《替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病中的臨床應(yīng)用專家共識》(2019)要點

《替羅非班在動脈粥樣硬化性腦血管疾病中的臨床應(yīng)用專家共識》(2019)要點抗血小板治療是治療血栓栓塞性疾病（例如急性冠脈綜合征和缺血性卒中）的基本策略。目前，阿司匹林和噻吩吡啶類是常用的抗血小板藥物，它們通過不同的機(jī)制發(fā)揮作用。然而，它們并不能完全覆蓋所有導(dǎo)致血小板聚集的信號通路。血小板糖蛋白（GP）b/a受體是血小板聚集和血栓形成的最終共同通路。GPb/a受體拮抗劑是一種特異且快速抑制血小板聚集的藥物，通過占據(jù)受體的結(jié)合位點，使之不能與黏附蛋白相結(jié)合。替羅非班是目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的GPb/a受體拮抗劑。它已被廣泛應(yīng)用于冠狀動脈硬化性心臟病及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），并已得到權(quán)威指南的推薦。對于行直接PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，替羅非班是一種推薦的治療選擇。對于具有高危因素的非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者，介入治療中也可考慮應(yīng)用替羅非班。卒中是一種導(dǎo)致高殘疾率和高死亡率的主要疾病，且復(fù)發(fā)率高，疾病負(fù)擔(dān)沉重。替羅非班屬于小分子非肽類絡(luò)氨酸衍生物，其對GPb/a受體的抑制作用屬于選擇性競爭抑制，呈劑量依賴性，并且與GPb/a受體的結(jié)合模式也是可逆的，因此替羅非班的安全性較高。推薦圍手術(shù)期預(yù)防性使用替羅非班0.15μg/（kg·min）維持36h，可以減少動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄病變所致的血栓栓塞并發(fā)癥。對于顱內(nèi)動脈瘤患者，在血管內(nèi)治療期間可以選擇性使用替羅非班作為挽救性治療，推薦的用法用量為每次靜脈推注0.4μg/kg，推薦靜脈滴注劑量為0.1μg/（kg·min），持續(xù)12h。在圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用替羅非班時，推薦僅使用靜脈滴注0.1μg/（kg·min），維持12h。在臨時決定需要采用支架的情況下，靜脈滴注替羅非班0.1μg/（kg·min）優(yōu)于口服負(fù)荷劑量抗血小板藥物治療。對于>75歲的老年患者，不建議使用GPI（替羅非班）。對嚴(yán)重腎功能不全[腎小球濾過率（GFR）<30mL/（min·1.73m2）]患者，GPI劑需減量，透析治療的患者禁用GPI。多項行PCI治療的ACS患者相關(guān)的臨床研究表明低分子肝素與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用是安全的，而比伐盧定與替羅非班聯(lián)用較單用比伐盧定增加了出血風(fēng)險。替羅非班導(dǎo)致的多為輕微出血，嚴(yán)重出血罕見，對于微出血可不必停藥，應(yīng)密切觀察、進(jìn)行積極的對癥處理和治療原發(fā)疾病，如發(fā)生消化道出血可使用質(zhì)子泵抑制劑。對于重度出血，建議立即停用替羅非班，并馬上對癥處理，如輸注血小板等。出血常常是血小板減少的唯一癥狀，證實出現(xiàn)血小板減少時建議首先停用替羅非班，然后根據(jù)患者有無出血并發(fā)癥而調(diào)整阿司匹林、氯吡格雷和肝素等的使用，如血小板計數(shù)<10×109/L或發(fā)生嚴(yán)重出血時需輸注血小板。