asco消化道腫瘤解讀課件

2021ASCOAnnualMeeting

including2021ASCOGISummary2023/8/26Contents胃癌結(jié)直腸癌胰腺癌肝癌2023/8/26胃癌局部晚期胃癌SAMIT研究序貫PTX/S-1改善DFS可潛在R0切除晚期胃癌術(shù)前S-1聯(lián)合多西他賽SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌平安有效S-1聯(lián)合順鉑三周方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于五周方案，同時(shí)可作為晚期胃癌一線化療。2023/8/26胃癌-日本Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較序貫應(yīng)用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益〔SAMITStudy〕局部晚期胃癌〔1480名〕隨機(jī)分組UFT267㎎/㎡/dS-180㎎/㎡/d,q3wfor2weeksKazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,2021-多中心-PS評(píng)分-無(wú)法手術(shù)

主要研究終點(diǎn)：DFSABCDPTX80㎎/㎡/w,隨后UFTPTX80㎎/㎡/w,隨后S-1，24weeks2023/8/26胃癌-日本Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較序貫應(yīng)用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益〔SAMITStudy〕KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20212023/8/26胃癌-日本Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較序貫應(yīng)用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益〔SAMITStudy〕KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20212023/8/26胃癌-日本Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較序貫應(yīng)用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益〔SAMITStudy〕不良反應(yīng)ArmAArmBArmCArmD中性粒細(xì)胞減少11%13%13%23%厭食6%7%2%5%3-4級(jí)的毒性反應(yīng)<5%<5%<5%<5%試驗(yàn)組中位隨訪時(shí)間為1875天，期間共728件不良反響事件C+D和A+B的DFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.92,95%CI0.80-1.07,p=0.273)；A+C和B+D的危險(xiǎn)比為1.23(95%CI1.07-1.43)KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20212023/8/26Conclusions:

1.序貫應(yīng)用PTX和FPs可以改善患者的DFS；

2.FPs之間的比照結(jié)果說(shuō)明，UFT不及S-1。胃癌-日本Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較序貫應(yīng)用PTX和口服氟嘧啶與單用氟嘧啶的生存獲益〔SAMITStudy〕局限性晚期胃癌,序貫應(yīng)用PTX/S-1在輔助治療方面平安有效KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20212023/8/26胃癌-S-1+多西他賽〔DS〕治療潛在R0切除晚期胃癌晚期胃癌第1～14天給予S-140mg/m2，每天兩次；每3周第1和8天給予多西他賽35mg/m2，靜脈滴注主要研究終點(diǎn)：PFS術(shù)前化療術(shù)后化療第1～14天給予S-140mg/m2，每天兩次；每3周第1和8天給予多西他賽35mg/m2，靜脈滴注SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2021-PS評(píng)分0-1-Ⅲ～Ⅳ期(M0〕-潛在R0切除手術(shù)n=43n=402023/8/26研究終點(diǎn)與不良反響--臨床緩解率為74.4%，其中1例完全緩解〔CR，2.3%〕，31例局部緩解〔PR〕。--R0切除率為97.7%，主要病理緩解率為48.8%--中位隨訪時(shí)間為66.6個(gè)月，3年P(guān)FS和5年OS分別為62.8%和69.6%。--術(shù)前和術(shù)后最常見(jiàn)的3/4級(jí)毒性反響為：中性粒細(xì)胞減少〔28%vs.65%〕、口腔炎〔19%vs.5%〕和腹痛〔5%vs.18%〕SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2021結(jié)論2023/8/26SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2021S-1+多西他賽治療圍手術(shù)期胃癌患者有效，且毒性狀況可控2023/8/26SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案無(wú)法手術(shù)切除的晚期或復(fù)發(fā)胃癌隨機(jī)分組S-1

