(醫(yī)學)間歇性禁食(健康行業(yè)講座教學培訓課件)

間歇性禁食（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）主講人XXXXX間歇性禁食的定義010203溯源間歇性禁食影響人體的機制探本間歇性禁食的臨床實踐踐行目錄（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）禁食是一種古老的治療疾病的方法““Toeatwhenyouaresick,istofeedyourillness”生病時吃東西，就是給疾病喂食現(xiàn)代醫(yī)學之父希波克拉底“Insteadofusingmedicine,betterfasttoday”相比用藥物，禁食更有用希臘作家及哲學家普魯塔克“Thebestofallmedicinesisrestingandfasting”最好的藥物就是休息和禁食美國開國元勛本杰明·富蘭克林“Fastingisthegreatestremedy—thephysicianwithin”禁食是最好的藥方——內(nèi)在的治療

毒理學之父菲利普·帕拉塞爾蘇斯禁食是世界上最古老的傳統(tǒng)之一，因文化或宗教原因在不同地區(qū)均有施行，同時也被用作一種治療疾病的方法

（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）禁食對健康的影響逐漸得到證實2009年限制熱量飲食促進健康和延長壽命的現(xiàn)象在恒河猴等哺乳動物身上均得到了證實21935年McCay等研究發(fā)現(xiàn)，對斷乳大鼠給予低熱量飲食可以維持其主要器官的發(fā)育，并且其壽命會明顯長于正常飲食大鼠12019年美國約翰·霍普金斯大學的MarkP.Mattson教授在《NEJM》上發(fā)表了題為：EffectsofIntermittentFastingonHealth,Aging,andDisease的綜述文章，論證了間歇性禁食對肥胖、糖尿病、心血管疾病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等的益處3（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?間歇性禁食的定義與常見的三種形式定義：間歇性禁食是在特定時間段內(nèi)限定熱量攝入的一種飲食管理手段，通常禁食時間至少12小時，隨后可以自由進食，沒有能量限制間歇性禁食的三種類型：對于隔日禁食和5:2禁食，建議的進食時間窗為17-19個小時；在每日限時禁食中，建議的進食時間窗為4-8個小時間歇性禁食5:2禁食隔日禁食（ADF）限時禁食（TRE）禁食日每隔1天（0-500kcal）進食日每隔1天（無限制）禁食日每周2天（連續(xù)或者間斷）（500-1000kcal）進食日每周5天（無限制）每日進食時間段（如每日8小時）禁食時間段（如每日16小時）注:時鐘圖中的陰影部分為進食時間對于ADF和5:2禁食，建議的進食時間窗為17-19個小時，但也可根據(jù)個人喜好一次性進食或在一天中分散對于TRE，大多數(shù)研究中建議的進食時間窗為8個小時ADF,alternatedayfasting;TRE,time-restrictedeating（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）間歇性禁食的定義010203溯源間歇性禁食影響人體的機制探本間歇性禁食的臨床實踐踐行目錄（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?ATP生成線粒體生物發(fā)生自噬mTOR通路BDNF信號通路突觸可塑性神經(jīng)再生改善功能抗應激能力腸道菌群TG，甘油三酯；FFA，游離脂肪酸；FGF21，成纖維細胞生長因子21；β-HB，β-羥丁酸；ATP，三磷酸腺苷；mTOR，哺乳動物雷帕霉素靶蛋白；BDNF，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子人體對間歇性禁食的代謝適應——“代謝轉(zhuǎn)換”葡萄糖和脂肪酸是細胞的主要能量來源進餐后，葡萄糖被用于供能，脂肪酸以甘油三酯的形式被儲存在脂肪組織內(nèi)禁食期間，甘油三酯被分解成脂肪酸和甘油，然后被用于供能。肝臟將脂肪酸轉(zhuǎn)化成酮體，酮體是禁食期間許多組織(尤其是大腦)

