骨質(zhì)疏松指南解讀課件

骨質(zhì)疏松指南解讀骨質(zhì)疏松指南解讀骨質(zhì)疏松指南解讀2011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南解讀及抗骨松藥物介紹

M005831105主講內(nèi)容骨質(zhì)疏松癥概述骨質(zhì)疏松癥診斷與鑒別診斷抗骨質(zhì)疏松藥物治療閱讀能力是人類與生俱來的能力，也是人們探索發(fā)現(xiàn)世界的重要途徑，對于初中學(xué)生來說，更是如此，初中生剛剛從懵懂的童年走向人生的起點，對于閱讀興趣尤其強烈，而語文教學(xué)則成為他們寄托興趣的最好選擇，因此初中語文教育者有必要針對學(xué)生的心理需求對自己當(dāng)前的教學(xué)方式進(jìn)行改革，滿足學(xué)生的閱讀興趣，提高語文學(xué)習(xí)能力，從另一方面講，閱讀教學(xué)也是我們初中語文教學(xué)中的一個部分，由于傳統(tǒng)經(jīng)驗和理念的束縛，閱讀教學(xué)在以往的教學(xué)模式中并沒有受到太多的重視，很多教師認(rèn)為初中語文教育主要以知識積累為主，因此死記硬背成了他們灌輸給學(xué)生的主要學(xué)習(xí)方法，但是隨著課程改革的不斷變革，初中語文教育模式也逐漸走向了新起點，閱讀能力的培養(yǎng)越來越受到人們的重視，因此，我們教師要順應(yīng)時代發(fā)展潮流，改變以往閱讀課堂教學(xué)效率低下的狀態(tài)，運用有效的教學(xué)方式，打造高效閱讀課堂，引導(dǎo)學(xué)生形成良好的閱讀習(xí)慣。一、當(dāng)前初中語文教學(xué)中閱讀課堂上出現(xiàn)的問題當(dāng)前初中語文教育還存在著很多問題，這是無可置疑的，由于我國教育改革剛剛開始，很多問題及方法還在摸索的階段中，因此很多教育理念貫徹深入的不夠徹底，尤其是對于初中語文課堂上的閱讀教育問題，這種弊端體現(xiàn)得尤為明顯，因此我們的初中語文教育者及我們的教育部門必須對此做出深刻反思，仔細(xì)思考應(yīng)試教育和素質(zhì)教育，我們究竟何去何從。經(jīng)過筆者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前我國初中語文教學(xué)中閱讀課堂上主要存在以下幾個問題：（一）教師重視力度不夠，教育理念陳舊教育理念是決定教育方法的重要因素，如果教育理念跟不上，那么教學(xué)方法和教學(xué)內(nèi)容很容易被時代所淘汰，初中語文課堂上的高效閱讀是初中語文教育過程中的一個重要環(huán)節(jié)，國家相關(guān)教育部門也曾經(jīng)三令五申，要加強初中生的語文閱讀能力，但是很多語文教育者卻不以為然，還是按照自己以往的教學(xué)經(jīng)驗和方法走自己的“特色之路”，很多語文教育者還是禁錮在以往教學(xué)生死記硬背的教學(xué)模式之中，不少教師甚至認(rèn)為素質(zhì)教育的落實還有很長一段時間，而在這段時間中，應(yīng)試教育還是主要的能力考查方式，因此，升學(xué)率還是要靠傳統(tǒng)教學(xué)模式來帶動，閱讀能力的提高也只不過是形式化工程而已，在這種消極思想的影響下，很多初中語文教師對學(xué)生閱讀能力的提高不是非常重視，雖然有時也開設(shè)專門的閱讀能力培訓(xùn)課，也不過是走走過程而已。并沒有起到真正的效果，這也說明了我國初中語文教學(xué)中的高效閱讀方式的發(fā)展與創(chuàng)新還有很長的一段路要走。