病理學(xué)和病理生理學(xué)

病理學(xué)與病理生理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)與發(fā)展規(guī)劃一、基本情況1、本學(xué)科已有工作基礎(chǔ)和水平本學(xué)科由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室和病理學(xué)教研室為主體，并聯(lián)合附屬瑞金醫(yī)院病理科等從事病理診斷和病理生理學(xué)研究的優(yōu)勢(shì)力量，形成一個(gè)基礎(chǔ)與臨床緊密結(jié)合的學(xué)科團(tuán)隊(duì)。其中，病理生理學(xué)教研室于1956年在章德馨教授的帶領(lǐng)下建立；隨后，中國(guó)工程院院士王振義教授、徐也魯教授和張啟良教授先后擔(dān)任教研室主任取得系列成果。1984年成為首批上海市地方高校重點(diǎn)學(xué)科，1995年成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)博士后流動(dòng)站，2000年成為病理學(xué)和病理生理學(xué)博士點(diǎn)學(xué)科。2002年開始，教育部長(zhǎng)江教授、國(guó)家973項(xiàng)目首席科學(xué)家、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者陳國(guó)強(qiáng)博士任教研室主任，使教研室實(shí)現(xiàn)了跨越式發(fā)展，成為在國(guó)際相關(guān)研究領(lǐng)域具有一定影響力的研究團(tuán)隊(duì)。2005年建成了“細(xì)胞分化與凋亡”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室病理學(xué)教研室于1952著名病理學(xué)專家教授的帶領(lǐng)下建立，隨后在郭壽延、王瑞年、王寶美和趙雁飛等知名教授以及現(xiàn)任學(xué)科帶頭人姜敘誠(chéng)、傅國(guó)輝教授的帶領(lǐng)下，從事免疫病理、消化病理、骨病理、膜蛋白等方向的研究工作，先后獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、上海市政府科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。2007年“病理學(xué)與病理生理學(xué)”學(xué)科成為國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科。本學(xué)科圍繞國(guó)家重大需求，瞄準(zhǔn)學(xué)科發(fā)展前沿，已經(jīng)形成了以學(xué)科建設(shè)帶動(dòng)人才培養(yǎng)、教學(xué)、科研、病理診斷以及國(guó)際交流與合作的全面發(fā)展格局。涌現(xiàn)出一批整體素質(zhì)好、業(yè)務(wù)水平高的中青年學(xué)術(shù)帶頭人，形成了以長(zhǎng)江學(xué)者、上海醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、知名教授領(lǐng)銜的具有較強(qiáng)實(shí)力和發(fā)展?jié)摿Φ膱F(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)。目前，本學(xué)科擁有教授13人、副教授14人、講師18，獲得博位的人數(shù)占所有比例的55.56%，大多數(shù)教授和副教授具有出國(guó)留學(xué)或的經(jīng)歷。從2001至2006年間學(xué)科培養(yǎng)了博士研究生37人（已授予學(xué)位13人士研究生61人（已授予學(xué)位26人。2001年以來(lái)，學(xué)科承擔(dān)了一批有重大影響的國(guó)家基礎(chǔ)研究項(xiàng)目、重大攻關(guān)項(xiàng)目，包括作973863國(guó)家科技部國(guó)際合作重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目、上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目、教育部博士點(diǎn)基金等，研究總經(jīng)費(fèi)超過(guò)2500萬(wàn)元，獲得中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)等學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)。在國(guó)際重要學(xué)術(shù)期刊（不含國(guó)內(nèi)刊物）發(fā)表50多篇學(xué)術(shù)論文，其中，在影響因子大于5的刊物上發(fā)表23篇，并得到大量引證。獲得5個(gè)發(fā)明專利。在“十五”211工程建設(shè)期間學(xué)科建立了胞分化亡教育部重點(diǎn)到2000多完技配備了精密儀器設(shè)備，引進(jìn)了一系列用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)的軟件系統(tǒng)，固定資產(chǎn)總值達(dá)到3000合關(guān)系，為創(chuàng)新性人才的培養(yǎng)奠定礎(chǔ)。和代、蛋白質(zhì)組學(xué)、化學(xué)生物學(xué)和細(xì)胞分子病理學(xué)為基礎(chǔ)的現(xiàn)代病理和病理生理學(xué)的發(fā)展態(tài)勢(shì)，并圍繞重要疾病和重要細(xì)胞生命活動(dòng)的病理學(xué)和病理生理學(xué)問(wèn)題進(jìn)行深入研究探討，并定的成果。