染色體與染色體病-PPT

染色體與染色體病(Chromosome&ChromosomalDisease)1第一節(jié)正常核型

大量實(shí)驗(yàn)研究證明，染色體是種的標(biāo)志。各種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)是恒定的。即同種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)都相同，不同種生物則不同。因此，對(duì)人類(lèi)染色體的識(shí)別，是依據(jù)正常人類(lèi)染色體的固有形態(tài)特征和數(shù)目進(jìn)行對(duì)照分析，這是確定和發(fā)現(xiàn)染色體異常和染色體畸變綜合征的基本手段和診斷基礎(chǔ)。2人類(lèi)染色體3一、人體染色體的形態(tài)染色單體次級(jí)縊痕短臂（p）長(zhǎng)臂（q）隨體常染色質(zhì)區(qū)端粒(異染色質(zhì)區(qū))隨體柄(次級(jí)縊痕)著絲粒(初級(jí)縊痕)中期染色體結(jié)構(gòu)4初級(jí)縊痕（主縊痕）：著絲粒所在部位兩染色單體縮窄。次級(jí)縊痕（副縊痕）：有的染色體在長(zhǎng)、短臂上還存在縮窄區(qū)或淺染區(qū)，稱(chēng)為副縊痕。隨體：大部分近端著絲粒染色體短臂末端有一球形小體，借柄部與染色體主體稱(chēng)為隨體。5NOR：近端著絲粒染色體隨體和短臂相連的柄部含有rDNA，可轉(zhuǎn)錄形成rRNA,與核仁形成有關(guān)，也稱(chēng)核仁組織者區(qū)。端粒（telomere）：

染色體端部特化部位，由端粒DNA和端粒蛋白構(gòu)成。功能:1.維持染色體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；

2.保持各條染色體彼此不相粘接；

3.有助于同源染色體配對(duì)和染色單體互換。6染色體的四種類(lèi)型：7二、核型分析核型（karyotype）：一個(gè)體細(xì)胞（somaticcell）中的全部染色體稱(chēng)為核型。確切的說(shuō)核型是指是一個(gè)體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構(gòu)成的圖像。對(duì)這種圖像進(jìn)行分析稱(chēng)為核型分析。8大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)9核型描述：按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，正常核型的描述包括兩部分：第一部分為染色體總數(shù)，第二部分為性染色體組成，兩者之間用“，”隔開(kāi):

正常男性的核型：46，XY

正常女性的核型：46，XX

異常核型的描述除包括以上兩部分外，還包括畸變情況，也是用“，”與前面部分隔開(kāi)。

10（一）非顯帶核型

丹佛(Denver)體制。

規(guī)定每一條染色體可通過(guò)相對(duì)長(zhǎng)度、臂率和著絲粒指數(shù)等三個(gè)參數(shù)予以識(shí)別；常染色體按長(zhǎng)度遞減的次序以1～22號(hào)編號(hào)，性染色體則稱(chēng)為X和Y。另外人類(lèi)的46條染色體應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)度遞減順序和著絲粒位置劃分為7個(gè)易區(qū)分的組，即以字母A～G表示7組染色體，并決定將副縊痕和隨體作為識(shí)別染色體的輔助指標(biāo)。

11

人類(lèi)染色體核型特點(diǎn)（Denver）分組序號(hào)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別A1~3最大1.3M，2SM無(wú)1q可以B4~5最大SM無(wú)難C6~12中等SM無(wú)9q難

X介于7-8之間D13~15中等ST有難E16~18中等16M無(wú)16q可以

17、18SMF19~20次小M無(wú)難G21~22最小ST有可以

Y無(wú)Yq大小1213（二）顯帶核型

1968年，Caspersson建立染色體顯帶技術(shù)。顯帶技術(shù)（bandingtechnique）：用各種特殊的染色方法使染色體沿長(zhǎng)軸顯現(xiàn)出明暗或深淺交替帶紋—帶（band）。帶型（bandingpattern）：將人類(lèi)24種染色體所顯示各自特殊全部帶紋，稱(chēng)為帶型。14顯帶染色體界標(biāo)、區(qū)、帶命名示意圖pq32112346432151p3115人類(lèi)染色體的顯帶核型16常見(jiàn)帶型的類(lèi)型、特點(diǎn)及臨床應(yīng)用1.Q帶（Qbanding）：

