阿爾茨海默病AD

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）第1頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史

一、1901-1906阿爾茨海默病發(fā)覺及命名

1906.11月，德國(guó)阿勒斯·阿爾茨海默醫(yī)生公布奧葛斯特·蒂（女，51歲）病歷。癥狀：嚴(yán)重記憶障礙，發(fā)言困難并且很難理解他人對(duì)她說話。她癥狀迅速惡化，短短幾年就臥床不起，于1906年因壓瘡和肺炎造成重度感染去世。尸體解剖：大腦嚴(yán)重萎縮，尤其是大腦皮層部分，在顯微鏡下，小血管里充滿了脂肪沉積物，壞死腦細(xì)胞和異常沉積物充滿了四周。阿爾茨海默醫(yī)生刊登了他對(duì)奧葛斯特研究成果，并于1923年被收錄進(jìn)了醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。命名：1923年，以命名和分類大腦疾病著稱精神病學(xué)家埃米爾·克瑞佩林，提議將此病命名為阿爾茨海默病。第2頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史二、1974--美國(guó)國(guó)立老年研究所成立1980--阿爾茨海默病協(xié)會(huì)成立第3頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史三、1984劃時(shí)代意義發(fā)覺AD患者腦內(nèi)β-淀粉樣沉積，同步確立AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。第4頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史四、1986

AD另一病理標(biāo)志物磷酸化tau蛋白被發(fā)覺第5頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史五、1987Aβ前體蛋白APP(淀粉樣蛋白前體蛋白)基因定位于21號(hào)染色體

第6頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史六、1993第一種由美國(guó)FDA同意治療AD藥品——他克林（tacroline）上市

非選擇性可逆性AchE抑制劑，易透過血腦屏障，除可抑制AchE外，也可直接作用于M受體和N受體，可促進(jìn)Ach釋放，抑制單胺氧化酶。臨床研究表白，該藥可改善輕度AD患者臨床癥狀，但因其對(duì)肝臟毒副作用較大，現(xiàn)已很少應(yīng)用。第7頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史七、1996美國(guó)FDA同意多奈哌齊可用于治療AD

1997年首先在美國(guó)上市，隨后在全球50多種國(guó)家地域上市，是目前全球抗老年癡呆癥藥品市場(chǎng)領(lǐng)軍品種。

2023

利斯明（艾斯能）獲FDA同意上市治療AD。

2023

加蘭他敏獲FDA同意。第8頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史八、2023美國(guó)國(guó)立阿爾茨海默病基因研究成立2023國(guó)際阿爾茨海默病研究和治療協(xié)會(huì)成立2023AD臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)成立

包括4000例患者和11項(xiàng)藥品研究

第9頁(yè)阿爾茨海默病研究歷史九、2023一種用于治療癌癥藥品在小鼠體內(nèi)可用于逆轉(zhuǎn)AD

該藥品名為蓓薩羅丁，自1999年起就被同意用于治療一種皮膚癌。在基因鼠中進(jìn)行這項(xiàng)新試驗(yàn)顯示，該藥品能夠很快清除腦內(nèi)β-淀粉樣斑塊，后者被以為在阿爾茲海默病中引發(fā)認(rèn)知缺陷癥狀。這一研究成果刊登于《科學(xué)》雜志上。第10頁(yè)逃不過癡呆名人“逃過刺客卻沒躲過癡呆”1994年11月5日里根宣布他被診斷出罹患阿爾茨海默病。2023年死于肺炎。美國(guó)老年癡呆癥協(xié)會(huì)資深副主席凱恩說：“里根為戰(zhàn)勝老年癡呆癥做出了兩項(xiàng)最大奉獻(xiàn)，一是極大地提升了公眾對(duì)這種病結(jié)識(shí)，二是使人們勇于公開談?wù)撨@種疾病?！绷_納德·威爾遜·里根

第11頁(yè)逃不過癡呆名人撒切爾夫人(英國(guó)保守黨政治家和首相)歐洲歷史上第一位女首相

第12頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)

據(jù)估計(jì)，有540萬(wàn)美國(guó)人有AD，其中包括20萬(wàn)<65歲年輕患者。估計(jì)到2050年，AD新發(fā)病每秒33個(gè)，或每年有100萬(wàn)新發(fā)病例，AD發(fā)病率將達(dá)成1100萬(wàn)到1600萬(wàn)。估計(jì)有80萬(wàn)AD患者（1/7）獨(dú)自居住，高達(dá)二分之一患者無(wú)人照顧。獨(dú)居癡呆癥老人容易遭遇自我照顧不足，營(yíng)養(yǎng)不良，疾病不被治療，跌倒，意外死亡風(fēng)險(xiǎn)。Alzheimer'sdiseasefactsandfigures.——Alzheimer’sDement.2023Mar;8(2):131-68.