在白血病細(xì)胞分化和凋亡病理生理學(xué)研究方面，本學(xué)科以白血病細(xì)胞為研究對(duì)象，致力于細(xì)胞分化與凋亡的研究，強(qiáng)調(diào)假說(shuō)和國(guó)家需要驅(qū)動(dòng)的原創(chuàng)性研究，在國(guó)際上首先提出了低氧和低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1誘導(dǎo)急性粒細(xì)胞性白血?。ˋML）細(xì)胞分化的理論；首先報(bào)導(dǎo)了磷脂爬行酶-1（phospholipidscamblaseLSC1；堿物NSC60985在低濃度下即可誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡，并提出PKC的1剪切激活是其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要原因。相關(guān)成果先后在國(guó)際重要刊物如BLO，JBC，ONCOGEN，LEUKEMIA等發(fā)表論文20多篇，并獲得中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和上海醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)等學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)，并獲3項(xiàng)發(fā)明專利。在活性氧相關(guān)蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系研究方面，研究工作取得了一系列原創(chuàng)性成果，首次提出固有活性氧總體含量及其反映的細(xì)胞固有氧化還原狀態(tài)是影響細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性的一個(gè)決定因素，對(duì)活性氧生成劑（小分子化合物）影響促凋亡藥物易感性的信號(hào)機(jī)理等提出了獨(dú)特見(jiàn)解。在MAPK介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)制及其調(diào)節(jié)方面,提出了信號(hào)分子間新的作用機(jī)證了SENP1的新生物學(xué)功能、作用方式及其與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。在與美國(guó)休斯頓德州大學(xué)MDAnderson癌癥中心的H教授實(shí)驗(yàn)室的合作過(guò)程中，以我方人（CellBiol.2006。在膜蛋白質(zhì)的病理學(xué)研究方面，該研究方向?qū)哂兄匾砉δ艿年庪x子交換蛋白（anionexchanger,AE）家族的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)行了深入研究，從蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的角度闡明了AE家族新的生物能，發(fā)現(xiàn)了AE1通過(guò)與腫瘤抑制蛋白p16直接相互作用對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡發(fā)揮調(diào)控作用，經(jīng)過(guò)對(duì)10種臨床腫胞系及500臨床診斷病例的篩選了AE1與p16相互作用與胃和結(jié)的形成密切相關(guān)工作先后發(fā)表在FEBSLett、BrJHaematolJDrugt等學(xué)術(shù)刊物上。在消化道疾病病理學(xué)研究方面，本學(xué)科圍繞正?；虿±?xiàng)l件下胃腸道感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)機(jī)制，開展分子、細(xì)胞、器官和整體水平的研究工作，（EC道討Cajal細(xì)胞和腸道平滑肌細(xì)胞功控（S）中這些離子通道功能變的2規(guī)律，考察其與胃腸道動(dòng)力異常的關(guān)系。在國(guó)內(nèi)外重要的學(xué)術(shù)刊物發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。2當(dāng)前本學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展趨（包含國(guó)際最高水平學(xué)科和學(xué)者的學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)）作為醫(yī)學(xué)的核心現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要由臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和群體醫(yī)預(yù)防醫(yī)學(xué)）三個(gè)部分組成。其中，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人體的結(jié)構(gòu)、功能、遺傳和發(fā)育，尤其是疾病的病理過(guò)程、發(fā)病機(jī)理等。上世紀(jì)50醫(yī)展化過(guò)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)各學(xué)科相互交叉滲透，又呈現(xiàn)重新組合的趨勢(shì)，新理論新技術(shù)推動(dòng)醫(yī)學(xué)向前發(fā)展，醫(yī)學(xué)已進(jìn)入全面發(fā)展的埋藏。21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)已經(jīng)展示給我們一個(gè)光輝燦爛的前景。