藥理學教學課件：第三十五章 化學合成抗菌藥

2023/9/151

第三十五章化學合成抗菌藥

第一節(jié)喹諾酮類(Quinolones)

1.氟喹諾酮的共性

抗菌譜廣藥動學性質優(yōu)良不良反應少臨床應用廣泛價格低耐藥性2023/9/152第三十五章化學合成抗菌藥

2.氟喹諾酮類的作用機制3.常用氟喹諾酮類的特點

諾氟沙星(Norfloxacin)

藥動學特點抗菌作用特點臨床應用特點

培氟沙星(Pefloxacin)氧氟沙星(Ofloxacin)2023/9/153

第三十五章化學合成抗菌藥

左氟沙星(L-Ofloxacin)

環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)洛美沙星(Lomefloxacin)氟洛沙星(Floroxacin)

2023/9/154第三十五章化學合成抗菌藥4.喹諾酮類的不良反應①胃腸道反應②CNS反應③過敏反應④軟骨損害：少數可出現關節(jié)疼痛和炎癥（水腫），故不宜用于孕婦、哺乳婦和兒童2023/9/155

化學合成抗菌藥第二節(jié)磺胺類及其它合成抗菌藥1.磺胺類(Sulfonamides)

作用機制抗菌譜耐藥性

2023/9/156二氫葉酸合成過程與磺胺作用機理2023/9/157化學合成抗菌藥臨床應用

1）奴卡菌病

2）弓形體病3）周效磺胺與抗瘧藥合用防止惡性瘧疾

2023/9/158化學合成抗菌藥不良反應

各種磺胺的特點2.甲氧芐啶(TrimethoprinTMP)

作用機制特點及應用2023/9/159思考題喹諾酮類的共性及抗菌機制是什么？本類藥不適合用于哪些病人？原因何在？試比較諾氟沙星、培氟沙星和氧氟沙星的藥動學、抗菌作用和臨床應用特點。解釋磺胺類和TMP合用的原因。2023/9/1510

第三十六章β-內酰胺類抗生素（β-lactamantibiotics）

青霉素類（penicillins)頭孢菌素類（Cepholosporins）其它β-內酰胺類2023/9/1511

1.天然青霉素（青霉素G；芐青霉素）

2.半合成青霉素

β-內酰胺類抗生素第一節(jié)青霉素類（penicillins）6-APA2023/9/1512

β-內酰胺類抗生素1.天然青霉素（青霉素G；芐青霉素）1）體內過程：吸收、分布、排泄2）抗菌譜3）臨床應用4）作用機制5）耐藥性6）不良反應2023/9/1513β-內酰胺類抗生素2.半合成青霉素（1）耐酸青霉素:青霉素V（2）耐酶青霉素:甲氧西林（Methicillin）

耐酶、不耐酸、對耐藥金葡菌有效。苯唑西林（Oxacillin）

耐酸、耐酶、可口氯唑西林（Cloxacillin）服，主要用于耐藥雙氯西林（Dicloxacillin）金葡菌感染。對甲氧西林耐藥菌感染無效.

2023/9/1514

半合成青霉素

（3）廣譜青霉素氨芐西林（Ampicillin）阿莫西林（Amoxicillin）等。耐酸、可口服，不耐酶，對G+菌作用弱于青霉素，但對G—菌有較強作用。主要用于G—菌引起的泌尿及呼吸系統感染。2023/9/1515

半合成青霉素

（4）抗銅綠假單孢菌廣譜類羧芐西林（Carbenicillin）替卡西林（Ticarcillin）芙芐西林（Furbenicillin）哌拉西林等（Piprecillin）對G+、G-包括銅綠假單孢菌都有效，但不耐酶、多數不耐酸，主要用于抗銅綠假單孢菌感染。2023/9/1516思考題

