高尿酸血癥與心血管疾病課件

高尿酸血癥與心血管疾病高尿酸血癥與心血管疾病高尿酸血癥(HUA)的流行病學(xué)及形成原因1高尿酸血癥與心血管疾病密切相關(guān)2HUA合并心血管疾病降尿酸的原則與獲益3目錄HUA合并心血管疾病時藥物選擇注意事項4高尿酸血癥(HUA)的流行病學(xué)及形成原因1高尿酸血癥與心血管高尿酸血癥的流行病學(xué)及形成原因高尿酸血癥的流行病學(xué)及形成原因高尿酸血癥，一個不容忽視的健康問題第四高：1.8億2億0.92億2.66億4、高尿酸3、高血脂2、高血糖1、高血壓[1]WuJetal.HyperuricemiaandclusteringofcardiovascularriskfactorsintheChineseadultpopulation.SciRep.2017Jul14;7(1)：5456.[2]吳若琪，中國醫(yī)藥報/2013年/9月/10日/第005版高尿酸血癥，一個不容忽視的健康問題第四高：1.8億2億0.94高尿酸血癥發(fā)病率逐年增高高尿酸血癥尿酸排泄減少（占90%）嘌呤代謝紊亂使尿酸產(chǎn)生過多（僅10%）尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)高尿酸血癥（hyperuricemia,HUA）在我國患病率高：70年代以前較少見，80年代逐年上升，90年代直線上升，目前我國HUA患病率達(dá)5%～23.5%，其中90%的原發(fā)性高尿酸血癥為尿酸排泄減少所致[3]2013高尿酸血癥和痛風(fēng)診治中國專家共識高尿酸血癥發(fā)病率逐年增高高尿酸血癥尿酸排泄減少嘌呤代謝紊亂5高尿酸血癥的發(fā)病特點(diǎn)年輕化：可發(fā)生于任何年齡，40歲以上中年人居多男性多于女性，高發(fā)人群為40歲+中老年男性女性絕經(jīng)期后家族史沿海多于內(nèi)地HUA也會重男輕女[3]2013高尿酸血癥和痛風(fēng)診治中國專家共識高尿酸血癥的發(fā)病特點(diǎn)年輕化：可發(fā)生于任何年齡，40歲以上中年6高尿酸血癥的誘發(fā)因素人群飲食疾病藥物年齡增加、男性、肥胖、一級親屬中有HUA史，經(jīng)濟(jì)狀況好肉類、海鮮、動物內(nèi)臟、喝酒（尤其是啤酒和白酒）HUA與高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、糖尿病伴發(fā)小劑量阿司匹林、袢利尿劑和噻嗪類利尿劑，吡嗪酰胺[3]2013高尿酸血癥和痛風(fēng)診治中國專家共識[4]2017中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識高尿酸血癥的誘發(fā)因素人群飲食疾病藥物年齡增加、男性、肥胖、一7高尿酸血癥的四大主要危害沉積于關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎刺激血管壁動脈粥樣硬化沉積于腎臟尿酸性腎病尿酸結(jié)石葡萄糖利用低下促炎反應(yīng)關(guān)節(jié)變形、關(guān)節(jié)畸形功能受損慢性腎病、尿毒癥慢性心臟疾病、高血壓/腦卒中糖尿病/代謝綜合征血尿酸結(jié)晶胰島素抵抗[3]高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志2013年11月第29卷第11期高尿酸血癥的四大主要危害沉積于關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎刺激血管壁動8高尿酸血癥與心血管疾病密切相關(guān)高尿酸血癥與心血管疾病密切相關(guān)高尿酸血癥常合并心血管疾病[5]ZhuY,etal.TheAmericanJournalofMedicine2012；125：679-87[6]2013年EULAR會議現(xiàn)場匯報