實(shí)踐已經(jīng)表明，生命科學(xué)將成為當(dāng)代科學(xué)中的帶頭學(xué)科；分子生物學(xué)將對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展繼續(xù)起主導(dǎo)作用，并和生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程結(jié)合，帶動(dòng)醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域的發(fā)展，加速預(yù)防、診斷、治療等的更新，使整個(gè)醫(yī)學(xué)面貌發(fā)生根本改觀。相應(yīng)地，作為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，病理學(xué)與病理生理學(xué)致力于疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的形態(tài)、功能和代謝的改變及其機(jī)制研究，也將面臨著研究手段的更新。隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究手段的不斷發(fā)展以及現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，從細(xì)胞分子水平深入認(rèn)識(shí)人體重要疾病的病理學(xué)機(jī)制，進(jìn)而推動(dòng)疾病的分子診斷和當(dāng)趨。病理學(xué)與病理生理學(xué)，肩負(fù)著吸納新技術(shù)并將其向臨床推廣應(yīng)用的使命，這也是本學(xué)科今后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的發(fā)展趨勢(shì)，也是我國(guó)中長(zhǎng)期科技規(guī)劃中的“面向國(guó)家重大戰(zhàn)略需求的基礎(chǔ)研究與人類健康與疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)”中規(guī)劃的重要發(fā)展目標(biāo)。另一方面，許多病理學(xué)研究源自于臨床發(fā)現(xiàn)本身。同時(shí)，發(fā)病學(xué)研究必須服務(wù)與臨床。實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床的相互轉(zhuǎn)化，即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究也是未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，我們面臨的一個(gè)重要挑戰(zhàn)，更是本3學(xué)科發(fā)展的重要趨勢(shì)。為此，我們將在進(jìn)一步完善本學(xué)科擁有的蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系的基礎(chǔ)上，建立新的研究技術(shù)體系，以腫瘤為主要研究對(duì)象，綜合現(xiàn)代生物學(xué)研究的新概念和新技術(shù)，致力于腫瘤干細(xì)胞、細(xì)胞分化與凋亡的基本科學(xué)問(wèn)題，開展重要蛋白質(zhì)的相互作用和翻譯后修飾及其在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用研究，爭(zhēng)取在重要疾病的發(fā)病學(xué)和治療學(xué)基礎(chǔ)研究方面繼續(xù)取得重要原創(chuàng)性成果，并在疾病的分子診斷和藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)方面取得若干標(biāo)志性成果。3、本學(xué)科與世界同類一流學(xué)科的差距本學(xué)科的不足點(diǎn)主要表現(xiàn)為站在國(guó)際前沿、具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力的學(xué)科帶頭人數(shù)量不足，中青年學(xué)術(shù)骨干在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界還缺乏重要影響。在學(xué)科今后的建設(shè)過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)科研和教學(xué)領(lǐng)軍人才以及骨干人才的培養(yǎng)，逐步形成具有較高素質(zhì)、知識(shí)齡結(jié)構(gòu)合理的研究團(tuán)隊(duì)。本學(xué)科的研究手段需要進(jìn)一步發(fā)展與更新。學(xué)科的四個(gè)研究方向發(fā)展還不夠平衡，在頂尖學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的論文數(shù)量參差不齊。在今后的建設(shè)中，應(yīng)加強(qiáng)學(xué)科內(nèi)部的交流與溝通，開展豐富多彩的學(xué)術(shù)講座，使學(xué)科在深度和廣度上有所突破。缺少代表學(xué)科的國(guó)家級(jí)重大科研成果獎(jiǎng)勵(lì)。爭(zhēng)取圍繞國(guó)家需求，進(jìn)一步把握本學(xué)科領(lǐng)域的研究方向，可望在國(guó)家級(jí)科技成果獎(jiǎng)勵(lì)方面有重大突破。4、本學(xué)科的國(guó)家（含部門、地區(qū)）需求分析院與學(xué)。該學(xué)科的主要任務(wù)在于闡明疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的形態(tài)、功能和代謝的改變及其細(xì)胞分子機(jī)制，為疾病的診斷和治療提供方法。