舒肝寧注射液對慢性乙型病毒性肝炎合并高膽紅素血癥患者肝功能及膽紅素的影響

舒肝寧注射液對慢性乙型病毒性肝炎合并高膽紅素血癥患者肝功能及膽紅素的影響

慢性乙狀病毒性肝炎是由肝炎（hbv）感染引起的慢性傳教士疾病。由于預(yù)防失敗或治療效果不理想,導(dǎo)致部分感染者長期遷延成為慢性乙肝。HBV具有較強(qiáng)的抵抗力及明顯嗜肝性,導(dǎo)致感染后肝細(xì)胞在自身免疫系統(tǒng)作用下產(chǎn)生免疫損傷。人體衰老紅細(xì)胞破裂后釋放的血紅蛋白部分在肝內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸化成為直接膽紅素,與部分未經(jīng)肝內(nèi)葡萄糖醛酸化的膽紅素共同構(gòu)成總膽紅素。由于慢性乙肝患者肝功能受損,因此,常表現(xiàn)出高膽紅素血癥,包括皮膚鞏膜黃染、血清總膽紅素明顯超過正常值等。目前對于慢性乙肝合并高膽紅素血癥的治療方案存在爭議。舒肝寧注射液源自《傷寒論》中茵陳蒿湯,具有泄熱利濕退黃的功效。筆者研究舒肝寧注射液對慢性乙肝合并高膽紅素血癥患者肝功能及膽紅素的影響,為治療本病提供參考依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及分組本次研究入選病例來源于我院2009年1月至2012年1月收治慢性乙型病毒性肝炎患者。入選患者均符合如下篩選條件:(1)符合《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)高膽紅素血癥表現(xiàn):皮膚鞏膜黃染,檢測總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)大于正常值2倍以上(TBiL正常值:3.0-19.0μmol/L,DBiL正常值:0.5-6.8μmol/L),且排除存在溶血、腎功能障礙、藥物性肝炎或肝內(nèi)膽道梗阻等疾病;(3)30d內(nèi)未接受其他退黃藥物治療,對治療中所采用藥物無過敏反應(yīng);(4)患者及其家屬知情同意。符合條件患者共95例。根據(jù)患者入院時(shí)間結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法將以上患者隨機(jī)分為治療組及對照組。治療組48例,男31例,女17例,平均年齡(45.6±12.9)歲;對照組47例,男34例,女13例,平均年齡(46.2±11.5)歲。兩組患者在年齡、性別、肝功能及膽紅素水平等基線資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。1.2對照組門冬氨酸鉀鎂兩組患者均給予慢性乙型病毒性肝炎常規(guī)治療方案,包括保肝護(hù)肝治療、支持對癥治療。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒肝寧+復(fù)方甘草酸苷治療。具體用法為,舒肝寧(貴州瑞和制藥有限公司)20mL以5%葡萄糖溶液250mL稀釋后靜脈滴注,1次/d,復(fù)方甘草酸苷[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司]60mL用5%葡萄糖溶液250mL稀釋后靜脈滴注,1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鉀鎂+復(fù)方甘草酸苷治療。具體用法為:門冬氨酸鉀鎂(欣美佳,黑龍江迪龍制藥有限公司)30mL以5%葡萄糖溶液250mL稀釋后靜脈滴注,1次/d,復(fù)方甘草酸苷用法與治療組相同。兩組患者均以7d為1個(gè)療程。共治療4個(gè)療程。1.3血清學(xué)指標(biāo)檢測分別于治療前、治療14d及治療28d時(shí)檢測兩組患者肝功能及膽紅素水平。肝功能指標(biāo)選取谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。膽紅素指標(biāo)選取總膽紅素(TBiL)及直接膽紅素(DBiL)。檢測方法為檢測當(dāng)日晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽靜脈血5mL檢測。檢測儀器采用日立公司生產(chǎn)的7600-120全自動(dòng)生化分析儀。1.4應(yīng)用均數(shù)比較的假設(shè)檢驗(yàn)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料表示為(ue0af±s),應(yīng)用兩樣本均數(shù)比較的假設(shè)檢驗(yàn)(t檢驗(yàn))。