微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用課件

微生物制藥（抗生素）藥物的體外抗菌試驗(yàn)藥物制劑的微生物學(xué)檢查

微生物學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用微生物學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用

抗生素（antibiotics）——是生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的（或由其他方法獲得的），能在低微濃度下有選擇性抑制或影響它種生物功能的有機(jī)化合物。醫(yī)療用抗生素的特點(diǎn)：有較大的差異毒力生物活性強(qiáng)大而具有選擇性不易產(chǎn)生抗藥性毒副作用小，不易引起超敏反應(yīng)吸收快，血藥濃度高等優(yōu)點(diǎn)抗生素（antibiotics）抗生素的分類抗生素產(chǎn)生菌的分離和篩選抗生素的制備抗生素的生物合成抗生素的作用機(jī)制抗藥性抗生素含量測定抗生素的分類抗生素的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成抑制蛋白質(zhì)的合成破壞細(xì)胞膜功能抑制核酸合成抗生素的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成抗生素的分類抗生素產(chǎn)生菌的分離和篩選抗生素的制備抗生素的生物合成抗生素的作用機(jī)制抗藥性抗生素含量測定抗生素的分類抗藥性/耐藥性

drugresistance——微生物細(xì)胞（或腫瘤細(xì)胞）對于治療藥物作用的耐受性。超級耐藥菌抗藥性/耐藥性

drugresistance——微生物細(xì)

耐藥性產(chǎn)生的生物化學(xué)機(jī)制產(chǎn)生耐藥性酶細(xì)胞膜通透性的改變抗生素作用靶位的改變形成生物被膜耐藥性產(chǎn)生的生物化學(xué)機(jī)制細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的三種主要機(jī)制

PBP:青霉素結(jié)合蛋白細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的三種主要機(jī)制PBP:青形成生物被膜生物被膜抗藥的原因：藥物滲透屏障細(xì)菌處于緩慢生長狀態(tài)Staphylococcusaureus

biofilmonanindwellingcatheter金黃色葡萄球菌在留置導(dǎo)管上形成生物被膜形成生物被膜生物被膜抗藥的原因：Staphylococcus耐藥性產(chǎn)生的遺傳機(jī)制

1、自發(fā)突變由敏感菌自發(fā)突變產(chǎn)生；2、抗藥基因的轉(zhuǎn)移3、抗菌藥物選擇作用藥物選擇的結(jié)果是殺死敏感菌，耐藥菌富集。耐藥性產(chǎn)生的遺傳機(jī)制1、自發(fā)突變

耐藥性的控制

避免耐藥菌傳播（醫(yī)院）

合理用藥（1）抗生素可不用盡量不用，使用時(shí)應(yīng)足量。（2）合理聯(lián)合用藥

抗耐藥菌新抗生素的尋找，如酶抑制劑抗生素等。

耐藥機(jī)制的研究—耐藥規(guī)律尋找，有助于合理用藥。耐藥性的控制避免耐藥菌傳播（醫(yī)院）抗生素的分類抗生素產(chǎn)生菌的分離和篩選抗生素的制備抗生素的生物合成抗生素的作用機(jī)制抗藥性抗生素的含量測定抗生素的分類效價(jià)（potency）：在同一條件下比較抗生素檢品和標(biāo)準(zhǔn)品的抗菌活性，從而得出檢品的效價(jià)。效價(jià)＝（檢品的抗菌活性/標(biāo)準(zhǔn)品的抗菌活性）×100%單位(unit,u)是衡量抗生素有效成分的具體尺度。表示方法：重量單位

以抗生素生物活性部分的重量為單位，1mg=1000U類似重量單位以抗生素鹽類純品的重量為單位，1mg=1000U抗生素的含量測定效價(jià)（potency）：在同一條件下比較抗生素檢品和標(biāo)準(zhǔn)品的管碟法——二劑量法θ=D·antilog（IV/W)W=(SH+UH)-(SL+UL)V=(UH+UL)-(SH+SL)I=lg高劑量/低劑量=lg2（一般）D=高劑量（標(biāo)準(zhǔn)品）/高劑量（檢品）＝1（一般）抗生素效價(jià)的微生物學(xué)測定SHSLUHUL管碟法——二劑量法抗生素效價(jià)的微生物學(xué)測定SHSLUHUL微生物制藥（抗生素）抗菌藥物的體外抗菌試驗(yàn)藥物制劑的微生物學(xué)檢查

