實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)審計(jì)評定要點(diǎn)2022

缺陷分類嚴(yán)重缺陷主要缺陷普通缺陷定義與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，如文件、數(shù)據(jù)、記錄等有涉及欺騙或者弄虛作假行為的，可能導(dǎo)致產(chǎn)品嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險或者對使用者造成危害的缺與藥品GMP要求有較大偏離，在不涉及欺騙或者弄虛作假行為的刖提下，企業(yè)數(shù)據(jù)管理存在明顯的不合規(guī)，或者缺少必要的措施確保數(shù)據(jù)的可靠性，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較+由蛉舒主處住RR坐沖就后■空前在后立佛康pl膾的鋁1昭與約品GMP要求有偏離,在不涉及欺騙或者弄虛作假行為的刖提下，企業(yè)數(shù)據(jù)管理存在程序設(shè)置不合理或者操作不當(dāng)，對產(chǎn)品質(zhì)量不匚告成百博能［1向的爾力的范圍陷。.修改、篡改檢驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)和記錄；.修改數(shù)據(jù)或者改變數(shù)據(jù)處理方法至結(jié)果合格，瞞報(bào)或者刪除不合格數(shù)據(jù).發(fā)生重大偏差，選擇性報(bào)告結(jié)果，瞞報(bào)或者刪除偏差數(shù)據(jù)；.檢驗(yàn)、偏差調(diào)查、00S調(diào)查等治.刪除數(shù)據(jù)，沒有記錄或者合理解釋的；.選擇性使用數(shù)據(jù)，對選擇數(shù)據(jù)的過程沒有記錄或者合理解釋的；.色譜系統(tǒng)既無審計(jì)追蹤功能又無紙質(zhì)記錄等替代方法，數(shù)據(jù)與操作無法追溯的；.數(shù)據(jù)的生成采集、處理、修改、刪除保存等過程.數(shù)據(jù)管理規(guī)程內(nèi)容不完善；.未分級設(shè)置計(jì)算機(jī)、工作站管理權(quán)限，但已制定相關(guān)管理文件、正按計(jì)劃分步實(shí)施的。療活動存在“兩本賬”的;與實(shí)際時間不一致，沒有合理解釋的;5.實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性方面多項(xiàng)關(guān)聯(lián)的主要缺陷，經(jīng)綜合分析，表明企業(yè)不能確保數(shù)據(jù)可靠性的。.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或者色譜工作站的用戶權(quán)限設(shè)置不當(dāng)，與致數(shù)據(jù)的生成、采集、處理、修改、刪除、保存等過程不能滿足數(shù)據(jù)管理要求的；.企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)管理存在系統(tǒng)性漏洞，尚未實(shí)施有效的數(shù)據(jù)管理以確保實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性的。風(fēng)險評定原則5.所判定風(fēng)險與缺陷的嚴(yán)重程度有關(guān)；.所判定風(fēng)險與缺陷浮現(xiàn)的次數(shù)有關(guān)；.重復(fù)浮現(xiàn)前次發(fā)現(xiàn)的缺陷，或者沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止類似缺陷的再次發(fā)生，風(fēng)險等級可根據(jù)具體情況上升一級；.涉及關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)，如含量、溶出度、雜質(zhì)分析和無菌檢查等的嚴(yán)重缺陷(包括數(shù)據(jù)缺失)，應(yīng)即將開展質(zhì)量風(fēng)險評估。