（二）閱讀課堂教學(xué)方式落后，內(nèi)容局限性較大很多初中生最喜歡上語文課，究其原因，主要是因為語文課堂為他們提供了思維發(fā)散的空間，在語文課堂上，學(xué)生可以通過閱讀的方式接觸到很多新奇的事物和不一樣的世界，但是從目前的初中語文教育中閱讀課堂的開設(shè)實際效果來看，不是非常樂觀，除了教師對學(xué)生閱讀能力的提高沒有充分重視之外，還有一個非常重要的原因就是，在課堂教學(xué)過程中，閱讀技巧及知識傳授平臺非常簡陋，很多學(xué)校教學(xué)設(shè)備跟不上去，極大扼殺了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，在當(dāng)今信息化時代中，信息技術(shù)與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)已經(jīng)成了社會知識傳播的主流方式，但是很多一線老教師對于網(wǎng)絡(luò)知識知之甚少，甚至不會操作計算機，更不用說用新媒體技術(shù)來進(jìn)行課堂知識教學(xué)了，在閱讀素材的選擇上，教育者也是非常謹(jǐn)慎的，既怕違反教學(xué)規(guī)則，又怕影響到孩子的身心健康，其實這種觀點大可不必，在當(dāng)今信息化時代發(fā)展迅速的環(huán)境中，很多孩子已經(jīng)可以熟練的運用計算機，每天閱讀瀏覽大量的信息，在此過程中，我們初中語文教育者的主要責(zé)任就是進(jìn)一步為孩子挑選更多優(yōu)質(zhì)資源，打開學(xué)生的語文知識視野，這不僅對學(xué)生未來的生活有很大幫助，而且也大大提高了語文學(xué)習(xí)效率，但是當(dāng)前大多數(shù)語文教師都沒有做到這點，初中語文課堂的高效閱讀也成了一個可望而不可即的目標(biāo)。（三）閱讀效率低下，無法滿足語文課堂閱讀能力提升的需要很多語文教育者在長期的教學(xué)探索中也在不斷思考提高學(xué)生語文能力的新方法，對于教育部提出的提高學(xué)生閱讀能力的要求也非常的認(rèn)可贊成，但是苦于方式方法總是難以突破創(chuàng)新，最終還是擺脫不了課堂閱讀效率低下的結(jié)果，這也成了我們初中一線語文教育者普遍頭疼的問題，大多數(shù)教師比較喜歡采用傳統(tǒng)的閱讀教學(xué)方法進(jìn)行知識教授，但是學(xué)生最反感的也就是這種沒有活力，沒有創(chuàng)新的學(xué)習(xí)方法及教學(xué)方法，由于初中生生理及心理還處在發(fā)展階段，因此他們更加盼望通過趣味性的學(xué)習(xí)方式去探索語文世界，如果教師不能及時洞察初中生自身的學(xué)習(xí)特點及心理特征，那么最終難免出現(xiàn)教師教的累，學(xué)生學(xué)的煩的局面。二、如何實現(xiàn)初中語文課堂上的高效閱讀學(xué)生閱讀能力的提高并不是一朝一夕就能完成的，總體來說，初中語文課堂上高效閱讀模式的構(gòu)建需要學(xué)生與教師的共同努力，學(xué)生繼續(xù)保持對語文閱讀的積極性，教師要針對學(xué)生的學(xué)習(xí)特點及心理特征，運用新媒體技術(shù)來革新自己的教學(xué)方法，筆者認(rèn)為，實現(xiàn)初中語文課堂上的高效閱讀主要應(yīng)該從以下幾個方面著手：（一）更新教學(xué)理念，重新進(jìn)行角色定位教學(xué)理念是教學(xué)活動中的重要影響因素，是教師進(jìn)行課堂教學(xué)活動的精神導(dǎo)向，在課堂教學(xué)活動考試之前，只有確定相應(yīng)的教學(xué)目標(biāo)和教學(xué)方法，才能實現(xiàn)最終的教學(xué)效果，因此，我們初中語文課堂上的高效閱讀模式的構(gòu)建也應(yīng)該遵從這個規(guī)律，教育者應(yīng)該對自己的語文閱讀課堂的構(gòu)建方法和活動設(shè)計進(jìn)行重新的思考和打磨，最重要的是突出創(chuàng)新意識，打破自己以往的舊有思想和理念，從實際出發(fā)，針對學(xué)生的學(xué)習(xí)特點和興趣重新進(jìn)行教學(xué)模式的構(gòu)建及角色定位，教師在教學(xué)活動中不總是以嚴(yán)肅的面孔出現(xiàn)的，新時代的教師形象更要求教師具有較強的親和力，善于運用情感教育促進(jìn)師生之間的交流互動，對于初中語文教育來說，更是如此，閱讀過程是一個思想交流的過程，在此過程中，教師要善于傾聽學(xué)生的思想和內(nèi)心的呼聲，而不要總以標(biāo)準(zhǔn)答案來束縛學(xué)生的創(chuàng)造力，鼓勵學(xué)生在閱讀活動中開辟新思路，表達(dá)新觀點是我們構(gòu)建高效閱讀課堂的最終目的。