白癜風的發(fā)病機理

白瘢風的發(fā)病機理白瘢風之所以難于治療，其中一個重要的原因是目前還沒有找到統(tǒng)一確定的合理的臨床機理解釋。目前有關白瘢風發(fā)病的學說就有多種：1、 神經學說Lerner等人1959年提出的“神經理論”是基于節(jié)段性白瘢風（SV）跟隨皮膚病的過程，表現(xiàn)出多汗癥和情緒不安。交感神經系統(tǒng)的作用（SNS）活性功能異常影響黑色素的生產，并導致色素脫失。用離子電滲療法和激光多普勒血流量測量微血管病變評估白瘢風顯示SNS活性。檢查10名患有面部節(jié)段性白瘢風的受試者和2個對照組。1個對照組有10個健康的、未受影響的個體，第二組對照組包含10例非節(jié)段型穩(wěn)定性白瘢風患者。患者符合性別和年齡要求。近似地，節(jié)段性白瘢風患者的病變皮膚血流量是正常皮膚的三倍。在非節(jié)段性白瘢風中沒有顯示差異。神經肽Y（NPY），降鈣素基因相關肽（CGRP），血管活性腸多肽（VIP）和多克隆一般神經元標記物（PGP）在12例白瘢風患者和7例未受影響的對照受試者中檢測其免疫反應性。相對于正常人，半數(shù)患者的病變邊緣區(qū)域的NPY增加，并伴隨著與去甲腎上腺素相關局部自主作用。Lazarova等人（2000）證實了這一發(fā)現(xiàn)；然而，他們發(fā)現(xiàn)CGRP在白瘢風中也沒有顯著增加。誘發(fā)因子，如壓力，產生顯著水平的神經肽，如誘導疾病的NPY。一組研究顯示白瘢風顯著增加神經生長因子（NGF）水平。壓力調節(jié)毛囊中的NGF表達，降低高親和力TrkA受體，增加p75NTRNGF受體的產生，并增加背根神經節(jié)物質P神經元。測試150名白瘢風受試者1-D尿樣品和50名正常受試者的兒茶酚胺代謝物水平［高香草酸（HVA），香草基扁桃酸（VMA），3-甲氧酪胺（MT），去甲變腎上腺素（NMN），間甲腎上腺素（MN），3,4-二羥基扁桃酸（DOMAC），和3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）］。HVA和VMA水平對應于疾病的活性。應激導致兒茶酚胺在粘膜結合a-R和皮膚小動脈壁放電，導致血管收縮，缺氧，和過量產生破壞黑素細胞的氧自由基。精神壓力可刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸，然后分泌兒茶酚胺。2、 自身免疫學說“廣義”或非節(jié)段性白瘢風的ETIO-發(fā)病機制更好由自身免疫機制解釋，白瘢風通常具有自身免疫性合并癥，其常常對免疫抑制治療有效。免疫反應是細胞介導的，體液（抗體介導的），或通過細胞因子反應。在2010年，獲自于79個非SV患者中，8例SV患者，91名其他自身免疫疾病受試者和28名健康受試者的血清酪氨酸羥化酶通過放射免疫法（RIA）檢查。非SV患者明顯顯示了TH抗體。另外，在非SV中，顯示了MCHR1（黑色素濃縮激素受體1）的抗體，酪氨酸酶和色素細胞表面抗原。使用單和雙重免疫染色對黑素細胞，朗格漢斯細胞，T細胞，和巨噬細胞在病灶周圍白瘢風皮膚炎癥浸潤的免疫組化檢查，揭示了正常皮膚的黑素細胞密度更高，白瘢風受試者非受影響的皮膚，這些T細胞有急劇產生（IL-2R），并增加了CD8：CD4比。因此，黑素細胞的破壞可能是細胞毒性CD8T細胞介導的。