常見保肝藥物的臨床應(yīng)用

常見保肝藥物的臨床應(yīng)用“保肝藥”概念“保肝藥”是指能夠改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。2020/12/102保肝作用機(jī)理抗氧化作用清除自由基、防御脂質(zhì)過氧化退黑素、硫普羅寧、植物藥

內(nèi)源性保護(hù)因子保護(hù)肝細(xì)胞、降低膽紅素

前列腺素E（PGE1-凱時(shí)）緩解肝內(nèi)膽汁淤積

熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸免疫調(diào)節(jié)胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、植物藥抑制肝纖維增生

γ-干擾素、丹參、冬蟲夏草

2020/12/103保肝治療目的降低高膽紅素血癥。降低轉(zhuǎn)氨酶。抑制肝纖維增生。促進(jìn)肝細(xì)胞再生，修復(fù)肝組織結(jié)構(gòu)。2020/12/104常用保肝藥物分類降酶藥物聯(lián)苯雙脂、雙環(huán)醇片

解毒保肝藥物谷胱甘肽、硫普羅寧、青霉胺

利膽保肝藥物熊去氧膽酸(UDCA)、腺苷蛋氨酸(思美泰)植物藥甘草酸類制劑、水飛薊素、苦參素

生物制劑促肝細(xì)胞生長因子多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）2020/12/105一、降酶藥物

聯(lián)苯雙脂雙環(huán)醇合成五味子丙素中間體，對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用。經(jīng)肝臟代謝，大部分由糞便排出。肝硬化患者禁用，妊娠婦女慎用。2020/12/106降酶藥物臨床藥師應(yīng)用分析降酶快，應(yīng)用方便，價(jià)格低，不良反應(yīng)少。急性肝炎療效最佳，對(duì)慢性肝病或肝硬化可能會(huì)加重病情，妊娠婦女慎用。停藥后易反彈，臨床使用受限。雙環(huán)醇較聯(lián)苯雙酯治療慢性乙肝效果好，臨床上更偏重于作為抗病毒藥物。2020/12/107二、解毒保肝藥物還原型谷胱甘肽：由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成，為一種天然含巰基三肽，具有重要的細(xì)胞生化作用。硫普羅寧：含游離巰基的甘氨酸衍生物。青霉胺：絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物質(zhì)由尿排出。

2020/12/108谷胱甘肽、硫普羅寧的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展谷胱甘肽在改善食欲不振、乏力、肝區(qū)疼痛、腹脹、黃疸等方面療效顯著，不良反應(yīng)較少；治療病毒性肝炎和中毒性肝炎安全有效。硫普羅寧可有效治療和預(yù)防抗結(jié)核藥誘導(dǎo)的肝損害。（療效優(yōu)于肌苷）但不良反應(yīng)較多發(fā)生。2020/12/109解毒保肝藥物臨床藥師應(yīng)用分析谷胱甘肽藥理作用更多，使用面較廣；青霉胺藥理作用獨(dú)特，使用面較窄。硫普羅寧不良反應(yīng)相對(duì)較多，尤其過敏反應(yīng)值得注意；谷胱甘肽不良反應(yīng)輕微，臨床應(yīng)用的安全性更高。含有巰基，可能增加硫醇含量，肝性腦病慎用。2020/12/1010三、利膽保肝藥物熊去氧膽酸(UDCA)是一種親水性、非細(xì)胞毒性的膽汁酸。臨床主要用于膽汁淤積性肝病和慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積。腺苷蛋氨酸是存在于人體組織中的一種生理活性分子，參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性。多種慢性肝病時(shí)肝內(nèi)SAMe合成減少，該藥主要通過補(bǔ)充外源性SAMe治療慢性肝病導(dǎo)致的肝損傷，對(duì)膽汁淤積性肝病也有一定療效。2020/12/1011利膽保肝藥物臨床研究進(jìn)展臨床試驗(yàn)表明UDCA可有效降低原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的血清膽紅素、膽固醇水平，但不能緩解皮膚瘙癢癥狀；對(duì)肝移植后是否能防止PBC的復(fù)發(fā)尚無定論。研究發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸可改善慢性肝病患者疲勞和不適等主觀癥狀，但停藥后存在部分指標(biāo)反跳現(xiàn)象，需注意監(jiān)測。2020/12/1012妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）ICP發(fā)生于妊娠的第9個(gè)月，以皮膚瘙癢和黃疸為特征，伴有較高早產(chǎn)和死胎風(fēng)險(xiǎn)。UDCA和思美泰能明顯改善ICP癥狀和肝功能，有利于延長孕齡，改善ICP的妊娠結(jié)局。使用安全，無明顯副作用。但缺乏大樣本隨機(jī)雙盲對(duì)照研究資料。2020/12/1013利膽保肝藥物臨床藥師應(yīng)用分析兩藥均為人體生理活性物質(zhì)。具有利膽、保肝作用。適用于各種肝內(nèi)膽汁淤積性疾病。治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）安全、有效。不良反應(yīng)輕微，腺甘蛋氨酸更具安全性，但價(jià)格較貴。2020/12/1014四、植物藥甘草酸類制劑水飛薊素苦參素2020/12/1015甘草甜素甘草甜素是從藥用植物甘草根、莖中提取的一種有效活性成分,安全無毒。有效成分是甘草酸?？诜锢寐实?，應(yīng)靜脈給藥。常見副反應(yīng)是低血鉀癥和高血壓等假醛固酮增多癥。2020/12/1016