40

～60

mg/m2，bid，口服21天；順鉑

60

mg/m2，第8天靜脈滴注，每5周為1個(gè)周期S-1

40～60

mg/m2，bid，口服14天；奧沙利鉑

100

mg/m2，第1天靜脈滴注，每3周為1個(gè)周期KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:2021隨機(jī)分組-多中心-開(kāi)放性-III期臨床-PS評(píng)分0～2分主要研究終點(diǎn)：PFS和OS次要研究終點(diǎn)：RR、TTF、毒性作用和住院時(shí)間SP組SOX組n=324n=3182023/8/26SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案主要研究終點(diǎn)PFS結(jié)果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20212023/8/26SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案PFS亞組Meta分析結(jié)果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20212023/8/26SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案SP組SOX組中性粒細(xì)胞減少P＜0.000141.5%19.5%貧血P＜0.000131.6%13.9%血小板減少P=0.671110.4%9.5%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少P＜0.00016.9%0.9%高血壓P＜0.000113.1%4.4%厭食P=0.195818.5%14.8%感覺(jué)神經(jīng)病變P＜0.000104.4%SOX組和SP組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為29.3%和37.9%，因治療相關(guān)死亡的發(fā)生率分別為1.2%和2.4%KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20212023/8/26Conclusions:SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案SOX方案一線治療晚期胃癌的療效不劣于SP方案KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20212023/8/26S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃或胃食管連接部腺癌平安有效胃或胃食管交界處腺癌患者225名隨機(jī)分組S-180㎎/㎡/dbid1-21dCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每5周重復(fù)一次5-FU0.8㎎/㎡/dCI120hsCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每4周重復(fù)一次JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553隨機(jī)分組-多中心-開(kāi)放性-III期臨床主要研究終點(diǎn)：TTP次要研究終點(diǎn)：TTF、OS、QOL實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組2023/8/26S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌平安有效終點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組mTTP5.51m4.62mRR(p=0.86)22.5%21.5%OS(p=0.82)10m10.46m分組JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-15532023/8/26S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌平安有效不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組白細(xì)胞減少71.90%62.71%中性粒細(xì)胞減少68.60%55.93%血小板減少44.63%26.27%貧血80.17%71.19%惡心50.41%60.17%嘔吐42.98%42.37%厭食癥38.02%41.53%分組p值均無(wú)差異JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-15532023/8/26Conclusions:

對(duì)胃或胃食管交界處腺癌晚期患者而言，S-1聯(lián)合順鉑是一種有效且耐受性較好的選擇S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌胃食管連接部腺癌平安有效JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553PhaseIIItrialofa3-weeklyversus5-weeklyscheduleofS-1pluscisplatin(SP)

combinationchemotherapyforfirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer(AGC):SOSstudy.

研究背景：SPIRITS研究結(jié)果：SP〔S-180-120mg/d，d1-21，順鉑60mg/m2D8〕5周方案是晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療為了更好的療效，在韓國(guó)設(shè)計(jì)了SP三周方案〔S-180mg/m2/d，d1-14，順鉑60mg/m2，D1〕研究設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移胃癌或胃食管交界腺癌625例SP5:S-180-120mg/d，d1-21順鉑60mg/m2，D8SP3:S-180-120mg/d，d1-14順鉑60mg/m2，D1多中心，隨機(jī)，開(kāi)放三期試驗(yàn)日本+韓國(guó)42中心研究終點(diǎn)：PFS研究結(jié)果SP3SP5P值PFS(m）5.54.9P=0.0418ORR60%50%P=0.029OS14.113.9P=0.9068?度貧血19%9%?度中性粒細(xì)胞減少39%9%結(jié)論:對(duì)于PFS和ORR，SP3非劣效和優(yōu)效于SP5,OS兩者沒(méi)有明顯差異。SP3和SP5同時(shí)可作為晚期胃癌一線化療2023/8/26結(jié)直腸癌對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益對(duì)于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術(shù)前放化療可獲高pCRACTS-CC研究：S-1單藥是Ⅲ期結(jié)腸癌患者輔助化療的一個(gè)選擇SOFT：SOX聯(lián)合貝伐單抗非劣于mFOLFOX6聯(lián)合貝伐單抗一線治療晚期結(jié)直腸癌，可以代替mFOLFOX6結(jié)直腸癌SPIRITT研究：FOLFIRI聯(lián)合帕尼單抗或貝伐單抗二線治療KRAS野生型晚期結(jié)直腸癌，療效相近。TRIBE研究：FOLFOXIRI/Bev明顯提高了mCRC的PFS和RRFIRE3研究：第一項(xiàng)比較FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療KRAS野生型mCRC的頭對(duì)頭研究2023/8/262023/8/26結(jié)直腸癌-對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益未接受過(guò)化療的mCRC患者53例S-1〔40～60

