GMP疑難問(wèn)題解答

第一章總則【第二條】企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)?！镜谌龡l】本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。問(wèn)題1：企業(yè)該怎么執(zhí)行，檢查員該如何檢查？質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是否每個(gè)文件都要涉及，大多數(shù)的行為、方法都需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？GMP檢查時(shí)會(huì)不會(huì)檢查這個(gè)系統(tǒng)，還是只檢查GMP部分？企業(yè)是否只需要參照ISO9001（“ISO”是“InternationalStandardsOrganization”的縮寫(xiě)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織。ISO9001是ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)所包括的一組質(zhì)量管理體系核心標(biāo)淮之一，是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織在1994年提出的概念，是指由ISO/TC176（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織質(zhì)量管理和質(zhì)量保證技術(shù)委員會(huì))制定的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。）建立質(zhì)量管理體系（QMS）？需要做ISO9OOl的認(rèn)證嗎？答：質(zhì)量管理體系是由若干內(nèi)容組成的，如：人員、設(shè)備、環(huán)境、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等。第二、第二條是原則，如果在檢查中發(fā)現(xiàn)有違背上述原則的問(wèn)題，可以認(rèn)為企業(yè)沒(méi)有建立質(zhì)量管理體系或者沒(méi)有建立完善的質(zhì)量管理體系。不一定每個(gè)文件都要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而是每一個(gè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的文件都可以用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定其有效性。企業(yè)在完全符合GMP的前提下可以按照ISO去建立公司的質(zhì)量管理體系，但是不強(qiáng)制要求做ISO9001認(rèn)證。點(diǎn)評(píng)：盡管ISO體系與GMP體系有很多相同之處，但是兩種體系的目標(biāo)范圍有所不同。GMP是針對(duì)制藥企業(yè)而且是強(qiáng)制執(zhí)行的法規(guī)文件，而ISO體系是不強(qiáng)制要求制藥企業(yè)建立的。企業(yè)可以在執(zhí)行GMP的過(guò)程中同時(shí)參考ISO體系，來(lái)充實(shí)、完善企業(yè)的質(zhì)量管理體系。問(wèn)題2：質(zhì)量活動(dòng)所包含的具體范圍有哪些？答：與藥品生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的所有活動(dòng)。點(diǎn)評(píng)：除日常質(zhì)量管理外，質(zhì)量活動(dòng)還包含（但不限于以下方面）：制定質(zhì)量方針、質(zhì)量政策、質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、質(zhì)量改逬，包括審計(jì)、偏差管理、變更管理、生產(chǎn)管理（批記錄、年度回顧）、現(xiàn)場(chǎng)管理、投訴、召回、印字包材的審核批準(zhǔn)、產(chǎn)品釋放、GMP自檢、培訓(xùn)，供應(yīng)商管理，不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、方法管理，環(huán)控、水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)，樣品管理（取樣、留樣），穩(wěn)定性管理，質(zhì)量控制，驗(yàn)證管理，文件管理，對(duì)第三方的管理（委托生產(chǎn)、加工、第三方實(shí)驗(yàn)室等），法律法規(guī)的獲取等。第二章質(zhì)量管理【第九條】質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；問(wèn)題3：產(chǎn)品放行質(zhì)量受權(quán)人是否可以轉(zhuǎn)授權(quán)？特別是同一個(gè)公司、不同生產(chǎn)地址，產(chǎn)品放行的問(wèn)題。答：可以轉(zhuǎn)授權(quán)，特別是同一個(gè)公司、不同生產(chǎn)地址的產(chǎn)品放行時(shí)。點(diǎn)評(píng)：被授權(quán)人應(yīng)具有與受權(quán)人在產(chǎn)品放行方面相同的資質(zhì)，執(zhí)行同樣的釋放時(shí)履行受權(quán)人的權(quán)利，受權(quán)人對(duì)被授權(quán)人的行為負(fù)責(zé)。被授權(quán)人應(yīng)全面掌握產(chǎn)品生產(chǎn)的全部信息，對(duì)批生產(chǎn)、批包裝及批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行全面審核，釋放時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審核不符合事件、變更、驗(yàn)證等有變化信息?！镜谑l】質(zhì)量控制的基本要求：（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；問(wèn)題4：這里（指上面第十二條內(nèi)容）經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門(mén)的？我們是質(zhì)量部的人員，是否有授權(quán)書(shū)并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或QC執(zhí)行取樣？答：應(yīng)由質(zhì)量部門(mén)的人員負(fù)責(zé)取樣工作。取樣人員要經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并有書(shū)面文件指定，QA或QC人員均可。其中，生產(chǎn)過(guò)程的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的中間控制取樣，可以指定由生產(chǎn)人員承擔(dān)，但必須按操作規(guī)程執(zhí)行。點(diǎn)評(píng)：質(zhì)量部門(mén)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，對(duì)法規(guī)、GMP執(zhí)行情況負(fù)責(zé)，質(zhì)量部門(mén)應(yīng)依據(jù)法律、法規(guī)對(duì)企業(yè)GMP活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督檢查。按取樣規(guī)則進(jìn)行取樣是質(zhì)量部門(mén)的職責(zé)?！镜谑龡l】質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。問(wèn)題5：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)是什么？您是否贊同完善的質(zhì)量保證體系是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)？答：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理體系的一部分，是開(kāi)展全面質(zhì)量管理的手段之一。完善的質(zhì)量管理體系是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。點(diǎn)評(píng)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是利用風(fēng)險(xiǎn)管理工具（如決策樹(shù)、魚(yú)骨圖、失效模式與影響分析）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別，根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)、歷史數(shù)據(jù)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定不同的控制手段和方式，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。