(1)質(zhì)量風(fēng)險評估應(yīng)包括對產(chǎn)品質(zhì)量和患者健康的影響一級法規(guī)符合性的影響；(2)評估應(yīng)至少包括缺陷批次和相關(guān)批次或者連續(xù)生產(chǎn)的批次，必要時對相關(guān)批次進(jìn)行擴(kuò)大取樣，評估缺陷影響程度和范圍；寸于浮現(xiàn)系統(tǒng)性偏差或者實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)無法重現(xiàn)以及無法找到偏差的根本原因的情況，應(yīng)送第三方進(jìn)行檢驗(yàn)，已獲得真實(shí)、準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，便于找到偏差的根本原因。缺陷分類舉例缺陷分類嚴(yán)重缺陷主要缺陷會缺陷計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)系統(tǒng)時間.系統(tǒng)時間修改未受控，發(fā)現(xiàn)存在更改系統(tǒng)時偶爾工作軟件時間的記錄，且該計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在更改的時間點(diǎn)有采集、處理數(shù)據(jù)的行為；.系統(tǒng)時間修改未受控，發(fā)現(xiàn)存在更改系統(tǒng)時偶爾工作軟件時間的記錄，且無書面記錄的。.系統(tǒng)時間修改未受控，但未發(fā)現(xiàn)修改時間的行為；.現(xiàn)場系統(tǒng)時間與實(shí)際時間（包括日期、時區(qū)）不一致，且沒有合理解釋的。權(quán)限與分級i.未分級設(shè)置計(jì)算機(jī)、工作站管理權(quán)限，如相關(guān)設(shè)備未實(shí)施分級管理，且未制定管理文件的；.受系統(tǒng)分配賬戶數(shù)量限值，相同層級的不同操作人員共用賬戶，企業(yè)未以文件形式明確、未記錄實(shí)際操作人員的，且通過其他方式不能追溯到具體人員的；.操作人員權(quán)限設(shè)置分配不合理，如計(jì)算機(jī)時昧由IT部門或者其他利益不相關(guān)部門進(jìn)行控制的。.未分級設(shè)置計(jì)算機(jī)、工作站管理權(quán)限，但已制定相關(guān)管理文件、開始按計(jì)劃分步實(shí)施的；.受系統(tǒng)分配賬戶數(shù)量限制，相同層級的不同操作人員共用賬戶：(1)企業(yè)未以文件形式明確、未記錄實(shí)際操作人員的，如通過其他方式可追溯到具體人員的，可視為普通缺陷；(2)有文件明確有關(guān)管理要求，以紙質(zhì)記錄或者具它輔助方式記錄每次登陸的實(shí)際操作人員，確電子文檔與數(shù)數(shù)據(jù)1.保存在硬盤中的重要原始文件，如采集或者掃描的圖譜文件、進(jìn)樣序列1豐等的刪除、復(fù)制、剪切等不受控，屬于惡意刪除關(guān)鍵數(shù)據(jù)的。1.保存在硬盤中的重要原始文件，如采集或者主描的圖譜文件、進(jìn)樣序列文件等的刪除、復(fù)制、剪切等不受控,存在刪除、剪切或者挪移文件行不能提供合理解釋或者沒有SOP規(guī)定的;文.文件存檔或者備份數(shù)據(jù)不能有效恢復(fù)或者直的；.使用Excel表格作為模板(不包括用Excel代替計(jì)算器計(jì)算)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對所采用的Excel表格未進(jìn)行驗(yàn)證引起重大偏差的。.保存在硬盤中的重要原始文件，如采集或者掃描的圖譜文件、進(jìn)樣序列文件等的刪除、復(fù)制、剪切等不受控，暫未納入數(shù)據(jù)管理，但開始實(shí)施管理計(jì)劃的，視為普通缺陷。.數(shù)據(jù)備份管理：(1)未建立程序?qū)?shù)據(jù)的存檔(或者備份)進(jìn)管理；或者備份周期不合理的；?取(2)存檔或者備份數(shù)據(jù)的恢復(fù)流程未經(jīng)驗(yàn)證的，視具體情況確定為普通或者主要缺陷；.安裝用于GMP數(shù)據(jù)處理軟件的計(jì)算機(jī)未經(jīng)驗(yàn)證，僅按照普通辦公計(jì)算機(jī)管理的；.