由于局部的T細胞反應性，所有的白瘢風患者表現(xiàn)出損傷周圍HLA-DR的產生（MHCclassiireceptor），特別是沿基底層和基底角質形成細胞。此外，白瘢風患者相對對照組，巨噬細胞量大，而巨噬細胞的CD36子集在后者中更高。除了淋巴細胞和抗體，免疫系統(tǒng)有許多細胞因子的復雜的相互作用。存在腫瘤壞死因子a（TNF-a），干擾素y（IFN-y），和IL-10表達的顯著增加。因為IFN-Y和TNF-a是T輔助細胞1（Th1細胞）的細胞因子，因此白瘢風由Th1應答介導。IL-17對巨噬細胞，角質形成細胞和成纖維細胞的起著作用。此外，它激活其他的表達，如IL-1和IL-6和TNF-a。檢查血清和30名白瘢風受試者和20名正常受試者的血清，顯示白瘢風受試者和病程中IL-17顯著更高。3、 生物化學學說-反應性氧物質模型氧化應激假說認為，白瘢風皮膚狀態(tài)氧化還原（還原-氧化）失衡。這導致了顯著的反應性氧物質（ROS），如H2O2。ROS氧化細胞組分導致黑素細胞的破壞并使皮膚半點褪色。4、 鋅a2糖蛋白缺陷假說首次，Bagherani等人和Yaghoobi等人指出ZAG和白瘢風之間可能存在聯(lián)系。啟示了白瘢風的發(fā)病機理可能是由于在ZAG減少導致的，原因在于（1）研究已經證明，ZAG充當角質細胞衍生因子影響黑素細胞增殖和樹突，因此ZAG可以被認為是細胞分化和成熟的標記物；（2）黑素細胞的慢性脫離是白瘢風的發(fā)病機理中必然的標記物，黑素細胞粘連到表皮中的其他細胞將在缺乏ZAG的被削弱；（3）局部類固醇是治療白瘢風的最安全和有效的形式，尤其是對局部，因為它們增加ZAG表達的能力；（4）一些研究已經表明，鋅可沉淀ZAG。因此，鋅的有效性與其圍繞白斑部位ZAG沉淀的能力相關；和（5）已經報導，GV患者染色體7上的連接信號與自身免疫性疾病相關。已經令人驚訝地是，ZAG基因位于7號染色體上。5、病毒感染學說白瘢風和慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染和自身免疫性肝炎之間有很強的相關性。Akcan等人在2006年報道了低乙型肝炎病毒（HBV）血清陽性中的白瘢風患者。先前或當下巨細胞病毒（CMV）感染可能誘導白瘢風。而且，ETIO-發(fā)病或惡化，其它病毒如Epstein-Barr病毒，戊型肝炎病毒，皰疹病毒和人類免疫缺陷病毒（HIV）也具有與白瘢風關聯(lián)的嫌疑。6、 先天性學說白瘢風患者黑素細胞具有先天缺陷，導致其死亡。他們表現(xiàn)出不同的情況，包括不正常的粗糙型內質網(wǎng)或不明的黑素細胞生長因子，如堿性成纖維細胞生長因子（bFGF），并且皮損部位表達c-kit受體的黑色素細胞的數(shù)量減少。黑色素細胞需要其維護恒定角質細胞衍生的c-Kit的刺激，因而角質細胞衍生因子的微弱表達，如干細胞因子（SCF），可能會導致黑素細胞被動死亡，這可能解釋了Koebner現(xiàn)象。最近，在白斑損傷中發(fā)現(xiàn)功能障礙的黑素細胞。電鏡觀察，反轉錄PCR（聚合酶鏈式反應）和Southern雜交實驗揭示白斑損傷黑素細胞的零星存活。因此，這顯示未成熟黑素前體/干細胞的存在?，F(xiàn)在，途徑2已經被認為黑色素細胞的損失：凋亡導致的高度程序化死亡和加速細胞衰老。7、 黑素細胞脫落學說高塞爾等人于2003年指出，NSV的發(fā)生是由于“黑素細胞脫落”，或由外傷和包括兒茶酚胺，ROS，或自身免疫性元