失效模式與影響分析FMEA（FailureModeEffectAnalysis)可參見(jiàn)ICHQ9（ICHInternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse，人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)，ICH是由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書(shū)處組成。秘書(shū)處設(shè)在日內(nèi)瓦。ICH文件分為質(zhì)量、安全性、有效性和綜合學(xué)科4類。Q9：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。）。第三章機(jī)構(gòu)與人員【第十六條】企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。問(wèn)題6：在企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖中，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)放在什么位置上？答：與生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人并列?！镜谑邨l】質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。問(wèn)題7：規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)人員。請(qǐng)問(wèn)是否允許質(zhì)量部門(mén)授權(quán)生產(chǎn)部門(mén)進(jìn)行中間控制的取樣操作？答：由生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制取樣，是生產(chǎn)控制環(huán)節(jié)的一部分，應(yīng)該由生產(chǎn)人員承擔(dān)，但必須按操作規(guī)程執(zhí)行。點(diǎn)評(píng)：取樣是質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)，不得委托其他部門(mén)，但其他部門(mén)可以協(xié)助質(zhì)量管理部門(mén)。如果問(wèn)題所指的中控是生產(chǎn)控制環(huán)節(jié)的一部分，如取樣測(cè)定中間體的片重、裝量等本身就是生產(chǎn)的一部分，不存在委托的問(wèn)題。問(wèn)題8：QA取樣的職責(zé)、日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是否屬于將職責(zé)委托呢？GMP規(guī)定了質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)，但又規(guī)定QA最好不進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行QA委托車間進(jìn)行無(wú)菌取樣，QA進(jìn)行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？還是所有質(zhì)量管理的職責(zé)無(wú)論如何均不得委托？答：可以協(xié)助，但不得委托。問(wèn)題9：條款規(guī)定“質(zhì)量管理部門(mén)人貴不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員”，那么中間產(chǎn)品的取樣可以授權(quán)給其他部門(mén)的人員嗎？答：由生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制取樣應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)人員承擔(dān)，但必須按操作規(guī)程執(zhí)行。點(diǎn)評(píng)：取樣是質(zhì)量管理部門(mén)的職責(zé)，不得委托給其他部門(mén)。授權(quán)的原則是“授權(quán)不授責(zé)”。問(wèn)題10：QA對(duì)生產(chǎn)的監(jiān)督是連續(xù)性的，還是間斷性的？監(jiān)督的范圍除生產(chǎn)外，是否還包括收發(fā)料、檢驗(yàn)過(guò)程等？從GMP認(rèn)證的角度而言該監(jiān)督是不是必須的？答：QA對(duì)所有GMP規(guī)定的環(huán)節(jié)的監(jiān)督都是連續(xù)性的，而且是必須的。【第十八條】企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確的規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。問(wèn)題11：生產(chǎn)管理人員有沒(méi)有年齡上的限制？答：沒(méi)有具體規(guī)定，但要與其工作相適應(yīng)。點(diǎn)評(píng)：應(yīng)遵守《勞動(dòng)法》的相關(guān)規(guī)定。問(wèn)題12：“崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定”，如何理解？答：每項(xiàng)工作要有人去做，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確的書(shū)面說(shuō)明。點(diǎn)評(píng)：交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，例如，審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同的職責(zé)，但是在審批文件中應(yīng)明確生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件中工藝、生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容負(fù)責(zé)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件的法規(guī)符合性和審批流程負(fù)責(zé)。問(wèn)題13：GMP中“指定人員”“專人”這些人員應(yīng)有資質(zhì)，應(yīng)有書(shū)面的規(guī)定，如何理解？可否在職責(zé)中規(guī)定其大概的內(nèi)容？這樣就可以了嗎？答：GMP中“指定人員”“專人”等人員應(yīng)有資質(zhì)的書(shū)面規(guī)定，包括有學(xué)歷，經(jīng)培訓(xùn)具有相關(guān)的法規(guī)、專業(yè)及崗位知識(shí)，有一定的經(jīng)驗(yàn)。其承擔(dān)的工作崗位也應(yīng)有書(shū)面確定，并相對(duì)固定。點(diǎn)評(píng)：常見(jiàn)的操作是將對(duì)不同崗位的任職資質(zhì)及要求寫(xiě)入崗位說(shuō)明書(shū)，在培訓(xùn)體系中針對(duì)不同崗位明確培訓(xùn)需求、培訓(xùn)計(jì)劃以及培訓(xùn)周期，并需考核。問(wèn)題14：條款中多處提到“專人”及“專職人員”，兩種表述的具體類別及要求是什么？答：沒(méi)有實(shí)質(zhì)性區(qū)別?！皩Ｈ恕奔啊皩Ｂ毴藛T”并不要求不得做其他工作?！镜诙畻l】關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人與，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得相互兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。問(wèn)題15：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人可以兼任嗎？企業(yè)負(fù)責(zé)人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人嗎？答：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人不能兼任，不建議企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任質(zhì)量受權(quán)人。最好分設(shè)，形成合理的質(zhì)量管理結(jié)構(gòu)。問(wèn)題16：2010年版GMP中賦予QA的職責(zé)和權(quán)力不小，作用很大，但為什么未對(duì)QA的具體資質(zhì)、學(xué)歷、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)等作要求？答：沒(méi)有法定的要求不代表沒(méi)有要求，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)自行確定任職標(biāo)準(zhǔn)。主要確認(rèn)其是否具有勝任工作的能力。點(diǎn)評(píng)：常見(jiàn)的做法是將不同崗位的任職資質(zhì)及要求寫(xiě)入崗位說(shuō)明書(shū)，在培訓(xùn)體系中針對(duì)QA崗位的要求明確培訓(xùn)需求、培訓(xùn)計(jì)劃以及培訓(xùn)周期，QA上崗前應(yīng)完成培訓(xùn)，經(jīng)過(guò)相應(yīng)的考核，取得由企業(yè)授予的上崗資質(zhì)。