第13頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)≥65歲阿爾茨海默病和其他癡呆癥百分比，theWashingtonHeights-InwoodColumbiaAgingProject，2023.第14頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)AD按年紀(jì)和性別風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)ramingham研究第15頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)≥65歲AD病人數(shù)字估計(jì)第16頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)

AD和其他癡呆病人照顧者年紀(jì)，2023第17頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)

由于照顧AD和癡呆患者，造成本身心理和身體壓力百分比第18頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)

≥65歲AD和其他癡呆患者總成本第19頁(yè)AD現(xiàn)狀和數(shù)據(jù)

年紀(jì)≥65歲，在美國(guó)獨(dú)居男性和女性百分比

第20頁(yè)癡呆－全球關(guān)注社會(huì)問題全球每7秒鐘就會(huì)產(chǎn)生一種新癡呆患者－Lancet,2005我國(guó)2023年有癡呆患者598萬(wàn)，到2023年將達(dá)1020萬(wàn)，到2040年將達(dá)2250萬(wàn)－中國(guó)將成為AD第一大國(guó)癡呆是繼癌癥和心臟病之后第3位花費(fèi)最大疾病癡呆死亡率位居全死因第4位第21頁(yè)癡呆－全球關(guān)注社會(huì)問題

(癡呆在中國(guó)被嚴(yán)重低估)調(diào)查顯示，中國(guó)輕度癡呆癥患者就診率為14%，中度癡呆癥患者就診率為25%，重度癡呆癥患者就診率為34%。47%癡呆癥老人照顧者以為，病人情況是自然衰老成果。伴隨人均壽命不停增加，估計(jì)到2023年，一對(duì)夫妻贍養(yǎng)4位80歲以上老人中，也許就有一位是老年性癡呆患者。此病集身體、精神、神經(jīng)和社會(huì)于一身特點(diǎn)，給患者及家屬帶來(lái)了巨大痛苦。目前我國(guó)有關(guān)老年癡呆基礎(chǔ)性研究十分薄弱，引發(fā)出有關(guān)問題令人擔(dān)憂。第22頁(yè)第23頁(yè)第24頁(yè)第25頁(yè)世界老年癡呆日1、國(guó)際老年癡呆協(xié)會(huì)1994年在英國(guó)愛丁堡第十次會(huì)議上確定每年9月21日是“世界老年性癡呆宣傳日”，也有人將其簡(jiǎn)稱為“世界老年癡呆日”，2、2023年第一屆“世界老年癡呆癥月”主題為：“Dementia:Livingtogether”。第26頁(yè)基本概念1認(rèn)知功能由多種認(rèn)知域組成，包括記憶、計(jì)算、時(shí)空間定向、構(gòu)造能力、執(zhí)行能力、語(yǔ)言理解、體現(xiàn)及應(yīng)用等方面。2認(rèn)知功能障礙體現(xiàn)不但包括記憶障礙、失語(yǔ)、失認(rèn)、失用及視空間障礙等，還可伴隨焦慮、抑郁、激越、沖動(dòng)等情感行為障礙。中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí),2023年10月第27頁(yè)基本概念3輕度認(rèn)知功能障礙：反應(yīng)一組有記憶障礙主訴和客觀認(rèn)知損傷證據(jù)但又不能診斷為癡呆臨床狀態(tài)，但尚未對(duì)患者日常生活或功能產(chǎn)生顯著影響(MCI是指介于正常衰老和癡呆之間過渡狀態(tài))。中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí),2023年10月第28頁(yè)基本概念4癡呆指器質(zhì)性疾病引發(fā)一組嚴(yán)重認(rèn)知功能缺陷或衰退臨床綜合征，如進(jìn)行性思維、記憶、行為和人格障礙等，可伴隨精神和運(yùn)動(dòng)功能癥狀，損害達(dá)成影響職業(yè)、社會(huì)功能或日常生活能力程度。第29頁(yè)診斷癡呆重點(diǎn)1.腦功能障礙致取得性、連續(xù)性智能損害2.并在記憶、認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷等）、語(yǔ)言、視空間功能和人格5項(xiàng)心理活動(dòng)中，有記憶和認(rèn)知功能障礙和另外3項(xiàng)中一項(xiàng)受損3.足以影響其社會(huì)、生活活動(dòng)功能者4.排除譫妄和抑郁第30頁(yè)譫妄與癡呆鑒別譫妄癡呆突然起病非進(jìn)展性連續(xù)時(shí)間短意識(shí)水平波動(dòng)起病時(shí)間較明確遲緩起病進(jìn)展性連續(xù)數(shù)月/年意識(shí)情況很少變化起病時(shí)間不確定第31頁(yè)抑郁癥與癡呆鑒別情緒憂傷，低落冷淡認(rèn)知過程遲緩錯(cuò)誤悲觀厭世有無(wú)人格變化不顯著顯著日常生活能力懶動(dòng)差自知力有，求治無(wú)，不求醫(yī)起病形式一定生活事件后數(shù)周至2月內(nèi)起病潛隱，遲緩，數(shù)以年計(jì)抑郁癥癡呆第32頁(yè)癡呆病因1、變性病性癡呆2、血管性癡呆3、代謝性疾病4、腫瘤和腦積水5、頭部外傷6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染7、中毒8、其他第33頁(yè)一、阿爾茨海默?。ˋD）1.AD是老年人常見神經(jīng)系統(tǒng)變性病，隱襲起病，進(jìn)行性智能減退，多伴有人格變化。一般癥狀連續(xù)進(jìn)展，病程一般為5-23年。2.流行病學(xué)：發(fā)病率隨年紀(jì)逐漸增高，女性多見。65歲后來(lái)，每加5歲，增加1倍；85歲以上，20%-50%患AD。3.病因與發(fā)病機(jī)制：詳細(xì)不詳。與腦內(nèi)β淀粉樣蛋白異常沉積有關(guān)；膽堿能假說：多種神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，乙酰膽堿。第34頁(yè)一、阿爾茨海默?。ˋD）4.危險(xiǎn)原因：年紀(jì)增加、陽(yáng)性家族史、載脂蛋白E基因型。5.病理特性：老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、廣泛神經(jīng)元缺失。6.臨床體現(xiàn)：遲緩病程，連續(xù)進(jìn)行性智能衰退而無(wú)緩和。早期：記憶障礙，近、遠(yuǎn)，社交禮儀較好，易被忽視；中期：進(jìn)展，時(shí)空間定向力障礙：迷路、失用，言語(yǔ)不流暢，情緒，精神癥狀，可出現(xiàn)視聽幻覺。晚期：出現(xiàn)判斷力、認(rèn)知力完全喪失，幻覺、幻想更常見，行為古怪、自我約束力下降、悲觀，需他人照顧。帕金森癥狀，癲癇發(fā)作，肌陣攣發(fā)作等。第35頁(yè)一、阿爾茨海默?。ˋD）6.