隨著現(xiàn)代生物學(xué)技4術(shù)的廣泛應(yīng)用，從細(xì)胞分子水平深入認(rèn)識(shí)人體重要疾病的病理學(xué)機(jī)制，進(jìn)而推動(dòng)疾病的分子診斷和藥物治療靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)成為當(dāng)今國(guó)際醫(yī)學(xué)研的面向國(guó)家重大戰(zhàn)略需求的基礎(chǔ)研究類健康與疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)”目目前所開展的四個(gè)研究方向是醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域最前沿的問(wèn)題，是臨床上常見(jiàn)病、重大疾病診斷與治療的基礎(chǔ)，是國(guó)家和社會(huì)的需求，也是上海市今后若干年內(nèi)面臨的重要任務(wù)。二、建設(shè)目標(biāo)及發(fā)展思路1、本學(xué)科的建設(shè)目標(biāo)以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，以“211實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)為契機(jī)，通過(guò)2007年至2010，內(nèi)局。堅(jiān)持以學(xué)科建設(shè)為核心，進(jìn)一步提高科研裝備水平和科技創(chuàng)新能力。與醫(yī)交、滲透，構(gòu)筑學(xué)科交叉平臺(tái)，推動(dòng)科研成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，使學(xué)科能夠準(zhǔn)確布點(diǎn)，良性發(fā)展，日益昌盛。構(gòu)建前沿科學(xué)技術(shù)平臺(tái)，以提高解決重大科技問(wèn)題的能力為目標(biāo)，努力培育新興學(xué)科生長(zhǎng)點(diǎn)，使學(xué)科總體水平得到明顯提高。通過(guò)4年的建設(shè)，科成為國(guó)際上該研究領(lǐng)一定影響力的研究團(tuán)隊(duì)建立一套完善有效的研究策略。通過(guò)申請(qǐng)863然項(xiàng)科，取得一些原創(chuàng)性理論成果，發(fā)表一批高質(zhì)量的、有影響力的學(xué)術(shù)論文，開發(fā)有應(yīng)用前景的新技術(shù)新方法并申請(qǐng)專利培養(yǎng)3-4名較高學(xué)術(shù)水平和創(chuàng)新能力的科研人員，使他們成為獨(dú)立的研究人員，建立一個(gè)在國(guó)際上有一定影響的、基礎(chǔ)與臨床的創(chuàng)新研。52、本學(xué)科的發(fā)展思路本學(xué)科圍繞總體建設(shè)目標(biāo)，初步形成以下發(fā)展戰(zhàn)略：（1）全面發(fā)展戰(zhàn)略研的趨，深入細(xì)致地分析世界生命科學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)及其對(duì)學(xué)科建設(shè)的影響。定期舉辦和參加國(guó)際會(huì)議或論壇，邀請(qǐng)國(guó)際著名醫(yī)建設(shè)出謀劃策。一流的學(xué)科要有一流的學(xué)術(shù)帶頭人和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、一流的學(xué)科基地，要承擔(dān)國(guó)家重大科研攻關(guān)任務(wù)、創(chuàng)造一流的研究成果，要培養(yǎng)一流的人才。因此，必須將學(xué)科建設(shè)與基地建設(shè)、隊(duì)伍建設(shè)、人才培養(yǎng)以及承擔(dān)國(guó)家重大科研攻關(guān)任務(wù)等緊密結(jié)合，統(tǒng)籌規(guī)劃，實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)任務(wù)和資源的相互支撐及全面協(xié)調(diào)發(fā)展。（2）人才發(fā)展戰(zhàn)略學(xué)科發(fā)展的關(guān)鍵是人才，一流的學(xué)科離不開一流的人才，尤其是領(lǐng)軍人才。學(xué)科努力營(yíng)造人才培養(yǎng)、人才聚集的良好氛圍。重點(diǎn)學(xué)科是培養(yǎng)人才、生產(chǎn)和傳播新知識(shí)、新思想的重要基地，適于進(jìn)行自由探索式的、好奇心驅(qū)動(dòng)的、多學(xué)科交叉的研究，也適合開展具有目標(biāo)導(dǎo)向的應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)研究。目前實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)著多項(xiàng)國(guó)家和地方的重大、重點(diǎn)項(xiàng)目，通過(guò)學(xué)術(shù)帶頭人承擔(dān)的項(xiàng)目培養(yǎng)出一批穩(wěn)定的、掌握多學(xué)科知識(shí)和研究技能的科研人員，使每年在讀的博士和碩士達(dá)50培養(yǎng)人才。學(xué)科實(shí)驗(yàn)室保證優(yōu)秀頭人不少于6人，能夠掌握本學(xué)科國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)，做到年齡和知識(shí)結(jié)構(gòu)合理，適合國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)和承擔(dān)大項(xiàng)目的要求，具備進(jìn)一步發(fā)展的潛力，相互之間密切合作，培養(yǎng)研究人員對(duì)科學(xué)的獻(xiàn)身精神和良好的。