Q顯帶用芥子喹吖因（QM）或鹽酸喹吖因（QH）等熒光染料對(duì)染色體標(biāo)本進(jìn)行染色，然后在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察。但Q帶保存時(shí)間短，而且需要在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察，因而，限制了Q顯帶技術(shù)的應(yīng)用。

172.G顯帶（Gbanding）：

染色體標(biāo)本用熱、堿、蛋白酶等預(yù)處理后，再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相似的帶紋。在光學(xué)顯微鏡下，可見(jiàn)Q帶亮帶相應(yīng)的部位，被Giemsa染成深帶，而Q帶暗帶相應(yīng)的部位被Giemsa染成淺帶。這種顯帶技術(shù)稱(chēng)為G顯帶。G顯帶克服了Q顯帶的缺點(diǎn)，G帶標(biāo)本可長(zhǎng)期保存，而且可在光學(xué)顯微鏡下觀察，因而得到了廣泛的應(yīng)用，是目前進(jìn)行染色體分析的常規(guī)帶型。18正常男性染色體

46,XY正常女性染色體46，XXG顯帶核型分析193.R顯帶（Rbanding）：所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱(chēng)為R帶。G帶淺帶如果發(fā)生異常，不易發(fā)現(xiàn)和識(shí)別，而R顯帶技術(shù)可以將G帶淺帶顯示出易于識(shí)別的深帶，所以R顯帶對(duì)分析染色體G帶淺帶部位的結(jié)構(gòu)改變有重要作用。20人類(lèi)1號(hào)染色體Q、G、R三種顯帶對(duì)比圖21

專(zhuān)門(mén)顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、16號(hào)和Y染色體長(zhǎng)臂的異染色質(zhì)區(qū)染色。因而，C帶可用來(lái)分析染色體這些部位的改變。

4.C顯帶（Cbanding）：C顯帶核型225.T顯帶（Tbanding）：專(zhuān)門(mén)顯示染色體端粒的顯帶技術(shù)，用來(lái)分析染色體端粒。

6.N顯帶（Nbanding）：專(zhuān)門(mén)顯示核仁組織區(qū)的顯帶技術(shù)。237.高分辨顯帶（high-resolutionbanding）

分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。70年代后期，采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2000條帶以上。高分辨顯帶技術(shù)，對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶（subband）的水平。使我們能夠確認(rèn)那些更為微小的染色體結(jié)構(gòu)改變了。

24染色體分辨顯帶細(xì)分的表示法25人類(lèi)染色體國(guó)際命名符號(hào)及術(shù)語(yǔ)26

續(xù)表27第二節(jié)分子細(xì)胞遺傳學(xué)分子細(xì)胞遺傳學(xué)（molecularcytogenetics）

是利用分子生物學(xué)的方法與手段在微細(xì)胞遺傳學(xué)（microcytogenetics）基礎(chǔ)上探討人類(lèi)基因的座位與活動(dòng)規(guī)律、染色體的亞微結(jié)構(gòu)與微小畸變、遺傳效應(yīng)與疾病發(fā)生等問(wèn)題的學(xué)科。它代表細(xì)胞遺傳學(xué)的最新發(fā)展方向，這方面研究成果將有可能在基因與染色體之間架起一座橋梁。28一、熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization,FISH）

1986年P(guān)ankel在原位雜交基礎(chǔ)上，將放射性同位素標(biāo)記改用非放射性同位素即熒光素標(biāo)記探針而建立了技術(shù)。利用該技術(shù)，可以精確地把一DNA片段定位到某條染色體的特定區(qū)帶上。29利用FISH技術(shù)診斷Down綜合征

圖示：利用21號(hào)染色體特異性探針對(duì)一位高齡妊娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前診斷，未培養(yǎng)的羊水細(xì)胞進(jìn)行熒光原位雜交,顯示所檢測(cè)的細(xì)胞均有3個(gè)雜交信號(hào),經(jīng)選擇性人工流產(chǎn)后確診為Down綜合征患兒。30二、引物原位標(biāo)記

（primerinsitulabeling，PRISH）

是將特異性寡核苷酸引物與已變性的DNA模板退火，然后在dNTP（其中一種脫氧核苷酸已標(biāo)記）及TaqDNA聚合酶存在的條件下使引物延伸并被標(biāo)記，由于這一反應(yīng)體系中引物延伸將嚴(yán)格遵循堿基配對(duì)法則，從而保證了標(biāo)記的特異性。有可能引物原位標(biāo)記技術(shù)在檢測(cè)染色體非整倍體的產(chǎn)前診斷中成為FISH的替代方法。31利用引物原位標(biāo)記技術(shù)診斷18三體綜合征a:18號(hào)染色體引物特異性地標(biāo)記未培養(yǎng)的正常羊水細(xì)胞間期核可見(jiàn)2個(gè)熒光信號(hào)；b:18三體綜合征間期核可見(jiàn)3個(gè)熒光信號(hào)。ab32三、DNA纖維熒光原位雜交