微生物學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用微生物學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用

用于測定微生物對藥物敏感程度的實(shí)驗(yàn)。檢測方法包括：連續(xù)稀釋法和瓊脂擴(kuò)散法。最低抑菌濃度（MIC）：藥物完全抑制某種微生物生長的最低濃度。最低殺菌濃度（MBC

）：藥物能殺死細(xì)菌的最低濃度。藥物的體外抗菌試驗(yàn)用于測定微生物對藥物敏感程度的實(shí)驗(yàn)。檢測方法包液體培養(yǎng)基稀釋法MICMBC（一）連續(xù)稀釋法（serialdilutiontest）液體~固體~液體培養(yǎng)基稀釋法MICMBC（一）連續(xù)稀釋法（serial固體培養(yǎng)基連續(xù)稀釋法步驟：稀釋藥物與瓊脂培養(yǎng)基混合鋪平板平板上接種多種試驗(yàn)菌培養(yǎng)觀察試驗(yàn)菌生長與否（1）平板法：同時(shí)測定多個(gè)試驗(yàn)菌的MIC固體培養(yǎng)基連續(xù)稀釋法步驟：（1）平板法：同時(shí)測定多個(gè)試驗(yàn)菌的（2）斜面法：適用于需長時(shí)間培養(yǎng)的試驗(yàn)菌或避免孢子飛揚(yáng)污染環(huán)境的霉菌。多點(diǎn)接種儀（2）斜面法：適用于需長時(shí)間培養(yǎng)的試驗(yàn)菌或避免孢子飛揚(yáng)污染環(huán)利用藥物可以在瓊脂培養(yǎng)基中擴(kuò)散的原理，基本方法是將試驗(yàn)菌加入瓊脂培養(yǎng)基，混合傾注平板（或涂布），然后加藥于含菌平板上，培養(yǎng)后根據(jù)抑菌圈大小判斷抑菌作用的強(qiáng)弱。

1．濾紙片法

2．打孔法

3．管碟法

4．挖溝法

（二）瓊脂擴(kuò)散法（agardiffussiontest）濾紙片法利用藥物可以在瓊脂培養(yǎng)基中擴(kuò)散的原理，基本方法是將試驗(yàn)菌加入打孔法挖溝法

管碟法打孔法挖溝法管碟法微生物制藥（抗生素）藥物的體外抗菌試驗(yàn)藥物制劑的微生物學(xué)檢查

微生物學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用微生物學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用無菌制劑的無菌檢查口服及外用藥物的微生物學(xué)檢查藥物制劑的微生物學(xué)檢查藥物制劑的微生物學(xué)檢查無菌檢查

sterilitytest用于檢查無菌的藥品醫(yī)療器械、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。各種注射劑、輸液、手術(shù)眼科制劑必須保證無菌。無菌檢查

sterilitytest用于檢查無菌的藥品醫(yī)療加入滅活劑微孔濾膜法稀釋法離心沉淀法抗菌或防腐藥物的無菌檢查加入滅活劑抗菌或防腐藥物的無菌檢查

1、細(xì)菌總數(shù)的測定2、霉菌和酵母菌總數(shù)的測定3、控制菌（質(zhì)控菌）的檢查口服藥—不能檢出大腸桿菌臟器來源口服制劑—不能檢出沙門氏菌、大腸桿菌外用藥、眼科制劑—不能檢出金葡菌、銅綠假單胞菌4、活螨的檢驗(yàn)口服及外用藥物的微生物學(xué)檢查1、細(xì)菌總數(shù)的測定口服及外用藥物