臨床體現(xiàn)：最新分期：AD包括兩個(gè)階段1）癡呆前階段MCI發(fā)生前期：無(wú)或僅有輕微記憶力減退（臨床研究）MCI期：記憶力及其他認(rèn)知域輕度受損（過渡）2）癡呆階段：如前述。第36頁(yè)記憶力：學(xué)會(huì)新知識(shí)有障礙、近期記憶損害視空間技能：圖形定向障礙、構(gòu)造障礙語(yǔ)言：列述一類名詞差、命名不能精神行為：情感冷淡、偶爾易激惹或悲傷運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：正常腦電圖：正常頭部CT：正常記憶力：近及遠(yuǎn)記憶顯著損害視空間技能：構(gòu)圖差、空間定向差語(yǔ)言：流利型失語(yǔ)計(jì)算力：失算結(jié)識(shí)：視失認(rèn)利用：意向運(yùn)動(dòng)性失用精神行為：漠不關(guān)懷運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：不安腦電圖：背景腦電圖為慢節(jié)律頭部CT：正?；蚰X室擴(kuò)大、腦溝變寬第三階段(發(fā)病5～23年)智能：嚴(yán)重衰退運(yùn)動(dòng)：四肢強(qiáng)直或屈曲癱瘓括約?。捍?、小便失禁腦電圖：彌漫性慢波頭部CT：腦室擴(kuò)大和腦溝變寬第二階段(發(fā)病2～23年)第一階段(發(fā)病1～3年)第37頁(yè)一、阿爾茨海默?。ˋD）7.輔助檢查：顱腦影像學(xué)：早期，海馬萎縮。后期，額、顳葉萎縮顯著。腦脊液：常規(guī)無(wú)異常；tau蛋白和β淀粉樣蛋白測(cè)定增高。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）、韋氏成人智力量表（WAIS-RC）、長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）、臨床癡呆量表（CDR）腦電圖：早期正常，后來(lái)出現(xiàn)α節(jié)律喪失及電位減少，可見彌漫性慢波，腦電圖減慢程度和癡呆嚴(yán)重程度具有有關(guān)性。腦活檢：不用于臨床診斷。第38頁(yè)腦皮質(zhì)萎縮顯著，尤其是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉第39頁(yè)一、阿爾茨海默?。ˋD）8.臨床診斷：詳細(xì)病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，精確率85-90%診斷標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和AD及有關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS-ADRDA）1984年制定，2023年美國(guó)國(guó)立老化研究所和AD協(xié)會(huì)對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂。1、AD癡呆階段臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）很也許AD癡呆1）關(guān)鍵臨床標(biāo)準(zhǔn)：①符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)②起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn)③有明確認(rèn)知損害病史④體現(xiàn)為遺忘綜合征（學(xué)習(xí)和近記憶力下降，伴1個(gè)或1個(gè)以上其他認(rèn)知域損害）或者非遺忘綜合征（語(yǔ)言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，伴1個(gè)或1個(gè)以上其他認(rèn)知域損害）。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化有關(guān)卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重白質(zhì)病變②有路易體癡呆關(guān)鍵癥狀③有額顳葉癡呆顯著特性④有原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)顯著性特性⑤有其他引發(fā)進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損害神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥品過量或?yàn)E用證據(jù)。3）支持標(biāo)準(zhǔn)：①在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)得到信息為基礎(chǔ)評(píng)定中，發(fā)覺進(jìn)行性認(rèn)知下降證據(jù)②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變證據(jù)。（2）也許AD癡呆：有下列任一情況時(shí)即可診斷。1）非典型過程：符合很也許AD癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)中第1條和第4條，但認(rèn)知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認(rèn)知進(jìn)行性下降客觀證據(jù)不足。2）滿足AD癡呆所有關(guān)鍵臨床標(biāo)準(zhǔn)，但具有下列證據(jù)：①伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化有關(guān)卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重白質(zhì)病變②有其他疾病引發(fā)癡呆特性，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。2、AD源性MCI臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（略）第40頁(yè)一、阿爾茨海默?。ˋD）8.臨床診斷：詳細(xì)病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，精確率85-90%診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）癥狀標(biāo)準(zhǔn)：1）符合器質(zhì)性精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）全面性智能性損害；3）無(wú)突然卒中樣發(fā)作，疾病早期無(wú)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害體征；4）無(wú)臨床或特殊檢查提醒智能損害是由其他軀體或腦疾病所致；5）下列支持非必備條件：高級(jí)皮層功能受損；冷淡、缺乏積極性活動(dòng)，易激惹；晚期帕金森癥狀、癲癇；有軀體、神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查證據(jù)。6）神經(jīng)病理學(xué)檢查有助于確診。說明：AD可與血管性癡呆共存。第41頁(yè)鑒別診斷1.血管性癡呆(VaD)

