（adaptivecytoprotection）施維舒?的直接和適應(yīng)性細(xì)胞保護(hù)的作用DNAmRNA酸提高細(xì)胞外防御因子侵襲性因素SLX02243施維舒?全面增強(qiáng)胃粘膜的防御機(jī)制SupervisedbyDr.Terano逆彌散胃腔pH1～2第一層（糖蛋白）第二層（磷脂）pH7壁細(xì)胞粘液細(xì)胞誘導(dǎo)HSP促進(jìn)粘液合成促進(jìn)細(xì)胞代謝促進(jìn)內(nèi)源性

PG合成增加胃粘膜血流增加磷脂含量施維舒的作用位點(diǎn)增加HCO3－表層粘液細(xì)胞施維舒?全面增強(qiáng)胃粘膜的防御機(jī)制Supervised44胃潰瘍1,249例內(nèi)鏡內(nèi)鏡H2RA＋SLX150mg/日H2RA＋SLX聯(lián)合應(yīng)用組（n=712）０周８周后以通過內(nèi)鏡確診胃潰瘍患者（n=1249）為對象，對H2RA單獨(dú)給藥組（n=537）、H2RA＋SLX（Selbex，施維舒?）并用組（n=712）進(jìn)行效果比較。對給藥8周后的H2RA單獨(dú)給藥組348例及H2RA＋SLX聯(lián)合應(yīng)用組483例中的有內(nèi)鏡照片的687例由監(jiān)督委員會進(jìn)行S2期獲得率評價。H2受體阻滯劑（H2RA

）H2RA單獨(dú)給藥組（n=537）白壁彥夫等:ClinicalTherapeutics,17(5),924(1995)多中心、大規(guī)模、隨機(jī)、對照臨床試驗顯示施維舒?顯著提高胃潰瘍的S2期愈合率胃潰瘍內(nèi)鏡內(nèi)鏡H2RA＋SLX150mg/日H2RA＋45多中心、大規(guī)模、隨機(jī)、對照臨床試驗顯示施維舒?顯著提高胃潰瘍的S2期愈合率H.Shirakabeetal:ClinicalTherapeutics,17(5),924(1995)S2期獲得率（8周）24.931.5

*34.542.6

*監(jiān)督委員會評價操作醫(yī)生評價(

n

=

3

4

5

)(

n

=

4

8

3

)(

n

=

2

9

3

)(

n

=

3

9

4

)H2RAH2RA+Selbex(150mg/day)*p<0.05(χ2test)5

001

02

03

04

0（

％

）多中心、大規(guī)模、隨機(jī)、對照臨床試驗H.Shirakabe46施維舒?促進(jìn)潰瘍疤痕區(qū)粘膜的成熟,提高愈合質(zhì)量施維舒(150mg/天)+法莫替丁(40mg/天)（八周）M.Sakaietal:Jpn.Arch.Intern.Med.,40(7),185-194(1993)44.096.002

04

06

08

010

0

(

％

)電鏡觀察粘膜的成熟H2RA(n=5)H2RA+施維舒(n=9)40.060.089.011.0成熟不成熟02

04

06

08

010

0

(

％

)累積愈合率(n=25)S2

期獲得率

(n=25)施維舒?促進(jìn)潰瘍疤痕區(qū)施維舒(150mg/天)+法莫替47n

=

23n

=

22n

=

21n

=

4n

=

3＊＊n

=

26n

=

23n

=

11n

=

13D.Mureetal:Clinician,464,884(1997)2

04

06

08

010

00(

％

)3612(月)S

1,H

p(+)S

2,H

p(-)S

2,H

p(+)S

1,H

p(-)＊

p

＜

0.0

1Hp陽性患者達(dá)到S2期愈合，潰瘍較少復(fù)發(fā)累積不復(fù)發(fā)率觀察期n=23n=22n=21n=4n=3＊＊48施維舒?提高Hp陽性患者潰瘍愈合質(zhì)量T.Kodamaetal:Clinician,464,889(1997)H

