心肌損傷標(biāo)志物檢驗(yàn)及其臨床意義

心肌損傷標(biāo)志物檢驗(yàn)及其臨床意義心肌梗塞（MI）心肌梗塞（acutemyocardialinfarction，MI）：是由于冠狀動(dòng)脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快、心肌標(biāo)志物增高及進(jìn)行性心電圖變化，可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。屬冠心病的一種嚴(yán)重類(lèi)型。2020/11/42急性心肌梗塞（AMI）：

是冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷，引起相應(yīng)的心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重而持久的急性缺血性壞死。臨床上可有嚴(yán)重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、嚴(yán)重心律失常等表現(xiàn)，伴有低熱、白細(xì)胞升高、血沉加快等，?？梢?jiàn)特征性的心肌標(biāo)志物及心電圖動(dòng)態(tài)改變。一般將發(fā)病4--8周以內(nèi)的急性心肌缺血性壞死稱為急性心肌梗塞，病情危重，死亡率高。中老年人的常見(jiàn)急癥。急性心肌梗塞的急救時(shí)間為降低死亡率的關(guān)鍵。AMI致死的重要原因是不能早期診斷而延誤了治療時(shí)機(jī)。因而，研制高靈敏度、高特異性的早期診斷試劑，是目前提高急性心肌梗塞診斷率與提高治療效果、降低病死率的迫切需要。心肌梗塞（MI）2020/11/43心肌標(biāo)志物心肌標(biāo)志物(cardiacbiomarkers)：

是指在循環(huán)血液中可測(cè)出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷的篩查、診斷、評(píng)定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志。心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟，在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。2020/11/44心肌酶譜檢測(cè)肌酸激酶（CK）CK及其同工酶2天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（傳統(tǒng)的心肌酶譜中包含）31乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶33a-羥丁酸脫氫酶（HBDH）332020/11/45心肌酶譜檢測(cè)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）,廣泛存在人體各組織（心，肝，骨骼，腎，胰，紅細(xì)胞內(nèi)AST約為血清10倍，故輕度溶血就會(huì)使測(cè)定結(jié)果升高）。2020/11/46心肌酶譜檢測(cè)臨床意義:在AMI發(fā)生后6-12小時(shí)升高，24-48小時(shí)達(dá)峰值，持續(xù)5天或一周。但不具備組織特異性，而且敏感性不高（AST診斷AMI敏感性77.7％,特異性53.3％）,故單純AST升高不能診斷心肌損傷，而且分子較大，6~12h才升高，24h才達(dá)峰值，遠(yuǎn)不能滿足盡早干預(yù)，恢復(fù)血液灌注的要求，當(dāng)今醫(yī)學(xué)界已不主張AST用于AMI診斷。2020/11/47心肌酶譜檢測(cè)肌酸激酶CK：

CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶，主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中，紅細(xì)胞中幾乎沒(méi)有，是由M和B兩個(gè)亞基組成的二聚體。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同，CK-MB占心肌總CK的15％-25％。各個(gè)同工酶存在的分布表:2020/11/48心肌酶譜檢測(cè)2020/11/49

現(xiàn)在測(cè)定CK的主要方法是連續(xù)監(jiān)測(cè)法：在CK的催化下，生成ATP使葡萄糖磷酸化為葡糖-6-磷酸，再在葡糖-6-磷酸脫氫酶催化下，氧化NADP+為NADPH，340nm下監(jiān)測(cè)NADPH的生成率代表總CK。

血清CK-MB測(cè)定用免疫抑制法：在測(cè)定血清總CK活性后，加入M亞基抗體，抑制CK-MM和CK-MB中M亞單位活性，再測(cè)定殘余CK活性，即為CK-BB和CK-MB中的B亞單位活性.此法忽略血清中少量的CK-BB。心肌酶譜檢測(cè)2020/11/410

日常中經(jīng)常會(huì)碰到CK-MB大于CK的情況，主要是由于抑制法檢測(cè)CK-MB活性原理,當(dāng)血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M單體的抗體抑制）時(shí)，其B亞基活性同CK-MB中B亞基一起被檢測(cè)，檢測(cè)活性結(jié)果自然明顯高于真實(shí)值，甚至出現(xiàn)CK-MB活性大于CK總活性的可能?，F(xiàn)在推薦用抗CK-MB單克隆抗體測(cè)定CK-MB同工酶。

心肌酶譜檢測(cè)2020/11/411心肌酶譜檢測(cè)臨床意義：CK-MB對(duì)AMI的敏感性和特異性均較高，是診斷AMI的最佳血清酶指標(biāo)。AMI發(fā)病后3—8小時(shí)血清中CK、CK-MB增高，24h達(dá)到高峰，2—3日恢復(fù)正常。CK-MB的特異性和敏感性都高于總CK，故CK-MB和CK常同時(shí)測(cè)定，這樣更有助于疾病的診斷和病情進(jìn)展的分析。用于較早期診斷AMI，也可以用于估計(jì)梗死范圍大小或再梗死。CK升高的程度與梗死的面積成正比。而且CK-MB高峰出現(xiàn)時(shí)間是否提前有助于判斷溶栓是否成功。肌營(yíng)養(yǎng)不良，多發(fā)性肌炎CK-MB活性也升高。2020/11/412心肌酶譜檢測(cè)CK作為AMI標(biāo)志物的缺點(diǎn)：

