查高斯病的危害與防治

查高斯病的危害與防治

查加斯病，也稱為美國(guó)三胺蟲，是一種由克致昆蟲引起的疾病。1克氏錐蟲亞型查加斯病的病原體為克氏錐蟲(圖1),隸屬肉足鞭毛門,鞭毛亞門,動(dòng)鞭毛綱,動(dòng)基體目,錐蟲屬。1909年巴西醫(yī)生CarlosChagas在患兒血液內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)?？耸襄F蟲分為Ⅰ類和Ⅱ類兩個(gè)組群。其中Ⅰ類廣泛分布于森林中的動(dòng)物身上(例如負(fù)鼠),在南美國(guó)家中并不常見,主要參與野外傳播循環(huán);Ⅱ類主要參與家庭傳播循環(huán),又分為Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc、Ⅱd、Ⅱe五個(gè)亞型根據(jù)不同的寄生環(huán)境,克氏錐蟲存在三種形態(tài),即無(wú)鞭毛體(amastigote)、上鞭毛體(epimastigote)和錐鞭毛體(trypomastigote)。無(wú)鞭毛體存在于宿主細(xì)胞內(nèi),呈圓形或卵圓形,大小約3～5μm,具核和動(dòng)基體,無(wú)鞭毛或有很短鞭毛,以分裂的方式進(jìn)行繁殖。上鞭毛體存在于媒介的腸道內(nèi),呈紡錘形,長(zhǎng)約20～40μm,動(dòng)基體游離于核的前方,鞭毛位于核的前方,可進(jìn)行分裂繁殖。錐鞭毛體存在于宿主血液或媒介的后腸內(nèi),長(zhǎng)約11.7～30.4μm,體形呈C字或鐮刀形,具有與蟲體等長(zhǎng)的波動(dòng)膜和自由擺動(dòng)的鞭毛,核居中央,動(dòng)基質(zhì)位于核的后端,不能進(jìn)行繁殖22.1小型生物的傳播克氏錐蟲的主要野生傳染源包括負(fù)鼠、浣熊、犰狳、松鼠、林鼠等20多種動(dòng)物,其中最重要的是負(fù)鼠和浣熊。負(fù)鼠克氏錐蟲感染陽(yáng)性率從8.3%到37.5%不等,浣熊感染率約為47%。這些小型嚙齒動(dòng)物在克氏錐蟲的傳播中起到非常重要的作用,它們易被蚊蟲叮咬,是森林中的主要傳染源。在查加斯病流行地區(qū),急性期患者的血液中含有病原體,是造成這些地區(qū)疾病流行的重要傳染源2.2溝通方法2.2.1克氏錐蟲的感染查加斯病主要是通過(guò)錐蝽(俗稱臭蟲)傳播通過(guò)叮咬感染了克氏錐蟲的人類或者動(dòng)物,含有克氏錐蟲的血液進(jìn)入錐蝽體內(nèi)。在錐蝽腸道內(nèi),克氏錐蟲進(jìn)行繁殖和分化,形成上鞭毛體,并在后腸部位分化成具有感染性的循環(huán)后期錐鞭毛體,可隨錐蝽的糞便排出。錐蝽在下一輪對(duì)宿主進(jìn)行叮咬時(shí),同時(shí)排出含有克氏錐蟲的糞便,這些克氏錐蟲通過(guò)創(chuàng)口或者組織黏膜,進(jìn)入到宿主體內(nèi),從而造成宿主的感染。在宿主體內(nèi),克氏錐蟲感染附近的組織細(xì)胞,分化成無(wú)鞭毛體,進(jìn)行分裂繁殖,并在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)殄F鞭毛體,充滿于細(xì)胞中形成假囊。囊破后錐鞭毛體釋放,進(jìn)入宿主的血液循環(huán),并再侵入內(nèi)皮及組織細(xì)胞內(nèi)分裂繁殖。與非洲錐蟲病不同的是,這種克氏錐蟲不能在宿主血液內(nèi)繁殖2.2.2其他方法血液是傳播查加斯病的另一個(gè)途徑。在血液中,克氏錐蟲可以在4℃生存18d,在室溫下更是可以生存長(zhǎng)達(dá)250d2.3風(fēng)險(xiǎn)性強(qiáng)人類對(duì)克氏錐蟲普遍易感,其中兒童感染的風(fēng)險(xiǎn)性比成年人更高。由于錐蝽喜歡生活在貧民窟(例如土墻、茅草屋頂?shù)?,因此居住在農(nóng)村地區(qū)的人群被感染的風(fēng)險(xiǎn)最大2.4世界流行查加斯病主要流行于墨西哥、中美和南美等地區(qū),共有約800～1100萬(wàn)人被感染33.1急性期的臨床癥狀查加斯病的潛伏期大約為1～3周,臨床上通常將查加斯病分為急性期(acutephase)和慢性期(chronicphase)急性期在感染后立即出現(xiàn),可持續(xù)幾周或者幾個(gè)月,此時(shí)在患者全身血液中可以檢測(cè)到病原體。大部分感染者表現(xiàn)為輕微癥狀甚至無(wú)癥狀,只有大約1%～4%的患者出現(xiàn)較為典型的臨床癥狀,其中絕大部分是兒童在急性期出現(xiàn)臨床癥狀的患者中,大約有90%的患者癥狀將在幾周后消失,接著就進(jìn)入了慢性期另外20%～40%的患者將會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重的心臟病、消化道或者神經(jīng)系統(tǒng)綜合癥,也稱為確定的慢性查加斯病(determinatechronicChagasdisease)。