2013年EULAR會議：痛風(fēng)患者伴發(fā)病情況高尿酸血癥常合并心血管疾病[5]ZhuY,etal.10

[7]PETERC.GRAYSONetal.ArthritisCareRes(Hoboken),2011,63:1,102-110.高尿酸血癥是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險因素18個前瞻性隊列研究共55607例參試者的系統(tǒng)回顧和Meta分析顯示：高尿酸明顯增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險（校正RR1.41，95%CI1.23-1.58）；尿酸水平每增加1mg/dl（60μmol/L），高血壓發(fā)生的相對危險增加13%（95%CI1.06-1.20）.高血壓發(fā)生的相對危險增加13%（95%CI1.06-1.20）。血尿酸每增加1mg/dl[7]PETERC.GRAYSONetal.Ar尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA＞416μmol/L人群，發(fā)生高血壓風(fēng)險與SUA<297μmol/L人群相比，增加63%[8]Hypertension.2006;48:1031-1036[9]NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)12血尿酸對心血管的危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸升高86μmol/L對心血管的危害高于膽固醇升高1.078mmol/L和收縮壓升高21.3mmHg[10]無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識（2009年，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會）[11]MichaelH，etal.Hypertension1999;34:144-150.血尿酸對心血管的危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿13高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308頸動脈內(nèi)中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)血尿酸SUA[12]KawamotoR,etal.InternMed.2005Aug;44(8):787-93.多元logistic回歸分析顯示：以SUA

0.51-4.1mg/dl為參照，SUA越高，發(fā)生頸動脈內(nèi)中膜增厚的危險性越高高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1m14高尿酸血癥可作為慢性心衰預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子119名輕-中度慢性心衰(CHF)患者，男性88人,平均年齡(64±11)歲NYHAI/II/III級：9/65/45,LVEF:(32±8)%，平均隨訪時間>18個月高尿酸血癥降低CHF生存率(p=0.01)[13]JankowskaEA,PonikowskaB,MajdaJ,etal.IntJCardiol.2007Feb7;115(2):151-5pHR(95%Cl)高尿酸血癥0.042.34(1.03–5.30)NYHAIIIvs.NYHAI–II0.151.79(0.81–3.97)預(yù)測CHF患者死亡率(多因素Cox比例風(fēng)險分析)高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測CHF患者死亡率(p=0.04)血尿酸正常者(n=71)18個月生存率：89%(95%CI:81-96%)高尿酸血癥(n=48)18個月生存率：71%(95%CI:58-84%)CHF患者生存率高尿酸血癥可作為慢性心衰預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子119名輕-中度慢15HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險因素美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進(jìn)行交叉對照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨(dú)立危險因素血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨(dú)立危險因素[14]FangJ,etal.JAMA.2000May10;283(18):2404-10.[15]WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday，1999，2:15HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險因素美國第一次全國健康16高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率meta分析[16]KimSY,etal.ArthritisRheum.2009Jul15;61(7):885-892.卒中發(fā)生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80總體：RR=1.47，95%CI1.19-1.76高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率meta分析[1617HUA可獨(dú)立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后

405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，血尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險呈正相關(guān)OR=1.37（95%CI：1.13-1.67）

