第三十二章性激素類(lèi)藥與抗生育藥

第三十二章性激素類(lèi)藥與抗生育藥第1頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月性激素為性腺分泌的類(lèi)固醇激素，包括雌激素，孕激素和雄激素。性激素的產(chǎn)生和分泌受下丘腦—腺垂體調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，促使腺垂體分泌卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。對(duì)女性，F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育；FSH和LH的共同作用，促使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。對(duì)男性，F(xiàn)SH可促進(jìn)睪丸中精子的生成，LH可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。第2頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一雌激素類(lèi)與抗雌激素類(lèi)藥雌激素類(lèi)藥：天然雌激素主要是雌二醇。以其為母體合成的衍生物：炔雌醇；炔雌醚。戊酸雌二醇、環(huán)戊酸雌二醇，合成的類(lèi)固醇類(lèi)雌激素藥還有：美雌醇、硫酸雌酮、馬烯雌酮等。合成的非甾體類(lèi)、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的同型物己烯雌酚第3頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.藥理作用（1）促進(jìn)女性性成熟：促進(jìn)女性性器官的發(fā)育和成熟，維持第二性征。（2）促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖（3）促進(jìn)排卵：較大劑量（＞200pg/ml)（4）影響乳腺發(fā)育和乳汁分泌（5）影響代謝（6）其他：雌激素可增加凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的活性，促進(jìn)血液凝固，此外還具有抗雄激素作用第4頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.臨床應(yīng)用（1）圍絕經(jīng)期綜合征

（2）卵巢功能不全：用于卵巢功能不全引起的子宮、外生殖器及第二性征發(fā)育遲緩、閉經(jīng)等。（3）功能性子宮出血：由于體內(nèi)雌激素水平低，子宮內(nèi)膜創(chuàng)面修復(fù)不良，引起陰道持續(xù)少量出血。雌激素能促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面而止血。（4）乳房脹痛及回乳：大劑量雌激素干擾催乳素對(duì)乳腺的刺激作用，使乳汁分泌減少。第5頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（5）絕經(jīng)后乳腺癌能緩解絕經(jīng)5年后的乳癌患者的癥狀。但絕經(jīng)前的患者禁用，因雌激素呢感促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。（6）前列腺癌（7）痤瘡：多見(jiàn)于青年男性，因雄激素水平升高使皮脂腺分泌過(guò)多所致。雌激素能對(duì)抗雄激素作用。（8）避孕：與孕激素合用可避孕。第6頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.不良反應(yīng)：常見(jiàn)的不良反應(yīng)有厭食，惡心，嘔吐及頭昏等。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可使子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，發(fā)生子宮出血，增加子宮癌的發(fā)生率；可使水鈉潴溜，引起水腫，高血壓。第7頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗雌激素類(lèi)藥常用藥物有：氯米芬，他莫苷芬和雷諾苷芬等氯米芬：用于功能性不孕癥，功能性子宮出血，月經(jīng)不調(diào)，晚期乳腺癌及長(zhǎng)期用避孕藥后發(fā)生的閉經(jīng)等。卵巢囊腫者禁用。他莫苷芬：用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，療效較好。雷諾苷芬：用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。第8頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二孕激素類(lèi)與抗孕激素類(lèi)藥孕激素類(lèi)藥：天然孕激素主要是黃體酮（孕酮）。臨床應(yīng)用多為人工合成品：甲羥孕酮（安宮黃體酮）、乙酸甲地孕酮、氯地孕酮及己酸孕酮；炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮（甲炔諾酮）等。第9頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.藥理作用：（1）.生殖系統(tǒng)：

