中藥藥劑學(xué)-注射劑

注射劑

第三四小組特制

第一節(jié)概述

一、注射劑的含義與特點

含義：注射劑是指藥物與適宜的溶劑或者分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或者混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或者濃溶液的無菌制劑。

特點：

1.藥效迅速，作用可靠。

2.使用于不宜口服給藥的藥物。

3適用于不能口服給藥的病人。

4.可使藥物發(fā)揮定位定向的局部作用。二、注射劑的分類

1.注射液

2.注射用無菌粉末

3.注射用濃溶液三、注射劑的給藥途徑

1.皮內(nèi)注射

2.皮下注射

3.肌內(nèi)注射

4.靜脈注射

5.脊椎腔注射四、注射劑的質(zhì)量要求

1.pH值

2.滲透壓摩爾濃度

3.可見異物

4.不溶性異物

5.有關(guān)物質(zhì)

6.無菌

7.熱原或細菌內(nèi)毒素

8.安全性

9.重金屬

10.穩(wěn)定性

第二節(jié)熱原

熱原的含義與組成熱原的基本性質(zhì)注射劑熱原的污染途徑除去注射劑中熱原的方法熱原與細菌內(nèi)毒素的檢查方法熱原:是指能夠引起恒溫動物體溫異常升高的異常物質(zhì)。

（包括：細菌性熱原，內(nèi)源性高分子熱原，內(nèi)源性低分

子熱原及化學(xué)熱原。）

熱原的基本性質(zhì)：（1）水溶性（2）不揮發(fā)性（3）耐熱性（4）其他性質(zhì)注射劑熱原的污染途徑:（1）溶劑帶入（2）原輔料帶入（3）容器或用具帶入（4）制備過程帶入（5）使用過程帶入除去注射劑中熱原的方法：（一)除去藥液中熱原的的方法1吸附法2離子交換法3凝膠濾過法4超濾發(fā)5反滲透法6其他方法（二）除去容器或用具上熱原的方法1高溫法2酸堿法熱原與細菌內(nèi)毒素的檢查方法:1熱原檢查法2細菌內(nèi)毒素檢查方法第三節(jié)注射劑的溶劑和附和劑注射劑的溶劑和附和劑注射用水制藥用水注射用水的質(zhì)量要求注射用水的制備注射用非水溶劑注射劑的附加劑增加主藥溶解度的附加劑幫助主藥混懸或乳化的附加劑防止主藥氧化的附加劑抑菌劑調(diào)整PH值的附加劑減輕疼痛的附加劑調(diào)整滲透壓的附加劑（一）注射用水1、制藥用水（1）飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水（2）純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法等適宜的方法制備的制藥用水（3）注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水（4）滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得2、注射用水的質(zhì)量要求3、注射用水的制備（1）純化水的制備：①離子交換法②反滲透法③電滲析法（2）蒸餾法制備注射用水：①塔式蒸餾水器②多效蒸餾水器③氣壓式蒸餾水器（二）注射用非水溶劑1、油：無異臭、無酸敗味、色澤不深于黃色6號標準比色液2、其他注射用溶劑（1）油酸（2）苯甲酸芐酯（3）乙醇（4）甘油（5）丙二醇（6）聚二乙醇（三）注射劑的附加劑1、增加主藥溶解度的附加劑（1）聚山梨酯-80（2）膽汁（3）甘油（4）其他2、幫助主藥混懸或乳化的附加劑3、防止主藥氧化的附加劑（1）抗氧劑（2）惰性氣體（3）金屬絡(luò)合物4、抑菌劑5、調(diào)整pH值的附加劑6、減輕疼痛的附加劑（1）苯甲醇（2）鹽酸普魯卡因（3）三濾叔丁醇（4）鹽酸利多卡因7、調(diào)整滲透壓的附加劑（1）冰點數(shù)據(jù)降低法（2）氯化鈉等滲當量法（3）等滲溶液與等張溶液第四節(jié)注射劑的制備注射劑的生產(chǎn)過程包括原輔料的準備與處理、配制、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查和包裝等步驟。中藥注射劑原料的準備中藥的預(yù)處理挑選、洗滌、切制、干燥必要時還需要粉碎或滅菌中藥注射用原液的制備

中藥原液的制備方法蒸餾法----提取揮發(fā)性成分水醇法----利用相關(guān)成分在水中或乙醇中具有不同溶解性的特性（用水提取有效成分，再用乙醇去除雜質(zhì)）醇水法----先用乙醇去除雜質(zhì)，再用水提取有效成分雙提法----蒸餾法與水醇法的結(jié)合超濾法----利用特殊的高分子膜為過濾介質(zhì)，在常溫加壓的條件下，將提取液中的不同分子量的物質(zhì)加以分離除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法

鞣質(zhì)是多元酚的衍生物，存在于植物的莖、皮、根、葉及果實中。

明膠沉淀法----利用蛋白質(zhì)可與鞣質(zhì)在水溶液中形成不溶性鞣質(zhì)蛋白沉淀的性質(zhì)