俗語說“細(xì)節(jié)決定成敗”，語文課的教學(xué)細(xì)節(jié)能折射出我們每一位教師的教育“大”理念、“大”智慧。語言教學(xué)在很大程度上依賴于學(xué)生與教師之間的團(tuán)結(jié)、合作、相互支持的人際關(guān)系，而這種關(guān)系時刻都受到彼此情感的影響。恰當(dāng)、合理地使用語言，有助于溝通情感，增進(jìn)友誼和相互尊重，改善這種人際關(guān)系，同時還可以創(chuàng)建一種和諧的語言活動氛圍，努力產(chǎn)生浸潤性的效果，讓學(xué)生愉快地沉浸在英語的氛圍中?！缎抡n程教學(xué)現(xiàn)場與教學(xué)細(xì)節(jié)》一書中說：“細(xì)節(jié)在教學(xué)過程中的功能和作用，在促進(jìn)學(xué)生發(fā)展中的意義和價值，舉輕若重?！崩献诱f：“天下難事必成于易，天下大事必作于細(xì)?！蔽覀兂Ｕf“千里之堤，潰于蟻穴”、“功虧一簣”等等，無不向我們說明細(xì)節(jié)雖小，作用重大——細(xì)節(jié)往往決定成敗。教學(xué)和其它工作一樣，也是由無數(shù)個細(xì)節(jié)組成的，因此關(guān)注語文課堂的教學(xué)細(xì)節(jié)，才能使我們的課堂精彩紛呈。教學(xué)細(xì)節(jié)也是影響課堂教學(xué)成功與否的關(guān)鍵，教學(xué)細(xì)節(jié)是教學(xué)理念的一種流露，是教學(xué)風(fēng)格的一種表達(dá)，是教育功力的一種展示。教學(xué)細(xì)節(jié)看似簡單，而簡單中卻孕育著深刻；看似平常，平常中卻蘊含著智慧。在課上，我們要善于發(fā)現(xiàn)細(xì)節(jié)，處理細(xì)節(jié)，因為有時細(xì)節(jié)決定成敗，我們的課堂就是在無數(shù)精彩的細(xì)節(jié)中體現(xiàn)著它的教學(xué)價值。那在平時我們該怎么做呢？一、關(guān)注人文性我們的課堂教學(xué)面對的是一個個形形色色活生生的學(xué)生，他們多么渴望我們教師的關(guān)懷和激勵。作為孩子成長道路上的引領(lǐng)者，我們要用一顆敏感而細(xì)膩的心去關(guān)注孩子，要永遠(yuǎn)對課堂中的“人”充滿真切關(guān)注和終極關(guān)懷，要讓細(xì)節(jié)教育回歸“生命關(guān)懷”的教育本質(zhì)，有效觸動學(xué)生心靈，讓靈動的智慧的人文的光輝盈溢在課堂內(nèi)外。只有關(guān)注細(xì)節(jié)，給予生命的關(guān)懷，教育教學(xué)才會是溫暖的、美妙的、精彩的。我校的一位老師借班執(zhí)教《紫藤蘿瀑布》一課，中間朗讀的時候，這位老師笑瞇瞇地請班長過來一下，對他耳語一番，然后由班長指定五位學(xué)生分別起來讀課文。實際上，這位老師請班長暗地里指出的是五名朗讀水平差的“學(xué)困生”。結(jié)果，被叫起的同學(xué)都很高興，讀得有聲有色。我們不妨試想一下，如果老師換一種說法，說：“我想請幾位朗讀能力比較差的同學(xué)也讀讀這一段，哪些是朗讀能力不好的同學(xué)呢？請你也讀一讀吧?！苯Y(jié)果可想而知，學(xué)生要么大聲告訴老師誰是本班“差生”，使被“檢舉揭發(fā)者”面紅耳赤；要么就是無人響應(yīng)，而且學(xué)生表情惶恐，人人自危，唯恐老師叫到他的名字；即使被老師叫起來也是一臉的不情愿！這種情緒狀態(tài)下的朗讀，效果當(dāng)然很不理想。老師關(guān)注課堂中的每一個學(xué)生，課堂教學(xué)折射出人性的關(guān)懷，使課堂其樂融融，精彩無限。