早期診斷陽(yáng)性率不高,AMI患者入院后6h內(nèi)，總CK活性最佳臨界點(diǎn)僅能達(dá)到58%的敏感性和62%的特異性，CK-MB可用于AMI早期診斷特異性較差，特別難以與骨骼肌疾病、損傷鑒別對(duì)心肌微小損傷不敏感2020/11/413乳酸脫氫酶（LDH）：乳酸脫氫酶（LDH）是無(wú)氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要的酶，廣泛存在于肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾臟、腦、RBC、血小板等組織細(xì)胞的胞漿和線粒體中。其同工酶有五種見(jiàn)表格：心肌酶譜檢測(cè)2020/11/414心肌酶譜檢測(cè)

總LD活性的主要測(cè)定方法為：LDH催化乳酸形成丙酮酸,同時(shí)使氧化型輔酶Ⅰ(NAD+)受氫形成還原型輔酶Ⅰ(NADH),后者在340nm波長(zhǎng)下吸光度的增加與LDH的活力成正比.而測(cè)定LD1同工酶的活性是先測(cè)定總LD，以抗M亞單位抑制除LD1的其他同工酶，測(cè)出的即為L(zhǎng)D1活性。還可以通過(guò)電泳法，掃描區(qū)帶可以計(jì)算出各同工酶的比例。

臨床上還常選用a-羥丁酸脫氫酶（HBDH）作為急性心肌梗死診斷指標(biāo)。由于H亞單位和a-羥丁酸脫氫酶有較高親和力，含H亞單位的LD同工酶可催化a-羥丁酸脫氫。所以a-羥丁酸脫氫酶可以代表除LD5外的其他同工酶（主要LD1和LD2）活性。2020/11/415心肌酶譜檢測(cè)臨床意義：LDH增高主要見(jiàn)于急性心肌梗塞。在診斷急性心肌梗塞時(shí)，LDH水平的升高常于發(fā)作后6-10小時(shí),2-3天達(dá)高峰，1-2周恢復(fù)正常.如果連續(xù)測(cè)定LDH，對(duì)于就診較遲CK已經(jīng)恢復(fù)正常的AMI病人有一定的參考價(jià)值，故臨床上常作為CK-MB的補(bǔ)充檢測(cè)。急性心肌梗死發(fā)作早期，血清中LD1和LD2活性均增高，但LD1增高更早，更顯著，導(dǎo)致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2≥1作為診斷心肌梗塞的特異性指標(biāo)。2020/11/416心肌酶譜檢測(cè)不足之處：血中升高時(shí)間較遲，同工酶檢測(cè)周期較長(zhǎng)特異性低血中升高持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，并且溶栓時(shí)多伴有溶血，不能用于再灌注。2020/11/417心肌蛋白檢測(cè)肌鈣蛋白(CTn)2肌紅蛋白（Mb）31C反應(yīng)蛋白332020/11/418心肌蛋白檢測(cè)肌紅蛋白（MYO）：

Mb是一種氧結(jié)合蛋白，廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，約占肌肉中所有蛋白的2％。Mb分子量小，且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故出現(xiàn)較早。到目前為止，Mb是AMI發(fā)生后出現(xiàn)最早的可測(cè)標(biāo)志物之一。臨床上多采用單克隆抗體建立的免疫學(xué)方法測(cè)定其活性。2020/11/419心肌蛋白檢測(cè)臨床意義：血清Mb是在急性心肌梗塞發(fā)生后出現(xiàn)最早的標(biāo)志物，發(fā)病1-4小時(shí)開(kāi)始升高，6-7小時(shí)達(dá)到高峰，24小時(shí)恢復(fù)正常。Mb的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值為100％，在胸痛發(fā)作2-12小時(shí)內(nèi)，如Mb陰性可排除AMI。而且Mb消除很快，因此還是判斷再梗死的良好指標(biāo)，但同時(shí)也說(shuō)明窗口期比較短。Mb峰值的高度與心肌損傷或壞死的范圍、預(yù)后成正比。峰值越高，表示損傷或壞死的范圍越大，Mb>2000ug/L為預(yù)后不良的指征。升高還可見(jiàn)于缺血性心肌病、心絞痛、心肌損傷、心源性休克、出血性休克、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、多發(fā)性肌炎與皮肌炎、進(jìn)行性肌萎縮、甲狀腺功能減退、藥物所致肌病等。在腎功能不全、燒傷、乙醇中毒、糖尿病酸中毒時(shí)血與尿肌紅蛋白水平也升高。由此可見(jiàn)，Mb特異性差。2020/11/420心肌蛋白檢測(cè)肌鈣蛋白(CTn)：

