甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS概述

甲狀腺主要由甲狀腺泡構(gòu)成，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺

中國-公元前七世紀(jì)有記載，稱為癭??；

-隋朝名醫(yī)巢元方指出癭病發(fā)病和水土地理環(huán)境密切相關(guān)；-晉代名醫(yī)首先提出用含碘量高的昆布和海藻治療甲狀腺腫。-初步印象：癭是體內(nèi)缺碘所致。

-公元前3世紀(jì)有人試用割癭探索手術(shù)治療。

歷史

國外-1656年命名為甲狀腺。

-1785年描述甲亢臨床表現(xiàn)；-1891年用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫，-1914年提得結(jié)晶化的甲狀腺素（T4）-1926年證明了T4的分子結(jié)構(gòu)，-1952年報道了活性更強(qiáng)的T3。Kendall甲狀腺分泌合成的激素-甲狀腺素（T4）-三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺疾病發(fā)病率高

-甲狀腺大小和形狀改變；

-甲狀腺分泌激素發(fā)生改變。甲狀腺結(jié)節(jié)單純性甲狀腺腫藥物及分類硫脲類碘及碘化合物放射性碘β受體阻斷藥

甲狀腺激素、促甲狀腺激素

抗甲狀腺藥一甲狀腺激素

甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝促進(jìn)生長發(fā)育所必須的激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)1.碘的攝取人每天從食物和水中大約攝取100~200ug碘，約1/3進(jìn)入甲狀腺，甲狀腺含碘總量800ug，占全身碘量90%。2.碘的活化與酪氨酸碘化I-碘活化過氧化物酶I2，I++酪氨酸碘化TGMITDIT活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基結(jié)合，殘基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化過程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。一硫脲類一硫脲類3.耦聯(lián)MIT+DITT3過氧化物酶DIT+DITT4過氧化物酶T3形成主要在蛋白質(zhì)的近羧基末端T4形成主要在蛋白質(zhì)的近氨基末端生成的T3、T4仍在甲狀腺球蛋白TG分子以膠質(zhì)的形式儲存腺泡腔內(nèi)(細(xì)胞外)儲量較大，可供機(jī)體利用50~120天，所以使用抗甲狀腺藥物時，需要較長時間才能奏效。4.釋放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）一大劑量碘劑正常人每日分泌T3/T4約為1/10；但在缺碘或甲亢時T4為70~90μg，T3為15~30μg36%T4脫碘生成T3甲亢時T4合成及外周組織中T4轉(zhuǎn)化成T3均增加，

T3增加更為顯著，有時只有T3升高而T4正常。TG分子量大，不易進(jìn)入循環(huán)5.調(diào)節(jié)促甲狀腺激素（TSH）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）下丘腦垂體前葉一一甲狀腺T3、T4自身調(diào)節(jié)：甲狀腺本身具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對碘的攝取以及合成與釋放T3、T4的能力（即隨著碘的改變而改變）1.維持正常生長發(fā)育生理、藥理作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、CNS、胎肺生長發(fā)育。調(diào)節(jié)幾種生長因子的合成和分泌不足

呼吸窘迫綜合征新生兒呆小?。送〔。┯變赫骋盒运[成人2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱↑物質(zhì)氧化，↑耗氧，↑基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱↑而又不能很好的利用甲亢：三大物質(zhì)分解代謝↑病人怕熱多汗消瘦、易饑和乏力，骨質(zhì)疏松、貧血。甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗冠脈硬化發(fā)生率↑，鈉水潴留,細(xì)胞間液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫3.維持中樞和交感神經(jīng)的興奮性4.維持心血管效應(yīng)：提高心血管對兒茶酚胺的敏感性，有類似腎上腺素的作用。急躁、震顫，神經(jīng)過敏,心排出量↑，BP↑說話行動遲緩記憶力↓心排出量↓，體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度和血漿蛋白結(jié)合率均較高。T4易受腸內(nèi)容物影響、嚴(yán)重粘液水腫須腸外給藥，作用弱且慢、t1/28d。T3游離量為T4的10倍，作用快、強(qiáng)、短，t1/22d肝、腎線粒體內(nèi)脫碘后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合隨尿排出，可通過胎盤和乳汁。臨床應(yīng)用1．甲狀腺功能低下粘液性水腫昏迷治療立即靜注T3并加用足量氫化可的松，蘇醒后改為口服，若無注射劑可給與T3片劑灌胃。呆小病預(yù)防為主呆小病粘液性水腫：一般服用甲狀腺素片，從小劑量開始，逐漸增加到足量。粘液性水腫2．單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)單純性甲狀腺腫治療缺碘者→補(bǔ)碘原因不明→甲狀腺素

甲亢癥狀，重者見腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快且不規(guī)則，乃至心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣。防治：小劑量開始至足量，監(jiān)測基礎(chǔ)代謝率。過量應(yīng)立即停藥，以受體阻斷藥對抗，停藥一周后可再從小劑量開始用藥。不良反應(yīng)主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物，放射性碘以及β-受體阻斷藥。二抗甲狀腺藥硫脲類甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶類咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）硫脲類—臨床最常用的抗甲狀腺素【藥