細(xì)節(jié)無聲，無痕，無語，教育卻有慧，有情，有愛。教師唯有具備一顆慧心，擁有一片真情，付出一份真愛，為學(xué)生打造一片充滿人文關(guān)懷的心靈土壤，才能發(fā)現(xiàn)一個個細(xì)節(jié)中蘊含的教育真諦，讓教育演繹出迷人的精彩。二、關(guān)注瞬間1、及時發(fā)現(xiàn)“誤點”在具體的教學(xué)過程中，很多時候，我們“輕視”了學(xué)生細(xì)微的錯誤，沒有用心去理會或糾正，結(jié)果導(dǎo)致學(xué)生一錯再錯或理解偏差。如果教師能夠及時發(fā)現(xiàn)學(xué)生的“誤點”，用心生成細(xì)節(jié)教學(xué)，加以糾正，不僅能幫助學(xué)生撥正偏差，而且能讓學(xué)生茅塞頓開，深化理解。2、善于發(fā)現(xiàn)“亮點”豐富的想象力、強烈的好奇心是孩子的天性，他們總愛提出一些稀奇古怪的問題。然而正是這些稀奇古怪的想法，反映了孩子的探究心理、創(chuàng)造性思維，這就是學(xué)生的“亮點”。如果老師能及時發(fā)現(xiàn)學(xué)生的“亮點”，巧妙引導(dǎo)，將使學(xué)生受益匪淺，也將成為課堂中的亮點。3、提升課堂評價語水平課堂中，教師與文本融為一體的語言，為學(xué)生的學(xué)習(xí)創(chuàng)設(shè)了一個詩意的環(huán)境，學(xué)生們在這個處處散發(fā)著人文氣息的氛圍里，進(jìn)行著真實而精彩的體驗。在課堂評價過程中，教師親切的語言，更是使學(xué)生們真實的體驗到學(xué)習(xí)的樂趣與成功的喜悅，受到了“潤物細(xì)無聲”的熏陶與感染。如：“你讀得已經(jīng)很精彩了，但是老師覺得你可以讀得更完美。你很大膽，但是你再讀得流利一點將更好，再試一試，好嗎？”等等。老師那親切的語言，得體的體態(tài)語，恰當(dāng)?shù)挠迷~都給學(xué)生美的享受，課堂上一雙雙手就會高高舉起！三、體悟細(xì)節(jié)狀態(tài)，感受師生情感課堂教學(xué)細(xì)節(jié)，不僅僅是一種過程，更是師生生命活動的狀態(tài)。師生的精神狀態(tài)和情感就是課堂教學(xué)效果的直接體現(xiàn)。這里體現(xiàn)著師生的動機，即他們朝著怎樣的教學(xué)目標(biāo)在共同努力；表露出師生的情緒，是愉悅還是消沉，是激情還是冷漠；傳遞著師生的意志，勇于求新的、敏于發(fā)現(xiàn)的、樂于探究的那份執(zhí)著和頑強。正是在這樣的細(xì)節(jié)狀態(tài)中，我們要關(guān)注課堂上不經(jīng)意間的一個表情、一個動作，關(guān)注我們習(xí)以為常了的一句評價語、一聲激勵，關(guān)注真實狀態(tài)下即時生成的一種引導(dǎo)、一種點撥……只要我們敏銳地抓住它，深入地挖掘它，就會給我們以深刻的啟迪，從而給我們的課堂注入養(yǎng)料，成為精彩的一堂課。細(xì)節(jié)雖小，卻不能小看。在看似“應(yīng)該”和“正?！钡牡胤?，在有意無意的忽視和漠視的地方，我們教師應(yīng)從感性和理性兩個方面都努力去避免非教育和反教育的現(xiàn)象。讓課堂教學(xué)煥發(fā)出生命的活力，有效促進(jìn)每一位學(xué)生的發(fā)展，這需要我們從關(guān)注細(xì)節(jié)開始。細(xì)節(jié)雖小，卻不容忽視，值得我們認(rèn)真關(guān)注和研究：細(xì)節(jié)雖小，卻能折射出教育的大理念、大智慧；細(xì)節(jié)雖小，卻能閃耀出生命智慧的光環(huán)；細(xì)節(jié)雖小，卻是“生命”的智慧創(chuàng)造……欣賞細(xì)節(jié)、關(guān)注細(xì)節(jié)，才能使課堂魅力無窮。骨質(zhì)疏松指南解讀骨質(zhì)疏松指南解讀骨質(zhì)疏松指南解讀2011年原12011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南解讀及抗骨松藥物介紹