問(wèn)題17：2010年版GMP“機(jī)構(gòu)與人員”中僅規(guī)定生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員的資質(zhì)，而沒(méi)有對(duì)OA/QC經(jīng)理和生產(chǎn)車間主任等中層干部的人員資質(zhì)做硬性規(guī)定，只是以“適當(dāng)資質(zhì)”籠統(tǒng)說(shuō)明，這些人員的資質(zhì)對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量也是，具有決定性作用的。請(qǐng)問(wèn)車間主任沒(méi)有學(xué)歷、沒(méi)有職稱，只有多年生產(chǎn)工作經(jīng)驗(yàn)?zāi)芊螱MP要求嗎？答：對(duì)QA/QC經(jīng)理和生產(chǎn)車間主任等中層干部的人員資質(zhì)要求沒(méi)有硬性規(guī)定，企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身的實(shí)際需要和崗位的性質(zhì)來(lái)確定對(duì)人員的學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)、工作經(jīng)驗(yàn)以及培訓(xùn)的具體要求。【第二十一條】企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。問(wèn)題18：企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人。請(qǐng)問(wèn)企業(yè)負(fù)責(zé)人可以兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人嗎？答：不推薦。點(diǎn)評(píng)：企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人，間接造成生產(chǎn)負(fù)責(zé)人高于質(zhì)量負(fù)責(zé)人；不推薦企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任質(zhì)量受權(quán)人，因企業(yè)負(fù)責(zé)人日常工作較多，難以認(rèn)真履行好受權(quán)人的職責(zé)。問(wèn)題19：企業(yè)負(fù)責(zé)人只能是企業(yè)法人或總經(jīng)理嗎？股份公司的副總分管制藥，能否是企業(yè)負(fù)責(zé)人？還是必須由總經(jīng)理?yè)?dān)任企業(yè)負(fù)責(zé)人？答：許可證上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，可以不是企業(yè)法定代表人或總經(jīng)理。通常情況下，由總經(jīng)理?yè)?dān)任企業(yè)負(fù)責(zé)人。問(wèn)題20：企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)兩位副總，其中一位副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程部；另一位副總負(fù)責(zé)研發(fā)部；前一位副總能否被認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)的負(fù)責(zé)人嗎？若質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？答：不可以，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人只對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)而不對(duì)副總負(fù)責(zé)。其中一位副總不可以既負(fù)責(zé)生產(chǎn)部又負(fù)責(zé)質(zhì)量部，屬于兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人，若企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)兩位副總，其中一位副總?cè)钨|(zhì)量負(fù)責(zé)人兼任質(zhì)量部經(jīng)理，另一位副總?cè)紊a(chǎn)負(fù)責(zé)人兼任生產(chǎn)部經(jīng)理，是可以的。問(wèn)題21：企業(yè)設(shè)質(zhì)量副廠長(zhǎng)、生產(chǎn)副廠長(zhǎng)，分別負(fù)責(zé)質(zhì)量和生產(chǎn)工作，廠長(zhǎng)管理質(zhì)量副廠長(zhǎng)和生產(chǎn)副廠長(zhǎng)，可否？而廠長(zhǎng)不是許可證上面寫(xiě)的負(fù)責(zé)人，這樣可以嗎？答：可以，廠長(zhǎng)不是許可證上面寫(xiě)的負(fù)責(zé)人，履行企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)，應(yīng)有書(shū)面委托。生產(chǎn)副廠長(zhǎng)和質(zhì)量副廠長(zhǎng)必須按GMP規(guī)定，分別履行生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)。點(diǎn)評(píng)：企業(yè)法人可以委任，指派廠長(zhǎng)作為企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理者?！镜诙龡l】質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。（二）主要職責(zé)：1，確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2，確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核；3，確保完成所有必要的檢驗(yàn)4，批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；5，審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6，確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理；7，批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；8，監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)；以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；9，確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作；審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告；10，確保完成自檢；11，評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；12，確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查；并得到及時(shí)、正確的處理；13，確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14，確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；15，確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。問(wèn)題22：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的十幾項(xiàng)職責(zé)中，有些寫(xiě)“確?！?，有些寫(xiě)“批準(zhǔn)”，有些寫(xiě)“監(jiān)督”等，這些該如何區(qū)別？是否只有“批準(zhǔn)”的才強(qiáng)制要求質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字？對(duì)于“確?！焙汀氨O(jiān)督”等職責(zé)，可否理解為只要有質(zhì)量管理部門(mén)的QA人員參與簽字等即可，而不需要一定由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人簽字？答：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行“確?！焙汀氨O(jiān)督”等管理的職責(zé)，并應(yīng)有記錄，包括必要的簽字?！镜诙臈l】生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；問(wèn)題23：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常情況下共同的職責(zé)有：審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件。問(wèn)：審核和批準(zhǔn)均由兩個(gè)人嗎？