神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病特點：1原因不明的慢性進(jìn)行性損害——影響分子生物學(xué)障礙——從而表現(xiàn)結(jié)構(gòu)功能的異常。2同一類型的異常細(xì)胞和結(jié)構(gòu)可見于不同成分的組織中。3很多疾病都選擇性的損害某一特定解剖部位或生理功能。4疾病進(jìn)展后——失去專一性選擇性損害——變成多個系統(tǒng)的神經(jīng)元損害。第一節(jié)運動神經(jīng)元病（MND）特征：肌無力、萎縮、延髓麻痹、錐體束征、感覺系統(tǒng)不受累、男》女、中年發(fā)病病因和發(fā)病機(jī)制：有以下假說：遺傳機(jī)制、氧化應(yīng)激、興奮毒性、神經(jīng)營養(yǎng)因子障礙、自身免疫機(jī)制，病毒感染、環(huán)境因素。共同認(rèn)識在遺傳背景的基礎(chǔ)上的氧化損害和興奮毒性作用共同損害了運動神經(jīng)元，主要影響了線粒體和細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)和功能。1感染和免疫：a S，HV染。b S—CSF免疫球蛋白升高等。2金屬元素：鋁的逆行性軸索流動——前角細(xì)胞中毒—S。3遺傳因素：主要為常染色體顯性遺傳，特征性細(xì)胞內(nèi)包涵體成分A結(jié)合蛋白有關(guān)的基因突變（TDP—43。4營養(yǎng)障礙：維Ｂ1+單磷酸生Ｂ1均減。5神經(jīng)遞質(zhì)：興奮性氨基酸（谷氨酸、天門冬氨酸）的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用。6自由基損害作用：銅（鋅）超氧化物歧化酶（SOD—1）基因突變現(xiàn)象。7其他：如癌和其他變性病。病理：1 脊髓萎縮變細(xì)：以頸髓明顯，胸腰髓次之。2 大腦皮質(zhì)運動區(qū)的椎體細(xì)胞變性、脫失。3 S病人中神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)含泛素化包涵體（TDP—43）——S征。4 。5 。6 。7 。8 。臨床表現(xiàn)：1 上運動神經(jīng)元受累型——原發(fā)性側(cè)索硬化。2 下運動神經(jīng)元受累型——進(jìn)行性脊髓萎縮、進(jìn)行性延髓麻痹。3 混合型—S。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)A、ALS: 最多見，為獲得性多見。1 鷹—。2 。3 。4 。5 。6 。7 。8 。(35年)B、進(jìn)行性脊肌萎縮 遺傳多見1 肌。2 。3 ≥0年）（一）嬰兒型進(jìn)行性脊肌萎縮—n?。? 于5對體。2 。3 。4 。5 。6 《8。（二）少年型進(jìn)行性脊肌萎縮（Kugelberg—r?。゛近端型：1 多見常染色體隱性遺傳。2 起病8歲，多見于1歲。3 類似肢帶型肌營養(yǎng)不良癥。4 肌束震顫不明顯。5 常有脊柱側(cè)彎。肢體畸形、呼吸功能不全。6 肌電圖表現(xiàn)：慢性失神經(jīng)和神經(jīng)再支配變化，纖顫電位，與肌營養(yǎng)不良癥鑒別。b遠(yuǎn)端型：1 常染色體顯性和隱性遺傳。2 兒童早期起病。3 從下肢遠(yuǎn)端無力，肌萎縮開始。4 類似腓骨肌萎縮癥。5 感覺系統(tǒng)不受累。6 肌電圖表現(xiàn)感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。肩腓型：1 常染色體隱性遺傳。2 嬰兒期起病。3 下肢遠(yuǎn)端無力，翼狀肩胛?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)4 輕度球部癥狀。 延髓型：1 散發(fā)或常染色體隱性遺傳。2 球麻痹。C、進(jìn)行性延髓麻痹：1 延髓損害癥狀。2 真性和假性延髓麻痹共存。3 病情進(jìn)展快。D、原發(fā)性側(cè)索硬化：1 首發(fā)癥狀：雙下肢痙攣性癱瘓——逐漸累及上肢。2 無肌束顫動和肌萎縮。3 感覺和括約肌功能不受累。4 進(jìn)展快。注：一部分病例伴有感覺、括約肌功能、癡呆、錐體外系等癥狀的MND稱為不典型MN。