中藥顆粒劑成型工藝研究進(jìn)展

中藥顆粒劑成型工藝研究進(jìn)展

中藥粒劑是指中藥提取物與適宜的片劑或與某些醫(yī)療材料的粉末混合而成的干片劑。中藥顆粒劑是一類常用的中藥劑型,具有易溶解、易吸收,生物利用度高、服用方便等特點(diǎn)。中藥顆粒劑的制備需經(jīng)過(guò)前處理、提取、純化濃縮、成型等工序。每個(gè)工藝都應(yīng)該經(jīng)過(guò)進(jìn)行優(yōu)選和詳細(xì)的研究。成型工藝是顆粒劑制備中的核心技術(shù),它對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量具有十分重要的作用。顆粒劑最初多含藥材細(xì)粉,工藝憑經(jīng)驗(yàn)而定。隨著制劑質(zhì)量要求的提高,各種新輔料和新設(shè)備、新技術(shù)的應(yīng)用,大大地提高了中藥顆粒劑的制備效率和成品質(zhì)量。本文將就近年來(lái)中藥顆粒劑成型工藝的研究進(jìn)展做一綜述。1谷物生產(chǎn)方法目前常使用的制粒方法有濕法制粒、干法制粒、快速攪拌制粒和一步制粒技術(shù)等。1.1輔料用量確定濕法制粒在我國(guó)中藥制粒工藝中被廣泛應(yīng)用,多采用槽式混合機(jī)和搖擺顆粒機(jī)制備,適用于絕大多數(shù)品種及工藝條件,具有設(shè)備簡(jiǎn)單、投資少,耗能極低,生產(chǎn)效率高等優(yōu)點(diǎn)。但同時(shí)也存在著多方面的缺陷,如輔料用量過(guò)多、機(jī)械化程度低、操作工序多、微生物易超標(biāo)等。傳統(tǒng)的濕法制粒工藝所用輔料常局限于淀粉、糖粉和糊精,依靠對(duì)浸膏比例、浸膏稠度等的經(jīng)驗(yàn)性判斷來(lái)確定輔料用量,影響了制劑的質(zhì)量控制。近年來(lái),隨著干燥技術(shù)的進(jìn)步和新輔料的應(yīng)用,結(jié)合正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等優(yōu)選實(shí)驗(yàn)方法,有效地提高了濕法制粒的質(zhì)量。目前多通過(guò)正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來(lái)考察輔料種類、用量、混合輔料比例及治粒攪拌時(shí)間等因素對(duì)顆粒質(zhì)量的影響,以顆粒成型性、流動(dòng)性、吸濕度等指標(biāo)評(píng)價(jià)、篩選濕法制粒的技術(shù)參數(shù)。王娟等以臨界相對(duì)濕度、吸濕曲線、休止角等粉體學(xué)特征為指標(biāo),通過(guò)正交試驗(yàn)確定通脈顆粒劑的成型工藝。試驗(yàn)表明,最佳工藝條件為浸膏粉與輔料(微晶纖維素與甘露醇按1∶1混勻)的配比為8∶2,用70%乙醇為潤(rùn)濕劑制顆粒,醇的用量為浸膏粉的4%。如生產(chǎn)辣蓼顆粒劑,首先將浸出液進(jìn)行噴霧干燥,得到干浸膏粉,使用75%乙醇為潤(rùn)濕劑,浸膏粉與玉米淀粉、乳糖按2∶2∶1的比例混勻制成顆粒。濕粒以70℃溫度干燥,臨界相對(duì)濕度為75%。成品顆粒的流動(dòng)性、成型性和抗?jié)裥远驾^好。1.2無(wú)創(chuàng)機(jī)械制劑法干法制粒是把藥物粉末(干燥浸膏粉末)加入適宜的輔料混合,直接加壓壓縮成較大片狀物后,重新粉碎成所需要大小的顆粒的方法。