抗微生物藥-課件

抗微生物藥（1）抗菌藥物黃胺類喹諾酮類抗生素（半合成抗生素）其他抗菌藥抗病毒藥物抗真菌藥物抗微生物藥（1）抗菌藥物抗病毒藥物1抗菌藥物抗菌活性，抑制作用與殺滅作用抗菌譜，廣譜作用和窄譜作用抗菌機制耐藥性及其發(fā)生機理抗菌藥物抗菌活性，抑制作用與殺滅作用2化學(xué)治療與化學(xué)治療藥化學(xué)治療，簡稱化療chemotherapy細菌、真菌、病毒、寄生蟲和惡性腫瘤細胞所致疾病的藥物治療?；瘜W(xué)治療藥，簡稱化療藥chemotherapeuticdrugs抑制或殺滅體內(nèi)病原生物（病毒、細菌、真菌、寄生蟲）及癌細胞的藥物。化學(xué)治療與化學(xué)治療藥化學(xué)治療，簡稱化療3動物機體病原體藥物抑制或殺滅耐藥性治療與不良反應(yīng)致病抗病藥物、病原體與機體的相互關(guān)系體內(nèi)過程動物機體病原體藥物抑制或殺滅耐藥性治療與致病抗病藥物、病原體4抗菌活性

antibacterialactivity抗菌藥物抑制病原菌生長繁殖和機能活動（抑制作用），或殺滅病原菌（殺滅作用）的能力。抑制作用與殺滅作用相對性藥物濃度的高低機體的防御機能抗菌活性

antibacterialactivity抗菌藥5最低抑菌濃度與最低殺菌濃度最低抑菌濃度,

MICMinimuminhibitoryconcentration能夠抑制培養(yǎng)基中細菌生長的最低濃度。最低殺菌濃度,MBCMinimumbactericidalconcentration,能夠殺滅培養(yǎng)基中細菌的最低濃度。最低抑菌濃度與最低殺菌濃度最低抑菌濃度,MIC6抗菌譜

antibacterialspectrum抗菌譜是指抗菌藥物的抗菌范圍，分為廣譜作用和窄譜作用。廣譜作用：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。窄譜作用：僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用

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antibacterialspectrum抗菌譜是7抗菌藥物發(fā)明之前的黑暗時代Yersiniapestis

Mycobacteriumtuberculosis抗菌藥物發(fā)明之前的黑暗時代YersiniapestisM8抗菌藥物發(fā)展簡史1929年，AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素。1935年,Prontosil體內(nèi)抗菌報道，黃胺藥發(fā)現(xiàn)1940年，F(xiàn)loreyandChain分離提純青霉素成功，開創(chuàng)了抗生素化學(xué)治療的新紀(jì)元。1950年,鏈、氯、多粘、金、土、紅、卡那、利福霉素。1959年,半合成青霉素迅速發(fā)展。70年代:頭孢類迅速發(fā)展。80年代:β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類崛起。90年代--現(xiàn)在，針對細菌耐藥性開發(fā)新品種?？咕幬锇l(fā)展簡史1929年，AlexanderFlemin9抗菌機制抗菌機制10濫用抗生素與耐藥性耐藥性指病原體或腫瘤細胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。濫用抗生素指超時、超量和不對癥使用抗生素。濫用抗生素與耐藥性耐藥性指病原體或腫瘤細胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治11耐藥性的分類天然耐藥，又稱固有耐藥，由細菌染色體基因決定，代代相傳。腸道陰性桿菌----青霉素綠膿桿菌----氨芐西林鏈球菌----慶大霉素突變耐藥，由DNA自發(fā)突變導(dǎo)致,可回復(fù)。突變率極低（1次/105-109代）。獲得性耐藥，是藥物誘導(dǎo)所致的耐藥性。耐藥性的分類天然耐藥，又稱固有耐藥，由細菌染色體基因決定，代12耐藥質(zhì)粒

Resistanceplasmid獲得性耐藥大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性。耐藥質(zhì)粒又稱為R因子、R質(zhì)粒、耐藥因子等。1959年日本學(xué)者首次證實耐藥質(zhì)粒。魚類病原菌中的耐藥質(zhì)粒最早報道于1971年。幾乎所有的致病菌都具有耐藥質(zhì)粒。耐藥質(zhì)粒

Resistanceplasmid獲得性耐藥大多13細菌耐藥性產(chǎn)生機制1、產(chǎn)生滅活酶

①水解酶：如

-內(nèi)酰胺酶青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類②合成酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥物細菌耐藥性產(chǎn)生機制1、產(chǎn)生滅活酶14細菌耐藥性產(chǎn)生機制2、改變靶位結(jié)構(gòu)

①改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如RFP耐藥菌：RNA多聚酶

-亞基結(jié)構(gòu)改變。②增加靶蛋白數(shù)量如：金葡菌對甲氧西林的耐藥。③生成耐藥靶蛋白如：金葡菌產(chǎn)生親和力極低的PBP2α細菌耐藥性產(chǎn)生機制2、改變靶位結(jié)構(gòu)15細菌耐藥性產(chǎn)生機制3.降低細胞膜通透性阻礙藥物進入菌體內(nèi)如：細菌對

-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥4.增加拮抗物的產(chǎn)量如：耐磺胺藥的細菌5.加速藥物外排細胞膜上的外排蛋白系統(tǒng)可將喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外細菌耐藥性產(chǎn)生機制3.降低細胞膜通透性阻礙藥物進入菌體內(nèi)16多重耐藥與耐藥譜多重耐藥指某一菌株對多種藥物的敏感性降低或消失。菌株耐藥的范圍稱為耐藥譜。耐藥質(zhì)粒通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合和易位等方式在微生物之間轉(zhuǎn)移等形成多重耐藥。正常菌群中存在一個龐大的耐藥基因庫?；蛐纬伞俺墣壕?。多重耐藥與耐藥譜多重耐藥指某一菌株對多種藥物的敏感性降低或消17G+耐藥菌敏感菌plasmid轉(zhuǎn)化TransformationG+耐藥菌敏感菌plasmid轉(zhuǎn)化Transformati18金葡菌12345轉(zhuǎn)導(dǎo)Transduction金葡菌12345轉(zhuǎn)導(dǎo)Transduction19G-質(zhì)粒1234廣泛存在于動物腸道細菌，可傳遞給人結(jié)合ConjugationG-質(zhì)粒1234廣泛存在于動物腸道細菌，可傳遞給人結(jié)合Co20易位Translocation轉(zhuǎn)