答：一般情況下產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件的審核由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人承擔(dān)；批準(zhǔn)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人承擔(dān)。點(diǎn)評(píng)：交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，例如，審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同的職責(zé)。但是在審批文件中應(yīng)明確生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件中工藝、生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容負(fù)責(zé)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件的法規(guī)符合性和審批流程負(fù)責(zé)。問(wèn)題24：“生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同職責(zé)”如何理解？答：共同承擔(dān)的職責(zé)，必須由兩個(gè)人共同參與。問(wèn)題25：工藝規(guī)程是唯一的，其最終批準(zhǔn)人應(yīng)該也只能是一個(gè)人吧？那到底是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人還是質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)？答：都可以，共同批準(zhǔn)也可以。點(diǎn)評(píng)：最終批準(zhǔn)人可以為質(zhì)量負(fù)責(zé)人，也可以是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)，無(wú)論最終批準(zhǔn)人是誰(shuí)，對(duì)于文件批準(zhǔn)都應(yīng)界定職責(zé)，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人對(duì)文件的技術(shù)內(nèi)容負(fù)責(zé)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人對(duì)文件的法規(guī)符合性和審批流程負(fù)責(zé)。【第二十五條】質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：1，參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；2，承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3、在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第二項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。問(wèn)題26：質(zhì)量受權(quán)人要從事過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)工作。如果該人未從事過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)工作，應(yīng)該如何處理？總不能停下現(xiàn)在工作去參加檢驗(yàn)吧？培訓(xùn)是否能代替？答：換成有資質(zhì)的人。點(diǎn)評(píng)：質(zhì)量受權(quán)人在履行產(chǎn)品釋放職責(zé)時(shí)須對(duì)批生產(chǎn)記錄、驗(yàn)證、變更等相關(guān)內(nèi)容審核，只有從事過(guò)藥品生產(chǎn)工作，才能具備生產(chǎn)、過(guò)程控制的相關(guān)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，才能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程是否符合釋放條件作出判斷，同樣釋放時(shí)還需對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程、檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行審核才能判斷檢驗(yàn)過(guò)程和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和釋放條件。所以需要有質(zhì)量檢驗(yàn)工作的經(jīng)驗(yàn)，不能用培訓(xùn)替代。問(wèn)題27：企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人不是同一個(gè)人，那么質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)該如何劃分？答：質(zhì)量受權(quán)人可以兼任質(zhì)量負(fù)責(zé)人，兩者可以為同一人，質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人也可以分設(shè)，為兩個(gè)人，各自的職責(zé)按2010版GMP的規(guī)定界定。點(diǎn)評(píng)：質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求有所不同。職責(zé)方面，質(zhì)量負(fù)責(zé)人除履行產(chǎn)品釋放這一職責(zé)外，其他職責(zé)完全能覆蓋質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)，如果質(zhì)量負(fù)責(zé)人從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，符合受權(quán)人的條件，為了理順工作流程，質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以為同一人。問(wèn)題28：質(zhì)量受權(quán)人備案是否可以多備幾個(gè)？答：可以。點(diǎn)評(píng)：多個(gè)符合資質(zhì)要求的質(zhì)量受權(quán)人可以同時(shí)備案，作為企業(yè)應(yīng)明確每個(gè)質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)范圍以及相互備份的關(guān)系。企業(yè)也可以對(duì)符合要求的人員轉(zhuǎn)授權(quán)。問(wèn)題29：成品的批放行能否由質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán)給質(zhì)量部的負(fù)責(zé)人？答：一般情況下，完全轉(zhuǎn)授權(quán)是不合適的。特殊情況下可以。點(diǎn)評(píng)：轉(zhuǎn)受權(quán)人應(yīng)具有與受權(quán)人在產(chǎn)品放行方面的相同資質(zhì)，轉(zhuǎn)受權(quán)人在產(chǎn)品釋放時(shí)履行受權(quán)人的職責(zé)，執(zhí)行同樣的釋放流程，轉(zhuǎn)受權(quán)人應(yīng)全面掌握產(chǎn)品生產(chǎn)的全部信息，對(duì)批生產(chǎn)吉林進(jìn)行全面審核，釋放時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審核不符合事件、變更、驗(yàn)證等相關(guān)有變化的信息。問(wèn)題30：“質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)”指的是什么？是生產(chǎn)過(guò)程中的中間控制嗎？比如：每隔多久對(duì)在線生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢查控制？答：現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控是質(zhì)量管理人員，質(zhì)量受權(quán)人不具體負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程中的中間控制，其經(jīng)歷應(yīng)包括從事過(guò)生產(chǎn)過(guò)程中的控制。問(wèn)題31：中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)需不需要質(zhì)量受權(quán)人？答：中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)需要質(zhì)量受權(quán)人。點(diǎn)評(píng)：質(zhì)量受權(quán)人是GMP對(duì)所有制藥企業(yè)的要求，所有制藥企業(yè)均應(yīng)遵守GMP。問(wèn)題32：質(zhì)量受權(quán)人有沒(méi)有部門(mén)限制，能從生產(chǎn)管理部門(mén)中找人委任嗎？答：不可以，不符合立法本意。