腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子1精選ppt主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫病的病理?yè)p傷。腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactorTNF)2精選ppt1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)接種BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一種能殺傷某些腫瘤細(xì)胞或使體內(nèi)腫瘤組織發(fā)生血壞死的因子，稱為腫瘤壞死因子。1985Shalaby發(fā)現(xiàn)和分類3精選pptTNF-α單核因子,又叫惡質(zhì)素單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞、LAK（淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞）、星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞低濃度的TNF-α主要在局限部發(fā)揮作用,高濃度的TNF-α可以進(jìn)入血液,引起全身性反應(yīng)。4精選pptTNF-β淋巴因子抗原和絲裂原均可刺激T淋巴細(xì)胞分泌TNF-β。PMA刺激淋巴母細(xì)胞可分泌高水平TNF-β。

5精選ppt盡管兩型TNF有不同的細(xì)胞來(lái)源,DNA水平上也僅有28%的核苷酸序列同源,但兩者結(jié)合于相同的膜受體,并且具有非常相似的生物學(xué)功能。6精選ppt

藥理作用

TNF首先與一定時(shí)期的腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細(xì)胞表面形成帽狀聚集而入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后沿微管移動(dòng)與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細(xì)胞自溶。7精選ppt產(chǎn)生菌溶刺激因子增進(jìn)凝血因子及組織因子的活性增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的粘附性誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2及IL-6抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性刺激纖維母細(xì)胞增殖借助機(jī)體免疫功能，對(duì)同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應(yīng)，并使?fàn)I養(yǎng)血管出血壞死TNF生物活性七大活性8精選ppt藥動(dòng)學(xué)重組人TNFα的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進(jìn)入血液循環(huán)，0.5小時(shí)達(dá)高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1小時(shí)。

9精選ppt已進(jìn)行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗(yàn)。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細(xì)胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。適應(yīng)癥10精選ppt相互作用及效果TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應(yīng)，又對(duì)殺傷腫瘤細(xì)胞起相輔相成的作用。與抗腫瘤藥物(如5-FU等)合用可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效果。與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。11精選ppt

由于TNF的抗腫瘤作用和多種免疫調(diào)節(jié)功能,TNF療法的臨床研究已在許多國(guó)家開(kāi)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)均表明,TNF對(duì)某些腫瘤具有明顯的抑制作用;但是由于不良反應(yīng)較大,為T(mén)NF的臨床應(yīng)用造成困難。TNF的不良反應(yīng)包括發(fā)熱,頭痛,惡心,嘔吐,全身倦怠,肌肉酸痛等;高劑量時(shí)可導(dǎo)致休克,腎功能不全和DIC形成等。腫瘤壞死因子的應(yīng)用前景12精選ppt

靜脈注射TNF可使部分腫瘤縮小,但是不良反應(yīng)大,人體很難耐受。鑒于TNF可直接殺傷瘤細(xì)胞而有損傷正常細(xì)胞,比化療藥物毒性小,TNF可望較其他細(xì)胞因子更快地大量應(yīng)用臨床。如果配合其他具有腫瘤抑制作用細(xì)胞因子,既可減少藥量又可提高療效,不失為腫瘤治療的一種可行方法。腫瘤壞死因子的應(yīng)用前景13精選ppt三個(gè)內(nèi)含子和四個(gè)外顯子。病毒可以刺激TNF-α基因的高表