二甲基亞對人體的毒性作用

二甲基亞對人體的毒性作用

二甲基亞（dmso）是一種極性的無機溶劑，可以溶解許多水生和脂肪性有機物。他一直被稱為“白色溶劑”。此外，這種藥物可以很容易地進入皮膚的深層，并發(fā)揮良好的治療作用。目前,DMSO在醫(yī)療界被廣泛應(yīng)用于冰凍保存器官、組織、細胞及血小板。然而,DMSO冰凍保存的血小板輸注前不洗滌DMSO,所以人們對DMSO是否會對人體產(chǎn)生毒副作用存在著擔(dān)憂。本文就DMSO臨床應(yīng)用的安全性進行綜述。dmso研究1953年,DMSO作為一種商業(yè)有機溶劑被應(yīng)用于醫(yī)學(xué)界,全世界125個國家,包括加拿大、英國、德國、日本均投入到DMSO的研究中。DMSO作為藥物制劑始于1961年,首次做為器官移植過程中的器官保護劑。然而,1965年,在美國對DMSO的研究突然被叫停,因為由美國食品與藥物管理局(FDA)和一些制藥公司參加的關(guān)于DMSO的研究討論會指出,發(fā)現(xiàn)了DMSO對許多哺乳動物的晶狀體會產(chǎn)生影響,但在人類和靈長類動物中并未發(fā)現(xiàn)有此改變1.sds的快速毒性研究世界各地的實驗室做了大量的研究,通過單次劑量的半數(shù)致死量(LD2.100ms亞急性毒性反應(yīng)和慢性毒性反應(yīng)研究3.dmso分子量皮膚接觸DMSO是最可能的暴露方式(DMSO分子量小,容易經(jīng)皮膚吸收)。有關(guān)皮膚接觸DM-SO的毒性研究在人類及動物都做過大量試驗。研究4.吸入有毒物質(zhì)1969年Fishman等5.遺傳毒性以恒河猴為實驗對象的研究6.生殖和發(fā)育毒性據(jù)報道7.皮膚多次給藥后的皮膚反應(yīng)以人為受試對象的研究犯人的選擇:志愿受試者;健康,無既往病史;年齡:21~55歲;經(jīng)嚴格體檢后,無眼科疾病,無心臟、肺臟、肝臟、腎臟及血液等疾病;有很高的參與熱情(因為此項試驗要持續(xù)3個月之久)。不可靠的和情緒不穩(wěn)定的犯人均被剔除在外。給藥的劑量:1g/kg·d。給藥的持續(xù)時間:短期試驗為14d;長期試驗為90d。給藥的途徑:經(jīng)皮膚給藥。試驗過程的監(jiān)控:每個受試者均被仔細監(jiān)控。白天勞動結(jié)束,在晚上沐浴后給藥,離開給藥場所前均被仔細檢查。一天僅允許洗一次(雙手除外),并且不允許再使用其他的皮膚藥。試驗前后的檢查項目:眼科學(xué)檢查、內(nèi)科檢查(包括體溫、脈搏、呼吸、血壓、頭、頸、眼睛、耳朵、鼻子、咽喉、甲狀腺、心臟、肺臟、腹部、肝臟、腎臟、脾臟、外生殖器、直腸、四肢、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)的檢查)及試驗室檢查(包括:全血細胞計數(shù)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、尿酸、血尿素氮、肌酐、空腹血糖、膽固醇、總蛋白、堿性磷酸酶、谷草/谷丙轉(zhuǎn)氨酶等)。眼科檢查結(jié)果:短期和長期的試驗研究均未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常。內(nèi)科檢查結(jié)果:短期和長期的試驗研究發(fā)現(xiàn)受試者除了僅有的皮膚反應(yīng),如:風(fēng)團、紅斑和魚鱗(停藥3周后可自行消失)外,未發(fā)現(xiàn)有其他異常反應(yīng)。實驗室檢查結(jié)果:短期和長期的試驗研究均發(fā)現(xiàn)受試者僅有嗜酸性粒細胞計數(shù)的增高,其他的實驗室檢查項目均未發(fā)現(xiàn)異常。全身副反應(yīng):短期和長期的試驗研究發(fā)現(xiàn)受試者除了出現(xiàn)了頭痛、惡心、眩暈、鎮(zhèn)靜效應(yīng)(如同鎮(zhèn)靜劑)外,未發(fā)現(xiàn)有其他嚴重的副反應(yīng)。8.代謝疾病DMSO在人體內(nèi)通過氧化成二甲基砜(DMSOdmso的計數(shù)結(jié)果我國由沈陽藥學(xué)院、北京藥物研究所、中國藥物檢測中心等在60年代關(guān)于DMSO的毒性對試驗動物進行了全面的毒理檢驗及病理解剖,實驗結(jié)果顯示:我國實驗動物DMSO的半數(shù)致死量為(22.4±1.4)g/kg,與國外相關(guān)文獻報道的相同給藥途徑下的半數(shù)致死量21.4g/kg基本一致,屬于無毒,與病理解剖所見相符。劉作斌等在各種血小板冷凍保護劑中,DMSO是比較有效的一種,DMSO冰凍保存的血小板用于臨床已取得實效dmso的臨床應(yīng)用綜上所述,國內(nèi)外有關(guān)DMSO的動物實驗及人體試驗的結(jié)果均顯示:DMSO屬于低毒物質(zhì),臨床應(yīng)用一定劑量的DM-SO不會對人體產(chǎn)生毒性。目前,DMSO已經(jīng)作為藥物制劑中的一種成分應(yīng)用于臨床治療多種疾病,如:疼痛、炎癥、硬皮病、關(guān)節(jié)炎等。然而,在美國DMSO仍然處于藥品應(yīng)用的邊緣線,1978年,FDA僅批準DMSO可以用于治療間質(zhì)性膀胱炎;2007年,發(fā)現(xiàn)DMSO可以降低閉合性顱腦損傷的顱內(nèi)壓,隨后FDA批準了DMSO可用于減輕閉合性腦損傷所致的腦組織腫脹的研究,此外,美國環(huán)保局(EPA)批準DMSO作為一種溶劑應(yīng)用于殺蟲劑的制備中,在谷物生長之前或結(jié)出果實前可使用此種殺蟲劑。除此之外,DMSO在臨床的應(yīng)用是受限的,因為臨床試驗顯示患者應(yīng)用DMSO后,不同的患者表現(xiàn)出了不同程度的臨床毒性。這提示了DMSO雖然對健康的個體沒有毒性,但是對于臨床患者,DMSO是否有毒性及其毒性程度的高低均有待于進一步的研究。此外,國外的采供血單位現(xiàn)已不制備DMSO冰凍保存的血小板成分,國內(nèi)部分的采供血單位也已經(jīng)不再制備DMSO冰凍保存的