M0058311052011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南解讀及抗骨松藥物介紹

M0主講內(nèi)容骨質(zhì)疏松癥概述骨質(zhì)疏松癥診斷與鑒別診斷抗骨質(zhì)疏松藥物治療主講內(nèi)容骨質(zhì)疏松癥概述骨質(zhì)疏松癥概述骨質(zhì)疏松癥概述——定義正常骨骨質(zhì)疏松性骨WHO定義1“骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病”

NIH定義2“骨質(zhì)疏松癥是以骨強度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病”

1.GenantHK，etal.OsteoporosInt.1999；10:259-264.

2.Osteoporosisprevention，diagnosis，andtherapy.JAMA.2001；285:785-795.骨質(zhì)疏松癥概述——定義正常骨骨質(zhì)疏松性骨WHO定義11.骨質(zhì)疏松癥概述——分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）老年骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）特發(fā)性骨質(zhì)疏松（包括青少年型）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥概述——分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診骨質(zhì)疏松癥概述——流行病學(xué)資料按調(diào)查估算全國2006年在50歲以上人群中約有6944萬人患有骨質(zhì)疏松癥，約2億1千萬人存在低骨量2003年至2006年一次全國性大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險性（40%）高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的總和，男性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險性（13%）高于前列腺癌。女性20.7%男性14.4%50歲以上人群總患病率原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥概述——流行病學(xué)資料按調(diào)查估算全國2006年在50骨質(zhì)疏松癥概述——嚴(yán)重危害骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折（脆性骨折）發(fā)生髖部骨折后1年之內(nèi)死于各種合并癥者達(dá)20%存活者中約50%致殘，生活不能自理，生命質(zhì)量明顯下降醫(yī)療花費巨大原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥概述——嚴(yán)重危害骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨質(zhì)疏松癥概述——臨床表現(xiàn)疼痛腰背疼痛或周身骨骼疼痛脊柱變形骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者可有身高縮短和駝背，脊柱畸形和伸展受限骨折脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，如從站高或者小于站高跌倒或因其他日常活動而發(fā)生的骨折為脆性骨折原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥概述——臨床表現(xiàn)疼痛原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松癥診斷與鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥診斷與鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥診斷（1）臨床上診斷骨質(zhì)疏松癥的完整內(nèi)容應(yīng)包括2方面：確定骨質(zhì)疏松和排除其他影響骨代謝疾病脆性骨折指非外傷或輕微外傷發(fā)生的骨折，發(fā)生了脆性骨折臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥診斷（1）臨床上診斷骨質(zhì)疏松癥的完整內(nèi)容應(yīng)包括2方骨質(zhì)疏松癥診斷（2）

（基于骨密度測定）骨密度是指單位體積（體積密度）或者是單位面積（面積密度）的骨量，二者能夠通過無創(chuàng)技術(shù)對活體進(jìn)行測量。骨密度測量方法：雙能X線吸收測定法（DXA）DXA測量值是目前國際學(xué)術(shù)界公認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)外周雙能X線吸收測定法（pDXA）定量計算機斷層照相術(shù)（QCT）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥診斷（2）