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為0.05,當(dāng)P<0.05說明有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1alt及ast水平比較兩組患者治療前ALT及AST水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,兩組患者ALT及AST水平在治療14d及治療28d時(shí)較前一檢測時(shí)間點(diǎn)均有明顯下降(P<0.01);組間對比顯示,治療組在治療14d時(shí),ALT及AST水平均低于對照組(P<0.05),而治療28d時(shí),治療組ALT及AST水平明顯低于對照組(P<0.01)。(見表1)2.2兩組tbil及dbil比較兩組患者治療前TBiL及DBiL水平高于正常值2倍以上,且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14d及治療28d時(shí),兩組患者檢測的TBiL及DBiL水平均呈逐漸下降趨勢,且組內(nèi)不同檢測時(shí)間點(diǎn)TBiL及DBiL具有明顯差異(P<0.01);組間對比顯示,治療組患者在治療14d及治療28d時(shí)TBiL及DBiL水平均明顯低于對照組(P<0.01)。(見表2)3梔子、天麻、其它指標(biāo)比較高膽紅素血癥屬于中醫(yī)“黃疸”范疇。早在《素問·平人氣象論》及《靈樞·論疾診尺》中即有對黃疸臨床癥狀進(jìn)行系統(tǒng)描述,同時(shí)《內(nèi)經(jīng)》中指出“濕熱相交”為黃疸病因,而《金匱要略》中指出“然黃家所得,從濕得之”,《傷寒論》認(rèn)為“手足自濕著……太陰當(dāng)發(fā)身黃……寒濕在里不解”。綜合上述觀點(diǎn),中醫(yī)認(rèn)為高膽紅素血癥病因在于寒邪濕邪從熱化生歸于陽明而為濕熱,濕熱長期不解,蘊(yùn)蒸肝膽而表現(xiàn)出黃疸的癥狀。由于本病“濕熱”是關(guān)鍵,而“諸病黃家,但利小便”,因此,在治療上以清濕熱、利小便為主要治法。舒肝寧為中藥制劑,其組方為《傷寒論》中“茵陳蒿湯”加減而來。茵陳蒿湯中組分包括茵陳蒿、梔子及大黃。茵陳蒿性微寒味苦,歸脾胃肝膽經(jīng)?！妒?jì)總錄》及《本草綱目》中均指出茵陳蒿具有清熱利濕退黃的功效,治療黃疸及飲酒過度導(dǎo)致的黃疸(酒精性肝炎)。梔子具有清熱瀉火涼血的功效,在《傷寒論》中常用于治療熱病、黃疸及淋病;舒肝寧在茵陳蒿湯基礎(chǔ)上改大黃為黃芪,同時(shí)加入板藍(lán)根及靈芝。板藍(lán)根為清熱解毒常用藥,入肝胃二經(jīng),具有清熱涼血解毒的功效,可增強(qiáng)慢性肝炎患者抵抗力;黃芪味甘性溫,具有治療表氣不固、氣虛衰弱的功效;靈芝味淡性溫,具有補(bǔ)養(yǎng)氣血的功效,與黃芪合用有助于提升慢性乙型肝炎患者由于長期病情遷延不愈所致抵抗力低下?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,茵陳蒿中揮發(fā)油成分具有顯著保肝作用,同時(shí)可促進(jìn)膽汁分泌從而提高膽紅素排除作用。而梔子中所含有梔子苷具有降低肝損害模型中大鼠血清膽紅素及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的功能,因此,可認(rèn)為梔子對肝臟具有保護(hù)作用及促進(jìn)膽汁分泌效應(yīng)。黃芪中所含黃芪苷與板藍(lán)根均具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及廣譜抗菌功能,而靈芝中所含靈芝多糖具有提高肝臟解毒功能、抗炎及免疫調(diào)節(jié)功能。因此從現(xiàn)代藥理學(xué)觀點(diǎn)看,舒肝寧注射液主要通過保護(hù)肝臟、促進(jìn)膽汁分泌及調(diào)節(jié)免疫功能實(shí)現(xiàn)退黃護(hù)肝的功效。本次研究中治療組患者在常規(guī)護(hù)肝方案基礎(chǔ)上加用舒肝寧注射液與復(fù)方甘草酸苷,而對照組采用門冬氨酸鉀鎂與復(fù)方甘草酸苷。復(fù)方甘草酸苷具有免疫調(diào)節(jié)及抑制病毒增殖作用,從而起到肝臟保護(hù)功能;門冬氨酸鉀鎂具有拮抗D-氨基半乳糖的作用,而D-氨基半乳糖對肝細(xì)胞代謝干擾效應(yīng)及后續(xù)炎癥反應(yīng)與病毒性肝炎類似,因此,門冬氨酸鉀鎂具有降低病毒性肝炎AST、ALT功能及一定降低血清膽紅素的作用。從本次研究上看,在肝功能改善上,兩組患者治療14d及治療28d是ALT及AST水平均呈逐步下降趨勢,組內(nèi)不同檢測時(shí)間點(diǎn)ALT及AST水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明兩種方案均具有改善慢性乙肝患者肝功能的作用;從組間對比上看,治療組患者在治療14d及治療28d時(shí)ALT及AST水平均明顯低于對照組(P<0.05),說明治療組治療方案在改善肝功能效果要優(yōu)于對照組;從膽紅素變化上看,兩組患者在治療14d及治療28d時(shí)血清TBiL及DBiL均低于治療前(P<0.0