普瑞巴拉治療藥物過(guò)度使用而致頭痛的臨床分析

普瑞巴拉治療藥物過(guò)度使用而致頭痛的臨床分析

2004年，國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)（moh）提出，這是由于藥物過(guò)度使用造成的頭痛。在我國(guó),偏頭痛發(fā)病率高達(dá)9.3%,而且多數(shù)患者把偏頭痛當(dāng)作一種癥狀而非疾病進(jìn)行治療,長(zhǎng)期大量的服用一些止痛藥物。藥物過(guò)度使用引起的頭痛,幾乎每天發(fā)作且通常持續(xù)一整天,還可能伴隨惡心、不安、焦慮、易怒、記憶下降、注意力無(wú)法集中,甚至并發(fā)抑郁癥或增加心腦管疾病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。為此本研究用普瑞巴林治療因藥物過(guò)度使用而致頭痛患者,觀察其療效與安全性。材料、對(duì)象和方法1頭間期及一般診斷標(biāo)準(zhǔn)2011年3月至2012年1月山東省立醫(yī)院頭痛專病門(mén)診就診的偏頭痛患者,共69例。本試驗(yàn)方案已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證。均簽署知情同意書(shū)。診斷與入選標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)際頭痛疾病分類(theInternationalClassificationofHeadacheDisorders2ndEd,ICHD-II)診斷標(biāo)準(zhǔn)。A.頭痛每月發(fā)作15d或以上并符合C、D標(biāo)準(zhǔn);B.規(guī)律地過(guò)量使用一種或多種急性期或頭痛對(duì)癥藥物超過(guò)3個(gè)月;C.在藥物過(guò)量使用期間,頭痛癥狀加重或明顯惡化;D.停用濫用的止痛藥物2個(gè)月,頭痛減輕或消失;無(wú)明顯文字及語(yǔ)言交流障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)腦部器質(zhì)性病變;其他類型原發(fā)性頭痛、繼發(fā)性頭痛;除了治療頭痛藥物外,其他藥物及物質(zhì)成癮者;孕婦、哺乳期婦女;不合作者;結(jié)締組織疾病、遺傳代謝性疾病;有顱腦外傷史者、與體位相關(guān)性頭痛的患者。2j20001普瑞巴林,規(guī)格:每片75mg,批號(hào):j20100101,輝瑞制藥公司生產(chǎn);鹽酸氟桂利嗪規(guī)格:每片5mg,批號(hào):H110216682,西安楊森制藥公司生產(chǎn)。3藥物的停藥時(shí)間基礎(chǔ)治療進(jìn)行偏頭痛社會(huì)宣教,并記錄前1個(gè)月患者頭痛情況。藥物治療口服普瑞巴林75mg,每日2次,連用3周后,緩慢停藥(1周內(nèi)逐漸減量);同時(shí),口服鹽酸氟桂利嗪5mg,每晚1次,連用12周。治療期間,停用其他藥物,每4周門(mén)診或者電話隨訪1次;12周末,門(mén)診隨訪。治療期間頭痛發(fā)作時(shí),口服普瑞巴林加量到每次150mg,每日2次。成癮藥物撤藥過(guò)程中,嘔吐,可使用止吐藥。撤藥性劇烈頭痛,可臨時(shí)靜脈滴注天麻素,以控制頭痛癥狀。伴隨的睡眠障礙,可間斷服用催眠藥物。4療效判定標(biāo)準(zhǔn)記錄頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、頭痛程度、伴隨癥狀。偏頭痛發(fā)作頻率:記錄每個(gè)月頭痛發(fā)作天數(shù)(天/月)。持續(xù)時(shí)間:記錄頭痛發(fā)作的時(shí)間,不足1h者按1h記錄。疼痛程度:用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS):0表示無(wú)痛,10表示劇痛。健康狀況:用標(biāo)準(zhǔn)版SF-36健康調(diào)查量表評(píng)價(jià);量表得分根據(jù)SF-36量表中文版計(jì)分方法。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下。完全控制:服藥后,頭痛消失,且觀察期內(nèi)未復(fù)發(fā);顯效:頭痛程度減輕,持續(xù)時(shí)間明顯縮短,發(fā)作頻率減少50%以上;有效:頭痛程度減輕,發(fā)作次數(shù)減少20%~50%;無(wú)效:頭痛的程度、持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率無(wú)明顯改善。