（3）基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究戰(zhàn)略6基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究是學(xué)科發(fā)展的源泉和動(dòng)力。學(xué)科始終把基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究作為學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)，制定了一系列措施加以鼓勵(lì)。在今后的國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)中，將深入挖掘本學(xué)科在基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新研究方面的潛能，瞄準(zhǔn)該領(lǐng)域國(guó)際前沿，在某些科學(xué)問(wèn)題的研究上爭(zhēng)取達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。將創(chuàng)新思想放在學(xué)科發(fā)展的首位，原創(chuàng)和自我產(chǎn)權(quán)。（4）國(guó)際化戰(zhàn)略根據(jù)不同的研究方向，在國(guó)際上選擇相應(yīng)的高水平參照對(duì)象和合作伙伴，進(jìn)行對(duì)比分析、找出差距，并采取有針對(duì)性的舉措盡快縮小差距、實(shí)現(xiàn)對(duì)接。其次，要與世界一流的大學(xué)、研究院所和著名跨國(guó)企業(yè)科研機(jī)構(gòu)開展實(shí)質(zhì)性合作與交流、共同組建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室或研發(fā)中心，聯(lián)合申報(bào)重大國(guó)際科研項(xiàng)目，積極參加國(guó)際學(xué)術(shù)組織和重要學(xué)術(shù)會(huì)議，迅速擴(kuò)大本學(xué)科的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力和影響力。深入研討各領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)外同行的學(xué)術(shù)交流與協(xié)作，及時(shí)跟蹤國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)；加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)建設(shè)，引進(jìn)在國(guó)學(xué)，為他們的脫穎而出創(chuàng)造條件；發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，抓住幾個(gè)主要科學(xué)問(wèn)題，深入開展創(chuàng)新型科學(xué)研究。經(jīng)過(guò)4年的努力，力爭(zhēng)在國(guó)內(nèi)外形成一定的學(xué)術(shù)影響力，帶動(dòng)理學(xué)與病理生理學(xué)的發(fā)展。三、主要建設(shè)內(nèi)容及具體措施1、本學(xué)科主要研究方向（1）腫瘤細(xì)胞和凋亡病理理學(xué)研究在進(jìn)一步建立和完善蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，尤其是蛋白質(zhì)相互作用組學(xué)技碼RNA研究和學(xué)生物學(xué)研究技術(shù)體系，開展如下研究：①白血病細(xì)胞分化與凋亡的重要蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)及其調(diào)控機(jī)制的研究，以期獲得白血病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵的調(diào)7控信息，在白血病的發(fā)病學(xué)領(lǐng)域提出新的觀點(diǎn)，并為白血病的治療學(xué)研究提出新的線索。②以現(xiàn)有藥物或活性化合物，特別是中草藥有效成分或活性天然產(chǎn)物為探針，開展腫瘤細(xì)胞凋亡和分化機(jī)制的化學(xué)生物學(xué)研究，尋找與其特異結(jié)合的蛋白質(zhì)或其它生物大分子，為創(chuàng)新藥物的靶標(biāo)篩選和驗(yàn)③碼RNA的調(diào)控及其在細(xì)胞分化和凋亡中的作用研究。將在現(xiàn)有研究工作的基礎(chǔ)上，探索本學(xué)科發(fā)現(xiàn)的重要細(xì)胞分化相關(guān)蛋白對(duì)非編碼RNA的潛在調(diào)作用繼而發(fā)現(xiàn)可能參與細(xì)胞分化的重要RNA，④細(xì)胞的先導(dǎo)化合物的研究。（2）蛋白質(zhì)SUMO修飾和化修飾與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系研究蛋白質(zhì)de-SUMO化修飾的生物學(xué)意義及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。