有機(jī)化學(xué)-胺-課件

十八世紀(jì)法國藝術(shù)家雅克·路易·大衛(wèi)《蘇格拉底之死》十八世紀(jì)法國藝術(shù)家雅克·路易·大衛(wèi)《蘇格拉底之死》1第十二章胺多巴胺毒芹堿可卡因嗎啡第十二章胺多巴胺毒芹堿可卡因嗎啡2阿爾維德·卡爾森(ArvidCarlsson)１９２３年出生于瑞典的烏普薩拉，１９５１年畢業(yè)于瑞典隆德大學(xué)，１９５９年獲瑞典哥德堡大學(xué)藥物學(xué)教授頭銜，目前任職哥德堡大學(xué)藥理學(xué)系?？柹亲?982年以來首位獲得諾貝爾獎的瑞典科學(xué)家。他此次獲獎的原因是他發(fā)現(xiàn)了多巴胺這種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。他的研究成果使人們認(rèn)識到帕金森癥和精神分裂癥的起因是由于病人的腦部缺乏多巴胺，并據(jù)此可以研制出治療這種疾病的有效藥物?？柹?0年代后期進(jìn)行的一系列開創(chuàng)性的工作證明，多巴胺是大腦中的一種重要遞質(zhì)。而在此之前，科學(xué)家們普遍認(rèn)為多巴胺只是另一種遞質(zhì)去甲腎上腺素的前體。卡爾森發(fā)明了一種高靈敏度的測定多巴胺的方法，發(fā)現(xiàn)多巴胺在大腦中的含量高于去甲腎上腺素，尤其集中于腦部基底核，而后者是控制運(yùn)動機(jī)能的重要部位。他由此得出結(jié)論：多巴胺本身即為一種神經(jīng)遞質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)說明，帕金森癥和精神分裂癥的起因，是由于病人的腦部缺乏多巴胺。TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2000

保羅·格林加德埃里克·坎德爾阿爾維德·卡爾森(ArvidCarlsson)１９２３年出3卡爾森還做出了其他幾項進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使人們更清楚地意識到多巴胺在腦部中起到的重要作用，以及精神分裂癥可以通過藥物進(jìn)行有效的治療。卡爾森在實(shí)驗中用“利血平”來降低實(shí)驗動物神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，受試動物喪失了自主運(yùn)動能力，但當(dāng)運(yùn)用左旋多巴（多巴胺前體，能夠在大腦中轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚┲委?，動物的運(yùn)動能力得到了恢復(fù)。另一方面，運(yùn)用另一種神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺治療并不能改善動物的運(yùn)動能力，實(shí)驗中還發(fā)現(xiàn)攝入左旋多巴的量決定了多巴胺的濃度。卡爾森的發(fā)現(xiàn)為美國神經(jīng)科學(xué)家保羅·格林加德（PaulGreengard）、埃里克·坎德爾（EricKandel的）工作奠定了基礎(chǔ)，他們和卡爾森共同分享今年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。通過研究多巴胺釋放的神經(jīng)細(xì)胞，保羅·格林加德揭示了信號通過突觸時分子的級聯(lián)活動，突觸是神經(jīng)細(xì)胞間的聯(lián)結(jié)。而埃里克·坎德爾的研究表明突觸機(jī)能的變化對學(xué)習(xí)和記憶功能是至關(guān)重要的?？柹约撼姓J(rèn)，諾貝爾獎多年來也影響了他的精神狀況。在得知獲得諾貝爾獎不久，卡爾森告訴《科學(xué)》雜志說：“我在60年代就認(rèn)為我應(yīng)該獲得諾貝爾獎，自從那時開始，我為此忐忑不安了好多次?！笨柹€做出了其他幾項進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使人們更清楚地意4第十二章胺（1）主要內(nèi)容：胺的制備方法：伯、仲、叔胺的制備，芳香胺的制備Hofmann降解反應(yīng)及在制備伯胺的應(yīng)用胺類化合物的堿性和親核性胺類化合物的氧化、N上氫的弱酸性第十二章胺（1）主要內(nèi)容：5一.胺類化合物（Amine)伯胺（一級胺）仲胺（二級胺）叔胺（三級胺）R=烷基：脂肪胺芳基：芳香胺季銨鹽（四級銨鹽）類型一.胺類化合物（Amine)伯胺仲胺叔胺R=烷6胺類化合物的結(jié)構(gòu)脂肪胺N原子一般為sp3雜化手性中心手性中心手性中心轉(zhuǎn)180o對映關(guān)系，但無手性快速翻轉(zhuǎn)手性胺或手性季銨鹽胺類化合物的結(jié)構(gòu)脂肪胺N原子一般為sp3雜化手性中7二胺的命名:甲胺苯胺甲基乙基環(huán)丙胺1普通命名法：可用胺為官能團(tuán)，如：二胺的命名:甲胺苯胺8選含氮最長的碳鏈為母體，稱某胺。N上其它烴基為取代基，并用N定其位N,N-diethyl-3-methyl-2-pentanaimeN,N-二乙基-3-甲基-2-戊胺2.IUPAC命名法：甲胺N,4-二甲基-N-乙基苯胺CH3NH2NH3CCH3C2H5methylamine