1）有高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病病史，也許有數(shù)次卒中史，急性起病，偶可亞急性甚至慢性起病，癥狀波動(dòng)性進(jìn)展或階梯性惡化，有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，影像學(xué)可發(fā)覺多發(fā)腦血管性病灶。2）臨床上有10-15%同步有AD，越來(lái)越多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表白此類癡呆也許是AD主要原因。第42頁(yè)第43頁(yè)鑒別診斷2.額顳葉癡呆：中老年人遲緩出現(xiàn)人格變化、言語(yǔ)障礙及行為異常，神經(jīng)影像學(xué)顯示主要局限于額顳葉萎縮一組癡呆綜合征。包括：Pick病，額葉癡呆，原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)。診斷：1）中老年人，早期遲緩出現(xiàn)人格變化、情感變化和舉止不當(dāng)，逐漸出現(xiàn)行為異常；2）早期出現(xiàn)言語(yǔ)障礙，計(jì)算力、保存、記憶力障礙較輕，視空間定向力相對(duì)保存，隨后顯著失語(yǔ)癥；3）晚期出現(xiàn)智能減退、遺忘、尿便失禁和緘默癥等；4）影像學(xué)顯示額葉和（或）顳葉不對(duì)稱性萎縮。詳細(xì)認(rèn)知功能變化差異，是與AD最主要鑒別重點(diǎn)。第44頁(yè)3.路易體癡呆（DLB）:以進(jìn)行性癡呆合并波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、帕金森綜合征以及反復(fù)發(fā)作以形象生動(dòng)視幻覺為突出體現(xiàn)精神癥狀三主征為臨床特點(diǎn)，很少有家族遺傳傾向。病程多在6年左右，病情進(jìn)展快于AD。主要累及注意、記憶和較高皮質(zhì)功能認(rèn)知損害；波動(dòng)性意識(shí)錯(cuò)亂和譫妄突出；多有視幻覺和反復(fù)意外跌倒。海馬及顳葉萎縮與AD相比不顯著，對(duì)鎮(zhèn)定劑高度敏感。第45頁(yè)4.帕金森病癡呆有帕金森病史如肌張力增高、運(yùn)動(dòng)減少、肢體震顫等，約2/3會(huì)發(fā)展有癡呆。多巴類藥品治療有效。5.正常顱壓腦積水：體現(xiàn)為癡呆、步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁三聯(lián)征。第46頁(yè)6.進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）：