①子宮：在雌激素作用的基礎(chǔ)上，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期；在妊娠期降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，使胎兒安全發(fā)育。②輸卵管：抑制卵巢的排卵過(guò)程。有避孕作用。③能促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳做準(zhǔn)備。第10頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）.對(duì)代謝的影響：孕激素與醛固酮結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮，促進(jìn)Na+、Cl-排出而利尿；促進(jìn)蛋白分解，增加尿素氮的排泄。（3）.升高體溫作用：黃體酮通過(guò)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞影響散熱過(guò)程，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫輕度升高。第11頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.臨床作用：（1）功能性子宮出血：黃體功能不足引起子宮內(nèi)膜不規(guī)則成熟與脫落，導(dǎo)致子宮持續(xù)性出血。孕激素可使子宮內(nèi)膜同步進(jìn)入分泌期，停藥后3~5日發(fā)生撤退性出血。（2）痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥：常采用雌、孕激素復(fù)合避孕藥，抑制排卵和子宮痙攣性收縮，治療痛經(jīng)；采用長(zhǎng)周期、大劑量孕激素，如炔諾酮片和乙酸甲地孕酮片，使異位子宮內(nèi)膜腺體萎縮退化，治療子宮內(nèi)膜異位癥。第12頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）子宮內(nèi)膜腺癌（4）前列腺肥大和前列腺癌（5）先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)對(duì)黃體功能不足所致流產(chǎn)，可用大劑量孕激素治療。（6）避孕第13頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)輕，偶見(jiàn)惡心，嘔吐及頭疼。有時(shí)可致乳房脹痛，腹脹。有時(shí)可致胎兒生殖器畸形。第14頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三雄激素與抗雄激素類(lèi)藥雄激素類(lèi)藥：天然雄激素為睪酮（睪丸酮），臨床多用人工合成的睪酮衍生物，如甲睪酮（甲基睪酮）、丙酸睪酮及苯乙酸睪酮等。某些人工合成的睪酮衍生物雄激素活性減弱，其同化作用保留或增強(qiáng)，稱(chēng)同化激素，如苯丙酸諾龍、美雄酮、司坦唑醇。第15頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.藥理作用：（1）生殖系統(tǒng)：①促進(jìn)男性生殖器官的發(fā)育和成熟，形成和維持男性第二性征，促進(jìn)精子的生成及成熟。②大劑量反饋抑制腺垂體分泌促性腺激素；可減少卵巢分泌雌激素，并有直接抗雌激素作用。（2）同化作用：能明顯促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少蛋白質(zhì)分解（異化作用），減少尿素生成，造成正氮平衡，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。同時(shí)有水、鈉、鈣、磷潴留。（3）提高骨髓造血功能：（4）免疫增強(qiáng)作用：尚有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用第16頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.臨床應(yīng)用：（1）替代療法：無(wú)睪癥或類(lèi)無(wú)睪癥（睪丸功能不足），男子性功能低下，用睪酮或其酯類(lèi)進(jìn)行替代治療。（2）圍絕經(jīng)期綜合征及功能性子宮出血：通過(guò)對(duì)抗雌激素作用，使子宮血管收縮，內(nèi)膜萎縮，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征更為合適。（3）晚期乳腺癌及卵巢癌：睪酮有抗雌激素和抑制促性腺激素分泌的作用，丙酸睪酮可抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)第17頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（4）糾正貧血：可改善再生障礙性貧血患者骨髓功能，丙酸睪酮也可治療其他貧血。（5）增強(qiáng)體質(zhì)：各種消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、肌萎縮、生長(zhǎng)延緩、長(zhǎng)期臥床、損傷、放療等，可用小劑量雄激素治療，使病人食欲增加，加快體質(zhì)恢復(fù)。3.不良反應(yīng)：①可引起女性男性化，男性女性化的不良反應(yīng)，②黃疸，③腎炎腎病綜合癥，肝功能不全，高血壓及心力衰竭患者慎用。孕婦及前列腺癌患者禁用。第18頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四抗生育藥（一）主要抑制排卵藥：1.藥理作用和臨床應(yīng)用①抑制排卵②抗著床③是宮頸粘液粘稠度增加④其他：還可抑制黃體內(nèi)甾體激素的生物合成等按規(guī)定服藥，避孕效果可達(dá)99%以上，停藥后生殖能力很快恢復(fù)第19頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.不良反應(yīng)：可有頭昏，惡心，挑食及乳房脹痛等類(lèi)早孕反應(yīng)，堅(jiān)持用藥2—3個(gè)月后減輕