革蘭氏陰性多重耐藥菌感染與治療

1G-多重耐藥菌感染與替加環(huán)素臨床應(yīng)用整理ppt2細菌結(jié)構(gòu)示意圖整理ppt3G+

vs

G-的結(jié)構(gòu)區(qū)別：細胞壁厚度不同革蘭陽性菌（G+）革蘭陰性菌（G-）革蘭氏染色紫色伊紅色細胞壁厚度厚薄肽聚糖層數(shù)多，15-50層少，1-3層肽聚糖含量多，占細胞壁50%-80%少，占細胞壁10%-20%代表細菌金黃色葡萄球菌大腸桿菌整理ppt4常用抗菌藥物作用機制整理ppt5細菌耐藥細菌耐藥（ResistancetoDrug）是指細菌對于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。天然耐藥：鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對多數(shù)抗生素（包括替加環(huán)素）均不敏感。獲得性耐藥：是由于細菌與抗生素接觸后產(chǎn)生的耐藥性，使其不被抗生素殺滅，如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。整理ppt6多重耐藥細菌分類多重耐藥（MDR）：指細菌同時對三種以上結(jié)構(gòu)不同（作用機制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；廣泛耐藥（XDR）：介于MDR和PDR之間的耐藥細菌；只對個別藥物敏感，如CRE；泛耐藥（PDR）：細菌對本身敏感的所有藥物耐藥；粗略估算，耐藥細菌感染將造成全球GDP下降1.4%-1.6%?！猈HO2014整理ppt7細菌耐藥機制1、產(chǎn)生滅活酶：破壞藥物2、藥物作用靶位改變3、膜通透性降低4、藥物外排增加整理ppt8常見的抗菌藥物滅活酶1、β-內(nèi)酰胺酶類（最重要）2、氨基糖苷類鈍化酶3、甲基化酶Ambler分類代表性酶主要特點A類超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）最常見絲氨酸碳青霉烯酶（KPC）最早由肺炎克雷伯菌產(chǎn)生B類金屬β-內(nèi)酰胺酶需要金屬離子（Zn2+）發(fā)揮活性C類頭孢菌素酶（AmpC）水解頭孢菌素為主D類絲氨酸碳青霉烯酶（OXA）主要由腸桿菌科細菌、不動桿菌屬等產(chǎn)生整理ppt9我國最常見的多重耐藥G-桿菌腸桿菌科細菌：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬非發(fā)酵糖細菌鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌均可產(chǎn)ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶整理ppt10常用抗G-多重耐藥菌藥物種類常用藥物作用機制酶抑制劑復(fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦抑制細菌細胞壁合成碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、厄他培南頭孢菌素類頭孢吡肟喹諾酮類莫西沙星抑制細菌DNA合成氨基糖苷類阿米卡星抑制細菌蛋白質(zhì)合成替加環(huán)素泰閣、澤坦、力星、天解多黏菌素多黏菌素B、E破壞細胞膜完整性整理ppt11細菌藥敏試驗整理ppt12CHINET2014：大腸埃希菌整理ppt13CHINET2014：大腸埃希菌整理ppt14CHINET2014：克雷伯菌整理ppt15CHINET2014：克雷伯菌整理ppt16CHINET2014：腸桿菌整理ppt17CHINET2014：銅綠假單胞菌整理ppt18CHINET2014：不動桿菌整理ppt19CHINET2014整理ppt20CHINET2014：廣泛耐藥菌檢出率整理ppt21多重耐藥菌初始經(jīng)驗性治療頭孢哌酮舒巴坦能有效覆蓋碳青霉烯能有效覆蓋MIC<4mg/L,可以與替加環(huán)素聯(lián)合使用耐藥率70%以上天然耐藥耐藥率達30%以上天然耐藥替加環(huán)素能有效覆蓋天然耐藥天然耐藥耐藥率達40%以上不推薦單藥使用耐藥率達40%以上舒巴坦6g/天耐藥/不推薦使用整理ppt22初始治療后療效評估藥物未能覆蓋致病菌或細菌耐藥，結(jié)合實驗室痰培養(yǎng)結(jié)果并評價其意義，審慎調(diào)整抗感染藥物，并重復(fù)病原學檢查特殊病原體感染，應(yīng)重新對有關(guān)資料進行分析并進行相應(yīng)檢查出現(xiàn)并發(fā)癥或存在影響療效的宿主因素，應(yīng)進一步檢查和確認、處理治療有效初始治療48-72小時后對病情再次評估初始治療72小時后癥狀無改善或一度改善又惡化治療無效整理ppt2372小時療效欠佳的經(jīng)驗性替換國內(nèi)外權(quán)威指南對于抗生素使用指出，72小時應(yīng)做療效評估，并調(diào)整治療可能引起碳青酶烯或頭孢類療效不佳的細菌（CRAB/CRE/SM/MRSA/VRE/非典等），均對替加環(huán)素高度敏感，替加環(huán)素可以提供理想的療效碳青霉烯或頭孢類治療72小時效果不佳的患者，經(jīng)驗性替換替加環(huán)素72小時療效欠佳的經(jīng)驗性替換整理ppt24替加環(huán)素目標治療應(yīng)用替加環(huán)素對XDR菌保持高度敏感性，組織濃度高確診為CR碳青霉烯耐藥菌感染患者目標性治療的首選主動尋找，早期應(yīng)用明確病原學的目標治療整理ppt25替加環(huán)素經(jīng)驗用藥1、估計可能是碳青霉烯類抗生素耐藥菌2、碳青霉烯類抗生素療效不佳3、病原學評估：多種病原體混合感染整理ppt26替加環(huán)素聯(lián)合用藥方案（示例）耐藥細菌含替加環(huán)素治療方案碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌Or多重耐藥或廣泛耐藥鮑曼不動