干法制粒工藝是近年來(lái)出現(xiàn)的新制粒技術(shù),多用輪轉(zhuǎn)式干壓機(jī)或滾筒平壓制粒機(jī)完成。該法不加入任何液體,靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。所制的顆粒均勻、崩解性和溶出性好,特別適合熱敏物料、遇水易分解藥物的制粒。但此法制成的顆粒流動(dòng)性及可壓性相對(duì)較差。同時(shí),干法制粒對(duì)前工序的要求也很高,需先將浸膏干燥成浸膏粉末,而干膏粉極易潮,給保存和制粒帶來(lái)較大困難。并且對(duì)于粘度高、含糖量高的中藥浸膏的干燥比較困難,這也限制了干法制粒的應(yīng)用。寧洪斌等利用干壓法制備胃舒顆粒,確定最佳的工藝條件為浸膏粉含水量3%~4%,輔料選擇乳糖+糊精(2∶3)15%。如正交試驗(yàn)法考察板藍(lán)根顆粒劑的干壓法制粒工藝,最佳工藝為溫度20℃、浸膏粉含水量4%,加入輔料量9%。1.3最佳工藝的確定快速攪拌制粒技術(shù)是利用快速攪拌制粒機(jī)完成的制粒技術(shù)。由于該設(shè)備運(yùn)行時(shí)槳葉和制粒刀同時(shí)旋轉(zhuǎn),形成三向攪拌并同時(shí)切割制粒,故物料混合非常均勻,也不存在結(jié)塊現(xiàn)象;又因藥物與輔料被共置于制粒機(jī)的密閉容器內(nèi),混合、制軟材、切割制粒與滾圓一次性完成,故制成的顆粒圓整均勻、流動(dòng)性好、輔料用量少,制粒過(guò)程密閉、快速、污染小。郭功玲等采用正交試驗(yàn)法,以顆粒得率、溶解率為考核指標(biāo),考察補(bǔ)腎健腦顆?？焖贁嚢柚屏９に囍械膸讉€(gè)影響因素。結(jié)果表明,最佳制劑工藝為乳糖用量為0.2%,制料機(jī)轉(zhuǎn)速比為快/慢,制粒時(shí)間為210s。歐燦純采用干壓法、流化法、高速攪拌法制備清膽顆粒,以顆粒粒徑分布、流動(dòng)性及成品率為評(píng)價(jià)指標(biāo),優(yōu)選制粒工藝。結(jié)果表明,采用高速攪拌制粒法制備清膽顆粒,效果優(yōu)于干壓法和流化制粒法。1.4制備顆粒的工藝研究一步制粒是利用設(shè)備產(chǎn)生的熱氣流使粉體懸浮呈沸騰狀直至流態(tài)化,將中藥濃縮液或黏合劑均勻噴入使之粘成粒,再通過(guò)熱氣流使之干燥,從而使得顆粒和粉粒逐步長(zhǎng)大的一種生產(chǎn)過(guò)程。一步制粒又稱流化噴霧制粒、沸騰制粒,該技術(shù)為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術(shù),可大大減少輔料量,制得的顆粒大小均勻、外形圓整、流動(dòng)性好、可壓性好。其自動(dòng)化程度高,生產(chǎn)重現(xiàn)性好,可較大程度地提高生產(chǎn)效率。另外,從原輔料投料到制成的顆粒出料整個(gè)過(guò)程都在密閉狀態(tài)下操作,有效避免細(xì)粉飛揚(yáng),避免交叉污染,成品質(zhì)量可得到更好的保障。一步制粒是中藥制藥工業(yè)中較為常用的先進(jìn)技術(shù)之一,應(yīng)用越來(lái)越廣泛,但也存在著一些迫切需要解決的問(wèn)題:如中藥提取液噴霧制粒時(shí)的粘壁問(wèn)題;難以處理粘度較大的浸膏;熱敏性物料的氧化問(wèn)題;以及設(shè)備龐大,結(jié)構(gòu)要求高,能耗高,清洗不方便等。