尿酸水平>7.8mg/dl（470

μmol/L），

則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87%

急性缺血性卒中患者入院時血清尿酸水平可作為評估其預(yù)后的一項指標(biāo)，可預(yù)測腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險[17]KaragiannisA,etal.CircJ.2007Jul;71(7):1120-7.HUA可獨(dú)立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元18血尿酸水平升高，死亡率升高[18]Chang-FuKuo.Rheumatology2013;52:127-134.臺灣長庚紀(jì)念醫(yī)院一項持續(xù)9年，納入354,110例無痛風(fēng)史的研究表明，在調(diào)整年齡、性別，腎小球濾過率，空腹血糖，總膽固醇和高血壓，糖尿病，冠心病史，中風(fēng)，心臟衰竭或慢性腎臟病后，結(jié)論：血尿酸水平升高，心血管死亡率和全因死亡率均顯著升高。血尿酸水平升高，死亡率升高[18]Chang-FuKuo高尿酸血癥的潛在風(fēng)險巨大，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療有研究表明，即使沒有痛風(fēng)發(fā)作，36%的HUA患者在B超下可見痛風(fēng)石形成痛風(fēng)只是HUA危害的冰山一角，痛風(fēng)以外的無癥狀高尿酸血癥的危害雖然無臨床顯著癥狀，但危害性更大高尿酸血癥應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療痛風(fēng)腎功能損害腦卒中心肌梗塞冠心病高血壓動脈粥樣硬化心肌病糖尿病[19]ArthritisResTher.2011Jan17;13(1):R4.doi:10.1186/ar3223.高尿酸血癥的潛在風(fēng)險巨大，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療有研究表明，即使沒有20亞洲國家指南對無癥狀高尿酸血癥建議進(jìn)行分層診療●無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識（2009年，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會、中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會）●高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識（2013年，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會）●日本高尿酸血癥、痛風(fēng)治療指南（2011年，日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會）臺灣高尿酸血癥與痛風(fēng)診治指引（2013）中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診治多學(xué)科專家共識（2017）2002年日本痛風(fēng)尿酸代謝協(xié)會在全球第一個提出：對無癥狀HUA應(yīng)根據(jù)心血管危險因素或并存的心血管疾病給予分層治療亞洲國家指南對無癥狀高尿酸血癥建議進(jìn)行分層診療●無癥狀高尿酸21無癥狀高尿酸血癥合并心血管危險因素治療流程[20]無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識無癥狀高尿酸血癥無痛風(fēng)發(fā)作但合并心血管危險因素或心血管疾病無痛風(fēng)發(fā)作無心血管危險因素或心血管疾病血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值>8mg/dl血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值>9mg/dl生活指導(dǎo)3-6月無效藥物治療生活指導(dǎo)聯(lián)合藥物治療生活指導(dǎo)3-6月無效藥物治療生活指導(dǎo)聯(lián)合藥物治療生活指導(dǎo)包括生活方式改變和危險因素控制。心血管危險因素和心血管疾病包括：高血壓，糖耐量異?；蛱悄虿?，高脂血癥，冠心病，腦卒中，心力衰竭，腎功能異常。無癥狀高尿酸血癥合并心血管危險因素治療流程[20]無癥狀高尿2017高尿酸血癥多學(xué)科專家共識推薦的藥物治療原則藥物降尿酸治療時機(jī)與目標(biāo)HUA患者臨床表現(xiàn)藥物降尿酸起始治療時機(jī)治療目標(biāo)（1）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次；或（2）無痛風(fēng)發(fā)作，但出現(xiàn)以下任何一項：尿酸性腎石癥或腎功能損害（≥G2期）、高血壓、糖耐量異常或糖尿病、血脂紊亂、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全血尿酸＞480umol/L血尿酸＜360umol/L;出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作者治療目標(biāo)＜300umol/L；不建議血尿酸降至180umol/L以下無血尿酸＞540umol/L血尿酸＜420umol/L；不建議血尿酸降至180umol/L以下注：腎功能損害(G2期)指估算的腎小球濾過率(eGFR)60～89ml·min2·1．