主要的能量來源FGF21FFA乙酰乙酸酯Β-HB脂酰輔酶A肝肝細胞脂肪（脂肪細胞）FFATGFFA脈管系統(tǒng)Β-HBFGF21腦（神經(jīng)元）肌肉（肌肉細胞）心臟（肌細胞）（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?細胞對能量限制的反應間歇性禁食能夠觸發(fā)動物進化上保守性的適應性的細胞反應。主要有降低合成代謝、增強應激抵抗力、促進線粒體生物發(fā)生、改善血糖血脂代謝、增強抗氧化防御、抑制蛋白合成、促進自噬、抑制炎癥、增強DNA修復和促進細胞存活等。這一系列的細胞反應將改善和保護機體狀態(tài)FOXOsPGC-1aNEF2SIRTs粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細胞核細胞質(zhì)線粒體乙酰輔酶A：輔酶AATP：AMPSIRTmTORNADHNAD+redox信號通路cAMP或PKA蛋白質(zhì)CHO脂肪營養(yǎng)素間歇性禁食和限制熱量攝入神經(jīng)內(nèi)分泌信號傳導抗應激能力蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和自噬葡萄糖或脂質(zhì)代謝線粒體生物發(fā)生細胞存活健康和抗應激能力注:CHO，碳水化合物;redoxpathway，氧化還原通路;mTOR，哺乳動物雷帕霉素靶蛋白;NADH，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸;NAD+，氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸;SIRT，線粒體沉默信息調(diào)節(jié)因子;FOXO，叉頭框蛋白O;PGC-1α，過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α;NRF2，核因子紅系2相關(guān)因子2;ATP，三磷酸腺苷;AMP，單磷酸腺苷;cAMP，環(huán)磷酸腺苷;PKA，蛋白激酶A（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?β-HB，β-羥丁酸；mTOR，哺乳動物雷帕霉素靶蛋白間歇性禁食通過“代謝轉(zhuǎn)換”改善器官功能和提高抗應激能力的細胞和分子機制一段時間的飲食能量限制將儲存的糖原耗盡，觸發(fā)代謝轉(zhuǎn)向使用脂肪酸和酮體。細胞和器官通過激活增強線粒體功能、抗應激和抗氧化防御的信號通路來適應這種生物能量挑戰(zhàn)，同時上調(diào)自噬以清除受損分子并回收其成分。在能量限制期間，細胞通過下調(diào)胰島素信號通路和整體蛋白合成，進入應激抵抗模式。運動可以增強禁食的這些效果。進食和睡眠恢復后，葡萄糖水平升高，酮體水平下降，細胞增加蛋白質(zhì)合成，進行生長和修復。保持間歇性禁食的生活方式，特別是與定期運動相結(jié)合時，會帶來許多長期的適應，從而提高精神和身體表現(xiàn)，增強疾病抵抗力。間歇性禁食期恢復期（進食、睡眠)長期適應運動代謝轉(zhuǎn)換機體和細胞對生物能量挑戰(zhàn)的適應(生酮)酮體升高(β-HB、乙酰乙酸)