mg/㎡，BID〕連續(xù)服用2周，并于第1天和第15天分別靜脈滴注伊立替康〔100

mg/m2〕和貝伐珠單抗〔5mg/kg〕，其后為2周的停藥期，用藥周期不超過(guò)4周KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2021;80:70–75-多中心-單臂-II期臨床主要研究終點(diǎn)：平安性次要研究終點(diǎn)：ORR、PFS、OS、治療方案的完成情況2023/8/26結(jié)直腸癌-對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2021;80:70–75終點(diǎn)IRIS/BevIRISmOS(p<0.001)39.6m23.4mmPFS(p<0.001)17.0m8.6mRR(p=0.393).63.5%52.5%InamultivariateanalysisofPFSandOS,IRIS/Bev(n=52)wassignificantlyassociatedwithlongerPFSandOScomparedwithIRISalone(n=40).ORR為63.5%，疾病控制率為94.2%2023/8/26結(jié)直腸癌-對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益HGCSG臨床研究的平安性結(jié)果KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2021;80:70–75中位隨訪54.9個(gè)月的結(jié)果顯示，有52例患者的數(shù)據(jù)可用于評(píng)價(jià)，總體治療的平安性良好，尚無(wú)危及生命的不良事件〔如胃腸道穿孔〕發(fā)生；最常見(jiàn)的3級(jí)以上不良反響主要為中性粒細(xì)胞減少癥〔27%〕、高血壓〔21%〕、腹瀉〔17%〕和血紅蛋白降低〔12%〕，其中高血壓主要?dú)w因于貝伐珠單抗的應(yīng)用。2023/8/26Conclusions:

Inthisretrospectivecomparisonoftwostudies,theadditionofBevtoIRISappearedtoimproveoutcomecomparedwithIRISaloneinthefirst-linetreatmentofpatientswithmCRC.結(jié)直腸癌-對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的mCRC，IRIS方案聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療有生存獲益KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2021;80:70–752023/8/26結(jié)直腸癌-對(duì)于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術(shù)前放化療可獲高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2021局部晚期直腸腺癌放療，劑量45

Gy/25f，放療同時(shí)口服S-1〔40~60

mg，BID〕，用藥時(shí)間為d1～5，d8～12，d22～26天和d29～33天〕；CPT-11的用藥時(shí)間為d1、8、22和29天，初始劑量為60

mg/m2，其后逐漸加量。全直腸系膜切除術(shù)T3-4N0-2癌灶下緣更接近肛門(mén)邊緣而非腹膜反折6-10周2023/8/26結(jié)直腸癌-對(duì)于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術(shù)前放化療可獲高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2021病理完全緩解率為27.8%，病期下降率為55.6%。在入組的20例患者，2例停止研究，最終分析為18例患者。3例CPT-11劑量為80

mg/m2〔2級(jí)〕的患者未出現(xiàn)劑量限制性毒性DLT；6例CPT-11劑量為90

mg/m2〔3級(jí)〕的患者中，有3例出現(xiàn)了DLT；3例DLT出現(xiàn)在其他80

mg/m2〔2級(jí)〕劑量的患者中。80

mg/m2〔2級(jí)〕是耐受的最大劑量，60

mg/m2〔1級(jí)〕為推薦劑量。2023/8/26結(jié)直腸癌-對(duì)于局部晚期直腸癌，S-1聯(lián)合伊立替康術(shù)前放化療可獲高pCRMasafumiNoda,TakeoSato,KazushigeHayakawa.etal.JClinOncol30:2021S-1聯(lián)合伊立替康作為局部晚期低位直腸癌術(shù)前放化療方案時(shí)，可到達(dá)較高的降期率Conclusions:

TheresultsofthestudysuggestthattheRDofCPT-11is60mg/m2.WeplantoperformaphaseIIstudytoevaluatetheefficacyandsafetyofchemoradiotherapywithS-1andCPT-11.