73m2；[4]2017中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識2017高尿酸血癥多學(xué)科專家共識推薦的藥物治療原則藥物降尿酸23高尿酸血癥盡早藥物干預(yù)保護(hù)靶器官高尿酸血癥盡早藥物干預(yù)保護(hù)靶器官[21]MarianGoicoechea,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5:1388-1393.一項113例CKD（eGFR小于60ml/min/1.73m2）前瞻性，隨機(jī)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、eGFR、尿酸水平后，降尿酸治療組與未降尿酸治療組相比：CVD事件風(fēng)險降低71%(P=0.026)，住院風(fēng)險降低62%(P=0.033)。別嘌醇降尿酸治療可降低患者CVD風(fēng)險和住院風(fēng)險[21]MarianGoicoechea,etal.ClJAMA雜志發(fā)表的一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照交叉研究中，30例初診的青少年一期原發(fā)性高血壓伴有高尿酸（≥6mg/ml）患者，降尿酸治療后4周，可以觀察到對血壓的降低有協(xié)同作用.[22]DanielI,etal.JAMA.2008Aug27;300(8):924–932.別嘌醇降尿酸治療可協(xié)同降壓JAMA雜志發(fā)表的一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照交叉研究中，30[23]黃耀瑾,ChinaHealthIndustry,，2014年16期，19-20.一項隨機(jī)對照研究降尿酸治療對缺血性腦血管病預(yù)后的影響，苯溴馬隆50mg/天，隨訪12個月。結(jié)論：臨床治療各種缺血性腦血管病的過程中，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上積極進(jìn)行降尿酸治療，可以有效減少復(fù)發(fā)的出現(xiàn)，提高預(yù)后。P＜0.05苯溴馬隆降尿酸治療可以減少缺血性腦血管病的復(fù)發(fā)率[23]黃耀瑾,ChinaHealthIndustry[24]常頌桔，楊波等,JournalofKunmingMedicalUniversity,2013，（5）：93～96.一項隨機(jī)對照研究降尿酸干預(yù)對高尿酸血癥的老年高血壓合并糖尿病患者心功能的影響，隨訪一年，苯溴馬隆50mg/天。一年后，苯溴馬隆在有效降尿酸的同時，降尿酸治療組與常規(guī)治療組相比，左室射血分?jǐn)?shù)增加（P＜0.05），有效改善患者心功能。P＜0.05苯溴馬隆降尿酸治療可增加患者左室射血分?jǐn)?shù)改善心功能[24]常頌桔，楊波等,JournalofKunming[24]常頌桔，楊波等,JournalofKunmingMedicalUniversity,2013，（5）：93～96.一項隨機(jī)對照研究降尿酸干預(yù)對高尿酸血癥的老年高血壓合并糖尿病患者心功能的影響，隨訪一年，苯溴馬隆50mg/天。研究顯示，一年后苯溴馬隆在有效降尿酸的同時，充血性心衰再住院率明顯降低。P＜0.05苯溴馬隆降尿酸治療降低患者再住院率[24]常頌桔，楊波等,JournalofKunming苯溴馬隆降尿酸治療可減少動脈粥樣硬化面積小鼠動脈粥樣硬化面積HirokazuWakuda等對小鼠的實驗結(jié)果顯示，高尿酸飲食組在加用苯溴馬隆治療10周后，總動脈粥樣硬化病變大小僅為高尿酸飲食組的58%。[25]HirokazuWakudaetal.BiolPharm.Bull.37(12)1866–1871(2014))苯溴馬隆降尿酸治療可減少動脈粥樣硬化面積小鼠動脈粥樣硬化30苯溴馬隆降尿酸治療可減少小鼠的心臟損害小鼠主動脈竇橫斷面顯微照片HirokazuWakuda等對小鼠主動脈粥樣硬化顯微結(jié)果顯示，苯溴馬隆組降尿酸治療后，高尿酸小鼠的心臟損害更小。[25]HirokazuWakudaetal.BiolPharm.Bull.37(12)1866–1871(2014))苯溴馬隆降尿酸治療可減少小鼠的心臟損害小鼠主動脈竇橫斷面31苯溴馬隆單用或聯(lián)用可呈線性劑量效應(yīng)減少冠心病發(fā)生風(fēng)險臺灣回顧隊列研究痛風(fēng)患者（8047例），別嘌醇單用組（1422例）、苯溴馬隆單用組（4141例）、兩者聯(lián)合組（2484例）。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯溴馬隆單用超過360天后，與0-90天對比，冠心病發(fā)生風(fēng)險減少54%（HR0.46,95%CI,0.34–0.60，P＜0.001）；苯溴和別嘌聯(lián)用超過360天后，與0-90天對比，冠心病發(fā)生風(fēng)險減少56%

