狂犬疫苗2-1-1注射法講義

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CONTENTS12345“2-1-1”背景介紹

狂犬病預(yù)防趨勢188919101956197319842009減毒神經(jīng)組織疫苗13劑次滅活神經(jīng)組織疫苗14-21劑次新生鼠腦、鴨胚細(xì)胞疫苗14-23劑次人二倍體細(xì)胞疫苗

6劑次WHO推薦所有現(xiàn)代組織細(xì)胞培養(yǎng)疫苗：

5針法美國推行4劑次“2-1-1”問世——簡便、經(jīng)濟(jì)的接種方案1992WHO推薦“2-1-1”“2-1-1”——WHO推薦經(jīng)典程序

1984年，由克羅地亞Zagreb公共衛(wèi)生研究所研發(fā)的有效、方便、經(jīng)濟(jì)的接種方案。1992年，在WHO狂犬病專家委員會(huì)第八次會(huì)議中得到肯定，被推薦為兩種肌肉注射方案之一。

使用二十多年，沒有免疫失敗的病例。暴露后第0天分別在左右上臂三角肌各注射一劑疫苗，此后于第7天和第21天，分別再注射一劑?！?-1-1”“5針法”“2-1-1”——暴露后簡便程序“2-1-1”——全球范圍使用在全球20個(gè)國家廣泛應(yīng)用，大部分為歐洲發(fā)達(dá)國家。目前“2-1-1”已在20個(gè)國家注冊使用，具體包括：中國、奧地利、德國、荷蘭、英國、比利時(shí)、愛爾蘭、瑞士、土耳其、丹麥、意大利、葡萄牙、克羅地亞、法國、盧森堡、瑞典、突尼斯、泰國、菲律賓、南非。

由于“2-1-1”方便、經(jīng)濟(jì)，在使用中得到廣泛認(rèn)可。例如法國，最初采用傳統(tǒng)5針法，隨后發(fā)展為“2-1-1”和5針法并存，現(xiàn)在用“2-1-1”替代了5針法。

“2-1-1”背景介紹

目錄CONTENTS12345“2-1-1”免疫原性和安全性分析

——HumanVaccine,2011,7(2),1-5.

陽轉(zhuǎn)率GMT(IU/ml)“2-1-1”第7天抗體陽轉(zhuǎn)率高于5針法，第14天同樣達(dá)100%“2-1-1”——早期抗體陽轉(zhuǎn)高47%69%100%100%“2-1-1”的免疫原性和安全性研究《純化Vero細(xì)胞狂犬病疫苗（PVRV）2-1-1方案在中國免疫原性和安全性研究》

廣州市CDC劉華章，黃桂花等HuazhangLiu,GuihuaHuangetal.Theimmunogenicityandsafetyofvaccinationwithpurifiedverocellrabiesvaccine(PVRV)inChinaundera2-1-1regimen.HumanVaccine,2011,Feb7:2,1-5.）美國權(quán)威雜志《HumanVaccine》2011年2月刊“2-1-1”的免疫原性和安全性研究

該試驗(yàn)做了三組平行對(duì)照，分別是成大速達(dá)5針法、成大速達(dá)2-1-1，進(jìn)口疫苗2-1-1，通過RFFIT方法檢測中和抗體水平，結(jié)果顯示首針接種后第7天，5針法的抗體陽轉(zhuǎn)率為47%，2-1-1法的成大速達(dá)和進(jìn)口疫苗的陽轉(zhuǎn)率均為69%。首針接種后第14天，抗體陽轉(zhuǎn)率均達(dá)到100%。這個(gè)數(shù)據(jù)與之前國際上的“2-1-1”試驗(yàn)結(jié)果也是吻合的。三組的抗體幾何平均滴度在首針后14天均達(dá)到14-15IU/ml之間，遠(yuǎn)高于WHO要求的0.5IU/ml這個(gè)最低保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。D45天的GMT更是達(dá)到了32IU/ml以上。“2-1-1”——與”5針法”同樣安全“2-1-1”法比5針法的不良反應(yīng)率稍高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異，且未出現(xiàn)異常反應(yīng)和中?重度副反應(yīng)。——HumanVaccine,2011,7(2),1-5.