如果擔(dān)任質(zhì)量受權(quán)人，此人不能再是生產(chǎn)管理部門(mén)的人員了。問(wèn)題33：2010年版GMP中質(zhì)量受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品放行的職責(zé)可否完全轉(zhuǎn)授權(quán)？因有些企業(yè)受權(quán)人很忙，存在完全轉(zhuǎn)授權(quán)的情況，是否允許？答：受權(quán)人的主要職責(zé)是產(chǎn)品放行，一般情況下，完全轉(zhuǎn)授權(quán)是不合適的，特殊情況下，如受權(quán)人因出國(guó)、外出培訓(xùn)等情況，可以完全轉(zhuǎn)授權(quán)。轉(zhuǎn)受權(quán)人必須具備相應(yīng)的資質(zhì)?！镜诙鶙l】企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。問(wèn)題34：此條款是否可以理解為：只要生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人中其中一人同意即可？答：一般情況是質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員的培訓(xùn)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，生產(chǎn)相關(guān)人員的培訓(xùn)由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人，或由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)。問(wèn)題35：企業(yè)的培訓(xùn)記錄應(yīng)長(zhǎng)期保存，個(gè)人的培訓(xùn)記錄如涉及驗(yàn)證等規(guī)范要求長(zhǎng)期保存的重要文件也應(yīng)長(zhǎng)期保存，因?yàn)轵?yàn)證等涉及人員培訓(xùn)，作為驗(yàn)證文件的一部分，記錄必須長(zhǎng)期保存，其他的個(gè)人培訓(xùn)記錄至少保存至人員離職。點(diǎn)評(píng)：個(gè)人的培訓(xùn)記錄建議保存更長(zhǎng)的時(shí)間，對(duì)于離職后重新聘用的人員其有效期內(nèi)的培訓(xùn)可以繼續(xù)認(rèn)可?！镜谌鶙l】生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。問(wèn)題36：生產(chǎn)區(qū)如何劃分？生產(chǎn)區(qū)、如更衣室、茶水間均設(shè)置在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，也不能有非生產(chǎn)用物品嗎？答：生產(chǎn)區(qū)包括潔凈生產(chǎn)區(qū)和非潔凈生產(chǎn)區(qū)。可在休息區(qū)設(shè)置茶水間等，休息區(qū)不應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)直接連通。問(wèn)題37：潔凈區(qū)人員喝水問(wèn)題：可否在進(jìn)入一更的緩沖室設(shè)喝水區(qū)？答：不可以，功能不同。點(diǎn)評(píng)：一般會(huì)在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置休息室，在休息室內(nèi)可以喝水?！镜谌邨l】操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。問(wèn)題38：規(guī)范要求不得裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面，如果戴一次性手套，是否要求對(duì)手套建立監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)？答：是的。點(diǎn)評(píng)：對(duì)于與藥品直接接觸的包裝材料、手套、清潔用品等應(yīng)建立相應(yīng)的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)或控制手段，對(duì)物料實(shí)施監(jiān)控，確保不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。問(wèn)題39：有些操作（比如精細(xì)調(diào)整）戴著手套無(wú)法完成，這類調(diào)整在調(diào)整前對(duì)手進(jìn)行消毒，然后再進(jìn)行調(diào)整，是否可以？答：非無(wú)菌操作可以，無(wú)菌操作不可以。問(wèn)題40：在經(jīng)消毒后的裸手操作后再對(duì)接觸表面進(jìn)行消毒，這樣操作是否可以？答：非無(wú)菌操作可以，無(wú)菌操作不可以，但應(yīng)盡量避免裸手操作。問(wèn)題41：操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品，但是，在口服固體制劑的生產(chǎn)制作過(guò)程中，因原輔料每次來(lái)料有差異，制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整，是否要戴手套？戴手套有時(shí)感知較差，該如何解決這種問(wèn)題？答：生產(chǎn)制作過(guò)程中控制原輔料的均一性和穩(wěn)定性要靠參數(shù)控制，由質(zhì)量控制檢驗(yàn)室和過(guò)程控制來(lái)完成，而不是靠經(jīng)驗(yàn)鑒別。原輔料每次來(lái)料都有差異，說(shuō)明原輔料的供應(yīng)商選擇不當(dāng)，應(yīng)進(jìn)行供應(yīng)商的評(píng)估，調(diào)整供應(yīng)商或要求供應(yīng)商整改。點(diǎn)評(píng)：如果發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是由每次來(lái)料的差異造成的，應(yīng)考慮原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否能滿足工藝的要求，企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝的要求制訂物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和限度。對(duì)于中間控制應(yīng)制訂合理的中控指標(biāo)，如：粒度、水分、堆密度等。第四章廠房與設(shè)施【第四十二條】廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。問(wèn)題42：企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？如：溫、濕度，1998年版GMP規(guī)定是18～26℃，2010年版沒(méi)做詳細(xì)規(guī)定，那么第三方在對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度級(jí)別檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？依據(jù)是什么？答：企業(yè)自己確定。沒(méi)有特殊要求的以18～26℃為準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：對(duì)于溫、濕度控制，2010年版GMP取消了溫、濕度的控制范圍，但是這并不意味著溫、濕度可以不控制，企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂適合的溫、濕度控制范圍?！镜谒氖臈l】應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。問(wèn)題43：經(jīng)過(guò)質(zhì)控部的走廊進(jìn)入技術(shù)夾層算不算將質(zhì)量控制區(qū)作為其他人員的直接通道？答：不可以經(jīng)過(guò)質(zhì)控部的走廊頻繁進(jìn)入技術(shù)夾層。因條件限制，進(jìn)入頻次較少，且有控制措施，也可以。問(wèn)題44：經(jīng)分裝間去軋蓋間是否可以？答：不可以。分裝間不能成為進(jìn)入軋蓋間的通道?！镜谒氖鶙l】為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（—）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類)或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。問(wèn)題45：這里的“生產(chǎn)”是否包括外包裝過(guò)程（僅加包裝盒和說(shuō)明書(shū)）？如果只是性激素類藥品的外包裝是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)？其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其他生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)？（以上外包裝僅指二級(jí)包裝，與藥品沒(méi)有直接接觸）答：外包裝也是生產(chǎn)的一個(gè)過(guò)程，通常情況下應(yīng)分開(kāi)。