SUMO化修飾的研究最近二三年剛剛開始熱門但其逆向過(guò)程de－SUMO的研究尚僅限于若干團(tuán)隊(duì)，其中本課題組主要成員程金科教授原所在MDnTh實(shí)驗(yàn)室克隆了SUMO特異蛋白酶SENP家族多個(gè)基因，我們闡述SENP1對(duì)HIF-1的調(diào)控及其對(duì)腫瘤的影響的論文發(fā)表在Cell雜志我們還發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激下SENP3對(duì)若干轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控可能對(duì)腫瘤發(fā)生和發(fā)展有影響今后我們將①重點(diǎn)尋找SENP1的其他重要底物特別是調(diào)控增殖和凋亡的轉(zhuǎn)錄因子；②篩查國(guó)際上尚未見(jiàn)探討的SENP3的底物③研究SENP自身受調(diào)控的機(jī)制④在上述認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上明確SENP成員個(gè)新靶點(diǎn)的可能性，選EP活性的抑制劑來(lái)發(fā)展腫瘤治療新方法。蛋白質(zhì)氧化修飾在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療中的作用。我們?cè)谶^(guò)去幾年中逐步從活性氧影響腫瘤化療易感性現(xiàn)象深入到氧化修飾調(diào)控蛋白質(zhì)活性的本質(zhì)，找到了解釋輕度氧化應(yīng)激促進(jìn)細(xì)胞增殖、重度氧化應(yīng)激觸發(fā)細(xì)胞凋亡這一矛盾現(xiàn)象的途徑我們還在與de-SUMO研究先驅(qū)Th實(shí)驗(yàn)室合作中發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激對(duì)SENP3的調(diào)控對(duì)闡釋細(xì)胞適應(yīng)和活性氧誘導(dǎo)8腫瘤生成可能有重要意義。今后將①在一系列輕－中－重度氧化應(yīng)激細(xì)胞模型上，篩查與細(xì)胞增殖和凋亡相關(guān)的重要分子的氧化修飾形式和位點(diǎn)，闡釋輕度氧化應(yīng)激促進(jìn)細(xì)胞增殖、重度氧化應(yīng)激觸發(fā)細(xì)胞凋亡的分子開關(guān)機(jī)制，明確長(zhǎng)期輕度氧化應(yīng)激對(duì)腫瘤發(fā)生是否具有易化作用抑或獨(dú)立誘導(dǎo)作用，對(duì)腫瘤進(jìn)展是否具有促進(jìn)作用，明確短期重度氧化應(yīng)激對(duì)腫瘤的殺傷作用是否具有臨床應(yīng)用意義；②以多種植化和合成小分子為對(duì)象，以細(xì)胞株和裸鼠移植瘤為模型，以活性氧升高為標(biāo)志，篩查對(duì)抗凋亡轉(zhuǎn)錄因子NFkappaB、HIF-1有抑制作用和氧化修飾的活性分子，評(píng)估它們的腫瘤細(xì)胞選擇性和用，為開發(fā)抗腫瘤新藥提供化合物。（3）膜蛋白的病理學(xué)研究及其在疾病分子診向治療中的應(yīng)用在今后4，重點(diǎn)在細(xì)胞水平和基因工程動(dòng)物模型的整體水平研究陰離子交換蛋白家族異常的病理學(xué)意義，開展以陰離子交換蛋白為靶標(biāo)的胃和結(jié)腸腺癌的靶向治療研究。鑒定并分析胃癌特異的3個(gè)點(diǎn)突變?cè)谂R床胃腺癌的發(fā)生比率和意義其樣本不少于500臨床診斷病例定具有重要生理功能的AE白家族異常是誘發(fā)胃癌的重要因素；闡明胃癌患者胃酸減少的機(jī)制、胃酸減少是胃癌發(fā)生的重要原因以及胃酸減少后誘發(fā)胃癌的機(jī)制；在國(guó)內(nèi)外首次建立AE1轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在動(dòng)物水平證明AE1是誘發(fā)胃癌發(fā)生的癌蛋白開發(fā)出用和結(jié)腸腺癌治療物藥物及早期篩法。具體研究?jī)?nèi)容包括以下四個(gè)部分：①E1在胃癌組織異達(dá)機(jī)制的研究在細(xì)胞水平確認(rèn)該點(diǎn)突變導(dǎo)致AE1在胃癌中異常表達(dá)。進(jìn)行大樣本（500臨床診斷病理）臨床病理的采集及點(diǎn)突變發(fā)生比率的分析。②AE1ic障礙及AE家族異常引起胃酸分泌減少機(jī)制的研究據(jù)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步判斷AE1異常表達(dá)在胃癌細(xì)胞漿中而不是在細(xì)胞膜上與tc障礙有關(guān)用不同方法確定AE1滯留在細(xì)胞的部位及滯留的機(jī)9制。此外，AE2是胃酸分泌的重要調(diào)節(jié)因子，2功能障礙導(dǎo)致胃酸分泌減少，胃癌細(xì)胞明顯堿化，繼而與胃癌發(fā)生相關(guān)，我們推測(cè)這一過(guò)程可能與AE1在胃組織的異常表達(dá)干擾了2的功能AE2在胃組織細(xì)胞內(nèi)的定位異常而不能發(fā)揮介導(dǎo)lO3-交換的功能有關(guān)，根據(jù)這一假說(shuō)，該部分將首先研究AE1通過(guò)何種機(jī)制干擾了AE2的功能。③陰離子交換蛋白家族異常通過(guò)胃酸分泌減少誘發(fā)腫瘤機(jī)制的研究。胃泌素是胃酸分泌的主要興奮性激素，酸度是調(diào)節(jié)胃泌素分泌的重要因素之一，胃酸減少時(shí)胃泌素分泌增加，后者促進(jìn)胃酸的分泌。我們推測(cè)A2是胃泌素的靶當(dāng)胃癌發(fā)生時(shí)，由于AE2低表達(dá)或功能障礙影響胃酸分泌，繼而胃泌素分泌增加，但增加的胃泌素卻不能使后續(xù)的胃酸分泌增多達(dá)到負(fù)反饋調(diào)節(jié)的目的，最終使胃泌素持續(xù)增加，后者誘發(fā)腫瘤。在以明2分析系統(tǒng)，觀察單個(gè)原代培養(yǎng)的壁細(xì)胞在不同濃度胃泌素存在情況下的離子轉(zhuǎn)運(yùn)活性變化證明AE家族抑制劑DIDS能夠阻斷胃泌素誘導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究分子和細(xì)胞水平的研究結(jié)果揭示AE12在胃癌發(fā)生中發(fā)揮重要作用，臨床觀察也為這一結(jié)果提供強(qiáng)力支持。