（HR0.44,95%CI,0.31–0.63),P＜0.001）。在更高的使用時間上，苯溴馬隆無論單用或聯(lián)用，均可減少冠心病的發(fā)生風(fēng)險。[26]Hsiu-ChenLinetal,InternationalJournalofCardiology233(2017)85–90.苯溴馬隆單用或聯(lián)用可呈線性劑量效應(yīng)減少冠心病發(fā)生風(fēng)險臺灣回顧32苯溴馬隆降尿酸治療可降低全因死亡風(fēng)險臺灣40,118例，回顧性匹配病例隊列研究：隨訪6.4年，校正相關(guān)因素后，未治療HUA全因死亡風(fēng)險增加24%，CVD死亡風(fēng)險增加113%，與未進(jìn)行降尿酸治療的HUA患者相比，HUA降尿酸治療組（苯溴馬隆組和別嘌醇組）全因死亡風(fēng)險降低40%（P=0.01）[27]ChenJ-Hetal.December18,2015.PLoSONEHUA降尿酸組全因死亡苯溴馬隆降尿酸治療可降低全因死亡風(fēng)險臺灣40,118例，回顧HUA合并心血管疾病時藥物選擇注意事項HUA合并心血管疾病時藥物選擇注意事項80%血尿酸在體內(nèi)生成，只有20%來自飲食。即便嚴(yán)格控制飲食也只能降低70-90μmol/L的尿酸,過度控制飲食有害健康控制HUA，藥物干預(yù)治療必不可少[20]無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識（2009年，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會）80%血尿酸在體內(nèi)生成，只有20%來自飲食?？刂艸UA，35降尿酸的方法：促進(jìn)排泄（苯溴馬?。┖鸵种粕赡蛩嵘蛇^多（僅占HUA的10%）尿酸排泄障礙（占HUA的90%）外源性嘌呤內(nèi)源性嘌呤飲食限制別嘌呤醇非布司他苯溴馬?。柾妫┠I小管尿酸加入血清尿酸降尿酸的方法：促進(jìn)排泄（苯溴馬隆）和抑制生成尿酸生成過多尿酸常用降尿酸藥物說明書批準(zhǔn)的適應(yīng)證非布司他說明書；爾同舒說明書苯溴馬隆與別嘌醇被批準(zhǔn)用于高尿酸患者和痛風(fēng)患者FDA和中國CFDA均不推薦非布司他用于無癥狀高尿酸血癥患者，只限用于痛風(fēng)患者常用降尿酸藥物說明書批準(zhǔn)的適應(yīng)證非布司他說明書；爾同舒說明書37FDA官網(wǎng)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識FDA警告非布司他增加心血管疾病相關(guān)死亡風(fēng)險和全因死亡風(fēng)險２０１７年１１月，F(xiàn)DA公布對納入超過6000例在服用非布司他或別嘌醇的痛風(fēng)患者的安全實驗結(jié)果顯示，非布司他可增加心臟疾病相關(guān)性死亡和全因死亡的風(fēng)險。鑒于非布司他可增加患者心血管事件風(fēng)險，對已有心血管疾病或心血管危險因素的痛風(fēng)患者，不建議使用！心血管疾病及心血管危險因素包括：高血壓，糖耐量異?；蛱悄虿?，高脂血癥，冠心病，腦卒中，心力衰竭，腎功能異常。FDA官網(wǎng)FDA警告非布司他增加心血管疾病相關(guān)死亡風(fēng)險和全因382016年加拿大衛(wèi)生部通報警示非布司他可能增高心力衰竭風(fēng)險2016年4月，加拿大衛(wèi)生部通報非布司他相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險,要求生產(chǎn)商在說明書中進(jìn)行聲明！加拿大衛(wèi)生部官網(wǎng)2016年加拿大衛(wèi)生部通報警示非布司他可能增高心力衰竭風(fēng)險239加拿大衛(wèi)生部進(jìn)行的安全性回顧分析顯示，截止至2015年3月1日，在世界衛(wèi)生組織(WHO)全球個例安全性報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)中共有32例可疑與使用非布司他相關(guān)的病例報告，其中8例死亡。非布司他對已有心血管疾病或心血管危險因素的患者，可能會增高心力衰竭風(fēng)險，需慎用！加拿大評價與非布司他相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險加拿大衛(wèi)生部官網(wǎng)中國CFDA官網(wǎng)加拿大衛(wèi)生部進(jìn)行的安全性回顧分析顯示，截止至2015年340中國CFDA通報警示非布司他的心血管風(fēng)險中國食品藥品監(jiān)督管理局CFDA官網(wǎng)中國CFDA通報警示非布司他的心血管風(fēng)險中國食品藥品監(jiān)督管理41非布司他歐洲說明書中，不推薦缺血性心臟病和充血性心衰患者使用非布司他歐洲說明書非布司他歐洲說明書中，不推薦缺血性心臟病和充血性心衰患者使用

