肺淀粉樣變病-課件

淀粉樣變病Amyloidosis淀粉樣變病Amyloidosis1IntroductionAmyloidosisisacollectivenamefor

aseriesofdiseasesinwhichexcessproteinisdepositedonvariousorgansystems.Amyloidosisisgenerallyclassifiedintothreegroups,AL,AA,andATTR,baseduponthetypeofproteindeposited.Finnishtypeamyloidosis(FAF)fallsintotheATTR,orhereditarycategory.IntroductionAmyloidosisisac2分類原發(fā)少見(jiàn)繼發(fā)常有結(jié)核CTD腫瘤分類原發(fā)少見(jiàn)3病變部位局限全身性

心臟最多見(jiàn)血管壁胃腸道舌氣管、肺及胸膜肝脾腎等病變部位局限心臟最多見(jiàn)4ClinicalSignsPersonswithFinnishtypeamyloidosismaysufferfromawiderangeofdisorders.神經(jīng)系統(tǒng)includecranialneuropathy,bulbarpalsy,andperipheralpolyneuropathy.眼Corneallatticedystrophyandcutislaxamayresultduetolocalamyloiddeposition.腎Patientsmayalsosufferfromnephroticsyndromeandrenalfailurecharacteristicofotheramyloiddisorders.ClinicalSignsPersonswithFin5皮膚Amyloidosisdeposition

皮膚Amyloidosisdeposition6手手7喉是常見(jiàn)的受累部位，為粘膜肥厚，息肉。主要癥狀為聲嘶。喉是常見(jiàn)的受累部位，為粘膜肥厚，息肉。主要癥狀為聲嘶。8心肌淀粉樣變猝死率15-35%出現(xiàn)癥狀2年內(nèi)死亡心律失常50%低電壓，1/3酷似心梗超聲心臟增厚與心電圖低電壓同時(shí)存在是其常見(jiàn)表現(xiàn)心肌淀粉樣變猝死率15-35%出現(xiàn)癥狀2年內(nèi)死亡9心肌淀粉樣變X線胸片、CT和超聲心臟大小正常，部分可有胸腔心包積液。增強(qiáng)CT顯示為室間隔與心室壁增厚，但與肥厚性心肌病難以鑒別，而超聲心動(dòng)圖顯示為室間隔與心室壁增厚并可見(jiàn)較為特征性的閃爍顆粒心肌淀粉樣變X線胸片、CT和超聲心臟大小正常，部分可有胸腔10呼吸道淀粉樣變臨床40-60歲中老年人為主性別差異不大發(fā)病后平均生存率為1年，常見(jiàn)表現(xiàn)為咳嗽，氣道阻塞，痰中帶血，呼吸困難等，累及心臟的可出現(xiàn)充血性心衰。呼吸道淀粉樣變臨床40-60歲中老年人為主11呼吸道淀粉樣變氣管-支氣管型肺結(jié)節(jié)型單發(fā)/多發(fā)肺泡-間隔型或間質(zhì)型彌漫病變型3種形式可共同存在呼吸道淀粉樣變氣管-支氣管型121氣管-支氣管型1/4病例的病變?yōu)榫窒扌?/4為彌漫性1氣管-支氣管型1/4病例的病變?yōu)榫窒扌?3局限性支氣管淀粉樣變氣管支氣管粘膜淀粉樣變：