其中心臟疾病最為常見,大約2/3的患者出現(xiàn)心臟病癥狀,包括心律異常及其引起的猝死、心臟肥大、心臟供血不足、血栓栓塞、心肌癥、心尖室壁瘤等,造成了大約38%的患者死亡。大約1/3的患者發(fā)展為消化道綜合癥,表現(xiàn)為消化道膨大,形成巨食管(megaoesophagus)和巨結(jié)腸(megacolon),導(dǎo)致進(jìn)食和排便困難,同時(shí)伴隨著嚴(yán)重的體重減輕,巨結(jié)腸患者還表現(xiàn)為腹痛和便秘。此外,約有1/10的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,導(dǎo)致肌腱反射改變和感覺障礙,極少數(shù)患者還表現(xiàn)為癡呆、意識(shí)混淆、觸覺和運(yùn)動(dòng)障礙等3.2診斷3.2.1顯微鏡觀察對(duì)于急性期患者,克氏錐蟲的檢測(cè)是診斷關(guān)鍵?？梢詫⒒颊叩难褐瞥赏科?染色后直接在顯微鏡下觀察是否有寄生蟲,但是這種方法僅對(duì)急性期感染的患者有效3.2.2泛美衛(wèi)生組織paho由于慢性期患者的血液中克氏錐蟲的含量非常低,對(duì)病原體的直接檢測(cè)非常困難,甚至是采用高靈敏度的分子生物學(xué)方法(如PCR)也很難檢測(cè)到病原體,所以在臨床上一般采用血清學(xué)方法進(jìn)行抗體檢測(cè)。由于靈敏度比較低,所以泛美衛(wèi)生組織(PAHO)建議需要進(jìn)行至少2種以上的血清學(xué)檢測(cè)。2009年Otani等人將PAHO和世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的19種血清學(xué)檢測(cè)方法進(jìn)行了比較。這19種方法包括1種快速檢測(cè)法和18種篩選方法,18種篩選方法為11種酶聯(lián)免疫法(EIA)、5種間接血凝檢測(cè)法(IHA)、2種顆粒凝集實(shí)驗(yàn)法(PA)。結(jié)果表明其中間接免疫熒光法(IF)、免疫印跡法(WB)、放射免疫沉淀法(RIPA)和重組免疫印跡法(IB)4種EIA法的檢測(cè)效果很好,檢測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)99%。其中RIPA法準(zhǔn)確率達(dá)到了100%,可以推薦作為金標(biāo)準(zhǔn)使用;而IHA法準(zhǔn)確率低(有的甚至低于95%),不推薦采用3.3治療目前針對(duì)查加斯病的治療主要從兩個(gè)方面進(jìn)行,一是抗克氏錐蟲治療,二是對(duì)查加斯病各種癥狀的對(duì)癥治療。3.3.1克氏錐蟲治療根據(jù)對(duì)美國(guó)查加斯病治療方案的總結(jié),對(duì)于急性期感染和先天性感染的患者、小于18歲的慢性期患者以及處于任何感染期的兒童,都推薦進(jìn)行抗克氏錐蟲治療使用這兩種藥物可能會(huì)出現(xiàn)副作用,不良反應(yīng)包括過(guò)敏(皮疹、發(fā)燒、全身水腫、淋巴結(jié)腫大、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛),骨髓抑制反應(yīng)(嗜中性白血球減少、血小板減少性紫斑癥)和周邊多發(fā)性神經(jīng)病變研究表明,對(duì)于急性期患者,抗克氏錐蟲治療的治愈率分別達(dá)到了60%～85%(成年人)和90%(嬰兒)。處于慢性期的兒童,服用芐硝唑的治愈率大約為60%;而對(duì)于慢性期的成年患者,抗克氏錐蟲療法的效果仍然存在爭(zhēng)議3.3.2控制心臟疾病對(duì)于慢性期晚期的查加斯病患者,由于抗克氏錐蟲療法的效果不夠好,所以一般都只能針對(duì)查加斯病引起的各種癥狀來(lái)進(jìn)行治療。例如,對(duì)于出現(xiàn)心臟供血不足的患者,采用限制鈉鹽、利尿劑、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等;對(duì)于心律不齊的患者,可使用抗心律失常藥物例如胺碘酮;對(duì)于持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速和血流不穩(wěn)、心臟驟停的患者,建議植入心臟除顫器;對(duì)于心臟病非常嚴(yán)重的患者,可植入心臟起搏器,甚至進(jìn)行心臟移植4查疊加病的治療取得了顯著的效果由于目前仍無(wú)有效的疫苗,查加斯病的預(yù)防和控制主要是靠對(duì)蟲媒媒介的控制和切斷傳播途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在過(guò)去的幾十年中,各國(guó)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)積極開展了對(duì)查加斯病的預(yù)防控制工作,取得了很好的效果。在墨西哥、中美和南美等查加斯病流行地區(qū),改善住房條件、噴灑殺蟲劑消滅錐蝽,遏制了查加斯病的擴(kuò)散,減少新發(fā)感染人數(shù),在某些地區(qū)