醇溶液調(diào)pH法----利用鞣質(zhì)可與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而析出的原理

聚酰胺吸附法----利用聚酰胺分子內(nèi)存在的酰胺鍵對酚類化合物具有較強的吸附作用

其他方法包括酸性水溶液沉淀法、超濾法、鉛鹽沉淀法注射劑的容器與處理

容器有安瓿

、西林小瓶兩類安瓿的質(zhì)量檢查物理檢查、化學(xué)檢查、裝藥試驗安瓿的洗滌噴淋式安瓿洗瓶機組、汽水噴射式安瓿洗瓶機組、超聲波安瓿洗瓶機安瓿的干燥與滅菌

注射劑的配液與濾過

注射液的配制原料投料量的計算→配液用具的選擇和處理→配液方法（濃配法、稀配法）注射液的濾過通常有高位靜壓濾過、減壓濾過及加壓濾過注射劑的灌封注射液的灌裝、安瓿的封口注射劑的滅菌與撿漏注射劑的質(zhì)量檢查裝量、可見異物、熱源檢查或細菌內(nèi)毒素檢查、無菌檢查、其他檢查注射劑的印制與包裝注射劑的舉例三尖杉酯堿注射液參麥注射液當歸注射液

中藥注射劑的質(zhì)量控制

小知識：什么是中藥注射劑?

指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)，包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液或乳狀液、混懸液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液等注入人體的制劑。

一、概述(一)中藥注射劑的質(zhì)量控制項目和方法中藥注射劑的質(zhì)量應(yīng)符合一般注射劑的質(zhì)量標準，但由于，中藥材的來源、產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制加工、貯藏條件等方面差異，加上中藥本身成分的多樣性和提取制備的方法的不同，均對中藥注射劑有效成分含量的確定、雜質(zhì)的控制、質(zhì)量穩(wěn)定性的保證等工作增加了復(fù)雜性和難度。因此，中藥注射劑的質(zhì)量控制，除了應(yīng)進行一般注射劑的質(zhì)量檢測外，還要根據(jù)制劑本身的特點制訂有關(guān)控制質(zhì)量的檢查項目和檢查方法。

具體檢查項目雜質(zhì)或異物檢查安全性檢查所含成分檢測1.可見異物2.不溶性微粒3.有關(guān)物質(zhì)4.重金屬5.砷鹽1.異常毒性2.過敏反應(yīng)3.溶血與凝聚4.熱源或細菌內(nèi)毒素5.無菌6.滲透壓摩爾溶液1.總固體含量測定2.有效成分或有效部位含量測定3.指標成分含量測定4.含量表示方法6.ph值二、中藥注射劑的質(zhì)量問題討論一、可見異物與不溶性微粒問題1.去除雜質(zhì)。2.調(diào)節(jié)藥液ph值。3.采取熱處理冷藏措施。4.合理選用注射液的附加劑。5.應(yīng)用超濾技術(shù)。二、刺激性問題1.消除有效成分本身的刺激性問題。2.去除雜質(zhì)。3.調(diào)整藥液ph值。4.調(diào)整藥液滲透壓。三、療效問題

1.控制原料質(zhì)量。2.調(diào)整劑量優(yōu)化工藝。3.提高有效成分溶解度。

三、中藥注射劑指紋圖譜一、概述

（一）中藥指紋圖譜

指中藥化學(xué)成分指紋圖譜的簡稱。一般是指某些中藥材或中藥制劑經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示其化學(xué)特征的色譜圖或光譜圖。謝培山對中藥色譜指紋圖譜給出了以下定義：中藥色譜指紋圖譜是一種綜合的、可量化的色譜鑒定手段，借以鑒別真?zhèn)?、評價原藥材以及半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性，其基本屬性是整體性和模糊性。（二）建立中藥指紋圖譜的意義主要存在缺陷：1.不能全面反映復(fù)雜的中藥成分體系。2.不能準確表達中藥的整體功能。3.不能有效的說明中藥加工制備過程中所含成分可能產(chǎn)生的相互作用。（三）、中藥指紋圖譜的特性1.整體性2.特征性3.模糊性4.穩(wěn)定性（四）、中藥指紋圖譜辨認和判斷（五）、中藥注射劑圖譜技術(shù)的要求一：輸液劑的特點

使用劑量大、作用多樣、使用范圍廣常作為一種載體維持穩(wěn)定的血藥濃

度

電解質(zhì)輸液

營養(yǎng)輸液二：輸液劑的類種膠體輸液

含藥輸液三：輸液劑的質(zhì)量要求：無菌、無熱源；PH值盡可能與血漿相近；滲透壓應(yīng)為等

滲或偏高滲；不得添加任何抑菌劑；使用安全，不引起血象的任何變化。四：輸液劑的制備1、工藝流程2、輸液容器與包裝材料處理a:輸液容器及其處理b:膠塞