簡述青霉素的臨床應用、不良反應及防治措施。

β-內酰胺類藥的作用機制有哪幾方面？2023/9/1517

第二節(jié)頭孢菌素類（Cepholosporins）（1）體內過程（2）不良反應

過敏腎毒性二重感染7-ACA影響血液系統雙硫侖樣反應（3）分類及特點2023/9/1518Cepholosporins2023/9/1519第2代CefacroximeCefacolorCefaxitin對G+菌作用較1代弱或相等，對G-菌作用較（第1代）強。對厭氧菌有效。對多種細菌的β-內酰胺酶較穩(wěn)定。用于敏感菌引起的肺炎、膽道感染、尿路感染和其它組織感染。腎毒性較（第1代）輕。Cepholosporins2023/9/1520Cepholosporins2023/9/1521Cepholosporins2023/9/1522第三節(jié)其它β-內酰胺類1.單環(huán)β-內酰胺類2.β-內酰胺類酶抑制劑3.碳青酶烯類4.氧頭孢烯類2023/9/1523第三節(jié)其它β-內酰胺類1.單環(huán)β-內酰胺類

氨曲南（Azetreonam）抗菌作用耐藥性體內過程臨床應用

2023/9/1524第三節(jié)新型β-內酰胺類2.β-內酰胺類酶抑制劑

克拉維酸（Clavulnic

acid）舒巴坦（Sulbactam）

特點：①②③合劑：奧格門汀舒他西林舒巴哌酮2023/9/15253.碳青酶烯類

亞胺培南（Imipenem）

特點：①②③合劑：泰能美洛培南（meropenem)特點2023/9/1526思考題1.第1代到第4代頭孢菌素的抗菌作用和不良反應有哪些規(guī)律？2.概括各類新型β-內酰胺的重要特點。3.說明一些合劑的配伍原理，并根據你學的知識自己設計一個新合劑（書上有的除外）。2023/9/1527第三十六章大環(huán)內酯類

及其它抗生素類

第一節(jié)大環(huán)內酯類(Macrolides)

1．紅霉素（Erythromycin）

體內過程抗菌作用作用機制耐藥機制臨床應用不良反應

2023/9/1528

大環(huán)內酯類及其它抗生素類

2．紅霉素新品種的特點

克拉霉素(clarithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)阿齊霉素(azithromycin)2023/9/1529大環(huán)內酯類及其它抗生素第二節(jié)林可霉素及克林霉素

克林霉素（Clindymycin）體內過程①②③特點①②③2023/9/1530大環(huán)內酯類及其它抗生素第三節(jié)糖肽類抗生素和利奈唑烷

1.萬古霉素類（Vancomycinanddemethylvacomycin）

特點①②③④2.替考拉寧（teicoplanin,tancoplanine)

特點①②

2023/9/1531大環(huán)內酯類及其它抗生素3.利奈唑烷（linezolid)

藥動學抗菌作用及機制臨床應用不良反應2023/9/1532利奈烷唑存在高風險發(fā)布時間：

2007-09-08

美國FDA在一項最近的臨床研究中發(fā)現有關利奈烷唑的新的安全隱患。利奈烷唑比對照組抗生素有較高的死亡率，并且死亡率與細菌種類有關。革蘭陽性菌感染的患者經抗生素治療后死亡率并無變化，但是革蘭陰性菌、混合感染或在臨床研究前并無細菌感染的在使用時有較高的死亡率。

未經許可，利奈烷唑不得用于治療導管相關或導管引發(fā)的血液感染以及革蘭陰性菌所致的疾病。2023/9/1533思考題1.紅霉素的藥理作用和青霉素有何異同？2.簡述紅霉素新品種的特點3.簡述克林霉素的特點4.了解可治療甲氧西林耐藥菌和二重感染的藥物2023/9/1534第三十七章氨基糖苷類及多粘菌素類第一節(jié)氨基糖苷類(Aminoglycosides)1.氨基糖苷類的共性

體內過程抗菌作用不良反應耐藥性及產生機制

2023/9/1535氨基糖苷類及多粘菌素類2.氨基糖苷藥的分類

第一代：鏈霉素新霉素卡那霉素核糖霉素第二代：妥布霉素慶大霉素西索米星小諾米星第三代：阿米卡星、奈替米星、阿貝卡星等

2023/9/1536第三十七章氨基苷類及多粘菌素類3.各種氨基糖苷的特點

慶大霉素(Gentamycin)