呼吸困難，活動(dòng)后為重，喘鳴噴嚏咯血，肺不張局限性支氣管淀粉樣變氣管支氣管粘膜淀粉樣變：14彌漫性支氣管淀粉樣變

彌漫性支氣管淀粉樣變15影像特征管壁波浪狀不均勻彌漫增厚和（或）腔內(nèi)結(jié)節(jié)，管腔環(huán)形或偏心狹窄阻塞，病變范圍廣，常累及多個(gè)支氣管。該型與支氣管內(nèi)膜結(jié)核、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、氣管內(nèi)腫瘤等有相似之處。影像特征管壁波浪狀不均勻彌漫增厚和（或）腔內(nèi)結(jié)節(jié)，管腔環(huán)形或16氣道型放射學(xué)CT：氣管、大支氣管管壁增厚或腔內(nèi)腫塊，管腔環(huán)形或不對(duì)稱性狹窄，常合并阻塞性肺不張、肺炎或肺氣腫，氣道型放射學(xué)CT：氣管、大支氣管管壁增厚或腔內(nèi)腫塊，管腔環(huán)形172肺結(jié)節(jié)型淀粉樣變多位于肺周?chē)啬は聟^(qū)，癥狀輕2肺結(jié)節(jié)型淀粉樣變多位于肺周?chē)啬は聟^(qū)，癥狀輕18肺結(jié)節(jié)型放射學(xué)X線胸片和CT表現(xiàn)為肺內(nèi)單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)，多在肺下葉，以0.5～5.0cm最常見(jiàn)，偶見(jiàn)斑點(diǎn)狀鈣化，極少有空洞肺結(jié)節(jié)型放射學(xué)X線胸片和CT表現(xiàn)為肺內(nèi)單發(fā)或多發(fā)結(jié)193彌散型肺實(shí)質(zhì)淀粉樣變最常見(jiàn)，進(jìn)行性呼吸困難3彌散型肺實(shí)質(zhì)淀粉樣變最常見(jiàn)，進(jìn)行性呼吸困難20影像征象缺乏特異性，與結(jié)締組織病的胸部損害鑒別困難。影像征象缺乏特異性，與結(jié)締組織病的胸部損害鑒別困難。21肺間質(zhì)型放射學(xué)X線胸片多表現(xiàn)為彌漫性線網(wǎng)狀模糊影，也可表現(xiàn)為網(wǎng)狀小結(jié)節(jié)影、蜂窩肺，偶有胸水

。HRCT表現(xiàn)為小葉間隔增厚呈網(wǎng)狀和（或）彌漫分布的小于5mm的邊界清晰小結(jié)節(jié)，可有鈣化［8］。HRCT能顯示該型病變的緩慢進(jìn)展而X線胸片變化多不明顯。肺間質(zhì)型放射學(xué)X線胸片多表現(xiàn)為彌漫性線網(wǎng)狀模糊影，也可表現(xiàn)為224胸膜受累的X線胸片和CT表現(xiàn)為胸膜增厚或胸膜結(jié)節(jié)，常伴胸腔積液，也有患者僅表現(xiàn)為胸腔積液

。本組4例既有胸膜增厚又有胸腔積液，與文獻(xiàn)相符。4胸膜受累的X線胸片和CT表現(xiàn)為胸膜增厚或胸膜結(jié)節(jié)，常伴胸23檢查檢查24胸片氣管支氣管淀粉樣變，紋理重，阻塞性肺炎肺不張肺實(shí)質(zhì)淀粉樣變兩肺斑片/塊狀/多發(fā)結(jié)節(jié)影，鈣化空洞，或有肺門(mén)縱隔淋巴結(jié)大，胸膜受累肺間質(zhì)纖維化胸片氣管支氣管淀粉樣變，紋理重，阻塞性肺炎肺不張25支氣管鏡管壁單灶或多灶隆起或普遍狹窄，隆起呈光滑無(wú)蒂結(jié)節(jié)，大小不等，蒼白上皮，有時(shí)支氣管完全阻塞。支氣管鏡管壁單灶或多灶隆起或普遍狹窄，隆起呈光滑無(wú)蒂結(jié)節(jié)，大26肺功能阻塞性肺通氣功能障礙，氣管支氣管淀粉樣變彌漫功能減低，限制性通氣障礙，彌散性淀粉樣變正常肺功能，肺結(jié)節(jié)狀淀粉樣變肺功能阻塞性肺通氣功能障礙，氣管支氣管淀粉樣變27組織學(xué)剛果紅染色陽(yáng)性確診靠病灶、骨髓、腹部脂肪、直腸黏膜等多部位組織活檢。直腸活檢陽(yáng)性率70%組織學(xué)剛果紅染色陽(yáng)性28

