奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)簡介與臨床建議課件

奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)簡介及臨床建議XXX奧賽康藥業(yè)奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)XXX1內(nèi)容藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)奈達(dá)鉑常見不良反應(yīng)奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)發(fā)生原因奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)臨床處理及建議內(nèi)容藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)，簡稱ADR(Adversedrugreactions)。A類：劑量依賴，可預(yù)測的，符合藥物的藥理學(xué)作用

如：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)B類：非劑量依賴，無法預(yù)測的，約占10-15%如：過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)藥品不良反應(yīng)概念藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或3藥物不良反應(yīng)（ADR)A類（藥理作用相關(guān)，80%）副作用毒性作用繼發(fā)效應(yīng)后遺效應(yīng)B類（超敏，10-15%）IgE介導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)其他免疫介導(dǎo)（過敏，5-10%）非免疫介導(dǎo)（非過敏性，5-10%）藥品不良反應(yīng)分類藥物不良反應(yīng)（ADR)A類（藥理作用相關(guān)，80%）副作用毒性4過敏反應(yīng)：是指已產(chǎn)生免疫的機(jī)體在再次接受相同抗原刺激時(shí)所發(fā)生的組織損傷或功能紊亂的反應(yīng)過敏反應(yīng)特點(diǎn)：發(fā)作迅速、反應(yīng)強(qiáng)烈、消退較快；一般不會(huì)破壞組織細(xì)胞，也不會(huì)引起組織損傷；有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異。過敏反應(yīng)概念過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)概念5

根據(jù)過敏反應(yīng)的機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為：Ⅰ型(速發(fā)型過敏反應(yīng)，奈達(dá)鉑過敏類型)Ⅱ型(細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型過敏反應(yīng))Ⅲ型(免疫復(fù)合物型過敏反應(yīng))Ⅳ型(遲發(fā)型過敏反應(yīng))

Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導(dǎo)，速度較快，Ⅳ型由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，反應(yīng)慢。過敏反應(yīng)分類根據(jù)過敏反應(yīng)的機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為：過敏反應(yīng)分類6Ⅰ型(速發(fā)型過敏反應(yīng))臨床上最常見的過敏反應(yīng)。反應(yīng)速度極快。明顯的個(gè)體差異。治療及時(shí)，一般不留后遺癥。遺傳傾向。Ⅰ型(速發(fā)型過敏反應(yīng))臨床上最常見的過敏反應(yīng)。7Ⅰ型過敏反應(yīng)機(jī)制Ⅰ型過敏反應(yīng)機(jī)制8不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理說明過敏性休克癥狀0.1-5%出現(xiàn)過敏性休克癥狀（潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等）細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚砉撬枰种祁l度不明紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向（0.1-5%）發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚砟I功能異常0.1-5%出現(xiàn)血BUN、Ccr升高，肌酐清除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等發(fā)現(xiàn)異常，對于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查阿-斯綜合癥發(fā)作（心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥）報(bào)道1例：給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因奈達(dá)鉑不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理說明過敏性休克癥狀0.1-5%出現(xiàn)過敏9不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理聽覺障礙、聽力低下、耳鳴（頻度不明）本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)處理；治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎頻度不明對于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)處理抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）頻度不明表現(xiàn)為低鈉血癥、低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿，意識(shí)障礙等發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚砟芜_(dá)鉑不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理聽覺障礙、聽力低下、耳鳴（頻度不明）本10

頻度種類5%以上0.1-5%神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末梢神經(jīng)功能障礙腎臟BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC升高消化系統(tǒng)惡心、嘔吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常（心動(dòng)過速、ST波低下），心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過敏癥狀變態(tài)反應(yīng)（濕疹、發(fā)紅）、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高（11.9%)ALT（GPT）升高（12.3%)膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、血清總蛋白減少、血清白蛋白降低電解質(zhì)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)異常其他如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、浮腫、潮紅、皰疹、白細(xì)胞增多（一過性）其他不良反應(yīng)頻度5%以上0.1-5%神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭11

過敏反應(yīng)的病例數(shù)=奧先達(dá)年銷售量/患者用量*過敏反應(yīng)發(fā)生率過敏反應(yīng)的病例數(shù)在75-5000例/年過敏反應(yīng)發(fā)生率0.1-5%；奧先達(dá)2013年銷量在200萬支以上；患者用量80mg/m2，化療2-4個(gè)周期。

奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)發(fā)生率每年實(shí)際報(bào)道的奧先達(dá)過敏低于理論患者數(shù)；奧先達(dá)是質(zhì)量可靠的藥物過敏反應(yīng)的病例數(shù)=奧先達(dá)年銷售量/患者用量12Ⅰ型過敏反應(yīng)：是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，機(jī)體被抗原物質(zhì)致敏后，再次受同一抗原物質(zhì)刺激所產(chǎn)生的一種異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)，與藥物的劑量無關(guān)。

奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)Ⅰ型過敏反應(yīng)：奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)13一般在用藥的10min內(nèi)發(fā)生首次注射未出現(xiàn)過敏反應(yīng)的病例也可能在后續(xù)治療中發(fā)生過敏反應(yīng)沒有明顯的前期征兆，過敏反應(yīng)突然發(fā)生尚無報(bào)道肝動(dòng)脈介入等非靜脈途徑給予NDP時(shí)發(fā)生的過敏反應(yīng)奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)的特點(diǎn)一般在用藥的10min內(nèi)發(fā)生奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)的特點(diǎn)14患者因素人為操作藥物本身的過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)常見原因患者因素過敏反應(yīng)常見原因15容易出現(xiàn)超敏（過敏）反應(yīng)的高危患者包括以下幾類：初次和后續(xù)化療中經(jīng)過多周期化療，停藥一段時(shí)間后再次用該藥物與口服和經(jīng)腹腔給藥相比，經(jīng)靜脈給藥更容易發(fā)生對其他藥物過敏先前有藥物反應(yīng)的患者第1次使用奧先達(dá)的請避免選擇高?；颊呋颊咭蛩厝菀壮霈F(xiàn)超敏（過敏）反應(yīng)的高危患者包括以下幾類：第1次使用奧16配制奧先達(dá)溶液時(shí)不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做溶媒；配制時(shí)針頭不能交叉使用；配制藥品過程中，不能與含鋁器械接觸；配制液放置時(shí)間不應(yīng)超過3小時(shí)，避免放置于過熱或陽光照射位置；輸注前、后應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行沖管；滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，推薦2小時(shí)；滴注速度慢：開始輸注速度為5—10滴/分，尤其前10分鐘應(yīng)嚴(yán)密觀察患者一般情況，10分鐘后可逐漸加快至正常滴速；人為操作注意事項(xiàng)配制奧先達(dá)溶液時(shí)不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做17※出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停藥，采取相應(yīng)的措施！※出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停藥，采取相應(yīng)的措施！18表現(xiàn)處理說明輕度過敏反應(yīng)皮膚潮紅、心悸、呼吸困難立即停藥吸氧、心電監(jiān)護(hù)激素、抗組胺藥物觀察生命體征地塞米松10mgIV鹽酸異丙嗪25mgIM皮疹紅疹、風(fēng)團(tuán)、瘙癢抗組胺、抗過敏藥物皮膚護(hù)理賽庚啶2-4mgpotid葡萄糖酸鈣片

1gtid維生素C片200mgtid強(qiáng)的松10mgtid(重癥者)

奈達(dá)鉑過敏反應(yīng)處理表現(xiàn)處理說明輕度過敏反應(yīng)皮膚潮紅、心悸、呼吸困難立即停藥地塞19診斷過敏源引起的微循環(huán)障礙，BP急劇下降，意識(shí)淡漠或障礙、脈搏細(xì)速，心率↑面色蒼白、口干，少尿或無尿抗過敏藥物的應(yīng)用立即中止接觸過敏源1、評估ABC2、評估生命體征3、保持呼吸道通暢4、開放靜脈通路5、吸氧升壓藥物的應(yīng)用監(jiān)護(hù)▲測TPR、BP、SpO2▲保暖▲尿量觀察▲記24小時(shí)出入量▲CVP監(jiān)測▲心電監(jiān)測心跳、呼吸驟停：CPR喉頭水腫：氣管切開過敏性休克的搶救措施診斷過敏源引起的微循環(huán)障礙，BP急劇下降，意識(shí)淡漠或障礙、脈20藥物治療及其它措施用法和用量腎上腺素1-1.5mg(成人)，0.5mg(兒童)im抗組胺藥

鹽酸異丙嗪25mgim;苯海拉明25-75mg,po糖皮質(zhì)激素

地塞米松10-20mg，iv或氫化可的松200-400mg，ivgtt平喘藥物

氨茶堿0.25mg-0.5mg,iv或舒喘寧2.5mg,噴霧吸入升壓藥物

多巴胺150mg+35mlNSiv-vp8-10ml/h

阿拉明

200mg+多巴胺200mgiv-vp根據(jù)血壓調(diào)節(jié)擴(kuò)容

常規(guī)用法吸氧

常規(guī)用法過敏性休克的搶救措施藥物治療及其它措施用法和用量腎上腺素1-1.5mg(成人)21輸注前、后應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行沖管；滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，推薦2小時(shí)為最佳；滴注速度開始為5—10滴/分，前10分鐘要嚴(yán)密觀察患