貝特治療與代謝綜合征的冠心病防治

貝特治療與代謝綜合征的冠心病防治

代謝綜合征的流行病學(xué)

代謝綜合征的冠心病風(fēng)險(xiǎn)致動脈粥樣硬化性血脂表型

貝特類降低代謝綜合征CHD風(fēng)險(xiǎn)的療效CumulativePercentFrequencyTriglyceride(mg/dl)PhenotypeAPhenotypeBAustinM,etal.Circulation.1990;82:495-506.血漿TG與LDL亞組分結(jié)構(gòu)

LDLPhenotypeAandB他汀治療對LDL的影響辛伐他汀對小而密LDL亞組分沒有顯著改善

GawA,etal.ArteriosclerThromb.1993;13:170-189.雖然普伐他汀改善了TC和LDL-C水平,但對異常LDL顆粒分布及亞組分療效不明顯

FranceschiniG,etal.ArteriosclerThromb.1994;14:1569-1575.MS的控制策略不僅在于控制胰島素抵抗，對MS其他異常指標(biāo)的控制也是非常重要的,因?yàn)檠惓Ｊ荂HD的高危因素之一．生活方式改變雖然是治療血脂異常的重要環(huán)節(jié)，但不足以使MS異常血脂參數(shù)達(dá)標(biāo)．血脂異常需要藥物治療．治療血脂異常----

控制代謝綜合征的首要目標(biāo)之一HDL-CTG相對改變(%)二級預(yù)防研究中貝特對低HDL-C的糖尿病和非糖尿病患者的療效貝特類對糖尿病的調(diào)脂療效更明顯RubinsHBetal.ArchInternMed2002;162:2597-604事件率(%)非致死性MI或CHD死亡CHD死亡中風(fēng)因充血性心力衰竭住院貝特治療對主要心血管事件的療效----VA-HIT貝特治療對低HDL-C患者的CHD預(yù)防效果明顯RubinsHBetal.NEnglJMed1999;341:410-8-32-41-40相對危險(xiǎn)性降低（％）中風(fēng)冠心病死亡心血管死亡,MI,中風(fēng)二級預(yù)防研究中貝特對低HDL-C糖尿病患者心血管事件的降低作用RubinsHBetal.ArchInternMed2002;162:2597-604HelsinkiHeartStudy

貝特治療對TG升高，HDL-C降低者

效果更明顯

吉非貝齊

安慰劑HDL>42HDL<42CHD發(fā)生率/1000人年TGManninenV,etal.Circulation.1992;85:37-45.<200<200>200>20004812162025311621HDL-C<0.9mmol/LHDL-C0.9mmol/L心血管事件率（%）辛伐他汀對低HDL-C糖尿病患者CHD事件的降低作用HPS研究RobinsSJetal.DiabetesCare2003;26:1513-7HHS研究中血漿甘油三酯基線水平對吉非貝齊治療反應(yīng)的影響冠心病事件/1000人總?cè)巳焊视腿?gt;2.3mmol/L34%56%貝特治療降低高TG患者CHD危險(xiǎn)效果突出TenkanenLetal.Circulation1995;92:1779-85HHS中基礎(chǔ)BMI水平對吉非貝齊治療反應(yīng)的影響冠心病事件/1000人總?cè)巳築MI26BMI>2634%16%48%貝特降低超重患者CHD事件的療效更突出ManninenVetal.Circulation1992;85:27-45

體重指數(shù) 心血管病事件(%)試驗(yàn)kg/m2n

安慰劑藥物差異(%)4S<24.510472617924.5-27986321814>27972291910CARE/LIPID<27139520191

27120826242HPS+糖尿病<30376926206

30a218324204HPS+非糖尿病<301112626206

30341523194

包括與體重指數(shù)相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果.對于斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究(4S)心血管疾病事件是第一個(gè)出現(xiàn)的主要事件,包括心肌梗死或冠心病死亡(CHD)對于膽固醇和再發(fā)事件研究/缺血性心臟病普伐他汀長期干預(yù)研究(CARE/LIPID),包括心肌梗死,冠心病死亡,腦卒中和冠狀動脈血管重建.體重指數(shù)(kg/m2)定義肥胖男性30(75%的研究人群),女性28.大型臨床研究中不同體重指數(shù)水平他汀類藥物治療帶來的心血管病發(fā)病率降低SanderJRetal.CurrentOpinioninLipidology2003;14:575-583相對降低（％）P=0.029P=0.02P=0.17最小腔徑進(jìn)展血管狹窄百分比進(jìn)展平均腔徑與基線比較的變化（％）HDL-CTGApoBLDLSize-40

-42-25DAIS結(jié)果證實(shí):非諾貝特治療有效延緩了糖尿病冠心病進(jìn)展Lancet2001;357:905-10

冠心病死亡或心肌梗死?組別N(%)葡萄糖*胰島素*安慰劑（%）藥物（%）RRR(%)

（mg/dl）（

U/mL)

DM+HI402(16.1)159469415632.924.625.2DM+noHI356(14.3)1484330625.617.830.5HI+noDM399(16.0)10312531523.116.827.3NoDM+noHI1334(53.6)9711271616.615.37.8*空腹血糖和胰島素基礎(chǔ)值以均值SD表示。?冠心病事件發(fā)生率為5年內(nèi)累計(jì)發(fā)病率。以Cox風(fēng)險(xiǎn)比例計(jì)算。DM：糖尿病，HI：高胰島素血癥，RRR：相對危險(xiǎn)性的降低。VI-HIT：VeteransAffairsHighDensityLipoproteinInterventionTrial。SanderJS.CurrOpinEndocrinolDiabetes2002;9:312-322貝特降低糖尿病或非糖尿病但高胰島素血癥患者的心梗和冠心病死亡率療效更明顯無糖尿病但有高胰島素血癥患者的

主要心血管事件危險(xiǎn)性降低RubinsHB,etal.ArchInternMed.2002;162;2597-6