（DNAfiber-FISH）

該技術(shù)是新建立的可目視的高分辨基因組制圖技術(shù)。DNAfiber-FISH的雜交及檢測(cè)步驟基本與中期染色體或早中期染色體的FISH相同，但與FISH技術(shù)相比，其分辨率更高。因此，DNAfiber-FISH技術(shù)主要應(yīng)用在人類(lèi)基因組物理制圖、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析，以及染色體病、腫瘤和某些遺傳性疾病的分析研究上。33四、比較基因組雜交

（comparativegenomichybridization,CGH）

該技術(shù)是在基因組水平上對(duì)染色體變異部位的檢測(cè)與定位相結(jié)合，進(jìn)行準(zhǔn)確的定量定位分析，并且不需要細(xì)胞培養(yǎng)，特別適用于惡性腫瘤獲得性染色體結(jié)構(gòu)異常的研究。34比較基因組雜交應(yīng)用范疇可在基因組水平上對(duì)染色體變異部位進(jìn)行準(zhǔn)確的定量定位分析；不需要細(xì)胞培養(yǎng)可對(duì)腫瘤基因組DNA的拷貝數(shù)進(jìn)行定性分析與定量分析；對(duì)細(xì)胞遺傳學(xué)難以判斷的腫瘤染色體的某些成分（如雙微體、標(biāo)記染色體）的來(lái)源進(jìn)行鑒定；快速檢出染色體三體性、單體性和部分染色體大片段重復(fù)的拷貝數(shù)變化，有利于對(duì)先天畸形、自然流產(chǎn)等疾病進(jìn)行快速診斷。35

五、染色體涂染

（chromosomepainting）是將FISH技術(shù)和染色體原位抑制雜交技術(shù)結(jié)合，以染色體特異性DNA庫(kù)為探針，以不同熒光染料涂染整條染色體或染色體特異區(qū)段的一種技術(shù)。

36染色體涂染技術(shù)檢測(cè)結(jié)果：

9號(hào)染色體短臂完全重復(fù)37第三節(jié)人體染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosomeaberration)：是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。

38染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變（spontaneousaberration）誘發(fā)畸變（inducedaberration）化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑物理因素：射線生物因素：生物類(lèi)毒素、病毒等母親年齡39母親年齡：20歲～29歲出生Down綜合征概率0.1%母親年齡：30歲～34歲出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲～39歲出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲～45歲出生Down綜合征概率3%母親年齡＞45歲出生Down綜合征概率10%

Down綜合征與母親年齡危害概率是正常育齡女性的100倍！40一、表型正常個(gè)體的染色體變異多態(tài)性染色體的多態(tài)（chromosomepolymorphism）：

在正常健康人群中存在著各種染色體的恒定微小變異，主要表現(xiàn)在一對(duì)同源染色體之間出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄度、著色強(qiáng)度等的明顯差異，同時(shí)這些微小恒定的變異又按孟德?tīng)柗绞竭z傳，通常沒(méi)有明顯表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，這種變異稱(chēng)染色體的多態(tài)性。41染色體多態(tài)主要發(fā)生的部位染色體長(zhǎng)度﹑隨體和副縊痕；D組和G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部副縊痕區(qū)（NOR）形態(tài)的變異（常見(jiàn)）；1、9和16號(hào)染色體長(zhǎng)臂近著絲粒區(qū)副縊痕處形成的狹窄、淺染的區(qū)域的變異；42Y染色體長(zhǎng)度變異是最典型、最常見(jiàn)的多態(tài)形態(tài)，具有隨體的Y染色體；具有中央著絲粒的Y染色體；Y長(zhǎng)度的變異，主要發(fā)生的部位是Yq遠(yuǎn)側(cè)2/3處:大Y:Y長(zhǎng)度大于F組或18號(hào)長(zhǎng)度(或稱(chēng)長(zhǎng)Y或巨Y）小Y:Y長(zhǎng)度小于G組染色體長(zhǎng)度體43

