培美曲塞為主的化療方案治療中老年非霍奇金淋巴瘤的安全性及有效性分析

培美曲塞為主的化療方案治療中老年非霍奇金淋巴瘤的安全性及有效性分析

0地面腦梗死超早期住院腫瘤是中國的常見腫瘤之一。根據(jù)2015年中國國際治醫(yī)中央委員會(huì)對(duì)中國腫瘤流行的分析報(bào)告，腫瘤年新增病例約5萬例，死亡率為3.62/10萬，中國的調(diào)整死亡率為2.39/10萬。2004—2016年淋巴瘤死亡率以每年4.5%的速度呈逐年上升趨勢(shì)結(jié)構(gòu)上與甲氨蝶呤類似，培美曲塞（Pemetrexed,PEM）是一種含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，但作用靶點(diǎn)更多，應(yīng)用更簡(jiǎn)單，無需水化、堿化或解毒。培美曲塞藥物治療的安全性，尤其是極低的骨髓抑制毒性，已經(jīng)在晚期肺癌患者的長(zhǎng)期維持治療中獲得證實(shí)1數(shù)據(jù)和方法1.1織化學(xué)crd患者回顧性收集2016年11月—2018年10月我院收治的NHL患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)確診為NHL；既往接受含培美曲塞為主的化療方案；無主要器官功能障礙，心、肺功能檢查、血常規(guī)、肝臟及腎臟功能檢查顯示無化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：患遺傳性免疫缺陷及其他獲得性免疫系統(tǒng)疾病，如獲得性免疫缺陷綜合征等；有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等器官功能障礙或器質(zhì)性病變；精神性疾病患者。入組所有患者化療前均已簽署知情同意書。1.2性別、一般狀態(tài)kps評(píng)分、病例信息回顧性收集患者的各項(xiàng)臨床資料，記錄入選患者的人口學(xué)資料（年齡、性別）、一般狀態(tài)KPS評(píng)分、影像學(xué)資料、實(shí)驗(yàn)室檢查、化療方案及周期、療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)等信息。原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用2005年國際淋巴瘤協(xié)作組制定的“PCNSL治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”1.3總生存期的定義采用門診和電話隨訪，隨訪時(shí)間截至2019年5月31日。無進(jìn)展生存期（progression-freesurvival,PFS）定義為腫瘤患者接受培美曲塞治療至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間，總生存期（overallsurvival,OS）定義為腫瘤患者第一次接受治療至死亡的時(shí)間。2結(jié)果2.1疾病分期分布入組10例接受以培美曲塞為主的化療方案的NHL患者，男4例，女6例，平均年齡63.2歲（42～83歲），其中60歲以上老年患者7例（70%）。病理類型主要包括DLBCL7例、血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤（angioimmunoblasticTcelllymphoma,AITL)2例和結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（extranodalNK/Tcellymphoma,NKTL)1例。10例患者中有1例為術(shù)后初治化療患者，其余皆為復(fù)發(fā)或難治性病例。疾病分期分布為Ⅰ期2例、Ⅱ期0例、Ⅲ期3例、Ⅳ期5例，晚期Ⅲ～Ⅳ期患者占多數(shù)（80%）。所有患者體力評(píng)分均為80分以上，具有較好的體力功能。10例患者的臨床資料見表1。2.2病例對(duì)照及療效評(píng)價(jià)10例患者中8例可評(píng)價(jià)療效，2例因化療周期尚未達(dá)到療效評(píng)價(jià)時(shí)間，繼續(xù)接受化療，僅納入不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。截至隨訪結(jié)束，1例患者2019年1月7日死亡，考慮為疾病進(jìn)展所致，與藥物無關(guān)。平均化療周期為5.4(1～14）周期。值得注意的是：患者中病例1為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（primarycentralnervoussystemlymphoma,PCNSL），在行枕葉腫物切除術(shù)后行培美曲塞單藥治療10周期，療效評(píng)價(jià)PR,7月后疾病復(fù)發(fā)，繼續(xù)行利妥昔單抗、培美曲塞二鈉、長(zhǎng)春新堿化療4周期，療后評(píng)價(jià)仍為PR，不良反應(yīng)可控，見圖1。病例5為DLBCL，在接受三線化療后，疾病進(jìn)展，給予利妥昔單抗、培美曲塞、地塞米松化療8周期，后發(fā)生Ⅱ度骨髓抑制，療效評(píng)價(jià)為PR，見圖2。2.3不同周期含培美曲塞方案的生存率7例DLBCL患者中，4例PR,3例PD,ORR為57%，獲得PR患者接受≥6周期含培美曲塞方案的全身化療。截至2019年5月31日，3月無進(jìn)展生存率為71.4%,1年總生存率85.7%,2年總生存率42.9%,3年總生存率28.6%。全組患者無進(jìn)展生存曲線和總生存曲線見圖3。2.4治療非結(jié)合性肝損傷全組10例患者發(fā)生的主要不良反應(yīng)共計(jì)13例次，分別為Ⅰ度口腔潰瘍（1/13）、Ⅰ度骨髓抑制（3/13）、Ⅰ度胃腸道反應(yīng)（3/13）、Ⅰ度藥物性肝損傷（1/13）、Ⅱ度骨髓抑制（3/13）、Ⅱ度胃腸道反應(yīng)（1/13）、Ⅲ度骨髓抑制（1/13），停藥或?qū)ΠY處理后均恢復(fù)。其中Ⅰ級(jí)不良反應(yīng)占61.5%(8/13），Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)占30.8%(4/13），Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)7.7%(1/13）。3分離化療治療dlbcl的可行性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的病理類型，在我國約占NHL的40%，雖然一線R-CHOP方案可使60%DLBCL患者達(dá)到長(zhǎng)期緩解，但仍有40%患者最終會(huì)轉(zhuǎn)變成復(fù)發(fā)或難治性DLBCL，除了少部分患者經(jīng)過挽救治療及移植鞏固達(dá)到治愈，20%～30%的患者目前仍缺乏有效的治療手段目前，PCNSL尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但已有甲氨蝶呤、培美曲塞、替莫唑胺和利妥昔單抗等藥物治療PCNSL的初步報(bào)道。國外，Raizer等據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，PNCSL即使達(dá)到CR，也有約50%患者會(huì)復(fù)發(fā)，選擇不良反應(yīng)小、能透過血腦屏障的藥物將是挽救治療的首選。而培美曲塞相比于指南推薦的甲氨蝶呤，不需要水化，不良反應(yīng)也比較可控，臨床已證明能透過血腦屏障，故培美曲塞可能是挽救治療的可選方案之一。本組7例患者多次進(jìn)展或復(fù)發(fā)后，挽救化療應(yīng)用培美曲塞治療后，4例都取得一定時(shí)間的腫瘤緩解，復(fù)發(fā)后再次治療仍能達(dá)到部分緩解，說明了培美曲塞對(duì)DLBCL患者可能具有一定的療效。使用培美曲塞治療DLBCL主要為Ⅰ～Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，以培美曲塞為主的化療方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，尤其是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，可能有一定的有效性，且安全性