1～

H

2H

3

-cS

1-cS

2-c潰瘍愈合質(zhì)量

(內(nèi)鏡檢查，靛藍(lán)-爐甘石發(fā)散法)(8周)411413201234(患者數(shù))蘭索拉唑(30mg/day)+克拉霉素

(400mg/day)組

(n=6)施維舒

(150mg/day)+蘭索拉唑(30mg/day)+克拉霉素

(400mg/day)組

(n=10)施維舒?提高Hp陽性患者T.Kodamaetal:C49有效率10050090.987.292.682.9劉新光,等.中華內(nèi)科雜志,1996,35(1):12-14.上腹飽脹上腹疼痛燒心噯氣施維舒?顯著改善慢性胃炎臨床癥狀有10090.987.292.682.9劉新光,等.中50改善率10050070.968.871.466.6李瑜元,等.新醫(yī)學(xué),1994,25(3):125-127.紅斑水腫糜爛出血施維舒?顯著改善慢性胃炎內(nèi)鏡下炎癥改10070.968.871.466.6李瑜元,等.新5115.426.930.819.27.7施維舒?顯著改善急性胃炎與慢性胃炎急性加重期癥狀(內(nèi)鏡)水溶性奧＋L-谷胱酰胺組

(2g/day)(n=27)替普瑞酮組

(150mg/day)(n=35)內(nèi)鏡改善率（2周）S.Fukumoto:Jpn.J.Clin.Exp.Med.,68,1907(1991)明顯改善中度改善輕度改善無變化惡化2.942.828.617.18.6＊＊p

<

0.0

5(

c

2檢驗

)02

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06

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％

)15.426.930.819.27.7施維舒?顯著改善急性胃52施維舒?顯著改善Hp相關(guān)的慢性（胃體）胃炎MiyakeKetal.Helicobacter,2004,9(2):130-7Hp相關(guān)胃炎68例胃鏡胃鏡

硫糖鋁

3g/天

硫糖鋁組（n=22）0周3月后一項前瞻性、隨機(jī)、對照、開放性試驗納入68例Hp相關(guān)胃炎患者，分為三組，分別在治療前和治療3月后進(jìn)行胃鏡檢查，進(jìn)行組織學(xué)檢查（按新悉尼系統(tǒng)評價：Hp密度、中性粒細(xì)胞浸潤程度），并在培養(yǎng)的MKN28胃上皮細(xì)胞系中測定替普瑞酮對Hp所誘導(dǎo)的IL－8的作用。

替普瑞酮150mg/天替普瑞酮組（n=23）H2受體拮抗劑

H2-RA組（n=23）施維舒?顯著改善Hp相關(guān)的慢性（胃體）胃炎MiyakeK53施維舒?組患者治療后的胃體中性粒細(xì)胞平均活動指數(shù)顯著降低（有統(tǒng)計學(xué)差異）替普瑞酮組（n=23）H2-RA組（n=23）硫糖鋁組（n=22）2.492.152.232.362.302.36p=.009p=NSp=NSMiyakeKetal.Helicobacter,2004,9(2):130-7中性粒細(xì)胞活動指數(shù)施維舒?組患者治療后的胃體中性粒細(xì)胞替普瑞酮組H2-RA組硫54施維舒?組患者治療后的平均胃體Hp密度顯著降低（有統(tǒng)計學(xué)差異）替普瑞酮組（n=23）H2-RA組（n=23）硫糖鋁組（n=22）2.362.002.312.362.332.43p=.009p=NSp=NSMiyakeKetal.Helicobacter,2004,9(2):130-7Hp密度施維舒?組患者治療后的平均胃體替普瑞酮組H2-RA組硫糖鋁組55結(jié)論替普瑞酮可以改善Hp相關(guān)的慢性（胃體）胃炎抑制中性粒細(xì)胞浸潤及其活性抑制Hp定植于胃粘膜可能機(jī)制之一：減少Hp誘導(dǎo)的IL-8釋放MiyakeKetal.Helicobacter,2004,9(2):130-7結(jié)論56施維舒?減輕Hp感染引起的胃炎R.Kodamaetal:Clin.Report,29(1),101(1995)