（基于骨密度測定）骨密度是指單位體積（骨質(zhì)疏松癥診斷（2）

（基于骨密度測定）基于骨密度測定的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；贒XA測定骨密度通常用T-Score（T值）表示，T值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。正常骨量低[骨質(zhì)減少]骨質(zhì)疏松癥重度骨質(zhì)疏松癥>?1?1~?2.5<?2.5<?2.5并伴有脆性骨折診斷T值T值用于表示絕經(jīng)后婦女和大于50歲男性的骨密度水平。對于兒童、絕經(jīng)前婦女以及小于50歲的男性，其骨密度水平建議用Z值表示：Z值=(測定值-同齡人骨密度均值)/同齡人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥診斷（2）

（基于骨密度測定）基于骨密度測定的診斷檢查項目基本檢查項目(1)骨骼X線片：關(guān)注骨骼任何影像學(xué)的改變與疾病的關(guān)系(2)實驗室檢查：血、尿常規(guī)肝、腎功能鈣、磷、堿性磷酸酶、血清蛋白電泳等酌情檢查項目血沉、性腺激素、25OHD、1,25（OH）2D、甲狀旁腺激素、尿鈣和磷、甲狀腺功能、皮質(zhì)醇、血氣分析、血尿輕鏈、腫瘤標(biāo)志物、甚至放射性核素骨掃描、骨髓穿刺或骨活檢等檢查檢查項目基本檢查項目骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型、骨丟失速率、骨折風(fēng)險評估、了解病情進(jìn)展、干預(yù)措施的選擇以及療效監(jiān)測等骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨堿性磷酸酶（BALP）血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）1型原膠原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原膠原N-端前肽（PINP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）國際骨質(zhì)疏松基金會（IOF）推薦的敏感性相對較好指標(biāo)是：1型原膠原N-端前肽(PINP)血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型、骨丟失抗骨質(zhì)疏松藥物治療抗骨質(zhì)疏松藥物治療骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療策略骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療策略包括基礎(chǔ)措施調(diào)整生活方式:飲食、運動、防止跌倒等骨健康基本補充劑：鈣劑和維生素D藥物干預(yù)康復(fù)治療骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療策略骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療策略包括抗骨質(zhì)疏松藥物分類雙膦酸鹽降鈣素類甲狀旁腺激素（PTH）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類（SERMs）鍶鹽抗骨質(zhì)疏松藥物分類雙膦酸鹽膦酸基團(tuán)是藥物與骨組織羥基膦灰石結(jié)合的關(guān)鍵部位，決定藥物的生化特性R2R1COOHOHOHOHOPPR2

基團(tuán)決定的是藥物抗骨吸收能力，以及與羥基磷灰石的結(jié)合力當(dāng)R1基團(tuán)是羥基時，可以增加藥物與骨的結(jié)合力雙膦酸類藥物的功能基團(tuán)R1=–OH,R2=–CH2 利塞膦酸R1=–OH,R2=–(CH2)2NH2

帕米膦酸R1

=–OH,R2=–(CH2)3NH2

阿侖膦酸NR1=–OH,R2=–CH2 唑來膦酸NN膦酸基團(tuán)是藥物與骨組織羥基膦灰石結(jié)合的關(guān)鍵部位，決定藥物的生雙膦酸藥物分類不含氮雙膦酸含氨基側(cè)鏈雙膦酸含氮環(huán)鏈雙膦酸R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates,FromBenchtoBesideAnn.N.Y.Acad.Sci.1068:367–401(2006).R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates，AnUpdateonMechanismsofActionandHowTheseRelatetoClinicalEfficacyR.GRAHAMG.RUSSELL,Mechanismsofactionofbisphosphonates:similaritiesanddifferencesandtheirpotentialinfluenceonclinicalefficacy.OsteoporosInt(2008)19:733–759雙膦酸藥物分類不含氮雙膦酸含氨基側(cè)鏈雙膦酸含氮環(huán)鏈雙膦酸R.雙膦酸藥物的研發(fā)進(jìn)展1970

198019902000含氮環(huán)形側(cè)鏈具有更強的抗骨吸收效果，效果強于依替膦酸約10,000倍R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates,FromBenchtoBesideAnn.N.Y.Acad.Sci.1068:367–401(2006).R.GRAHAMG.RUSSELL,Bisphosphonates，AnUpdateonMechanismsofActionandHowTheseRelatetoClinicalEfficacyR.GRAHAMG.RUSSELL,Mechanismsofactionofbisphosphonates:similaritiesanddifferencesandtheirpotentialinfluenceonclinicalefficacy.OsteoporosInt(2008)19:733–759雙膦酸藥物的研發(fā)進(jìn)展1970與礦化物質(zhì)的結(jié)合力及對破骨細(xì)胞的作用