29PositiveBiopsyAmyloidosisofthekidneyshownunderapolarizingmicroscope.Congoredbindstothedepositionscausinggreenbirefringencewhenshownunderpolarizedlight.PositiveBiopsyAmyloidosisof30鏡檢鏡檢31繼發(fā)性淀粉樣變結(jié)核，結(jié)締組織病，骨髓瘤，淋巴瘤、慢性感染繼發(fā)性：家族性，老年性，慢性感染者繼發(fā)性淀粉樣變結(jié)核，結(jié)締組織病，骨髓瘤，淋巴瘤、慢性感染繼發(fā)32多發(fā)性骨髓瘤MM繼發(fā)淀粉樣變較常見(jiàn)，一般認(rèn)為其發(fā)生率約為6%～15%

，于病程中逐漸出現(xiàn)舌大、腹壁皮膚增厚變硬、心衰、心律失常、胸腔積液等癥狀，MM淀粉樣變多為AL蛋白沉積，而有心肌嚴(yán)重受損者很少為AA蛋白沉積所致

多發(fā)性骨髓瘤MM繼發(fā)淀粉樣變較常見(jiàn)，一般認(rèn)為其發(fā)生率約為633結(jié)締組織病繼發(fā)性淀粉樣變

以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)最常見(jiàn)，發(fā)生率已降至5%(3)。國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。86年至今國(guó)外報(bào)道SS繼發(fā)淀粉樣變共有8例，累及肺、皮膚及皮下組織，結(jié)締組織病繼發(fā)性淀粉樣變以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)最常見(jiàn)，發(fā)34鑒別診斷1慢性支氣管炎2支氣管擴(kuò)張咯血病人3支氣管內(nèi)膜結(jié)核4慢性間質(zhì)性肺病彌漫性淀粉樣變5復(fù)發(fā)性多軟骨炎韋格氏肉芽腫鑒別診斷1慢性支氣管炎35治療和預(yù)后本病為慢性進(jìn)行性預(yù)后不佳。以彌漫性肺實(shí)質(zhì)淀粉樣變?yōu)閲?yán)重。平均存活16月。多死于大咯血，呼衰，感染，全身衰竭無(wú)治療治療和預(yù)后本病為慢性進(jìn)行性預(yù)后不佳。以彌漫性肺實(shí)質(zhì)淀粉樣變?yōu)?6例1例137例1例138例1例139例2例240例3多結(jié)節(jié)例3多結(jié)節(jié)41例4孤立結(jié)節(jié)例4孤立結(jié)節(jié)42例5例543病生InheritancePatternFinnishtypeamyloidosisisanautosomaldominantinheriteddisease.病生InheritancePatternFinnisht44MechanismoftheDiseaseProcessAmyloiddepositsoriginatefromserumprecursorproteins.Inhereditaryformsofthedisease,geneticallyalteredformsofserumprecursorproteinsareresponsibleforamyloidogenicdepositions.InFinnishtypeamyloidosis,gelsolinservesastheprecursorprotein.MechanismoftheDiseaseProce45MutationsCausingtheDisorderAmutantformofgelsolincausestheamyloidogenicdepositioninpersonssufferingfromFinnishtypeamyloidosis.ThemutantgelsoliniscausedbyasinglebasemutationintheGSNgene.ThetransformationofG654toA654atresidue187,resultsinanasparagineortyrosinesubstitutionforthenormalasparticacid.MutationsCausingtheDisorder46HowMutationatAsp187causesFAF(A)RedregionisS1.YellowandcyanregionscomprisetheF-actinbindingsiteofS2.CyanandorangeregionscomprisePIP2(inhibitorofF-actinbinding)bindingsite.(B)Asp187iswithinbindingdistancewiththreeresiduesandtheseforcesstabilizethelocalregion.WhenAsp187ismutated,atrypsin-likeproteasesiteatArg172-Ala173islikelytobecut.HowMutationatAsp187causes47ChromosomeLocationoftheDisorderThemutationf