線粒體抗氧化應激能力增強抗氧化防御增強自噬增加DNA修復增加胰島素分泌減少mTOR信號通路抑制蛋白質(zhì)合成減少細胞和器官的抗應激能力（代謝、氧化、缺血、蛋白毒性應激)機體和細胞對能量補充的適應(從酮供能轉(zhuǎn)向葡萄糖供能)血糖水平升高胰島素分泌增加mTOR信號通路激活蛋白質(zhì)合成增加線粒體生物發(fā)生增加酮體生成減少自噬減少細胞生長和可塑性組織結(jié)構(gòu)和功能重塑胰島素敏感性增加心率變異性增加脂質(zhì)代謝改善健康的腸道菌群腹部脂肪減少炎癥反應減輕血壓降低抗壓能力疾病抵抗力（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）間歇性禁食肝臟肌肉腎上腺胰腺脂肪組織脂肪組織胰島素胰高血糖素胰島素皮質(zhì)醇脂聯(lián)素瘦素糖異生作用脂肪酸氧化葡萄糖攝取β-氧化LPL：脂蛋白脂酶；FFA：游離脂肪酸；AMPK：腺苷酸活化蛋白激酶；SIRT1：沉默信息調(diào)節(jié)因子1；間歇性禁食影響糖代謝的機制易位GLUT4：葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4；IRS：胰島素受體底物；PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；PIP3：磷脂酰肌醇三磷酸禁食狀態(tài)下，人體發(fā)生脂肪動員，通過脂肪酸氧化供能，激活AMPK/SIRT1信號通路，促使細胞質(zhì)內(nèi)的GLUT4易位。這一過程會導致瘦素水平的降低和脂聯(lián)素水平的增加，激活I(lǐng)RS和PI3K/PIP3信號級聯(lián)反應在禁食期間，腎上腺皮質(zhì)醇生成增加，刺激脂肪酸β-氧化，促進糖異生，提升血糖濃度LPLFFAFFAIRSPI3KPIP3AMPKSIRT1GLUT4（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?脂肪酸氧化肝間歇性禁食膽固醇血液間歇性禁食改善脂代謝的潛在機制HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；PPARα，轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體α；PGC-1α，過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子1α；TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；sdLDL，小而密低密度脂蛋白膽固醇；CE，膽固醇酯；CETP，膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白SantosHO,etal.AmJClinNutr.2022Apr1;115(4):991-1004.HDL-C和LDL-C：禁食狀態(tài)下肝細胞核內(nèi)PPARα和PGC-1α的表達增加，導致脂肪酸氧化增加和HDL-C的主要組成分子載脂蛋白A(apoA)的產(chǎn)生，使膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)活性降低，維持HDL-C內(nèi)較高的膽固醇濃度，從而有助于膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運。同時，LDL-C的主要組成分子載脂蛋白B(apoB)的生成減少。因此，血清HDL-C濃度升高，LDL-C濃度降低TC：膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2(SREPB-2)的作用減弱會導致產(chǎn)脂酶的下調(diào)，進而導致產(chǎn)生膽固醇的生化級聯(lián)反應前體的衰減VLDL-C和TG：由于VLDL-C是甘油三酯的主要轉(zhuǎn)運脂蛋白，禁食引起的脂肪酸氧化增加，使肝臟甘油三酯降低，因此由于供應減少，極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)的產(chǎn)生減少SREBP-2CETPPPARαPGC-1αapoAapoBTGVLDECETPapoAapoAapoAapoAapoAapoAHDLVLDLCEapoBapoBapoBapoBapoBapoBLDLsdLDLapoBapoBapoBapoBapoBapoBapoBapoBapoBapoBapoBapoB（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?小結(jié)：間歇性禁食影響機體代謝的可能機制減少氧化應激、晝夜節(jié)律和生酮狀態(tài)是間歇性禁食心血管獲益的三大假設(shè)另外，經(jīng)證實的間歇性禁食的減重機制被歸納為2個方面：腸道菌群和食欲變化ZangBY,etal.Nutrients.2022Feb25;14(5):981.優(yōu)化器官外周生物鐘能量代謝轉(zhuǎn)換和減重促進白色脂肪褐變，增加能量消耗食欲減退引起的體重減輕減少氧化應激晝夜節(jié)律生酮狀態(tài)腸道菌群食欲改變心血管效應體重減輕（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）間歇性禁食的定義010203溯源間歇性禁食影響人體的機制探本間歇性禁食的臨床實踐踐行目錄（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）3種間歇性禁食方案對體重的影響總結(jié)包含成人、設(shè)置對照組、研究時長≥5周的RCT間歇性禁食減重的機體組分比例：脂肪組織占比約75%，非脂肪組織占比約25%ADF和5:2禁食在短期（8-12周）內(nèi)對肥胖人群的體重降幅相似（較基線下降4-8%）長期干預（24-52周）和短期干預的減重效果相似，表明ADF和5:2禁食的減重效果在12周達峰在8-12周內(nèi)，TRE相較于ADF和5:2禁食減重幅度?。ㄝ^基線下降3-4%），截止目前，沒有研究顯示TRE可以獲得有臨床意義的減重（降幅>5%）,這可能與目前的研究時長較短有關(guān)（沒有時長>12周的相關(guān)研究）迄今為止，沒有比較上述3種間歇性禁食方案的研究，故無法得知哪種間歇性禁食方案獲益最大（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）男性：1500-1800kcal/天，女性：1200-1500kcal/天中國數(shù)據(jù)：限時禁食對肥胖人群的減重效果研究背景限時禁食對減重的長期療效與安全性尚不明確研究目的探討限時禁食對減重的長期療效和安全性研究設(shè)計139例中國成人肥胖患者隨機分組限時禁食組：

(8:00am-4:00pm)n=69單純熱量限制組，

n=70兩組12個月時體重相對于基線的變化腰圍、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、

體脂量和代謝性危險因素指標的變化主要終點次要終點（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）限時禁食組較基線平均減重8.0kg，

常規(guī)熱量限制組平均減重6.3kg，兩組無顯著統(tǒng)計學差異兩組12個月時體重減輕

超過5%、10%和15%的患者比例相似體重絕對變化（kg）月體重減輕百分比受試者百分比（%）中國肥胖人群研究：

限時禁食與熱量限制的減重效果相似，安全性良好TRE：限時進食組；DCR：熱量限制研究期間未報告死亡或嚴重不良事件，兩組輕度不良事件的發(fā)生率相似（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）TRE：限時進食組；DCR：熱量限制中國肥胖人群研究：間歇性禁食可改善肥胖人群體脂、降低心血管疾病風險，其效果與熱量限制相似相較于基線，體脂、非脂肪體重變化12個月時心血管危險因素指標變化指標TREDCR兩組差值收縮壓，mm