二、染色體畸變類(lèi)型及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體畸變類(lèi)型

染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變44（一）染色體數(shù)目異常類(lèi)型及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體數(shù)目畸變

整倍體改變（euploid）非整倍體改變（aneupliod）45１.整倍體的改變類(lèi)型及機(jī)制整倍體的改變類(lèi)型三倍體（triploid）：患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）四倍體（tetraploid）：患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）46三倍體患兒核型47整倍體產(chǎn)生的機(jī)制雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX48雙雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X49核內(nèi)復(fù)制

DNA復(fù)制完畢但染色體不分離，結(jié)果細(xì)胞核中含有四倍的染色體，人類(lèi)則為92根染色單體。核內(nèi)復(fù)制50２.非整倍體的改變類(lèi)型及機(jī)制非整倍體的改變類(lèi)型亞二倍體（hypodiploid）:

體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條染色體。單體型（monosomy）:

某對(duì)染色體少了一條（2n-1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為45。51單體型-45,X52超二倍體（hyperdiploid）：體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條。三體型（trisomy）：某對(duì)染色體多了一條（2n+1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47。53三體型：47,XY,+2154非整倍體改變的機(jī)制染色體不分離（non-disjunction）減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離染色體丟失（chromosomelose）55減數(shù)分裂I同源染色體不分離56減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離5746嵌合體（mosaic）：一個(gè)個(gè)體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群。

46

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失58１.染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)首先是斷裂（breakage）及斷裂后的重接（reunion）。發(fā)生結(jié)構(gòu)重排（rearrangement）的染色體稱(chēng)為衍生染色體（der）。（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變類(lèi)型及其產(chǎn)生機(jī)制59染色體型畸變(chromosome-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之前（G1或S期）。染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復(fù)制之后（晚S期或G2期）?；儠r(shí)間60２.人類(lèi)染色體畸變核型的描述染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種簡(jiǎn)式：在核型描述中對(duì)結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點(diǎn)來(lái)表示簡(jiǎn)式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號(hào)染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號(hào)斷裂點(diǎn)61祥式：在核型中對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來(lái)描述。詳式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號(hào)染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號(hào)改變了的染色體帶紋組成q2162３.發(fā)育不同階段染色體畸變?cè)谂渥有纬善诨蚴芫?4小時(shí)內(nèi)的畸變將導(dǎo)致畸變純合體。在發(fā)育2-4天（卵裂及桑椹胚期）將導(dǎo)致不同比例的嵌合體。在3胚層分化（3周左右）階段，某一層染色體畸變將導(dǎo)致由該胚層發(fā)育而來(lái)的組織器官系統(tǒng)異常。在各組織器官染色體異常嵌合體中，僅依外周血檢查不一定能夠發(fā)現(xiàn)嵌合核型。63４.染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型缺失（interstitialdeletion，del）重復(fù)（duplication，dup）倒位（inversion，inv）易位（translocation，t）插入（insertion，ins）等臂染色體（isochromosome，i）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome，dic）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）64（１）缺失（del）12345675123467中間缺失1234567末端缺失6512345671234567（２）重復(fù)（dup）1234567123456712345675123467661234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）（３）倒位（inv）12345675656565656566567臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434681234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復(fù)８，缺１重復(fù)１，缺８倒位染色體四種配子69倒位環(huán)707172RAB1234567(4)易位（t）相互易位（reciprocaltranslocation,rcp）RAB12345677B

兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。73相互易位74（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時(shí)將形成四射體易位四射體ABCD

四射體形成的18種類(lèi)型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。752/5染色體互易位攜帶者與正常人婚配其后代可能出現(xiàn)的染色體核型類(lèi)型76RAB123R羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation，rob）

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA77（5）插入（ins）RAB1234567RAB1234567B56778ppqq（6）等臂染色體（i）ppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq79（7）雙著絲粒染色體(dic)80（8）環(huán)狀染色體（r）81環(huán)狀染色體82第四節(jié)染色體病及其分類(lèi)染色體?。╟hromosomedisease）:

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病染色體病，也稱(chēng)染色體綜合征。已發(fā)現(xiàn)的染色體病達(dá)100多種，染色體異常核型達(dá)一萬(wàn)多種。83