如果能確保產(chǎn)品在包裝過(guò)程中一旦出現(xiàn)破損，產(chǎn)品不會(huì)飄散進(jìn)人空調(diào)系統(tǒng)或污染其他產(chǎn)品和人，無(wú)需獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。如果能有效地避免交叉污染或混淆，外包裝生產(chǎn)車間無(wú)須與其他生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)，但必須有相應(yīng)的物理間隔。問(wèn)題46：藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中藥類保健食品能否委托通過(guò)GMP認(rèn)證的中藥類固體車間生產(chǎn)？答：可以。但要經(jīng)過(guò)中藥保健食品管理部門(mén)批準(zhǔn)同意后方可使用。問(wèn)題47：廠房、設(shè)施、設(shè)備多品種共用，需要進(jìn)行評(píng)估，那么口服固體制劑多品種共用設(shè)備，需評(píng)估嗎？答：口服固體制劑也需要多品種共用的可行性評(píng)估。點(diǎn)評(píng)：應(yīng)通過(guò)清潔驗(yàn)證證實(shí)上一品種清潔結(jié)束后物料或產(chǎn)品殘留、清洗劑殘留、微生物水平等能滿足下一品種和后續(xù)品種生產(chǎn)的要求。驗(yàn)證時(shí)可以針對(duì)不同品種API（藥物活性成分）的活性和清洗的難易程度評(píng)估驗(yàn)證品種，通過(guò)對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)評(píng)估的確定驗(yàn)證點(diǎn)。問(wèn)題48：對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品共用的評(píng)估，具體應(yīng)怎樣操作？答：采用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，選擇毒性、溶解度差異大的品種進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并制訂和實(shí)施相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，進(jìn)行回顧分析，形成相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。點(diǎn)評(píng)：一般評(píng)估的方式是，通過(guò)請(qǐng)潔驗(yàn)證的方式對(duì)共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的產(chǎn)品，依據(jù)產(chǎn)品的危害性和清洗程度的難易選定驗(yàn)證產(chǎn)品，制訂合理的允許殘留限度，確保不對(duì)其他產(chǎn)品帶來(lái)交叉污染和危害。問(wèn)題49：“生產(chǎn)某些激素、細(xì)抱毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施和設(shè)備，特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施”，其中“特殊情況下”是指哪種情況？氫化可的松可以和其他制劑共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備嗎？答：應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施和設(shè)備，“特殊情況”是指沒(méi)有條件單獨(dú)設(shè)置且采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證證明可以共用的情況。是否可以共用不僅是針對(duì)品種而且是針對(duì)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)確定。問(wèn)題50：非細(xì)胞毒性類抗腫瘤疫苗藥品能否和普通藥品共用同一條生產(chǎn)線？答：可以。問(wèn)題51：公司現(xiàn)有小容量注射劑生產(chǎn)線兩條，分別為化學(xué)藥和抗腫痼藥，可否并成一條生產(chǎn)線？如合并，空調(diào)系統(tǒng)如何布置？配液灌、過(guò)濾管道、灌液設(shè)備是否可共用？答：是否可以共線應(yīng)考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，經(jīng)過(guò)評(píng)估來(lái)確定共線的可行性，如果是細(xì)胞毒性類抗腫瘤藥，按照2010年版GMP第四十六條執(zhí)行。問(wèn)題52：配液區(qū)和器具清洗區(qū)以及配液的濃配和稀配設(shè)計(jì)在同一C級(jí)區(qū)域內(nèi)，如何防止交叉污染？答：防止污染和交叉污染比提高級(jí)別更重要。通常情況下，器具清洗區(qū)設(shè)在D級(jí)區(qū)，配液區(qū)依據(jù)不同的產(chǎn)品特性或配制工藝，設(shè)在D級(jí)或C級(jí)區(qū)。如果企業(yè)提高級(jí)別，造成相互污染的風(fēng)險(xiǎn)可能加大。點(diǎn)評(píng)：各個(gè)功能不同的區(qū)域在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮避免交叉污染，應(yīng)貫徹“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”（QBDQualitybyDesign)的理念，管理過(guò)程中應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證數(shù)據(jù)確定合理的工藝流程和工藝參數(shù)，制訂合理的操作程序。濃配和稀配設(shè)計(jì)在同一C級(jí)區(qū)域內(nèi)，如果物料生產(chǎn)環(huán)境的級(jí)別較低，可能對(duì)C級(jí)區(qū)域造成污染；配液區(qū)和器具清洗區(qū)設(shè)計(jì)在同一C級(jí)區(qū)域內(nèi)，未清洗的器具可能污染配液區(qū)域，物料也可能污染已清洗的器具，所以配液區(qū)和器具清洗區(qū)應(yīng)分室操作。清洗區(qū)未清洗、已清洗的區(qū)域應(yīng)有控制和物理間隔，還可以通過(guò)氣流方向、壓差控制等防止污染、交叉污染。問(wèn)題53：非潔凈控制區(qū)是否需要設(shè)置？答：非潔凈控制區(qū)這個(gè)提法不對(duì)。2010年版GMP把廠房分為生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)等。其中生產(chǎn)區(qū)分為潔凈區(qū)、參照潔凈區(qū)管理的一般生產(chǎn)區(qū)（如中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的上述操作的廠房）。潔凈區(qū)分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)。我國(guó)一些企業(yè)引人了CNC區(qū)（受控不分級(jí)區(qū)）的理念，進(jìn)出受控制并且空氣經(jīng)過(guò)過(guò)濾，但不分級(jí)別。點(diǎn)評(píng)：CNC區(qū)，Controlled/NotClassified，受控但不分級(jí)別，區(qū)域易于清潔，進(jìn)出受控制并且空氣經(jīng)過(guò)過(guò)濾，如人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)需要更衣要控制，這個(gè)區(qū)域需要處于受控狀態(tài)；再如廢棄物出口、氣鎖間、洗瓶前瓶子準(zhǔn)備間、工藝支持區(qū)等。問(wèn)題54：為什么規(guī)定最終滅菌產(chǎn)品與非最終滅菌產(chǎn)品的包裝材料清洗、器具清洗和滅菌操作在D級(jí)條件下進(jìn)行？答：D級(jí)為規(guī)范的最低要求。分級(jí)設(shè)置，呈風(fēng)險(xiǎn)梯度，把低級(jí)別上升為高級(jí)別，前提為不應(yīng)當(dāng)給高級(jí)別帶來(lái)影響。D級(jí)條件可以滿足最終滅菌產(chǎn)品與非最終滅菌產(chǎn)品的包裝材料清洗、器具清洗和滅菌操作的要求。點(diǎn)評(píng)：防止污染和交叉污染不僅僅依靠?jī)艋?jí)別來(lái)控制，更要依賴區(qū)域的劃分來(lái)控制。問(wèn)題55：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等答：首先，根據(jù)GMP的條款，多品種共線需要作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。其他措施有：可以增加前室，防止粉塵擴(kuò)散，并多從設(shè)備選型考慮選擇密閉生產(chǎn)或自帶除塵裝置的設(shè)備；捕塵設(shè)施，最好放在外面（放在房間里面，噪音很大）；用過(guò)的器具通過(guò)正壓的潔凈走廊轉(zhuǎn)移至器具清洗間時(shí)，應(yīng)放在密閉的容器內(nèi)或塑料袋內(nèi)，防止用過(guò)的器具的物料撒落在走廊上，引起交叉污染：生產(chǎn)結(jié)束，按經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行徹底清潔，并定期監(jiān)測(cè)清潔效果，防止交叉污染。