決定雙膦酸藥物療效與骨礦鹽結(jié)合BPBPBPBPBoneBPBPBPBPBPBPBPBoneBoneBPBPBPBPBP=bisphosphonatesCourtesyofProfessorM.Rogers.在骨吸收活躍的部位濃集重釋放以及細(xì)胞的再吸收喪失骨吸收能力與礦化物質(zhì)的結(jié)合力及對破骨細(xì)胞的作用

決定雙膦酸藥物療效與骨FPP合成酶甲羥戊酸香葉基焦磷酸（IPP）法尼基焦磷酸（FPP）雙香葉基基焦磷酸（GGPP）HMG-CoA3－羥－3－甲戊二酰輔酶A

RasRhoRab細(xì)胞存活信號傳導(dǎo)含氮雙膦酸類藥物對于FPP合成酶的作用MasarachiaetalBone1996;19:281CoxonetalBone2008;42:848x急性反應(yīng)單核細(xì)胞攝入含氮雙膦酸藥物后IPP累積IPPIPPIPPIPP與γδ-T細(xì)胞表面受體結(jié)合含氮雙膦酸藥物：阿侖膦酸伊班膦酸帕米膦酸利塞膦酸唑來膦酸破骨細(xì)胞功能與存活必需的異戊烯化蛋白FPP合成酶甲羥戊酸香葉基焦磷酸（IPP）法尼ALN,alendronate;CLO,clodronate;ETD,etidronate;IBA,ibandronate;RIS,risedronate;ZOL,zoledronicacid.NancollasGH,etal.Bone.2006;38:617-627.體外研究：

唑來膦酸具有更強的羥基膦灰石結(jié)合力0124羥磷灰石CLOETDRISIBAALNZOL3KL(L/molx106)吸附力指數(shù),KLALN,alendronate;CLO,clodron*ALN,alendronate;CLO,clodronate;ETD,etidronate;FPP,farnesylpyrophosphate;IBA,ibandronate;PAM,pamidronate;RIS,risedronate;ZOL,zoledronicacid.1.DunfordJE,etal.JPharmacolExpTher.2001;296:235-242.2.GreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.FPP合成酶活性(%control)*0255075100ETDPAM*IBARIS*ZOL*P<.001雙膦酸類藥物(0.1μM)ALN*顱骨(IC50μM)0.00.10.20.30.4CLOPAMIBARISZOLALNFPP合成酶1體外研究：

FPP合成酶抑制與骨吸收抑制的相關(guān)性顱骨骨吸收2*ALN,alendronate;CLO,clodroGreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.Dataonfile,Novartis體外

顱骨檢測：吸收抑制與礦化抑制治療比治療比礦化抑制吸收抑制化合物400200.05阿侖膦酸鹽IC50(μM)

2IC50(μM)1500帕米膦酸鹽1000.215,0000.00230唑來膦酸0.4氯屈膦酸鹽50125利塞膦酸鹽0.0160060.02伊班膦酸鹽40084.0依替膦酸鹽102.5唑來膦酸的吸收抑制/礦化抑制治療比很高GreenJR,etal.JBoneMiner唑來膦酸:藥理學(xué)特征摘要極低血藥濃度骨組織中藥物濃度很高總體安全性維持正常結(jié)構(gòu)機械能力維持重建能力正常礦化HONNOO==PPOHOHOHOH獨特的結(jié)構(gòu)……與骨的高度親和力…是一種強效破骨細(xì)胞抑制劑+BPBPBPBP骨BPBPBP高度攝取通過循環(huán)實現(xiàn)高度再吸附BP脫落率低BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP唑來膦酸:藥理學(xué)特征摘要極低血藥濃度骨組織中藥物濃度很高總唑來膦酸藥代特性5mg/y劑量血液骨組織61%3mg39%24小時內(nèi)通過腎臟排2mg1,2唑來膦酸5mgIV:100%