藥物不良反應(yīng):用頭痛患者藥物依賴量表(MDQ-H)評(píng)估患者藥物依賴情況。5統(tǒng)計(jì)處理用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料用配對(duì)比較t檢驗(yàn)。結(jié)果1藥物依賴情況一般資料男12例,女57例,年齡14~73(43.4±12.7)歲,頭痛病史0.5~50(中位數(shù)10.1)年。9例(13.0%)有頭痛家族史,使用止痛藥物頻率(17.4±2.1)天/月。無(wú)先兆型偏頭痛50例,先兆型偏頭痛18例,視網(wǎng)膜型偏頭痛1例。藥物依賴情況35例(占50.7%)患者長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥(其中較多見(jiàn)阿司匹林每日0.3~1g、對(duì)乙酰氨基酚每日0.9~2.4g)。4例(占5.8%)患者使用阿片類藥物鹽酸嗎啡片(每日15~20mg)。1例(占1.5%)患者服用苯二氮類藥物。17例(占24.6%)患者服用鎮(zhèn)腦寧(每日4.5~9g)或正天丸(每日12~30g)等中成藥。還有10例(占14.5%)患者混合服用多種藥物或者服用復(fù)合制劑如腦清片(每日4~10片,每片含氨基比林150mg,咖啡因40mg等)。2例患者的療效2例患者(占2.9%)癥狀得到完全控制;10例患者(占14.5%)有顯著效果;40例患者(占58.0%)有效;17例患者(占24.6%)無(wú)效。其中無(wú)效的2例患者,病情加重。3普瑞爾巴對(duì)疼痛的療效頭痛改變情況用普瑞巴林和氟桂利嗪后,患者偏頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、偏頭痛嚴(yán)重程度均明顯減輕(P<0.01),見(jiàn)表1。頭痛伴隨癥狀的變化治療后,惡心、嘔吐癥狀明顯減少(P=0.016);厭食、失眠有減少趨勢(shì),但變化無(wú)顯著意義;其余癥狀無(wú)顯著改善。說(shuō)明普瑞巴林對(duì)于頭痛伴隨癥狀(惡心、嘔吐)的療效較好,見(jiàn)表2。生活質(zhì)量的改變情況普瑞巴林和氟桂利嗪干預(yù)后,患者生活質(zhì)量有明顯改善(P﹤0.01),患者的一般健康狀況和社會(huì)功能改善均較明顯。4天麻素對(duì)條件反應(yīng)的影響藥物聯(lián)合治療過(guò)程中,2例(2.9%)患者出現(xiàn)體重增加,2例(2.9%)出現(xiàn)明顯頭暈,1例(1.4%)出現(xiàn)口干,2例(2.9%)于服藥后頭痛加重。未見(jiàn)其他明顯藥物不良反應(yīng)。頭痛加重的患者,經(jīng)使用天麻素后,頭痛癥狀得到有效控制。在治療過(guò)程中,全部69例患者,均未發(fā)現(xiàn)普瑞巴林的依賴性和成癮性。藥類和藥物依賴的影響藥物過(guò)度使用引起的頭痛(MOH)通常發(fā)生在有原發(fā)性頭痛病史的患者,最常見(jiàn)于偏頭痛和/或緊張型頭痛的患者,特別是有偏頭痛既往史或家族史及規(guī)律頭痛的患者更常見(jiàn)。MOH的患病率:成人約1%,青少年約0.5%。在這些患者中,90%有慢性的每日頭痛。MOH常發(fā)于40~50歲,女性是男性的3倍。過(guò)量使用非甾體抗炎藥類(包括阿司匹林、可待因和雙氫可待因),引起MOH的機(jī)制可能和痛覺(jué)傳導(dǎo)通路改變有關(guān)。麥角胺類在體內(nèi)的清除時(shí)間很長(zhǎng),如果每周攝入超過(guò)2次,可能引起藥物蓄積,從而引起中樞5-HT受體的慢性激活,導(dǎo)致功能下調(diào),減弱中樞色胺能疼痛緩解系統(tǒng)的功能,而使頭痛發(fā)作增加。本研究患者M(jìn)DQ-H平均得分69.3分,高于文獻(xiàn)報(bào)道的50.2,且MDQ-H得分越高,患者藥物依賴性越大。說(shuō)明本研究入選的患者,藥物依賴性比較明顯。在本研究中引起藥物誘發(fā)頭痛的藥物,主要為非甾體抗炎藥(占50.7%)。用普瑞巴林治療后,患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛嚴(yán)重程度均有明顯改善,患者生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康