心血管不良事件：2011年第4季度美國FDA的不良事件報告系統(tǒng)中，有21例非布司他相關(guān)的心血管血栓栓塞報道，其中8例患者死亡，14例需住院觀察治療（3例嚴(yán)重威脅生命、需要干預(yù)治療預(yù)防永久損傷）1。一項歷時5年的開放性研究中，服用40~120mg/d非布司他的患者中約5%出現(xiàn)心血管不良事件2。超敏反應(yīng)綜合征：截止2010年5月，F(xiàn)DA報告共有11例非布司他所致超敏反應(yīng)。非布司他心血管不良反應(yīng)報道1、GandhiPK，GentryWM，BottorffMB.SeminArthritisRheum,2013,42(6):562-5662、SchumacherHRJr,BeckerMA,LloydE,etal.Rheumatology(Oxford),2009,48(2):188-194心血管不良事件：2011年第4季度美國FDA的不良事件報告痛風(fēng)患者降尿酸達(dá)標(biāo)率比較且研究顯示，苯溴馬隆劑量為100mg/d，當(dāng)設(shè)定SUA=360umol/L為達(dá)標(biāo)時，苯溴馬隆達(dá)標(biāo)率高達(dá)98%，幾乎全部達(dá)標(biāo)，降尿酸效果顯著優(yōu)于別嘌醇。非布司他40mg/d（達(dá)標(biāo)率48%）可與別嘌醇300mg/d（達(dá)標(biāo)率42%）相媲美；80mg/d（達(dá)標(biāo)率72%）明顯優(yōu)于別嘌醇300mg/d；Beckeretal.ArthritisResearch&Therapy2010,12:R63TimLJansen,etal.CLINICALRHEUMATOLOGY·OCTOBER2006.15December2015痛風(fēng)患者降尿酸達(dá)標(biāo)率比較且研究顯示，苯溴馬隆劑量為100mg高尿酸血癥患者苯溴馬隆降尿酸有效率高達(dá)93.7%[28]苯溴馬隆日本說明書Ⅲ期臨床數(shù)據(jù).高尿酸血癥患者苯溴馬隆降尿酸有效率高達(dá)93.7%[28]苯溴45排泄6%苯溴馬隆6-羥基苯溴馬隆75%，1-羥基苯溴馬隆25%排泄94%苯溴馬隆與常見的降壓、降糖、降脂藥無藥物間的相互作用，可聯(lián)合使用。原因：主要經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P4502C9進(jìn)行去鹵化代謝，而其它藥物則經(jīng)過P4503A4途徑代謝，因此苯溴馬隆藥物間的相互作用極小。大部分通過膽汁和糞便排泄，少量經(jīng)腎臟排泄，因此不增加腎臟的負(fù)擔(dān)，可安全用于輕中度腎功能不全的患者（Ccr＞20ml/min)

苯溴馬隆代謝途徑特殊，藥物間相互作用少[29]Abenefit-riskassessment