抗菌作用①②臨床應用①②③妥布霉素(Tobramycin)阿米卡星(Amikacin)耐替米星(Netilmicin)

2023/9/1537第三十七章氨基糖苷類及多粘菌類第二節(jié)多粘菌素類(PolymyxinB,E)2023/9/1538思考題1.簡述氨基糖苷類抗生素的藥理學共性2.試述慶大霉素的藥理作用及臨床應用3.了解新型氨基糖苷類的特點2023/9/1539第三十八章四環(huán)素類和氯霉素1.四環(huán)素類(Tetracyclines)

四環(huán)素（Tetracycline)體內過程

抗菌作用及機制耐藥性及產生機制臨床應用不良反應多西環(huán)素(Doxycycline)

特點多西環(huán)素2023/9/1540四環(huán)素類及氯霉素2.氯霉素(Chloromphenical)體內過程特點抗菌作用及作用機制臨床應用不良反應甲砜霉素（Thiamphenicol）特點

2023/9/1541四環(huán)素和氯霉素現為何不用作常規(guī)抗菌藥，它們及其新品種有哪些應用？2023/9/1542抗菌藥應用的原則

1.抗菌藥的濫用及危害性

1）非細菌感染用抗菌藥

2）發(fā)病原因不明者

3）劑量不足，療程不夠

4）發(fā)生耐藥或二重感染時未及時換藥

5）隨意預防用藥危害：2023/9/1543抗菌藥應用的原則2.抗菌藥合理應用

1）嚴格按照適應癥選藥

2）根據病人的生理病理狀態(tài)給藥

3）嚴格掌握預防用藥指征4）嚴格掌握適應癥聯合用藥的原則2023/9/1544抗菌藥應用的原則3.抗菌藥聯合應用的原則1）聯合用藥的適應癥病因不明的感染單一抗菌藥不能控制的嚴重感染或混合感染長期應用易產生耐藥性的感染

2023/9/1545抗菌藥應用的原則2）聯合用藥的原則毒副作用相加的藥不合用作用機制相同的藥不合用速效抑菌藥和速效殺菌藥不合用

I青霉素、頭孢類：速效殺菌藥

II氨基糖苷類

III氯霉素四環(huán)素大環(huán)內酯類克林霉素：速效抑菌藥

IV磺胺類：慢效抑菌藥2023/9/1546思考題抗菌藥濫用有哪幾種情況？其可能的危害有哪些？如何避免抗菌藥濫用？2023/9/1547第三十九章抗真菌藥和抗病毒藥第一節(jié)抗真菌藥(anti-fungusagents)

1.抗真菌藥分類全身應用的抗真菌藥抗深部真菌藥(amphotericinB.etc)抗淺表真菌藥(terbinafine.etc)

外用的抗真菌藥clotrimazole,amorolfine

2023/9/1548抗真菌藥

2.各類抗真菌藥的特點

兩性霉素B(amphotericinB)①②③④氟胞嘧啶(flucytosine)抗深部真菌藥

①②③④

酮康唑(ketoconazole）

①②③④氟康唑(fluconazole)

①②③

2023/9/1549抗真菌藥灰黃霉素(griseofulvin)

①②③④抗淺表部真菌藥特比萘芬（terbinafine）①②③④克霉唑(clotrimazole)外用抗真菌藥

咪康唑（miconazole）阿莫羅芬（amorolfine）

2023/9/1550抗病毒藥(anti-virusagents)第二節(jié)抗病毒藥

1.抗病毒藥分類

抗皰疹病毒藥:aciclovir抗艾滋病毒

抗逆轉錄病毒藥:zidovudine

HIV蛋白酶抑制劑：saquinavir抗流感病毒藥:ribavirin抗肝炎病毒藥:interferon2023/9/1551anti-virusagents2.幾種抗病毒藥的特點阿昔洛韋(acyclovir)