輔助檢查：見診斷：治療：包括：抗興奮性氨基酸毒性，神經(jīng)營養(yǎng)因子，抗氧化和自由基清除，新型鈣通道阻滯劑，抗細(xì)胞凋亡，基因治療，神經(jīng)干細(xì)胞移植。利魯唑——抑制谷氨酸釋放的作用——延緩病程，延長延髓麻痹病程，但對四肢無力萎縮的療效不大。預(yù)后：原發(fā)性側(cè)索硬化——預(yù)后良好基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)第二節(jié)阿爾茨海默?。―）老年期癡呆最常見類型，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征，女＞男。病因和發(fā)病機(jī)制：1 家族性《65歲起病。常染色體顯性遺傳——：a 1號染色體的淀粉樣前體蛋白基因AP）.b 位于4號染色體的早老素1（PS1）.c于1素2PS。2 散發(fā)性——載脂蛋白E基因APOε4。病因：1 β—淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說：Aβ的生成和清除失衡——生成增加——神經(jīng)元變性和癡呆的起始事件。2 u蛋白假說：過度磷酸化的蛋白——影響神經(jīng)元骨架微管蛋白的穩(wěn)定性——導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成——破壞神經(jīng)元及突觸的正常功能。3 神經(jīng)血管學(xué)說：4 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白障礙氧化應(yīng)激炎癥機(jī)制線粒體功能障礙等假說。病理：1 大體病理改變：腦體積縮小，重量減輕，腦回萎縮，尤其海馬區(qū)。2 組織病理改變：a神繞β。b 管u蛋白于神經(jīng)元內(nèi)高度螺旋化。c神。注：1 神經(jīng)炎性P：P以Aβ沉的Aβ和種。Mira提出半定量診斷標(biāo)準(zhǔn)測量NP數(shù)來斷AD的理診準(zhǔn)。3 神經(jīng)原纖維纏結(jié)（T）: 。臨床表現(xiàn)：持續(xù)進(jìn)行性進(jìn)展1輕度：記憶障礙——近事記憶障礙——遠(yuǎn)事記憶障礙，伴人格改變。2中度：記憶障礙進(jìn)一步加重，思維、判斷、計算能力均下降，性格、人格改變、情感障礙，伴局灶性腦部癥狀。3 重度：除上述癥狀加重外，還不能完成日常簡單的生活事項，長期癱瘓臥床，括約肌功能障礙。4 輕中度很少出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征，重度晚期——神經(jīng)系統(tǒng)原始反射，肌張力增高，四肢呈持久的屈曲狀態(tài)。輔助檢查：1 影像學(xué)： CT：腦縮室?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)MI：雙側(cè)顳葉、海馬萎縮, SET.2 EE: a 早期：波幅下降α節(jié)律減慢。b中期：廣θ活動，以葉、葉明。c晚期：在普θ波的背上疊著δ波。3 神經(jīng)心理檢查：對AD行等7個方面。常用工具：a大體評定量表MEAACgHDSMatti、CASI表。b分級量表CD、DS。c精神行為評定量表：、HM、NP。d用于鑒別的量表：Hacinki缺血量表。4 CSF檢查：測CSF中Aβ42、Tau。5 基因檢查：對家族性——測AP、PS1、PS2。診斷：見P217－21。治療：藥物治療：1改善認(rèn)知功能：a膽堿能制劑酰前乙堿酶制（ACHE、選擇性膽堿能受體激動劑。b NMDA受體拮抗劑晚期A。c腦。2 控制精神癥狀：使用原則用?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)第三節(jié) 額顳葉癡呆（FTD）以明顯的人格、行為改變和認(rèn)知障礙為特征，可合并D綜合癥和運動神經(jīng)病。病因及發(fā)病機(jī)制：注:5-T能遞多胺減，能統(tǒng)常能。117122——微合白u(yù)是微管組裝和穩(wěn)定的關(guān)鍵蛋白:分u和u2 中u。3u蛋白基因突變——導(dǎo)致過度磷酸化——致使u蛋白生理功能變化——影響微管形成——促使微管崩解在神經(jīng)元內(nèi)形成不溶性沉淀物——神經(jīng)元損害。