生物利用度需要劑量*當(dāng)給與唑來膦酸5mg時,100%藥物即5mg進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng).61%的藥物,即3mg立即在骨表面形成保護(hù)層剩余的2mg藥物(約39%)在24小時內(nèi)迅速通過腎臟排出體外,因此藥物在循環(huán)系統(tǒng)暴露的時間僅為短暫的用藥后時間.一年內(nèi)至再次用藥前,唑來膦酸在循環(huán)系統(tǒng)藥物量非常少,因此不會帶來其他副反應(yīng).唑來膦酸藥代特性5mg/y劑量血液骨組織61%3mg39阿倫膦酸藥代特性5mg/y5mg61%劑量血漿骨3mg39%24小時內(nèi)通過腎臟排出2mg1,2唑來膦酸~0.7mg52%48%通過腎臟排出1,3<0.4mg70mg/w阿倫膦酸

口服:<1%

生物利用度>99%經(jīng)過消化系統(tǒng),而不被吸收IV:100%

生物利用度需要劑量*0.08*1.52*約1:20口服阿倫70mg/周,由于生物利用度僅為不到1%,因此很少量的藥物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng).70mg中的絕大部分藥物未被吸收,并有可能給患者帶來胃腸道不良反應(yīng).很少吸收入血的藥物中,僅有部分與骨表面結(jié)合,其余通過腎臟排出體外,為達(dá)到同樣提升骨密度的療效,阿倫在骨表面結(jié)合藥物的量應(yīng)為唑來膦酸的20倍.因此,比較與骨表面結(jié)合藥物的量,唑來膦酸用藥后于骨組織結(jié)合的藥物量足以提供全年的骨骼保護(hù).而阿倫則僅結(jié)合一小部分,因此需要患者長時間持續(xù)每周用藥.阿倫膦酸藥代特性5mg/y5mg61%劑量血漿骨3mg雙膦酸鹽類藥物阿侖膦酸鈉依替膦酸鈉伊班膦酸鈉利噻膦酸鈉唑來膦酸注射液適應(yīng)癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥男性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥藥物引起的骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效用法口服70mg/周或10mg/日空腹，保持直立口服0.2g/次，每日二次兩餐間服用靜脈注射2mg/三月口服5mg/日或35mg/周空腹，保持直立靜脈注射5mg/年注意胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎慎用腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女慎用肌酐清除率<35ml/分不用胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎慎用肌酐清除率<35ml/分不用雙膦酸鹽類藥物阿侖膦酸鈉依替膦酸鈉伊班膦酸鈉利噻膦酸鈉唑來膦唑來膦酸5mg顯著增加各部位骨密度唑來膦酸5mg顯著增加各部位骨密度唑來膦酸降低臨床骨折風(fēng)險唑來膦酸降低臨床骨折風(fēng)險雙膦酸鹽類藥物安全性雙膦酸鹽類藥物總體安全性較好，但以下幾點應(yīng)特別關(guān)注：胃腸道反應(yīng)流感樣不良反應(yīng)腎功能下頜骨壞死心房纖顫非典型性骨折口服雙膦酸鹽輕度上腹疼痛反酸等食管炎胃潰瘍癥狀無肌酐清除率<35ml/分不用罕見對患有嚴(yán)重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者不建議不確定長期應(yīng)用，非典型性骨折的少數(shù)報道，確切原因尚不清楚靜脈雙膦酸鹽無一過性發(fā)熱、骨痛、肌痛，3天后緩解雙膦酸鹽類藥物安全性雙膦酸鹽類藥物總體安全性較好，但以下幾點對于任何藥物的治療>50%是確保療效的前提SirisES,etal.MayoClinProc.2006;81:1013-1022對于任何藥物的治療>50%是確保療效的前提SirisES,100020406080更方便更好地適應(yīng)生活方式更希望長期使用總體傾向性每年一次靜脈輸注兩種治療均可每周一次口服片劑(n=221)(n=221)(n=221)(n=220)72.4%79.2%71.5%78.7%19.5%9%19.5%11.8%13.6%7.2%8.1%9%患者反應(yīng)%唑來膦酸具有較好地依從性McClungM,etal.Bone.2007;41:122-128.