有類似帕金森病樣癥狀，體現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、步距增寬、肢體震顫、語(yǔ)言含糊和吞咽困難，可合并有認(rèn)知功能障礙，對(duì)多巴胺類制劑反應(yīng)較差，神經(jīng)影像學(xué)檢查可發(fā)覺中腦頂蓋部和四疊體區(qū)顯著萎縮。

7.多系統(tǒng)萎縮（MSA）：

是一組原因不明、累及錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)等多部位神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。第47頁(yè)第48頁(yè)第49頁(yè)多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種非典型帕金森綜合征，以帕金森癥狀、小腦體征、錐體束征和自主神經(jīng)功能障礙為特性神經(jīng)疾病，腦橋“十字面包征”第50頁(yè)8.中毒引發(fā)癡呆:慢性酒精中毒可致VitB1缺乏，體現(xiàn)為眼球運(yùn)動(dòng)障礙，步態(tài)異常及全面精神障礙為特性煤氣中毒也可引發(fā)癡呆癥狀9.感染引發(fā)癡呆:中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染：病毒性腦炎等；以慢病毒感染引發(fā)癡呆為主，如CJD體現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆、錐體系和錐體外系癥狀。第51頁(yè)克雅氏?。–JD）：由朊蛋白感染而體現(xiàn)為精神障礙、癡呆、帕金森樣體現(xiàn)、共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣、肌肉萎縮等慢性、進(jìn)展性疾病。又稱皮質(zhì)紋狀體脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性病毒癡呆病或早老性癡呆病。好發(fā)于50-70歲，男女均可發(fā)病，CJD受感染后潛伏期為4-30年，全世界有50余個(gè)國(guó)家發(fā)覺CJD，我國(guó)1980-2023年，60余例經(jīng)解剖或活檢證明。流行病學(xué)：0.4-0.8/百萬(wàn)，逐年上升。病因：可分為散發(fā)型（85%）、遺傳型（5-15%）、醫(yī)源性和新變異型。致病機(jī)制不明，蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說。輸血與血制品對(duì)克雅病傳輸影響越來(lái)越受到人們關(guān)注。第52頁(yè)克雅病分類和主要特點(diǎn)CJD突出體現(xiàn)：迅速進(jìn)行性癡呆，造成記憶喪失，人格變化和幻覺。主要特點(diǎn)：皮質(zhì)和皮質(zhì)下海綿狀變化伴隨神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)細(xì)胞替代。這種異?？稍贔LAIR中檢測(cè)到，但在DWI上更顯著，可影響紋狀體，新皮質(zhì)或二者都影響。第53頁(yè)克雅氏病（CJD）影像學(xué)檢查