N-ethyl-N,4-diethylbenzenamine

N,N-diethyl-3-methyl-2-pentana93.胺鹽和四級銨化合物的命名：甲胺鹽酸鹽乙胺醋酸鹽TetraethylammoniumbromideTetraethylammoniumhydrooxide

溴化四乙銨氫氧化四乙銨3.胺鹽和四級銨化合物的命名：甲胺鹽酸鹽10二.胺類化合物的制備方法脂肪族伯胺的制備氨的烷基化（鹵代烷的取代，SN2機(jī)理）有多取代產(chǎn)物，分離有難度2o或3oR－X可能有消除產(chǎn)物過量副反應(yīng)二.胺類化合物的制備方法脂肪族伯胺的制備氨的烷基化（鹵11Gabriel伯胺合成法鄰苯二甲酰亞胺（肼解）或水解對甲苯磺酸酯SN2機(jī)理Gabriel伯胺合成法鄰苯二甲酰亞胺（肼解）或水解對甲12腈、酰胺、肟、腙的還原（第12章）（第12章）（第11章）肟腙腈、酰胺、肟、腙的還原（第12章）（第12章）（第11章）13醛酮的還原氨化為什么要NH3過量？（過量）醛酮的還原氨化為什么要NH3過量？（過量）14酰胺的Hofmann降解（Hofmann重排）Hofmann降解比原料少一個碳Hofmann降解機(jī)理未完，接下張ppt酰胺的Hofmann降解（Hofmann重排）Hof15接上張Hofmann降解機(jī)理Nitrene(6電子體系)Carbene的N類似物缺電子中心接上張Hofmann降解機(jī)理NitreneCarbene的16Hofmann降解的立體化學(xué)R*遷移過程——同面遷移問題：請舉出幾個有類似立體化學(xué)的重排反應(yīng)。遷移基團(tuán)的構(gòu)型保持Hofmann降解的立體化學(xué)R*遷移過程——同面遷移問17Curtius反應(yīng)和Schmidt反應(yīng)——Hofmann降解的擴(kuò)展機(jī)理Schmidt反應(yīng)Curtius反應(yīng)?；B氮與Hofmann降解類似Curtius反應(yīng)和Schmidt反應(yīng)——Hofmann降18脂肪族仲胺的制備（一些方法與伯胺的制備類似）伯胺的烷基化（鹵代烷的取代）此方法在合成上的主要問題是什么？醛酮的還原胺化（亞胺的還原）N-取代酰胺的還原脂肪族仲胺的制備（一些方法與伯胺的制備類似）伯胺的烷基化（19通過烯胺的還原脂肪族叔胺的制備仲胺的烷基化胺的取代基位阻較小，產(chǎn)率較高。烯胺通過烯胺的還原脂肪族叔胺的制備仲胺的烷基化胺的取代基位阻20芳香胺的制備硝基的還原芳香族鹵代物的取代（第7章）苯炔機(jī)理加成-消除機(jī)理芳香胺的制備硝基的還原芳香族鹵代物的取代（第7章）苯炔21胺類化合物的性質(zhì)（I）結(jié)構(gòu)分析有堿性有親核性可被氧化劑氧化有未共用電子對有活潑氫可被強(qiáng)堿奪取可被氧化劑氧化胺類化合物的性質(zhì)（I）結(jié)構(gòu)分析有堿性有未共用電子對有活潑22胺類化合物的堿性給電子基使N堿性增強(qiáng)位阻作用，(CH3)3N+-H溶劑化作用弱氣相中：液相中：脂肪胺與芳香胺的堿性比較胺類化合物的堿性給電子基使N堿性增強(qiáng)位阻作用，氣相中：液23胺類化合物的親核性（胺作為親核試劑）與鹵代烴的親核取代反應(yīng)（胺的烷基化）季銨鹽胺類化合物的親核性（胺作為親核試劑）與鹵代烴的親核取代反應(yīng)24胺與磺酰氯的反應(yīng)性質(zhì)類似酰氯比酰氯穩(wěn)定（在水中有一定的穩(wěn)定性）磺酰氯:磺酰氯磺酰胺磺酸酯胺與磺酰氯的反應(yīng)性質(zhì)類似酰氯磺酰氯:磺酰氯磺酰胺25磺酰胺的性質(zhì)活潑氫Hinsberg試驗——早期用于鑒定胺的類型磺酰胺的性質(zhì)活潑氫Hinsberg試驗——早期用于鑒定胺的26磺胺類抗菌素S.N