甘草甜素的藥理作用抗病毒作用具有直接的抗乙肝病毒及對(duì)肝功能障礙的改善作用?？鼓[瘤作用葡醛內(nèi)酯、多烯磷脂酰膽堿+復(fù)方甘草酸苷治療2周后可顯著降低抗腫瘤藥物性肝損傷。免疫調(diào)節(jié)作用用于胞增急慢性肝炎、艾滋病、濕疹、蕁麻疹、過敏性皮膚病、藥物疹和嗜酸性粒細(xì)多癥等的治療。2020/12/1017復(fù)方甘草甜素對(duì)慢性乙型肝炎的臨床療效治療組：復(fù)方甘草甜素（美能）；對(duì)照組：甘草酸二銨（甘利欣）。治療組在總膽紅素(TBil)、ALT、AST、HA(透明質(zhì)酸酶)、LN(層粘連蛋白)、Ⅳ2C(Ⅳ型膠原)的改善度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療前后的e抗原血清轉(zhuǎn)換率均無顯著性差異(P>0.05),但均可致HBV-DNA一定程度的降低。結(jié)果表明,復(fù)方甘草甜素可應(yīng)用于保護(hù)肝細(xì)胞,預(yù)防肝纖維化,對(duì)乙肝病毒有一定的抑制作用。2020/12/1018甘草酸類藥物臨床應(yīng)用研究進(jìn)展復(fù)方甘草酸苷可用于對(duì)干擾素治療無效和不適宜抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者。甘草酸二胺具有較強(qiáng)的護(hù)肝和退黃作用，聯(lián)合丹參治療有明顯抗肝纖維化作用，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。在應(yīng)用丹參、谷胱甘肽等護(hù)肝藥物基礎(chǔ)上，異甘草酸鎂可改善慢性乙肝患者的肝功指標(biāo)，且其療效優(yōu)于甘草酸二胺。2020/12/1019三種甘草酸類注射液不良反應(yīng)分析1993年-2004年報(bào)道有關(guān)甘草酸類注射液（強(qiáng)力寧、甘利欣、復(fù)方甘草酸苷）不良反應(yīng)報(bào)告的病例,共計(jì)154例。復(fù)方甘草酸單銨不良反應(yīng)報(bào)告占不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生總例數(shù)的68.8%,甘利欣不良反應(yīng)報(bào)告占30.5%,復(fù)方甘草酸苷注射液不良反應(yīng)占0.7%。腎上腺皮質(zhì)激素樣不良反應(yīng)報(bào)告例數(shù)占不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生總例數(shù)的55.8%,過敏反應(yīng)占15.6%,腹瀉占19.5%,其他少見不良反應(yīng)占9.1%2020/12/1020水飛薊素水飛薊素是由菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的藥效成份，是一種類黃酮,由水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁3種同分異構(gòu)體組成的混合物。其中水飛薊賓含量最多、藥理作用最強(qiáng)。臨床上可用以治療急、慢性肝炎、酒精性及中毒性肝損害、脂肪肝及早期肝硬變等。2020/12/1021水飛薊素的臨床研究進(jìn)展水飛薊素可顯著降低血清膽紅素水平和GGT活性，改善AST和ALT。水飛薊素不能改善肝組織學(xué)變化和減少患者腹水、肝性腦病和消化道出血的發(fā)生率。2020/12/1022苦參素治療肝病臨床研究進(jìn)展1.抗病毒作用苦參素可改善慢性乙肝患者的肝功能，提高HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，停藥后作用仍持久。2.免疫調(diào)節(jié)作用3.保肝作用3.1抗脂質(zhì)過氧化。3.2抗肝細(xì)胞凋亡。3.3誘導(dǎo)細(xì)胞色素P-450的合成。4.抗炎作用5.抗肝纖維化作用5.1抗病毒、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、防止肝細(xì)胞變性壞死、間接抑制肝纖維化形成。5.2抑制TGF-β1mRNA的表達(dá),抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖,直接抑制膠原合成。6.抗腫瘤作用。2020/12/1023植物保肝藥臨床藥師應(yīng)用分析植物中提取的天然有效成分。具有廣泛的藥理作用，兼有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、肝細(xì)胞保護(hù)、抑制肝纖維化作用?？鼓[瘤作用。臨床效果肯定，不良反應(yīng)輕微。甘草甜素具有類糖皮質(zhì)激素作用，低血鉀、高血壓、心衰患者禁用。2020/12/1024五、生物制劑-促肝細(xì)胞生長因子促肝細(xì)胞生長因子注射液是從乳豬肝中提取的生物活性多肽類制劑。促肝細(xì)胞生長因子在治療重癥肝炎患者2周以上，可明顯降低黃疸、ALT水平、促進(jìn)血清白蛋白和凝血酶原活動(dòng)度的恢復(fù)，降低重癥肝炎的死亡率。促肝細(xì)胞生長因子治療急性肝炎患者療效優(yōu)于慢性，早期患者優(yōu)于晚期患者。未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。2020/12/1025促肝細(xì)胞生長因子能治療肝功能衰竭嗎？肝再生調(diào)控是一個(gè)極復(fù)雜的系統(tǒng)，它的完成依賴于多種因素的綜合作用。研究發(fā)現(xiàn)：肝功能衰竭時(shí)機(jī)體并不缺乏促肝細(xì)胞生長因子。肝功能衰竭時(shí)并不存在再生障礙。外源給予這些因子沒有必要。2020/12/1026六、多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿(PPC)是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂,是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分?？梢栽黾幽さ耐暾?、穩(wěn)定性和流動(dòng)性。2020/12/1027多烯磷脂酰膽堿對(duì)肝細(xì)胞保護(hù)機(jī)制一、PPC是一種生理性磷脂。