點(diǎn)評(píng)：生產(chǎn)實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝的特性設(shè)置合理的控制手段，如果工作區(qū)域有產(chǎn)品、物料直接暴露、產(chǎn)塵作業(yè)等應(yīng)穿戴相應(yīng)的潔凈服、口罩、手套等，同時(shí)還應(yīng)考慮穿戴相應(yīng)的個(gè)人防護(hù)設(shè)備。問(wèn)題56：關(guān)于潔凈區(qū)（尤其是B級(jí)走廊）安全門(mén)的設(shè)置：消防部門(mén)對(duì)安全門(mén)的強(qiáng)制要求會(huì)對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生影響（很多地方消防部門(mén)對(duì)密封破璃門(mén)作為安全門(mén)不認(rèn)可）。答：有可以被消防部門(mén)認(rèn)可的玻璃門(mén)。點(diǎn)評(píng)：針對(duì)問(wèn)題的描述，消防部門(mén)的擔(dān)心是在緊急情況下安全門(mén)是否可以方便的打開(kāi)。除選擇合適的安全門(mén)外，還可以選擇合適的密封材料，確保發(fā)生危險(xiǎn)時(shí)，安全門(mén)可以迅速打開(kāi)。問(wèn)題57：有些激素類產(chǎn)品經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品？有沒(méi)有明確的類別？普通類是否可以分階段生產(chǎn)激素類？答：可以。生產(chǎn)某些激素類產(chǎn)品是指性激素類避孕藥品以外的激素，其生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。問(wèn)題58：我公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品”專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品。依據(jù)需求在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請(qǐng)問(wèn)是否可以將兩種藥品在同一廠房?jī)?nèi)通過(guò)階段性生產(chǎn)？答：原則上不允許共線。問(wèn)題59：激素類原料藥（既有雄性激素，也有雌性激素)是否可共用同一條原料藥生產(chǎn)線？答：應(yīng)符合2010年版GMP第四十六條（三）、（四）的規(guī)定，驗(yàn)證后確定。因其適應(yīng)癥相反，一般情況下是不允許的。點(diǎn)評(píng)：應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)產(chǎn)品間無(wú)相互影響，驗(yàn)證時(shí)至少應(yīng)考慮物料、原料、微生物、生產(chǎn)環(huán)境不相互影響，清潔后的殘留應(yīng)符合規(guī)定。問(wèn)題60：激素類藥品的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理，中效過(guò)濾器能達(dá)到要求嗎？答：根據(jù)WHO（WorldHealthOrganization，世界衛(wèi)生組織）《藥品GMP指南》，當(dāng)生產(chǎn)有害物質(zhì)如青霉素、激素、有毒藥粉和酶時(shí)，終端過(guò)濾器應(yīng)相當(dāng)于EN1822過(guò)濾器標(biāo)準(zhǔn)中的H12級(jí)別的高效過(guò)濾器。問(wèn)題61：疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)在排出室外時(shí)該怎樣處理？如果在末端裝有高效過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，對(duì)于高效過(guò)濾器該怎么檢測(cè)？有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)？怎樣規(guī)定更換周期？答：①滅活處理。依據(jù)生物安全性以及相關(guān)技術(shù)規(guī)范處理。如采用高效過(guò)濾器處理的應(yīng)定期進(jìn)行滅活，并進(jìn)行完整性測(cè)試。②按完整性測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)。③根據(jù)測(cè)試結(jié)果來(lái)確定更換周期。問(wèn)題62：提取車間和制劑車間在一個(gè)建筑物內(nèi)，但左右分開(kāi)，企業(yè)想與物料共用一個(gè)電梯可以嗎？答：可以點(diǎn)評(píng)：共用設(shè)備、設(shè)施時(shí)應(yīng)注意避免物料的拋灑、泄露，避免由于使用共用設(shè)備造成的交叉汚染?！镜谒氖邨l】生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。問(wèn)題63：中藥材的配料與暫存物在同一個(gè)房間，沒(méi)有物理隔離，是否可以？答：空間應(yīng)足夠，各區(qū)域應(yīng)有物理隔離。點(diǎn)評(píng)：應(yīng)當(dāng)采用物理隔離，若采用標(biāo)識(shí)管理應(yīng)有相關(guān)程序規(guī)定、有效的培訓(xùn)和管理措施，確保能起到防止混淆的作用?！镜谒氖藯l】應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻??？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥)、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。問(wèn)題64：潔凈區(qū)的壓差是不是理解為從里到外至少要40Pa？但是企業(yè)目前很難達(dá)到，那此條如何理解？答：依靠設(shè)計(jì)和施工單位解決，不一定要40Pa。問(wèn)題65：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)為多少合適？若無(wú)壓差可以嗎？答：通常同一潔凈區(qū)內(nèi)走廊相對(duì)關(guān)鍵功能房間的壓差為5Pa，但是非強(qiáng)制要求，對(duì)于關(guān)鍵功能房間建議安裝壓差計(jì)進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)非關(guān)鍵房間可以采用飄繩流向方式測(cè)定。問(wèn)題66：軋蓋完成或灌裝封口完成傳出通道是通過(guò)緩沖還是加裝層流送風(fēng)傳出？答：如果是相鄰級(jí)別不用加裝層流，如果是D級(jí)和B級(jí)之間，應(yīng)該加緩沖或者層流。因?yàn)閴翰钸^(guò)大有可能造成氣流倒灌。問(wèn)題67：B級(jí)送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定？答：原則上是保證房間的換氣次數(shù)和氣流組織形式的要求，合理設(shè)置送、回風(fēng)的位置和面積。B級(jí)避免關(guān)鍵點(diǎn)出現(xiàn)渦流，應(yīng)該在確定工藝設(shè)備后，再確定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置及面積等。點(diǎn)評(píng)：一般遵循“頂送，側(cè)下回”的原則。問(wèn)題68：潔凈室換氣次數(shù)的選定，是否依賴于經(jīng)驗(yàn)數(shù)值？如何確定最佳換氣次數(shù)，降低運(yùn)行成本？答；換氣次數(shù)的確定來(lái)源于幾個(gè)因素：抵消熱能、保持潔凈度的要求、進(jìn)出風(fēng)的平衡，這三個(gè)方面計(jì)算下來(lái)，找最大值來(lái)決定換氣次數(shù)。點(diǎn)評(píng)：1、在潔凈度方面，換氣次數(shù)與設(shè)定的自凈時(shí)間有關(guān)，并可以通過(guò)計(jì)算得出。在附錄Ⅰ中，建議15-20分鐘的自凈時(shí)間；2、不同的房間產(chǎn)塵量不同，換氣次數(shù)肯定不同；3、采用FFU①還有集中送風(fēng)的形式，換氣次數(shù)也不同。例如：FFU熱量大，所以換氣次數(shù)要高一些：4、在無(wú)菌關(guān)鍵區(qū)域，企業(yè)更應(yīng)當(dāng)將關(guān)注重點(diǎn)放在保證正確的氣流模型方面。在C、D級(jí)有渦流的話，影響不大，但在A、B級(jí)就影響很大。例如，要考慮A級(jí)送風(fēng)對(duì)B級(jí)的影響，A級(jí)回風(fēng)有兩種形式：一種是回風(fēng)墻，一種是回到B級(jí)。對(duì)于后一種，如果因設(shè)備局限，B級(jí)回風(fēng)面積不夠大?；仫L(fēng)很容易對(duì)B級(jí)造成干擾；5、一些組織與協(xié)會(huì)給出的建議值：WHO建議值：B級(jí)40次，C級(jí)30次，D級(jí)20次。