使用Excel表格作為模板進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，但未對所采用的Excel表格進(jìn)行驗(yàn)證，未導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生重大偏差的。用戶權(quán)1.參照計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的權(quán)限分級，對于無法對限與分級數(shù)據(jù)或者操作歸屬到人的，以及權(quán)限設(shè)置不合理色譜系統(tǒng)與數(shù)審計(jì)追1.審計(jì)追蹤功能被控制開啟/關(guān)閉，修P■致數(shù)據(jù)口」隨怠修改、刪除日勺。1.復(fù)雜的數(shù)據(jù)處埋系統(tǒng)（如氣相色譜、液相色譜）既尢審計(jì)跟蹤功能又無紙質(zhì)記錄等替代方法，數(shù)據(jù)與操作無法追溯的；1.復(fù)雜的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（如氣相色譜、液相色譜）尚未配備審計(jì)跟蹤模塊，有配備審計(jì)跟蹤計(jì)劃且據(jù)處正在實(shí)施，或者使用替代方法，如日志、變更控理蹤改或者刪除的。.開啟了審計(jì)跟蹤功能但未XE期核查，或者未對審計(jì)跟蹤進(jìn)行過審核的；.審計(jì)跟蹤功能不能實(shí)現(xiàn)對修改檢測方法內(nèi)容、修改檢測數(shù)據(jù)積分參數(shù)、檢測數(shù)據(jù)手動積制、記錄版本控制或者具他紙質(zhì)加電子記錄的組合能夠滿足數(shù)據(jù)與操作的可追溯性的，暫不扣缺陷。分等基本事件進(jìn)行記錄的。手動積分V.未以文件形式明確手動積分的要求，手動積分行為不受控制（隨意使用），在實(shí)際操作中生行了手動積分無記錄或者未經(jīng)審核批準(zhǔn)的；.手動積分不合理,對檢測結(jié)果產(chǎn)生重大差異，影口前品質(zhì)量判斷的,視具體情況確定為主要或者嚴(yán)重缺陷。1.未以文件形式明確手動積分的要求，手動積分行為不受控制（隨意使用）或者不合理，在實(shí)際操作中進(jìn)行了手動積分無記錄或者未經(jīng)審核批準(zhǔn)的f多次進(jìn)樣1.選擇性使用數(shù)據(jù)，過程無記錄，對檢測結(jié)果帶來重大影響的；.刪除多次進(jìn)樣的數(shù)據(jù)，過程無記錄的；.不得用待測樣品進(jìn)行試針，一下情況除外：部份品種由于檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)本身的問題（例如樣品成份復(fù)雜、不穩(wěn)定，命者色譜條件苛刻），經(jīng)過詳細(xì)技術(shù)和風(fēng)險評估后并由相關(guān)的管理規(guī)程，試十、一批樣品檢驗(yàn)多次或者以固定的積分方法進(jìn)行手動積分等。.保留多次進(jìn)樣數(shù)據(jù)，過程無記錄，但對檢測結(jié)果不會帶來影響的；.在系統(tǒng)合用性測試期間用實(shí)際樣品進(jìn)行試針、試算的，系統(tǒng)合用性有明確要求或者另有規(guī)定的除外。.在系統(tǒng)合用性試驗(yàn)中，多次進(jìn)樣（直到符合系統(tǒng)合用性要求）是允許的，但不符合要求的數(shù)據(jù)應(yīng)保留不得刪除；在系統(tǒng)合用性試驗(yàn)期間，色譜條件的改變（如色譜柱、流動相比例、流速、柱溫等）沒有進(jìn)行記錄的，屬于普通缺陷。.選擇性使用數(shù)據(jù)保留多次進(jìn)樣數(shù)據(jù)，過程有記錄，按照偏差處理,但偏差報(bào)告不可以接受，視具體情況確定為主要缺陷或者普通缺陷；保留多次進(jìn)樣數(shù)據(jù)，過程有記錄，按照偏差處理，偏差報(bào)告可接受的，不扣缺陷。.空白樣為達(dá)到良好的色譜狀態(tài)而多次進(jìn)的空白樣是允許的。記錄1.丟棄紙質(zhì)記錄，不能提供合理解釋的。.用于記錄檢驗(yàn)活動的空白表格、空白記錄、記錄模版等，打印或者發(fā)放不受控的；.提前填寫