更昔洛韋(gancyclovir)

作用及機制臨床應用齊多夫定(zidovudineAZT)

作用及機制臨床應用拉米夫定(lamivudine)2023/9/1552anti-virusagents沙奎納韋(saquinavir)

作用機制臨床應用利巴韋林(ribavirin)作用機制臨床應用抗肝炎病毒藥：干擾素疫苗2023/9/1553思考題1.你認為哪幾個抗真菌藥比其它藥更有優(yōu)點？為什么？2.齊多夫定、利巴韋林、阿昔洛韋、沙喹那韋和干擾素分別為哪類抗病毒藥，簡述它們的作用機制。2023/9/1554

第四十一章抗結核病藥及抗麻風病藥

第一節(jié)概述

一線藥：異煙肼利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺鏈霉素二線藥：對氨基水楊酸丙硫異煙胺阿米卡星等2023/9/1555抗結核病藥及抗麻風病藥第二節(jié)常用的抗結核病藥

(AntituberculosisAgents)異煙肼（isoniazid）

體內過程作用機制抗菌作用和應用特點③不良反應①②③2023/9/1556AntituberculosisAgents利福平（rifampin）

體內過程作用機制抗菌作用和應用特點不良反應

其它同類藥rifapentine、rifandin

作用較強、作用時間延長。2023/9/1557AntituberculosisAgents乙胺丁醇（ethambutol）

體內過程特點抗菌作用和應用特點不良反應鏈霉素（streptomycin）2023/9/1558AntituberculosisAgents吡嗪酰胺(parozinamide)體內過程特點抗菌作用和應用特點①②③

不良反應①②對氨基水楊酸、丙硫異煙胺等2023/9/1559AntituberculosisAgents第三節(jié)結核病用藥原則

早期用藥聯合用藥長期用藥規(guī)律用藥和足量用藥

2023/9/1560antileproticagents第四節(jié)抗麻風病藥(antileproticagents)氨苯砜(Dapsone)利福平(rifampin)氯法齊明(Clofazimine)2023/9/1561思考題比較異煙肼、利福平和乙胺丁醇的抗結核作用、作用機制及耐藥性。2023/9/1562第四十六章抗惡性腫瘤藥

(antimalignanttumoragents)第一節(jié)概述1.抗腫瘤藥研發(fā)歷史2.腫瘤細胞的增殖周期

增殖細胞群：G1SG2、M

非增殖細胞群無增殖能力的細胞群

2023/9/15632023/9/1564antimalignanttumoragents2023/9/1565Antimalignanttumoragents3.抗腫瘤藥的分類1)按來源和化學結構分為（1）烷化劑（2)抗代謝物（3）抗癌抗生素（4）鉑類化合物（5）植物來源的抗腫瘤藥（6）其它抗腫瘤藥

2023/9/1566

Antimalignanttumoragents

(2)按作用機制分為1)干擾核苷酸合成的藥二氫葉酸還原酶抑制劑如MTX嘧啶核苷酸合成酶抑制劑如5-Fu嘌呤核苷酸合成酶抑制劑如6-MP核苷酸還原酶抑制劑如Hydroxyurea

DNA多聚酶抑制劑如Ara-C2023/9/1567Anti-malignanttumoragents

2)嵌入DNA干擾核酸合成、破壞DNA結構和功能的藥物如CTX;DDP;Actinomycin

D;BLM等3)干擾蛋白質功能的藥物如VLB等5)影響激素水平的藥物如皮質激素等6)提高機體免疫功能的藥物

如INF;Thymosin

7）抗腫瘤治療的輔助用藥

集落細胞刺激因子,昂丹司瓊等2023/9/1568Anti-malignanttumoragents4.腫瘤細胞的耐藥性機制1)瘤細胞對藥物吸收減少，或排除增多2）瘤細胞的相關酶增加，或酶對藥物的親和力下降3）使藥物不易轉為活化型，或迅速降解4）加快DNA的修復