Hg?8.1?7.7?0.3舒張壓，mm

Hg?5.1?3.8?1.3脈搏，次/分鐘?1.6?1.90.3甘油三酯，mg/dl?25.5?19.6?5.9總膽固醇，mg/dl?7.3?9.31.9高密度脂蛋白膽固醇，mg/dl4.62.91.6低密度脂蛋白膽固醇，mg/dl?8.4?8.90.5血糖水平，mg/dl?3.5?3.0?0.6餐后2h血糖，mg/dl?10.8?12.11.3HOMA-IR指數(shù)?1.0?0.5?0.5胰島素分布指數(shù)?6.70.6?7.36個月12個月6個月12個月體脂量非脂肪體重改變量，kg（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）變量平均值[95%

CI]P值（與基線）持續(xù)能量限制組平均值[95%

CI]5:2禁食組平均值[95%

CI]P值（組間）主要終點HbA1c，%?0.4[-0.6

?-0.2]<0.001?0.5[-0.8–

-0.2]?0.3[-0.6–

-0.08]0.65次要終點體重，kg?5.9[-7.1–

-4.8]<0.001?5.0[-6.6–

-3.5]?6.8[-8.5–

-5.1]0.25BMI?2.1[-2.5–

-1.7]<0.001?1.9[-2.4–

-1.3]?2.3[-2.9–

-1.7]0.43總體脂，%?1.8[-2.5–

-1.1]<0.001?1.6[-2.2–

-0.9]?2.3[-3.5–

-1.1]0.20總體脂質(zhì)量，kg?4.1[-5.0–

-3.2]<0.001?3.4[-4.6–

-2.2]?4.7[-6.1–

-3.4]0.20總?cè)ブ|(zhì)量，kg?1.8[-2.4–

-1.3]<0.001?1.6[-2.3–

-0.8]?2.1[-2.9–

-1.4]0.11內(nèi)臟脂肪組織，kg?2.0[-0.3–

-0.1]<0.001?2.0[-0.4–

-0.02]?0.2[-0.4–

-0.08]0.42一項RCT研究納入137例成人2型糖尿病患者，隨機給予5:2間歇性禁食（禁食日僅攝入500-600kcal/d）或持續(xù)能量限制（1200-1500kcal/d），研究時長12個月，評估禁食對血糖和體重的影響2型糖尿病:5:2方案可降低HbA1c水平，且口服降糖藥、胰島素用量顯著減少藥物效果評分（MES）變化總MES顯著降低0.5，P<0.001持續(xù)熱量限制組降低0.3間歇性禁食組降低0.6口服降糖藥MES顯著降低0.3，P<.001持續(xù)熱量限制組降低0.3間歇性禁食組降低0.6對于胰島素，間歇性禁食組MES降幅顯著優(yōu)于持續(xù)熱量限制組P=0.006持續(xù)熱量限制組降低0.3間歇性禁食組降低0.6推薦間歇性禁食促進早期T2DM緩解對合并肥胖的T2DM患者，限能量平衡飲食（CRD）配合運動、低碳水化合物飲食（LCDs）、極低熱量膳食（VLCDs）、間歇性斷食、生酮飲食等，均可促進早期T2DM緩解間歇性斷食是指采用5+2模式，每周中

5天相對正常進食，其余2天（非連續(xù)）攝取平常的1/4能量（女性約500

kcal/d，男性約600

kcal/d）我國首部《緩解2型糖尿病中國專家共識》將間歇性禁食用于緩解T2DM（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）間歇性禁食適用人群間歇性禁食不適用人群有減重指征的肥胖青少年（BMI高于95百分位）體重正常、超重或肥胖的健康成年人高血壓和/或血脂異常的成年人存在胰島素抵抗或糖尿病前期患者1型或2型糖尿病患者12歲以下兒童體重正常的青少年妊娠或哺乳期的女性進食障礙病史，如厭食癥體重指數(shù)（BMI）低于18.5kg/m2年齡超過70歲間歇性禁食的適用人群（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?間歇性禁食期間的飲食建議膳食纖維鼓勵攝入大量水果、蔬菜和全谷物，以增加膳食纖維和微量營養(yǎng)素的攝入飲酒隔日禁食和5:2禁食的進食日以及限時禁食的進食時間窗間允許適度飲酒在隔日禁食和5:2飲食的禁食日，建議至少攝入50克蛋白質(zhì)，以幫助控制饑餓并防止非脂肪組織流失過多禁食期間允許適量飲用含咖啡因的飲料和無熱量的飲料蛋白質(zhì)飲料（醫(yī)學健康行業(yè)講座教學培訓課件）Novo

Nordisk?糖尿病患者在間歇性禁食期間的注意事項T1DM，1型糖尿?。籘2DM，2型糖尿?。籋bA1c,糖化血紅蛋白血糖監(jiān)測藥物管理（隔日禁食和5：2禁食）建議T1DM或T2DM患者在間歇性禁食期間全天定期檢測并記錄空腹血糖水平（例如