在整體水平證實(shí)AE在胃癌發(fā)生中的作用將是必然開展的研究工作將首先培育基因工模型，然后開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。（4）消化道疾病病理學(xué)研究①經(jīng)各種體液因素在胃腸道動(dòng)力障礙中的作用；重點(diǎn)是探討新型信號(hào)分子（如硫化氫和活性氧）與炎性介質(zhì)對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響、作用機(jī)制和病理意義。Cajalcellofajal,ICC是胃腸平滑肌節(jié)律性運(yùn)動(dòng)的起搏細(xì)胞，發(fā)動(dòng)平滑肌的控制胃腸平滑肌的節(jié)動(dòng)。但是ICC產(chǎn)慢電，10尤其在平滑肌運(yùn)動(dòng)調(diào)控中ICC、神經(jīng)和平滑肌三者的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系以及如何相用等科學(xué)問(wèn)題還解決。我們將深探討ICC生理和電生理特性、ICC與神經(jīng)體液因素在胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)功能調(diào)控中的作用，闡明ICC在功能病發(fā)生過(guò)程的意義。②中細(xì)滑作，但各種內(nèi)分泌其分泌的信號(hào)分子在FBDs發(fā)病中的作用仍不清楚我cells,EC細(xì)胞）分泌功能的調(diào)控機(jī)制及其病理生理意義。③過(guò)是FBDs的主要體征之導(dǎo)致道感覺(jué)過(guò)敏的機(jī)制可中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周組織，分別稱中樞和外周型內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏。我們將圍繞腸道免（C感覺(jué)過(guò)敏的細(xì)胞分子機(jī)制；從腦-腸互動(dòng)的角度，探討中樞型內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏的機(jī)制。2、學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)建設(shè)本學(xué)科在今后的4年內(nèi)，學(xué)科帶頭人將做好規(guī)劃與管理工作，加強(qiáng)年輕教師的培養(yǎng)，制定青年教師科研培訓(xùn)計(jì)劃，使青年教師的競(jìng)爭(zhēng)力不斷提高，增加教師隊(duì)伍中博士學(xué)位的人數(shù)，并鼓勵(lì)青年教師赴國(guó)外先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科作研究本學(xué)國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)取引進(jìn)6-8名外知名大學(xué)參加科研工作的青年才俊，逐步形成一支具有一定規(guī)模和較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力的科研團(tuán)隊(duì)。3、人才培養(yǎng)[重點(diǎn)寫博士生培養(yǎng)]1我們將依托本學(xué)科擁有的教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等學(xué)科前沿研究能力及先優(yōu)造就，堅(jiān)持抓人才工作與抓事業(yè)發(fā)展相結(jié)合，讓人才創(chuàng)新有機(jī)會(huì)，干事有舞臺(tái)，發(fā)展有空間，讓希望并有潛力發(fā)展的中青年人才在希望中生存，在實(shí)踐中成長(zhǎng)，使本學(xué)科才向往和人才培養(yǎng)高地。研究生培養(yǎng)以碩博連讀生為主，每年培養(yǎng)12過(guò)完成一個(gè)完整的課題，培養(yǎng)研究生具有嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科學(xué)精神，認(rèn)真細(xì)致的科學(xué)態(tài)度。本學(xué)科將仿效國(guó)外先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的模式進(jìn)行運(yùn)作，制定完善的規(guī)章制度，實(shí)行管理規(guī)范化，與國(guó)際接軌。建立一個(gè)由博士生導(dǎo)師和中青年科研骨干組成的研究生指導(dǎo)小組,發(fā)揮指導(dǎo)小組集體才智，及時(shí)為每位研究生和青年教師制定培養(yǎng)計(jì)劃。及時(shí)發(fā)現(xiàn)研究生和青年教師培養(yǎng)過(guò)程中出現(xiàn)的各種問(wèn)題.重視對(duì)研究生和青年教師的政治思想素質(zhì)和科研能力的培養(yǎng)，培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力。4、科學(xué)研究以重大重點(diǎn)項(xiàng)目為研究重點(diǎn)，提高科技競(jìng)爭(zhēng)能力。積極申報(bào)各級(jí)各類，水；基礎(chǔ)研究重點(diǎn)瞄準(zhǔn)國(guó)家“973”計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目等；應(yīng)用研究重點(diǎn)爭(zhēng)取國(guó)家“863”計(jì)劃、國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃及上海市“登山行動(dòng)”計(jì)劃爭(zhēng)在原有基礎(chǔ)上取得新的突破。