心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個(gè)亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過(guò)程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)蛋白。CTnT的作用是將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌球蛋白結(jié)合在一起;CTnI是肌鈣蛋白與肌凝蛋白橫橋之間結(jié)合的有效抑制物。CTnT和CTnI為心肌細(xì)胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時(shí),游離型CTn迅速透過(guò)細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個(gè)偏低的峰,所以CTn的早期陽(yáng)性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時(shí),心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個(gè)峰且在血中持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2020/11/421心肌蛋白檢測(cè)臨床意義：心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時(shí)就能在血清中測(cè)出，12-48小時(shí)達(dá)高峰.臨床上主要用于急性心肌梗死的診斷，而且能檢測(cè)微小損傷。有較長(zhǎng)的窗口期，TnT長(zhǎng)達(dá)7天，TnI長(zhǎng)達(dá)10天，甚至14天，有利于診斷遲到的急性心肌梗塞和不穩(wěn)定心絞痛、心肌炎的一過(guò)性損傷。雙峰的出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與否。肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導(dǎo)正確治療。胸痛發(fā)作6h后，肌鈣蛋白濃度正?？膳懦毙孕募」Ｈ?。2020/11/422不足之處:心肌蛋白檢測(cè)由于窗口期長(zhǎng)，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差2020/11/423C反應(yīng)蛋白（CRP）：心肌蛋白檢測(cè)

CPR是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,肝臟是其主要的合成器官,最近研究表明,人體其他部位如冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等在炎癥刺激或病理狀態(tài)下都能合成和分泌CRP。2020/11/424心肌蛋白檢測(cè)臨床意義：CRP在急性心肌梗塞的早期即可出現(xiàn)異常增高。CRP能預(yù)測(cè)穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)缺血和死亡的危險(xiǎn)性。心衰、急性心肌梗塞后心臟破裂CRP升高。CRP升高還見(jiàn)于發(fā)熱、腫瘤、細(xì)菌感染、組織損傷、風(fēng)濕、外周血管病、移植排斥等多種疾病急性時(shí)，是全身炎癥反應(yīng)的一部分。特異性差。2020/11/425新標(biāo)志物除了以上物質(zhì)可以反映AMI，新的標(biāo)志物也出現(xiàn)1.肌球蛋白輕鏈（MLC）：比較穩(wěn)定，發(fā)病后3-6h即可升高，4天達(dá)高峰，持續(xù)10天左右，曲線也呈雙峰2.糖原磷酸化酶（GP）：胸痛2-4h開(kāi)始升高，特性與CK-MB較相似許多3.脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）：分子量（14-15KD）小，心肌中含量比骨骼肌含量豐富，敏感性跟Mb相似，但特異性比其高。2020/11/426利鈉肽（NatriureticPeptide,NP）BNP：腦鈉素(BrainNP)、稱B型利鈉肽2ANP：心鈉素(AtrialNP)

31CNP：C型利鈉肽(C-typeNP)33V-型利鈉肽(VNP)4樹(shù)根眼鏡蛇D-型利鈉肽(DNP)

35利鈉肽2020/11/427NP:起源和分泌刺激利鈉肽2020/11/428心鈉肽(AtrialnatriuretiePeptide，Anp）由心房分泌心房壓增加，或心房擴(kuò)張時(shí)刺激ANP分泌

腦內(nèi)一些特定神經(jīng)元、肺、腎上腺、唾液腺、神經(jīng)節(jié)、垂體、消化道和泌尿生殖系統(tǒng)也可合成、分泌利鈉肽2020/11/429臨床意義:舒血管作用:ANP可使血管平滑肌舒張，且具有量效關(guān)系。具有強(qiáng)大的利鈉、利尿作用。ANP對(duì)下丘腦室旁核(PvN)等處的神經(jīng)元起明顯的抑制效應(yīng)，部分神經(jīng)元表現(xiàn)為放電間期明顯延長(zhǎng)，部分神經(jīng)元放電活動(dòng)完全消失。抑制腎素分泌，阻滯醛固酮的合成，拮抗醛固酮的鈉儲(chǔ)留作用另外與黃體生成素、生長(zhǎng)素、孕酮和催產(chǎn)素等內(nèi)分泌激素的分泌調(diào)節(jié)均有關(guān)，其具體機(jī)理尚待進(jìn)一步闡明.利鈉肽2020/11/430B-TypeNatriureticPeptide(BNP)

(臨床應(yīng)用比較多)由心室分泌心室壓增加，或心室擴(kuò)張時(shí)刺激BNP分泌

具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)血管作用利鈉肽2020/11/431BNP的主要作用機(jī)制鳥(niǎo)苷三磷酸BNP+NPR-AcGMP(環(huán)鳥(niǎo)苷單磷酸）

血管擴(kuò)張

NPR—B主要作用于腦NPR---C結(jié)合BNP使其從血循環(huán)中清除利鈉肽2020/11/432

心室肌和腦細(xì)胞1號(hào)染色體上的BNP基因可表達(dá)134個(gè)aa的前BNP前體（prpproBNP）,在胞內(nèi)水解下信號(hào)肽和108個(gè)aa的BNP前體釋放至血中。在血中肽酶作用下，proBNP進(jìn)一步水解為32和7