4 最常見的一種突變是P301——經(jīng)典FTD表現(xiàn)型。5 亞型F7——基因缺陷位于17號（11—TD伴PD綜合癥。病理：1 大體病理改變：腦萎縮主要是額葉、前顳葉，雙側(cè)不對稱，以左半球明顯，杏仁核比海馬明顯。2 組織學(xué)改變：膠質(zhì)細(xì)胞增生伴海綿狀改變，皮質(zhì)各層神經(jīng)元數(shù)目減少，尤Ⅱ、Ⅲ層最為明顯，Pick小體部分可見，泛素陽性包涵體部分可見。D的病理分型：1 u蛋白病——Pick病。2 u蛋白病——皮層基底節(jié)變性進(jìn)行性核上性麻痹嗜銀顆粒沉著病。3 3R和u。4 。5 D。臨床表現(xiàn)：1 30~90但5染。2 早期癥狀：社會行為學(xué)改變——進(jìn)展為行為異?！挲g增長非認(rèn)知行為癥狀下降a顳葉型FD——人際交往冷談無明顯喪失社會支配能力。b 額葉型D——溫順和服從，無明顯的冷淡。c》9%。d 特征性的y綜合癥：遲鈍、淡、口部度活、。3 病情進(jìn)展——認(rèn)知障礙——晚期表現(xiàn)妄想，感知覺障礙（空間定向力保存較好。輔助檢查：見P221診斷：見P221治療： 對治主。 注：乙酰膽堿酶抑劑無效。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)第四節(jié)路易體癡呆（DLB）0歲，男》女，散發(fā)，以波動性認(rèn)知障礙、D綜合癥、視幻覺為突出代表的精神癥狀。病因及發(fā)病機(jī)制：1α-突觸核蛋白基因突變假說α-突觸核蛋白基因突4體)—導(dǎo)致蛋白折疊錯誤和排列混亂，α-突觸核蛋白積聚物與其他蛋白體。2 i基因突變假說：受損蛋白—泛素——蛋白水解酶識別 即泛素—蛋白水解酶系統(tǒng)∟Parkin蛋白E3酶│Pakin基因編碼病理：體（路易體，但非特征性改。臨床表現(xiàn)：1 波動性認(rèn)知障礙：a執(zhí)。b 。c波動性認(rèn)知障礙——發(fā)作時，意識內(nèi)容各方面均下降，不發(fā)作時正常。2 視幻覺：早期：視幻覺的內(nèi)容豐富，但能區(qū)分幻覺和實覺，常在夜間出現(xiàn)。后期：無法辨認(rèn)幻覺。3 PD綜合癥：與PD相似，但靜止震顫不明顯。4 其他癥狀B眠。。輔助檢查：1 DB的紋狀體的多巴胺能活性降低，而AD無變。2 DB的枕葉皮層的代謝率比較低，而AD正常。3 畫鐘試驗。診斷：見P22.區(qū)別D和B照1—<1為DL>1現(xiàn)癡為PD。治療：1膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊為首選藥——改善認(rèn)知，同時改善視幻覺。2利斯的明——改善精神癥狀和幻覺。3新型非典型抗精神病藥——氯氮平、阿立哌唑。4選擇性5-HT受體再攝取抑制劑——改善情緒。5經(jīng)典抗精神病藥如氟哌啶醇、硫利達(dá)嗪——禁用于DL——加重運動障礙，肌張力增高——重時可出現(xiàn)精神藥物惡性綜合癥?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)6對癥狀改善不明顯。第五節(jié) 癡呆的鑒別診斷見P225228基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)第六節(jié) 多系統(tǒng)萎縮（MS）以進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)、自主神經(jīng)功能不全D綜合癥為特征，最后三者系統(tǒng)均受累。病理：1 MSA的病理標(biāo)志：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)酸性包體。2 其他特征病理學(xué)殼核膠原細(xì)胞增生小腦Parkinje細(xì)胞喪失神經(jīng)元喪失。3 病變主要部位：紋狀體—黑質(zhì)系統(tǒng)、橄欖—腦橋—小腦系統(tǒng)、脊髓中間，內(nèi)外側(cè)細(xì)胞柱和DU核。4 MA包涵體的核心成分—α-。5 突觸核蛋白病包括：MSA、PD、Ly體癡呆、Down綜合癥、Hallervoden-Spatz病臨床表現(xiàn)：50~60歲，女，緩慢起病，逐漸進(jìn)展。1帕金森綜合癥：MSA-（SND：a