NoninferiorityofS-1toUFT/LVasadjuvantchemotherapyforstageIIIcoloncancer:ArandomizedphaseIIItrial(ACTS-CC).

Ⅲ期結(jié)腸癌患者20-80歲A組：758S-180-120mg/d，d1-d28，Q6W,4周期B組：760UFT300-600mg/dLV75mg/d，d1-28，q5w，5周期主要終點(diǎn)：DFS研究結(jié)果S-1UFT/LVP值3年DFS75.5%72.5%P=0.0001(非劣效）CR76.5%72.5%3度腹瀉4.4%5.5%3度厭食4.9%3.5%結(jié)論：S-1單藥用于Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后輔助化療，其3年DFS療效非劣于UFT/LV

S-1單藥是Ⅲ期結(jié)腸癌患者輔助化療的一個(gè)選擇ArandomizedphaseIIItrialofS-1/oxaliplatin(SOX)plusbevacizumabversus

5-FU/l-LV/oxaliplatin(mFOLFOX6)plusbevacizmabinpatientswithmetastatic

colorectalcancer:TheSOFTstudy.

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌ECOG0-1足夠的器官功能A組：225Bev7.5mg/m2,q3wOXA130mg/m2D1S-140-60mg/m2,bid,po,d1-d14B組：225Bev5mg/m2,q2wmFOLFOX6mFOLFOX6奧沙利鉑：85mg/m2

輸注2hLV200mg/m2隨后5-FU400mg/m2推注5-FU2400mg/m2持續(xù)輸注46h主要終點(diǎn)：PFS2021ASCO3519PosterDiscussionSession(Board#11)研究結(jié)果Bev+SOXBev+mFOLFOX6HRP值PFS(m）11.711.51.043(95%CI:0.860-1.266）0.0139RR61.5%62.7%leukopenia(3/4度）2.4%8.4%neutropenia(3/4)8.8%33.7%Anorexia(3/4)5.2%1.2%Diarrhea(3/4)9.2%2.8%結(jié)論：SOX聯(lián)合貝伐單抗非劣于mFOLFOX6聯(lián)合貝伐單抗一線治療晚期結(jié)直腸癌，可以代替mFOLFOX62021ASCO3519PosterDiscussionSession(Board#11)FOLFIRI聯(lián)合帕尼單抗或貝伐單抗二線治療KRAS野生型晚期結(jié)直腸癌的Ⅱ線隨機(jī)試驗(yàn)

〔SPIRITTstudy〕既往接受過(guò)Bev聯(lián)合含奧沙利鉑方案治療的KRAS野生型mCRC患者

，ECOG≤1(n=182)RBev5或10mg/kgq2w

+FOLFIRI(n=91)帕尼單抗6mg/kgq2w

+FOLFIRI(n=91)主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS,ORR,平安性2021ASCOGeneralPosterSession〔Board＃11B)SPIRITTII期研究：貝伐單抗組與帕尼單抗組

PFS相似所有患者亞組中，安維汀組與帕尼單抗組的PFS相似Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)1.00.80.60.40.20.0時(shí)間(月)帕尼單抗+FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+FOLFIRI(n=91)9.27.7PFS 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32帕尼單抗+

FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+

FOLFIRI(n=91)事件數(shù)n/N(%)53/91(58)52/91(57)中位PFS(月)

(95%CI)7.7

(5.7–11.8)9.2

(7.8–10.6)HR(95%CI)1.01(0.68?1.50)SPIRITTII期研究：貝伐單抗組與帕尼單抗組

OS相似Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)帕尼單抗+FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+FOLFIRI(n=91)OS18.021.4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56時(shí)間(月)1.00.80.60.40.20.0帕尼單抗+FOLFIRI(n=91)貝伐單抗+

FOLFIRI(n=91)事件數(shù)n/N(%)66/91(73)68/91(75)中位(月)

