重組人血管內(nèi)皮抑制素治療惡性胸腔積液的臨床觀察

精品文檔-下載后可編輯重組人血管內(nèi)皮抑制素治療惡性胸腔積液的臨床觀察【摘要】目的觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)治療惡性胸腔積液的近期療效，評(píng)價(jià)恩度局部應(yīng)用的療效、安全性及耐受性。方法將病例隨機(jī)分為兩組：A組(治療組)18例，B組(對(duì)照組)14例。治療組胸腔注入恩度30mg+0.9%氯化鈉注射液40ml；對(duì)照組胸腔注入順鉑40mg+0.9%氯化鈉注射液60ml，每周2次，共2~4次。結(jié)果A組(治療組)中CR5例，PR9例,ND4例，有效率77.8%。B組(對(duì)照組)CR2例，PR5例，ND7例，有效率50%。A組副反應(yīng)較輕。

結(jié)論順鉑和恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液，均能有效控制惡性胸腔積液，但恩度有效率高于順鉑組，而且副反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】重組人血管內(nèi)皮抑制素；惡性胸腔積液；有效率；安全性

ClinicalobservationofEndostarinthetreatmentofmalignantpleuraleffusion

JIAQingqing，SUNChangjiang.DepartmentofOncology,AffiliatedSubeiHospitalofYangzhouUniversity,Jiansu225000,China

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【Abstract】ObjectiveToobservetheclinicalefficacyofrecombinanthumanendostatin(Endostar)forcontrolmalignantpleuraleffusion,evaluatethesafetyandtolerabilityofintracavitaryinfusionofEndostar.MethodsThirtytwomalignanttumorspatientsweredividedintotwogroups.Agroup(therapygroup,18cases)weretreatedwithEndostarintothoraciccavity.Bgroup(controlgroup,14cases)weretreatedwithCisplatin,twiceaweek,in2~3rounds.ResultsTheefficacyoftherpygroup:5casesofCR,9casesofPR,4casesofNDwith77.8%efficiencyrate;and50%fortheBgroup(controlgroup)(P

【Keywords】

Recombinanthumanendostatin;Malignantpleuraleffusion；Effectiverate;Safety

惡性胸腔積液是晚期或復(fù)發(fā)惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一。由于胸腔積液的壓迫，直接影響患者的心肺功能，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降，生存期縮短。因此有效的控制胸腔積液有著非常重要的意義。既往已有化學(xué)藥物胸腔灌注治療胸腔積液，但療效不理想，而且有一定的不良反應(yīng)。為了探索更好的治療方法，我院自2022年7月至2022年5月采用重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)胸腔灌注治療惡性胸腔積液18例取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料所有病例均為我院收治的患者，男18例，女14例，年齡32~74歲。其中非小細(xì)胞肺癌21例，乳腺癌7，惡性淋巴瘤2，食管癌2例。所有病例均經(jīng)病理確診，并且胸腔積液中找到癌細(xì)胞。所有患者卡氏評(píng)分60~70分，均無化療禁忌證，治療前胸腔內(nèi)未注射過其他抗腫瘤藥物或生物制劑。兩組病例在年齡、性別、腫瘤類別、血液和生化檢查及胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2治療方法將病例隨機(jī)分為兩組：A組(治療組)18例，B組(對(duì)照組)14例。所有患者均根據(jù)B超定位選擇穿刺點(diǎn)，用一次性中心靜脈導(dǎo)管行閉式引流術(shù)。中心靜脈導(dǎo)管外口接引流袋，作持續(xù)引流，直到不能引流出胸腔積液。然后通過導(dǎo)管治療組胸腔注入恩度30mg+0.9%氯化鈉注射液40ml；對(duì)照組胸腔注入順伯40mg+s0.9%氯化鈉注射液60ml，注入后囑患者變動(dòng)，以利于藥物與胸膜充分接觸。每周2次，共2~4次。

1.3療效評(píng)價(jià)采用超聲檢查，參照WHO關(guān)于癌性胸腔積液療效判斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一評(píng)價(jià)療效。完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失并維持4周以上；部分緩解(PR)：胸腔積液顯著減少(超過1/2以上)并維持4周以上。穩(wěn)定(ND)：積液減少不足1/2或增加但不超過1/4；進(jìn)展(PD)：積液顯著增加或死亡。CR+PR為有效(RR)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1兩組療效A組中CR5例，PR9例,ND4例，有效率77.8%。B組CR2例，PR5例，ND7例，有效率50%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2不良反應(yīng)A組主要以惡心、腹瀉為主，但均較輕,III度，未見心慌、胸悶等心臟不良反應(yīng)出現(xiàn)。B組主要以惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及骨髓抑制為主，2例患者出現(xiàn)III度消化道反應(yīng)，6例患者出現(xiàn)胸痛，蛋白尿等腎臟損傷不良反應(yīng)未見。