DWI上皮層異常高信號(hào)被稱為“花邊征”第54頁(yè)第55頁(yè)癡呆診斷通知診斷（采取恰當(dāng)方式）用樸實(shí)語(yǔ)言解釋診斷或病理學(xué)特點(diǎn)積極樂觀地探討照顧與保健方案保健方案治療與照顧藥品治療心理社會(huì)干預(yù)為照顧者提供支持定期訪視，修改保健方案晚期關(guān)懷照顧及為照顧者提供居喪咨詢第56頁(yè)老年性癡呆治療第57頁(yè)認(rèn)知功能衰退第58頁(yè)日常生活能力衰退第59頁(yè)AD簡(jiǎn)單預(yù)防1.注意大腦營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)2.合理用腦，保持大腦年輕3.戒除吸煙飲酒等不良行為4.藥品治療（中西醫(yī)結(jié)合）第60頁(yè)AD“六防”保護(hù)措施1.防自我傷害2.防跌傷骨折3.防意外事故4.防藥品中毒5.防病人走失6.防惡習(xí)第61頁(yè)AD治療

疾病早期給予綜合治療和護(hù)理，延緩疾病迅速進(jìn)展。

1.生活護(hù)理：早期避免摔傷、外出不歸等意外發(fā)生，晚期預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥發(fā)生。

2.心理社會(huì)治療：康復(fù)治療和訓(xùn)練、音樂治療等。

3.藥品治療：目前無(wú)確定有效逆轉(zhuǎn)認(rèn)知缺損藥品。

1）膽堿酯酶抑制劑（AChE-I）：多奈哌齊、利斯明、加蘭他敏等，我國(guó)：石杉?jí)A甲。

2）N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑：美金剛，安全性和耐受性良好，具有調(diào)整谷氨酸活性作用，主要用于中晚期AD患者。病情輕微AD患者治療2周就可見效，嚴(yán)重患者經(jīng)6-12周治療，癥狀也可得到改善。第62頁(yè)AD治療3）腦代謝賦活劑：吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦等；4）其他：擴(kuò)血管、改善腦供血、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和抗氧化治療：銀杏葉制劑、阿米三嗪+蘿巴新、血管α受體阻滯劑、維生素E等；抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等也可用：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、利培酮、奧氮平等。用藥標(biāo)準(zhǔn)：低劑量開始，遲緩增量，增量間隔時(shí)間稍長(zhǎng)，用最小有效劑量，治療個(gè)體化，藥品間互相作用。第63頁(yè)第64頁(yè)治療療程英國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)觀測(cè):2672例AD患者,

77%使用多奈哌齊.指出:接收治療受益者應(yīng)當(dāng)繼續(xù)治療,有證據(jù)表白停藥會(huì)加重認(rèn)知功能和行為癥狀.Doodyetal(2023)藥品治療中斷時(shí)間越短,恢復(fù)治療療效越快..uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm第65頁(yè)國(guó)際AD循證治療指南推薦在明確診斷基礎(chǔ)上，對(duì)于輕到中度阿爾茨海默病患者，應(yīng)盡早考慮給予膽堿酯酶抑制劑治療，在藥品治療同步，必須連續(xù)不停地對(duì)患者及其照顧者給予合適指導(dǎo)。第66頁(yè)第67頁(yè)AD治療藥品：推薦級(jí)別RSDoody,JCStevens,CBeck,etal.Practiceparameter:Managementofdementia(anevidence-basedreview)ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeofthe,AmericanAcademyofNeurology;Neurology2023;56:1154-1166VincentW.Delagarza,et.al.PharmacologicTreatmentofAlzheimer's’Disease:AnUpdate,AmericanAcademyofFamilyPhysicians,2023抗氧化劑，抗炎藥，司來(lái)吉蘭，其他改善疾病藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品