成大速達(dá)“2-1-1”的安全性也在該臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，在全程接種過程中，不管是5針法還是2-1-1均未發(fā)現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)。成大速達(dá)2-1-1接種后的局部不良反應(yīng)以一過性疼痛為主（不超過總體的5%），不需要特殊處理；全身不良反應(yīng)以不適為主。總的不良反應(yīng)發(fā)生率三組都在1.8%左右，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

“2-1-1”，5針法不良反應(yīng)率無顯著差異“2-1-1”免疫原性和安全性分析“2-1-1”方案早期抗體陽轉(zhuǎn)率更高

“2-1-1”方案早期抗體產(chǎn)生滴度更高“2-1-1”方案與5針法具有相同的安全性

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明，“2-1-1”與５針法在全程免疫后能達(dá)到同樣好的免疫效果：首次接種后14天血清陽轉(zhuǎn)率為100%。“2-1-1”第7天的血清陽轉(zhuǎn)率可達(dá)70%左右，優(yōu)于5針法。因?yàn)槭状谓臃N抗原量加倍，并同時(shí)刺激雙側(cè)淋巴系統(tǒng)，可以更快產(chǎn)生抗體，早期抗體水平也更高。因此，“2-1-1”是比５針法更快速的免疫程序?！?-1-1”方案早期抗體陽轉(zhuǎn)率更高獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用“2-1-1”程序的狂犬疫苗，其使用范圍是所有暴露后免疫的人群。該程序也是WHO基于大量的臨床試驗(yàn)和廣泛的使用經(jīng)驗(yàn)而推薦的暴露后肌內(nèi)注射方案。雖然法律規(guī)定不可能對(duì)孕產(chǎn)婦進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但20多年的臨床應(yīng)用證實(shí)，孕婦使用和其他人群一樣安全，不會(huì)引起胎兒畸形等情況發(fā)生。其他特殊人群如老人和兒童使用“2-1-1”后也無嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道“2-1-1”與5針法具有相同的安全性

“2-1-1”背景介紹

“2-1-1”免疫原性和安全性分析

目錄CONTENTS12345“2-1-1”三大優(yōu)勢

“2-1-1”優(yōu)勢就診由5次減至3次，醫(yī)生工作量減少40%；注射由5針減至4針，護(hù)士工作量減少20%。多數(shù)狂犬病死亡病例由依從性低引起；減少兩次就診可提高依從性20%左右。首次接種后第7天抗體陽轉(zhuǎn)率近70%；對(duì)短潛伏期高?；颊弑Ｗo(hù)效果更好?！?-1-1”的優(yōu)勢——工作量更少我國醫(yī)生承擔(dān)著沉重的工作負(fù)荷：

我國每千人執(zhí)業(yè)醫(yī)師人數(shù)僅為1.5；我國2.43萬家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（站）年診療量達(dá)2.57億人次。——《2009中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》每個(gè)暴露后免疫，醫(yī)生減少2次接診，護(hù)士減少1次接種接種者減少了兩次誤工和交通的時(shí)間、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)“2-1-1”的優(yōu)勢——依從性更高接種周期從28天縮短至21天，僅3次就診，可提高依從性20%左右，減少因未完全接種而導(dǎo)致發(fā)病的人數(shù)。

——王傳林，張曉威，俞永新.狂犬病疫苗接種程序的依從性調(diào)查及經(jīng)濟(jì)成本分析[J]，中國疫苗和免疫,2010,16(3),254-257.“2-1-1”的優(yōu)勢——免疫保護(hù)更早

“2-1-1”早期產(chǎn)生抗體的速度快