是由于1-22號(hào)常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機(jī)制是基因組失衡。常染色體病的共同特征：智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形一、常染色體病84（一）Down綜合征（先天愚型）臨床表現(xiàn)：共同具有特殊呆滯面容85核型：游離型：47，XX（XY），+21。易位型：46，XX（XY），——14，+t（14；21）（p11;q11)。易位攜帶者（translocationcarrier）核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+218647，XY，+218746，XY，—14，+t（14q21q）88主要臨床特征嚴(yán)重智力低下，生長(zhǎng)遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力。89AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNA\BRERGETS-2MX-1\2CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1\A2S100BA2S100B十二指腸狹窄面部心臟智力遲鈍1312P

11.211.1q11.111.2

21.121.221.3

22.122.222.3Down綜合征表型在21號(hào)染色體的區(qū)域定位90實(shí)驗(yàn)室檢查：過(guò)氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應(yīng)。9121-三體的分類(lèi)：游離型：大部分的21-三體為游離型，發(fā)病原因95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。9293嵌合型：在胚胎發(fā)育中某一時(shí)刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細(xì)胞比例有關(guān)。易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。

D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得；55%為新發(fā)生的。

G/G易位型21-三體96%是新發(fā)生的。94三價(jià)體的分離方式有三種交替式：同源著絲粒各走向一極，結(jié)果產(chǎn)生一種正常的和一種平衡易位的配子；鄰式－1和鄰式－2同源著絲粒均走向一級(jí)，亦即易位染色體與某一條正常染色體同走向一極，結(jié)果均形成二體（重復(fù)）或缺體的配子易位型減數(shù)分裂方式由于由兩條短臂構(gòu)成的小染色體丟失，故在聯(lián)會(huì)時(shí)只有三條染色體參與，形成三價(jià)體。95D/G平衡易位攜帶者遺傳圖解

9621-三體的產(chǎn)前檢查胎兒染色體檢查孕婦血清標(biāo)記物檢查由于大多數(shù)21－三體的母親小于35歲，又不可能對(duì)所有孕婦做羊水染色體檢查，所以檢查孕婦血清標(biāo)記物不失為一種實(shí)用的方法。血清標(biāo)記物為:AFP(甲胎蛋白)

UE3(雌三醇)

HCG(絨毛膜促性腺激素)

檢出率為48%～83%。假陽(yáng)性率為5%。熒光原位雜交（FRIS）引物原位擴(kuò)增(PRINS)97（二）Edward綜合征（18三體綜合征）發(fā)病率為1/25000，女性多余男性；病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡；90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死。98臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過(guò)多，平均出生體重僅2243克，頭長(zhǎng)、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下。核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。99搖椅足特殊握拳式100101（三）Patau綜合征（13-三體綜合征）發(fā)病率為1/25000；女性多余男性；發(fā)病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死。102臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。103104(四)“貓”叫綜合征（5p-綜合征）發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位，大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年。105臨床表現(xiàn)：

患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。106107二、性染色體病

由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱(chēng)為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。108（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700

在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10。109臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無(wú)精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。110核型：47，XXY

本病純合體的產(chǎn)生原因1/2是因?yàn)楦赣H形成精子時(shí)第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。111（二）XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大，偶見(jiàn)尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。11247，XYY113114（三）先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）核型:為45,X。發(fā)病率占女?huà)胫袨?/5000在自發(fā)流產(chǎn)中占18%～20%。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂Ⅰ時(shí)XY不分離，形成O型精子受精所致。

115臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。

55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常（如46,X,i(Xq)嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。116蹼頸后發(fā)際低淋巴樣橡皮腫117Turner綜合征的核型與癥狀關(guān)系圖

研究表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定。卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)。118染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性45，X119（四）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱(chēng)為“超雌”。發(fā)病率占女?huà)胫袨?/1000。X染色質(zhì)有兩個(gè)。2個(gè)X染色質(zhì)120121臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。122（五）脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）

把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱(chēng)為脆性X染色體（fragileX，fraX）尤其所致的疾病稱(chēng)為脆性X染色體綜合征。1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)。男性發(fā)病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睪丸、長(zhǎng)臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y123124125126ExpansionoftheCGGtripletintheFMR-1geneseeninthefragileXsyndrome.Normalpersonshavefrom6to54copiesoftheCGGrepeat,whereasmembersofsusceptiblefamiliesdisplayanincrease(premutation)inthenumberofrepeats:normallytransmittingmales(NTMs)andtheirdaughtersarephenotypicallynormalbutdisplayfrom50to200copiesoftheCGGtriplet;thenumberofrepeatsexpandstosome200to1300inthoseshowingfullsymptomsofthedisease.127

Xq27.3處存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-