(95%CI)18.0

(13.5–21.7)21.4

(16.5–24.6)HR(95%CI)1.06(0.75–1.49)脫水低血壓肺栓塞INR升高Hecht,etal.Abstract454(presentedSaturdayJanuary26,postersession)SPIRITTII期研究：耐受性帕尼單抗組一下3/4級(jí)不良事件數(shù)更多：皮膚病腹瀉低鎂血癥低鉀血癥貝伐單抗組3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少與高血壓的發(fā)生率更高貝伐單抗+FOLFIRI帕尼單抗+FOLFIRI任何不良事件,n(%)90(99)92(100)3級(jí)不良事件,n(%)50(55)42(46)4級(jí)不良事件,n(%)9(10)29(32)5級(jí)不良事件,n(%)6(7)6(7)任何嚴(yán)重不良事件,n(%)30(33)42(46)任何藥物導(dǎo)致的治療中止事件,n(%)23(25)26(29)FOLFOXIRI/Bev比照FOLFIRI/Bev一線治療不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌Ⅲ期結(jié)果分析

〔TRIBESTUDY)不可切除的mCRC18-75yECOG0-2RArmA:254FOLFIRI+BevArmB:254FOLFOXIRI+Bev主要終點(diǎn)：PFS2021ASCO3505#OralAbstractSession結(jié)果分析中位隨訪時(shí)間26.6月，424患者進(jìn)展，244患者死亡。ITT人群中，中位PFS和OS分別是10.9月和30.9月。FOLFIRI+BevFOLFOXIRI+BevHRP值PFS(m）9.712.2HR0.73[0.60-0.88]p=0.0012RR53%65%P=0.006亞組分析顯示：FOLFOXIRI+Bev組未能提高R0的二次手術(shù)切除率結(jié)論：FOLFOXIRI/Bev明顯提高了mCRC的PFS和RRFIRE3：研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)：18歲組織學(xué)診斷為mCRCECOGPS0-2允許既往接受輔助化療后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)的患者研究方案于2021年10月修改以僅入組KRAS野生型患者德國(guó)和奧地利150個(gè)研究中心的積極參與HeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.mCRC一線治療KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔單抗西妥昔單抗：400mg/m2初始劑量隨后250mg/m2q12FOLFIRI+貝伐珠單抗貝伐珠單抗：5mg/kgq2w1:1FOLFIRI：5-FU400mg/m2推注+FA400mg/m2+伊立替康180mg/m2；5-FU2400mg/m2靜注FIRE3：ORR的評(píng)估〔主要終點(diǎn)〕ORRFOLFIRI+西妥昔單抗(%)(95%CI)FOLFIRI+貝伐珠單抗(%)(95%CI)ORPITT人群(N=592)62.0

56.2-67.558.052.1-63.71.18

0.85-1.640.183可評(píng)估人群*(N=526)72.2

66.2-77.663.157.1-68.91.52

1.05-2.190.017P=單側(cè)Fisher’s精確檢驗(yàn)HeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.*可評(píng)估人群是指：完成3個(gè)周期的化療和基線后至少一次的CT評(píng)估FIRE3：緩解評(píng)估*具有顯著性差異；P=雙側(cè)Fisher’s精確檢驗(yàn)PRECIST，n(%)西妥昔單抗(n=297)貝伐珠單抗(n=295)CR13(4.4)*4(1.4)*PR171(57.6)167(56.6)SD53(17.5)*85(28.8)*PD21(7.1)16(5.4)無(wú)法評(píng)估39(13.1)23(7.8)HeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.RECIST，

(%)西妥昔單抗貝伐珠單抗P值ORR62%58%0.183DCR79.5%86.8%NAFIRE3：PFSHeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.PFS1.00.750.500.250時(shí)間(月) 0 12 24 36 48 60 7210.010.3處危險(xiǎn)患者

297 100 19 10 5 3

295 99 15 6 4 西妥昔單抗+FOLFIRI貝伐珠單抗+FOLFIRI事件數(shù),n/N(%)250/297(84.2)242/295(82.0)中位(月)10.010.3HR(95%CI)；P值1.06(0.88–1.26)；p=0.547FIRE3：OSHeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.OS1.00.750.500.250時(shí)間(月) 0 12 24 36 48 60 7228.725.0處危險(xiǎn)患者