5）增加自身代謝產物的合成

2023/9/1569Antimalignanttumoragents5.抗腫瘤藥的不良反應1）

骨髓抑制2）

脫發(fā)3）

致畸、生長抑制4）

胃腸道刺激5）肺(肝）、腎毒性2023/9/1570第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點甲氨喋呤Methotrexate,MTX

Mechanism：抑制腫瘤細胞二氫葉酸還原酶,最終阻止DNA和RNA的合成。屬S期藥物。Indications1．與長春新堿等合用治療兒童急淋白血病。2.與5-Fu合用治療絨膜癌.3.大劑量與醛氫葉酸合用治療成骨肉瘤2023/9/1571第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點氟尿嘧啶5-Fufluorouracil

Mechanism

因抑制腫瘤細胞胸苷酸合成酶而抑DNA的合成。主要作用于S期的藥物。Indication

1.主要用于消化道癌和乳腺癌的手術輔助治療.2.也可用于肝癌、卵巢癌、宮頸癌、絨膜癌、膀胱癌的治療。2023/9/1572第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點巰嘌呤6-MPmercaptopurineMechanism

體內代謝為有活性的硫代肌苷酸，競爭性抑制肌苷酸轉變?yōu)猷堰屎塑账幔柚笵NA合成。為作用于S期的藥物。Indication

主要用作白血病的維持用藥,也可作為免疫抑制劑.骨髓抑制發(fā)生較慢.2023/9/1573第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點阿糖胞苷Ara-ccytorabine

Mechanism在體內轉化為三磷酸阿糖胞苷，摻入DNA，干擾其復制，為作用于S期的藥物。Indication

1．首選于成人急性粒細胞白血病和單核細胞白血病。2.用于非霍奇金淋巴肉瘤和急淋白血病復發(fā)。聯合用藥效果好。2023/9/1574第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點環(huán)磷酰胺cyclophosphamide，CTX

Mechanism

在體內轉化為磷酰胺氮芥,與DNA發(fā)生交叉聯結,抑制DNA合成,干擾DNA和RNA的功能。為周期非特異性藥物。Indication

1.治療惡性淋巴瘤，效果好

2.對急淋白血病、多發(fā)性骨髓瘤及多種部位的腫瘤都有效，為廣譜抗腫瘤藥。2023/9/1575第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點博萊霉素bleomycin，BLM

Mechanism與O2和Fe2+結合產生氧自由基，使DNA單鏈斷裂；也抑制RNA和蛋白質的合成。為周期非特異性藥物。Indications1.主要用于鱗狀上皮癌；也用于惡性淋巴瘤。2.與順鉑和長春新堿合用可根治睪丸癌。骨髓抑制較輕2023/9/1576第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點順鉑DDPcisplatinMechanism

在體內水解后形成活性水化分子,主要與鳥嘌呤的N7位結合,引起DNA互相交聯或DNA與蛋白質分子的交聯，作用強而持久，為周期非特異性藥Indications

1.對睪丸癌和卵巢癌療效好;2.對其它如膀胱癌,頭頸部癌,胃癌,非小細胞肺癌及骨髓瘤也有效.2023/9/1577第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點放線菌素DactinomycinDMechanism

嵌入DNA堿基對之間,妨礙RNA多聚酶的功能,也可使DNA鏈斷裂，為周期非特異性藥物。Indications

1.主要用于霍奇金病和絨膜癌.2.也用于睪丸腫瘤和多種肉瘤。2023/9/1578第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點L-門冬酰胺酶L-asparaginase

Mechanism

分解門冬酰胺，使腫瘤細胞缺乏蛋白質合成的原料，作用于M期。

Indication

主要用于急淋白血病，無骨髓抑制副作用2023/9/1579第二節(jié)常用的抗腫瘤藥的特點長春堿類

vinblatineVLBvincristineVCR

Mechanism

與微管蛋白結合，抑制細胞的有絲分裂，為作用于M期的藥物。

Indication

1.長春堿與順鉑和BLM合用治療非精原細胞睪丸癌效果好.2.長春新堿與強地松合用為急淋白血病的首選藥.長春新堿骨髓抑制較輕.202