努力與世界一流大學(xué)、國(guó)際著名研究機(jī)構(gòu)建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的科研合作伙伴關(guān)系。加強(qiáng)組織策劃，力爭(zhēng)承擔(dān)或參與國(guó)際間重大科研合作項(xiàng)目。利用創(chuàng)新平臺(tái)、重大科技項(xiàng)目或海外特聘教授崗位等吸引海外著名學(xué)者來(lái)院開展科研合作。鼓勵(lì)學(xué)科人員與國(guó)外學(xué)者共同發(fā)表學(xué)術(shù)論文，提高科學(xué)研究的層次和水平。125、學(xué)術(shù)交流強(qiáng)或交，體講，勵(lì)大、科研機(jī)構(gòu)在重點(diǎn)領(lǐng)域開展合作，既要吸引留學(xué)人員和海外高層次人才來(lái)本學(xué)科從事科研工作和學(xué)術(shù)交流，又要重點(diǎn)選派骨干力量出國(guó)深造，參與前沿項(xiàng)目研究，并在4年內(nèi)爭(zhēng)取獲得國(guó)際合作項(xiàng)目3-5項(xiàng)。6、教學(xué)科研基礎(chǔ)條件建設(shè)在“1加強(qiáng)現(xiàn)有的教育部細(xì)胞分化與凋亡重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，使其向國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)軍，使研究基地成為高水平研究的支撐點(diǎn)；通過(guò)采用多學(xué)科技術(shù)手段，的、細(xì)胞生物學(xué)、組織病理學(xué)以及基因敲除與轉(zhuǎn)基因小鼠等模式動(dòng)物的系統(tǒng)研究，搭建一個(gè)融合多學(xué)科技術(shù)手段的跨學(xué)科研究平臺(tái)，加大實(shí)驗(yàn)室的開放力度，他學(xué)科和實(shí)驗(yàn)室享研究平臺(tái)的儀備。學(xué)科依托建設(shè)中的細(xì)胞分化與凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和與國(guó)內(nèi)外知名學(xué)者和實(shí)驗(yàn)室建立的緊密合作關(guān)系，擬在今后的建設(shè)過(guò)程中，進(jìn)一步完善從分子、細(xì)胞到模式動(dòng)物，以及腫瘤臨床的研究體系，尤其是加強(qiáng)模式動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的必要條件圍繞研究方向逐步建設(shè)和完善8個(gè)技術(shù)平臺(tái)（1）功能基因組研究平臺(tái)（2）腫瘤診斷與治療新靶點(diǎn)的篩選平臺(tái)（3）腫瘤干細(xì)胞研究技術(shù)體系（4）活細(xì)胞和活組織成像實(shí)驗(yàn)平臺(tái)（5）腸道分泌功能研究平臺(tái)—Ussingsyste（6）組織（7和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)8）分子病診斷與研究平臺(tái)。137、對(duì)國(guó)內(nèi)同類學(xué)科和校內(nèi)相關(guān)學(xué)科的帶動(dòng)作用在加強(qiáng)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮重點(diǎn)學(xué)科的建設(shè)輻射效應(yīng)作胞生聯(lián)，科技培，促進(jìn)研究策略與方法的更新等多種形式帶動(dòng)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展。同時(shí)，以項(xiàng)目和需求為紐帶，建立交叉學(xué)科研究機(jī)構(gòu)或平臺(tái)，鼓勵(lì)學(xué)科強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合與交叉融合，加大與國(guó)內(nèi)同類高水平大學(xué)的合作，聯(lián)合進(jìn)行科學(xué)研究。另外，要充分發(fā)揮上海交通大學(xué)人才匯集和多學(xué)科的優(yōu)勢(shì)，整合資源，積極探索學(xué)科交叉、學(xué)科聯(lián)合和學(xué)科輻射的建設(shè)模式，建立以學(xué)術(shù)帶頭人為核心，以科技創(chuàng)新平臺(tái)為依托，凝練學(xué)科方向、匯聚相關(guān)學(xué)科的科研隊(duì)伍和構(gòu)筑跨學(xué)科的學(xué)科基地的創(chuàng)新機(jī)制，形成一支多學(xué)科交叉集成的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域或國(guó)際科技前沿的重大研究任務(wù)，力爭(zhēng)取得一批重大標(biāo)志性成果。四、建設(shè)資金的籌集與使用意向根據(jù)本學(xué)科點(diǎn)的建設(shè)目標(biāo)及建設(shè)內(nèi)容，學(xué)科可從國(guó)家、地方和學(xué)校獲得各類建設(shè)經(jīng)費(fèi)，預(yù)計(jì)需要建設(shè)經(jīng)費(fèi)5000萬(wàn)元。主要來(lái)源于國(guó)家211程專項(xiàng)建設(shè)費(fèi)、中央部委和地方政府相關(guān)專項(xiàng)建設(shè)費(fèi)、科研經(jīng)費(fèi)和學(xué)校自籌經(jīng)費(fèi)（包括醫(yī)）等支持