297 218 111 60 29 9

295 214 111 47 18 2西妥昔單抗+FOLFIRI貝伐珠單抗+FOLFIRI事件數(shù),n/N(%)158/297(53.2)185/295(62.7)中位(月)28.725.0HR(95%CI)；P值0.77(0.62–0.96)；p=0.017中位治療時(shí)間~5個(gè)月(所有三藥)中位PFS~10個(gè)月24個(gè)月OS曲線的分開(kāi)，很難歸功于兩個(gè)靶向藥物一線僅5個(gè)月的治療時(shí)間。同時(shí)，兩者中位PFS均~10個(gè)月，提示后線治療是導(dǎo)致OS差異的主要因素FIRE3：后續(xù)抗癌治療西妥昔單抗(n=297)貝伐珠單抗(n=295)P任何二線治療(%)65.761.70.347二線貝伐珠單抗(%)48.217.6二線抗EGFR(%)14.442.9P=雙側(cè)Fisher’s精確檢驗(yàn)PHeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.FIRE-3總結(jié)FIRE3是第一項(xiàng)比較FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療KRAS野生型mCRC的頭對(duì)頭研究該研究是個(gè)陰性研究，主要研究終點(diǎn)ITT人群的ORR沒(méi)有到達(dá)顯著性差異(62%vs.58%,P=0.183)在可評(píng)估療效人群中，F(xiàn)OLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗組的ORR顯著更高，很可能是因?yàn)榕懦?6例患者后導(dǎo)致的不均衡?！睠et42例，Bev24例，p=0.026〕兩組PFS無(wú)差異(HR=1.06;P=0.547)，提示一線治療兩者療效相似西妥昔單抗組的OS顯著長(zhǎng)于貝伐珠單抗組，但曲線在24個(gè)月后才分開(kāi)提示很可能是受后續(xù)治療的影響。同時(shí)兩個(gè)靶向藥物一線均使用5個(gè)月左右，不太可能造成24個(gè)月后的OS曲線的別離兩組毒性特征如預(yù)期并且均可管理HeinemannV,etal.2021ASCOAbstractLBA3506.2023/8/26胰腺癌S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱2023/8/26胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2021;38(3)227–229胰腺導(dǎo)管腺癌患者378名隨機(jī)分組S-140～60

mg/㎡，bid，持續(xù)口服4周，每6周為1個(gè)周期，共4個(gè)周期

GEM1000

mg/m2，d1、8、15天，靜脈滴注，每4周為1周期，共6周期隨機(jī)分組-多中心-R0/R1切除主要研究終點(diǎn)：OS替吉奧組吉西他濱組n=187n=1912023/8/26胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2021;38(3)227–229JASPAC-01研究的主要研究終點(diǎn)OS結(jié)果2023/8/26胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2021;38(3)227–229JASPAC-01研究的平安性數(shù)據(jù)2023/8/26胰腺癌--S-1輔助治療可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱Conclusion:

研究者認(rèn)為，S-1輔助治療可切除胰腺癌的療效不劣于，甚至優(yōu)于吉西他濱，應(yīng)考慮作為日本此類(lèi)患者輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案AtsuyukiMaeda.NarikazuBoku.etal.JpnJClinOncol2021;38(3)227–2292023/8/26肝癌肝癌一線治療索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑〔SECOX〕方案ASCOMeeting.03Jun20212023/8/26肝癌--一線治療方案索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑〔SECOX〕晚期HCC患者51例-多中心-單臂-90%的患者為BCLCC期，80%有肝外轉(zhuǎn)移索拉非尼400

mg/m2，bid，d1-14，奧沙利鉑85㎎/㎡，d1，卡培他濱1700㎎/㎡，d1-7,；q2w主要終點(diǎn):TTP次要終點(diǎn):RR,PFS,OS及耐受性ASCOMeeting.03Jun20212023/8/26肝癌--一線治療之索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑〔SECOX〕終點(diǎn)結(jié)果：RR：16%〔PR〕SD>8weeks：62%mTTP：5.29months(95%CI3.81-5.88months),PFS：5.26months(95%CI3.75-5.88months)OS：11.73months(95%CI8.87-15.38months).ASCOMeeting.03Jun20212023/8/26肝癌--一線治療之索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉑〔SECOX〕不良反響(oneortwogradetransientliverfunctionderangement)：Diarrhea(75%),Hand-foot-skinreaction(73%)Notreatment-relateddeathASCOMeeting.03Jun