影響一步制粒的因素較多,有浸膏相對(duì)密度、噴霧速率、霧化壓力、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度等。選擇適宜的操作參數(shù)是一步制粒的關(guān)鍵。郭進(jìn)等考察前列安顆粒一步制粒法的制備工藝,選定物料溫度、霧化壓力和浸膏相對(duì)密度為考察因素,采用正交試驗(yàn)確定最佳工藝條件。即物料溫度為70℃、霧化壓力為2.4~2.6Pa、浸膏相對(duì)密度為1.18。呂翼等應(yīng)用正交試驗(yàn)法考察骨炎寧顆粒噴霧制粒的最佳工藝條件。濃縮的相對(duì)比例為1∶1.20,進(jìn)風(fēng)溫度為90℃,入塔風(fēng)壓為負(fù)壓1800Pa。2材料選擇中藥顆粒劑輔料有稀釋劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、包合劑、甜昧劑、包衣劑等的品種。2.1良稀釋劑的使用傳統(tǒng)的稀釋劑有蔗糖、糊精和淀粉。蔗糖可引發(fā)胃炎、導(dǎo)致肥胖、誘發(fā)糖尿病等,使其應(yīng)用逐漸減少。新開(kāi)發(fā)的優(yōu)良稀釋劑有乳糖、甘露醇、木糖醇、雙歧糖和甲殼胺等。盡管這些輔料因來(lái)源、價(jià)格等原因,目前使用還不太廣泛,但因其具有吸濕性低,性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),應(yīng)用前景廣闊。魏莉等綜合評(píng)價(jià)了用甘露醇、糊精、乳糖、淀粉、微晶纖維素這五種輔料制備的丹參顆粒。試驗(yàn)表明,甘露醇為輔料制得的丹參顆粒的成型性、流動(dòng)性等均優(yōu)于其它輔料。2.2以乙醇和聚乙烯為原料的中藥顆粒添加劑此類輔料能使藥物細(xì)粉濕潤(rùn)、粘合,以便制成合格的顆粒。早期的潤(rùn)濕劑多使用水,制的顆粒粘性較差,易結(jié)塊?，F(xiàn)在常用不同濃度的乙醇和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作為粘合劑。PVP是一種合成高分子聚合物,具有有良好的溶解性和穩(wěn)定性,對(duì)很多品種有較佳的粘合性和崩解性。另外,羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙二醇等也試用作中藥顆粒劑的粘合劑。宋娟娜等制備清口顆粒時(shí)使用1g·L-1的聚乙烯吡咯烷酮,制粒效果較好。2.3崩解劑的篩選因中藥浸膏粘度較大,為提高中藥顆粒劑特別是無(wú)糖型顆粒劑的崩解度和釋放度,常需加入崩解劑。目前常用的崩解劑主要有微晶纖維素(MCC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)。李德秀等用正交實(shí)驗(yàn)方法篩選扶正防喘顆粒劑的輔料。結(jié)果表明,CMS-Na作為崩解劑和乳糖、甘露醇配比制備為最佳成型工藝,2.4包助劑的選擇包合劑可包合揮發(fā)油及苦味成份,變液體藥物為固體粉末,可降低或消除藥物的異味和苦味,減少毒副作用和刺激性,提高溶解度和穩(wěn)定性。目前的包合劑主要有α-環(huán)糊精(α-CD)、β-環(huán)糊精(β-CD)和N-LOK變性淀粉。其中β-CD的應(yīng)用最多。鼻淵靈顆粒用β-CD包合后,更好地保留了揮發(fā)油成分,提高了藥物穩(wěn)定性。3超聲、濃縮聯(lián)合預(yù)處理中藥顆粒劑的發(fā)展應(yīng)加強(qiáng)對(duì)新型輔料