膽堿酯酶抑制劑(AchEI)自主選擇定論雌激素不應(yīng)再用于AD治療美國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)1美國(guó)精神科學(xué)會(huì)2推薦癡呆治療藥品:AchEIAD治療標(biāo)準(zhǔn)藥品第68頁(yè)AChEIs比較膽堿酯酶抑制劑臨床藥理學(xué)藥品名選擇性抑制達(dá)峰時(shí)間食物延遲吸取血清半衰期蛋白結(jié)合(%)代謝劑量(mg/day)每日劑量多奈哌齊(安理申)乙酰膽堿酯酶3-5hrs.無(wú)70-80hrs.96CYP2D6,CYP3A45-101卡巴拉汀(艾斯能)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿脂酶0.5-2hrs.是2hrs.*40無(wú)肝代謝6-122加蘭他敏(Reminyl)乙酰膽堿酯酶;煙酸調(diào)整30-60mins.是5-7hrs.10-20CYP2D6,CYP3A416-242*

8-hourhalf-lifeforinhibitionofbrainacetylcholinesteraseFromCummings(2023)第69頁(yè)多奈哌齊是治療AD較好選擇

使用方法簡(jiǎn)單：每日1次，低/高劑量、長(zhǎng)/短療程有效（3周-4.9年）；不良反應(yīng)少：主要是胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，無(wú)化驗(yàn)和生命體征變化，絕大多數(shù)不良反應(yīng)是短暫和一過性；療效顯著：全球范圍臨床研究證明能保持認(rèn)知、全面性功能和ADL達(dá)21-81周；良好療效-經(jīng)濟(jì)學(xué)關(guān)系。第70頁(yè)2023年10月13日

美國(guó)FDA正式同意多奈哌齊治療

重度阿爾茨海默病(AD)1.WinbladB.etal.Lancet;PublishedonlineMarch23,2023DOI:10.1016/S0140-6736(06)68395-52.FDAApprovalLabelingTextNDA21-720/S-003第71頁(yè)多奈哌齊成為

目前唯一取得FDA同意

治療多種嚴(yán)重程度AD藥品

1996年11月25日美國(guó)FDA同意多奈哌齊用于輕中度AD

2023年10月13日美國(guó)FDA同意多奈哌齊用于重度ADFDAApprovalLabelingTextNDA21-720/S-003;NDA20-690/S026第72頁(yè)AD預(yù)后

目前尚無(wú)特效治療辦法可逆轉(zhuǎn)或制止AD病情進(jìn)展。

雖然給予治療，患者病情仍會(huì)逐漸進(jìn)展，一般病程8-23年，但個(gè)體存在很大差異，有些患者可存活23年或更久?；颊叨嗨烙跔I(yíng)養(yǎng)不良、繼發(fā)感染和深靜脈血栓等并發(fā)癥。加強(qiáng)看護(hù)和護(hù)理對(duì)AD患者至關(guān)主要。第73頁(yè)AD有關(guān)研究熱點(diǎn)及進(jìn)展1、遺傳學(xué)研究證明這種疾病是由多種原因引發(fā)，跨學(xué)科技術(shù)辦法——復(fù)合生物化學(xué)，分子和細(xì)胞生物學(xué)，以及轉(zhuǎn)基因模型都揭示了其中分子機(jī)制。化學(xué)，放射學(xué)科，以及系統(tǒng)生物學(xué)也開始逐漸用于這一疾病治療，提供了有效生物標(biāo)識(shí)，并且個(gè)性化醫(yī)療辦法出現(xiàn)也有望變化藥品研發(fā)和臨床試驗(yàn)面貌。2、腦脊液及生物標(biāo)識(shí)物識(shí)別成為早期AD診斷標(biāo)準(zhǔn)研究焦點(diǎn)。波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（BUSM）研究人員確定阿爾茨海默病患者大腦中一種積聚蛋白質(zhì)組。這些調(diào)查成果刊登在JournalofNeuroscience雜志上，該研究也許有助開辟新辦法來(lái)診斷治療阿爾茨海默病患者。3、腦血管病與AD密切關(guān)系已得到廣泛共識(shí)。2023年刊登一篇主要文獻(xiàn)，即“普伐他汀在老年高危血管疾病患者中前瞻性研究”（PROSPER），共觀