日本漢方市場中的小柴胡湯

日本漢方市場中的小柴胡湯

小柴胡湯是東漢張仲景的《傷寒論》。它由柴胡、黃甘草、甘草、生姜和棗組成。該方具有和解少陽樞機之功,又稱為和劑。在日本江戶時代,小柴胡湯的使用頻率就很高,如日本醫(yī)家吉益東洞因善用此方而有“東洞柴胡”之稱。1976年小柴胡湯進入日本醫(yī)療保險,成為日本漢方的主打產(chǎn)品,“小柴胡湯事件”后,它仍然是日本漢方市場的主要制劑。以下對小柴胡湯在日本的應(yīng)用情況做一個概述。1日本藥事法的規(guī)定在日本,藥品以及化妝品、醫(yī)療器械等,都必須遵守厚生省藥事法的規(guī)定?！八幨路ā笔潜ＷC醫(yī)藥品對身體的有效性和安全性的法律。根據(jù)藥事法第二條第1項規(guī)定,藥品必須根據(jù)《日本藥局方》的定量、制法、形狀要求進行制造。《日本藥局方》制定了日本醫(yī)藥品的使用標(biāo)準(zhǔn)。《日本藥局方》對小柴胡湯的藥物劑量規(guī)定為:柴胡7.0g,半夏5.0g,黃芩3.0g,人參3.0g,大棗3.0g,甘草2.0g,生姜1.0g。2對小柴胡湯適應(yīng)的藥品有查詢醫(yī)藥品醫(yī)療器械情報網(wǎng),登載的小柴胡湯制劑有28種,主要為浸膏(エキス)的顆粒劑或片劑。生產(chǎn)廠家有:株式會社ツムラ(津村)、嘉娜寶藥品株式會社、小太郎漢方制藥株式會社、三和生藥株式會社、本草制藥株式會社、大彬制藥株式會社、太虎精堂制藥株式會社、伸和制藥株式會社、JPS制藥株式會社、株式會社建林松鶴堂(KTS)、株式會社東洋藥行、株式會社阪本漢法制藥、康和藥通有限會社、東亞藥品株式會社、帝國漢方制藥株式會社、劑盛堂藥品株式會社、松浦藥業(yè)株式會社、常般皿藥品工業(yè)株式會社、大峰堂藥品工業(yè)株式會社等。不同生產(chǎn)廠家對小柴胡湯的適應(yīng)癥描述略有差異。以下對4個主要生產(chǎn)廠家所記載的小柴胡湯適應(yīng)癥作一比較(見表1)。3小柴胡湯的應(yīng)用根據(jù)2006年9月公布的統(tǒng)計結(jié)果,日本各藥業(yè)公司生產(chǎn)的漢方制劑在市場的比例為:株式會社ツムラ占81.4%;嘉娜寶藥品株式會社占10.4%;其他占8.2%。現(xiàn)以株式會社ツムラ為例,說明小柴胡湯的銷售額對藥業(yè)公司營業(yè)額的影響(見圖1)。圖表中的數(shù)字表明:1976年(昭和51年)開始,小柴胡湯納入醫(yī)療保險。由于小柴胡湯可用于慢性肝炎的治療,在各醫(yī)院被廣泛使用,致使公司的銷售額逐年上升,至1991年(平成3年),醫(yī)藥品的銷售額達(dá)到1000億日元,其中小柴胡湯占300億日元。1991年,干擾素(Interferon)作為C型肝炎的治療藥,由于干擾素與小柴胡湯并用出現(xiàn)了間質(zhì)性肺炎副作用的報道,并于1994年規(guī)定禁止小柴胡湯與干擾素并用,導(dǎo)致了小柴胡湯應(yīng)用量的減少,公司的銷售額降低。1996年發(fā)生小柴胡湯引起的死亡事件,導(dǎo)致公司的銷售額急劇下降。1999年以后,隨著漢方醫(yī)學(xué)的復(fù)蘇以及2004年起漢方醫(yī)學(xué)教育進入80所高等醫(yī)學(xué)院校,小柴胡湯重新被接受,銷售額再度上升趨勢。4小柴胡湯應(yīng)用范圍的分析4.1小柴胡湯可治療各種疾病以矢數(shù)道明先生《漢方處方解說》中的“可使用小柴胡湯的病名”為基礎(chǔ),結(jié)合網(wǎng)絡(luò)資料,將小柴胡湯所適應(yīng)的病癥進行分類,繪制成表2。4.2小柴胡湯可治療癥狀小柴胡湯還被用于改善多種癥狀(見表3)5小柴胡湯的分類PubMed檢索表明:截止到2005年7月,關(guān)于小柴胡湯(sho-saiko-to)、十全大補湯(juzen-taiho-to)、麻黃湯(mao-to)、補中益氣湯(hochu-ekki-to)、黃連解毒湯(oren-gedoku-to)的報告最多,其中小柴胡湯的論文為187篇,比位居第二的麻黃湯(67篇)和十全大補湯(67篇)高出120篇。對187篇小柴胡湯論文的內(nèi)容進行分析,其中有94篇是關(guān)于臨床服用小柴胡湯的研究報道,62篇為實驗室研究,詳細(xì)分類見表4～5。6小柴胡湯的副作用6.1呼吸音異常捻0小柴胡湯因可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎而轟動日本。所引發(fā)的主要事件和對策見表6。間質(zhì)性肺炎的主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、憋氣、呼吸困難、呼吸音異常(捻發(fā)音),嚴(yán)重時導(dǎo)致死亡。導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎是小柴胡湯可引起的嚴(yán)重不良反應(yīng),但并非只有小柴胡湯可引起間質(zhì)性肺炎,曾與小柴胡湯同時使用的干擾素以及其他藥物也可引起間質(zhì)性肺炎(見表7)。從上述表中可發(fā)現(xiàn),小柴胡湯治療慢性肝炎所產(chǎn)生的間質(zhì)性肺炎的發(fā)病率與自然發(fā)生間質(zhì)性肺炎的發(fā)病率幾乎接近。6.2偽醛固酮增多癥6.2.1肝功能障礙、黃疸、全身倦怠感、皮疹,AST(GOT)、ALT(GPT)、A1-P、v-GYP的明顯升高6.2.2偽醛固酮增多癥:浮腫、尿量減少、眼瞼重、血壓上升、體液停留、低鉀血癥、頭痛、體重增加;6.2.3肢體障礙:脫力感、筋力低下、筋肉痛、四肢痙攣、麻痹、CK(CPK)上升;6.2.4其他過敏癥:發(fā)疹、瘙癢、蕁麻疹消化器:食欲不振、胃部不快感、惡心、嘔吐、腹痛、下痢、便秘泌尿器:頻尿、排尿痛、血尿、殘尿感、膀胱炎等7肝胰腺組織作用小柴胡湯目前仍然是日本使用率很高的漢方制劑,也是支撐日本制藥產(chǎn)業(yè)的拳頭產(chǎn)品。小柴胡湯所具備的10項藥理作用:抑制肝功能障礙,抑制肝血流量降低,促進肝細(xì)胞再生、抑制肝纖維化、保護胃粘膜作