3討論

晚期腫瘤患者易出現(xiàn)惡性胸腔積液而引起肺部癥狀，導(dǎo)致QOL（生活質(zhì)量）評(píng)分非常低下。有效控制胸腔積液是改善患者生活質(zhì)量和延長生存期的關(guān)鍵所在。惡性胸腔積液局部治療主要有:①反復(fù)胸腔穿刺或置管進(jìn)行液體的引流控制癥狀;②引流后胸腔內(nèi)注射硬化劑以減少復(fù)發(fā);③胸腔灌注化學(xué)藥物或生物治療。

近年來，常用順伯胸腔灌注治療惡性胸腔積液。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，能與DNA形成交叉鍵，從而破壞DNA功能，使之不能復(fù)制；高濃度時(shí)抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成，順鉑腔內(nèi)給藥的藥物濃度為靜脈給藥的2.5~8倍［1］，抗癌活性高，有效率為50%~60%［2］。本文顯示對(duì)照組的有效率為50%，與此相仿。但患者胸腔灌注順鉑后可有消化道反應(yīng)、胸痛及骨髓抑制，使患者耐受性及依從性差，從而影響療效。

惡性胸腔積液的發(fā)生有多種原因，如腫瘤侵犯胸膜，使其表面通透性增加或淋巴回流受阻，腫瘤壓迫、阻斷淋巴引流，導(dǎo)致胸腔內(nèi)蛋白積聚，引起胸腔積液等。近年來有研究表面，腫瘤浸潤或轉(zhuǎn)移至胸膜后血管內(nèi)皮生長因子(VECF)水平升高、腫瘤新生血管的形成及血管通透性的增高是惡性胸腔積液形成的重要機(jī)制之一［3］。大量的研究表明，在人類多種原發(fā)癌組織中VEGF存在高表達(dá)，腫瘤患者血清及胸腔積液中VEGF水平升高，這種惡性胸腔積液中VEGF水平的局域性升高，可能是VEGF與其受體相互作用，刺激癌細(xì)胞、間皮細(xì)胞分泌所致。VEGF能提高血管和胸膜的通透性，刺激腫瘤血管發(fā)生和腫瘤生長，是惡性胸腔積液形成的關(guān)鍵介質(zhì)。

Ohta等［4］研究表明攜帶腫瘤細(xì)胞的大鼠用VEGF抗體處理后，腫瘤的擴(kuò)散程度、胸腔積液的形成受到抑制，其腫瘤血管和腫瘤細(xì)胞的自分泌運(yùn)動(dòng)因子更少。抗VEGF代表一種新的以減少血管滲漏為目標(biāo)的治療理念。重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)作為直接靶向Ecs的血管形成抑制劑，能夠抑制腫瘤血管的生成［5］，在體外研究表明對(duì)肺癌、纖維肉瘤、黑色素瘤等多種腫瘤有效。本組資料表明，胸腔內(nèi)灌注恩度治療惡性胸腔積液，療效較好。推測恩度可能通過抗VEGF機(jī)制來發(fā)揮作用，不僅可抑制VEGF活性來抑制胸腔積液的形成，還可對(duì)抗腫瘤細(xì)胞分泌VEGF，降低血管通透性，從而抑制胸腔積液的生存。

從本研究結(jié)果中可以看出，順鉑和恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液，均能有效控制惡性胸腔積液，緩解癥狀。但治療組有效率77.8%，對(duì)照組有效率50%。對(duì)照組副反應(yīng)較治療組稍重，因此臨床上惡性胸腔積液的治療，可優(yōu)先選用恩度。

參考文獻(xiàn)

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［3］TamsmaJT,KeizerHJ,MeindersAE.Pathogenesisofmalignantascites:starling’slawofcapillaryhemodynamicsrevisited.AnnOncol,2022,12910)：13531357.

［4］OhtaY,KimuraK,TamuraM,etal.Biologicalcha