1.促進(jìn)肝細(xì)胞再生。2.減輕肝細(xì)胞脂肪變性和壞死。3.改善血液和肝臟的脂質(zhì)代謝。二、減少肝臟氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,減輕肝細(xì)胞損傷。三、減輕肝細(xì)胞凋亡。四、防治肝纖維化。2020/12/1028多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))治療慢性肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析顯示：易善復(fù)可以提高慢性肝炎患者治療的有效率,改善臨床癥狀和體征,提高其生活質(zhì)量（治療組有效率為52.5%,對(duì)照組有效率為35.7%,P<0.00001）。易善復(fù)組與安慰劑組相比,具有改善患者病理組織學(xué)的作用（P<0.0001）。易善復(fù)治療慢性肝炎是安全的。2020/12/1029多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))治療酒精性肝病和脂肪肝的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析顯示：易善復(fù)治療酒精性肝病或脂肪肝的有效率為83.5%,對(duì)照組的有效率為41.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。改善患者的癥狀和體征,并提高患者的生存質(zhì)量。

易善復(fù)有防止酒精性肝病/脂肪肝患者病理組織學(xué)惡化的趨勢,但是,并不能改善患者的組織學(xué)。沒有發(fā)生與易善復(fù)有關(guān)的不良反應(yīng)。2020/12/1030影響保肝藥物療效的因素患者機(jī)體

方面因素：年齡、性別、遺傳、情緒、休息、對(duì)治療的依從性、機(jī)體對(duì)藥物的耐受性等。肝病本身的進(jìn)展或/和合并其他疾病。藥物方面的因素：藥物理化性質(zhì)、劑量、劑型和給藥途徑、療程。其他因素：飲食不當(dāng)、藥物相互作用等。2020/12/1031