ISPE（InternationalSocietyForPharmaceuticalEngineering，國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)）建議值：B級(jí)40-60次，C級(jí)20-40次，D級(jí)20次。①FFU：（FanFillerUnits)風(fēng)機(jī)濾器單元，也就是將風(fēng)機(jī)和過(guò)濾器（高效過(guò)濾器HEPA或超高效過(guò)濾器ULPA)組合在一起構(gòu)成自身提供動(dòng)力的末端凈化設(shè)備。確切地說(shuō)是一種自帶動(dòng)力、具有過(guò)濾功效的模塊化的末端送風(fēng)裝置。問(wèn)題69：潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間，不同潔凈級(jí)別之間的壓差是指靜態(tài)壓差還是動(dòng)態(tài)壓差？答：動(dòng)態(tài)、靜態(tài)都要符合（特別要關(guān)注在抽風(fēng)裝置開(kāi)啟時(shí)的壓差)。問(wèn)題70：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷地運(yùn)行。但廠房基本上不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請(qǐng)問(wèn)可否在不生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率，以保持相對(duì)正壓（但達(dá)不到10Pa)？答：對(duì)于無(wú)菌產(chǎn)品：①首先要有值班風(fēng)機(jī)；②壓力能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的保持相對(duì)正壓；③除了保證設(shè)備運(yùn)行以外還要保證它的值班狀態(tài)；④溫、濕度要保持;⑤經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證實(shí)符合生產(chǎn)要求；⑥確認(rèn)自凈時(shí)間。點(diǎn)評(píng)：無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確保仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。問(wèn)題71：2010年版GMP對(duì)溫、濕度有要求嗎？相同潔凈級(jí)別，產(chǎn)塵房間相對(duì)負(fù)壓，壓差應(yīng)以多少為宜（GMP上寫(xiě)為“壓差梯度”）？答：企業(yè)應(yīng)依據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂適宜的溫、濕度控制范圍。對(duì)于產(chǎn)塵房間的壓差，重要的是如何防止粉塵的擴(kuò)散，企業(yè)應(yīng)該關(guān)注的是硬件設(shè)備的技術(shù)革新，如備料采用層流除塵罩，盡量采用密閉的設(shè)備來(lái)轉(zhuǎn)移粉塵物料等，對(duì)于具體的壓差數(shù)值在防止粉塵擴(kuò)散的前提下至少5Pa。點(diǎn)評(píng)：2010年版GMP對(duì)溫、濕度沒(méi)有明確的具體數(shù)值要求，但不是沒(méi)有要求。潔凈室的溫度與相對(duì)濕度應(yīng)與葯品生產(chǎn)要求相適應(yīng)，應(yīng)保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境和操作人員的舒適度?？傊紤]物料、產(chǎn)品要求，設(shè)備儀器、儀表防腐蝕、靜電、潮濕，操作人員的舒適度、操作環(huán)境的微生物滋生等，來(lái)設(shè)置合適的溫、濕度范圍。問(wèn)題72：壓差本身是一個(gè)不穩(wěn)定的參數(shù)。10Pa確實(shí)能夠解決潔凈度的問(wèn)題，但由于壓差的不穩(wěn)定因素，此條是否應(yīng)變?yōu)椴坏陀?Pa。答：壓差監(jiān)測(cè)，本身也有誤差，壓差1Pa不能保證高級(jí)別潔凈區(qū)對(duì)低級(jí)別潔凈區(qū)的正壓。不低于10Pa是國(guó)際通行的規(guī)定，也是GMP的規(guī)定，必須執(zhí)行。問(wèn)題73：以凍干粉針潔凈區(qū)為例，房間與走廊應(yīng)采用何種氣流壓差梯度為宜？答：凍干粉針操作間對(duì)走廍為正壓。點(diǎn)評(píng)：一般情況下高潔凈等級(jí)的區(qū)域?qū)Φ蜐崈舻燃?jí)的區(qū)域應(yīng)保持正壓。產(chǎn)塵對(duì)人體危害性高的區(qū)域?qū)ο噜彽膮^(qū)域保持負(fù)壓。問(wèn)題74：口服液體和固體制劑的潔凈區(qū)級(jí)別應(yīng)寫(xiě)成“D級(jí)”還是“十萬(wàn)級(jí)”？參照D級(jí)設(shè)置，具體的和十萬(wàn)級(jí)有哪些區(qū)別？需要固體制劑動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)嗎？若需要，標(biāo)準(zhǔn)需要和D級(jí)一樣嗎？適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施怎么定？答：應(yīng)寫(xiě)為“D級(jí)”，按照“D級(jí)”設(shè)置，不完全等同于“D級(jí)”。微生物動(dòng)態(tài)需要監(jiān)測(cè)，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性，確定適當(dāng)?shù)奈⑸飫?dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。問(wèn)題75：生產(chǎn)潔凈區(qū)域的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于該條款中所說(shuō)的暴露工序嗎？答：屬于，應(yīng)按D級(jí)設(shè)置。除非這些工序是全密閉轉(zhuǎn)運(yùn)的。點(diǎn)評(píng)：生產(chǎn)潔凈區(qū)域的走廍、清洗站、中間站等輔助區(qū)域如無(wú)潔凈等級(jí)控制，對(duì)于非密閉的轉(zhuǎn)運(yùn)器具有潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)，相對(duì)走廍為負(fù)壓的生產(chǎn)區(qū)域風(fēng)險(xiǎn)更大，清洗站特別是對(duì)剛清洗完和清洗后的設(shè)備器具有污染的風(fēng)險(xiǎn)。問(wèn)題76：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，請(qǐng)問(wèn)需要在潔凈區(qū)設(shè)置工衣清洗嗎？答：應(yīng)當(dāng)設(shè)置在D級(jí)潔凈區(qū)，并進(jìn)行有效控制。不能設(shè)置在非潔凈區(qū)。問(wèn)題77：有關(guān)口服固體制劑潔凈要求的問(wèn)題，是否需要達(dá)到D級(jí)潔凈區(qū)的要求？如果只是一個(gè)參照，那在潔凈環(huán)境測(cè)試是依照什么標(biāo)準(zhǔn)？口服固體、液體制劑提取、清膏接收和直接接觸藥材粉碎的環(huán)境要求是什么？答：①環(huán)境監(jiān)測(cè)對(duì)于懸浮粒子只做靜態(tài)測(cè)試，微生物動(dòng)態(tài)測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性自己制訂。②提取清膏接收應(yīng)和制劑潔凈級(jí)別一致。③中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)橾作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。問(wèn)題78：口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)，在不生產(chǎn)期間停運(yùn)。在生產(chǎn)前的一定時(shí)間開(kāi)啟，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，該時(shí)間段可以達(dá)到自凈，這種做法是否符合GMP要求？答：可以，但要考慮中間產(chǎn)品放置的問(wèn)題，如；溫、濕度。尤其是中間站應(yīng)能保持正壓及相應(yīng)的溫、濕度。問(wèn)題79：規(guī)范規(guī)定，口服液體等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，按此規(guī)定，口服液體制劑的化糖間也應(yīng)按D級(jí)潔凈區(qū)要求設(shè)置?；沁^(guò)程產(chǎn)熱、產(chǎn)濕量大，直接排盡比較困難，不利于潔凈區(qū)的環(huán)境控制管理。是否可以通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式來(lái)確認(rèn)其合理性？（將口服液體制劑化糖工序置于非潔凈區(qū)，化糖后直接通過(guò)管道輸入潔凈區(qū)配料罐。注：輸送時(shí)過(guò)濾、配制后再過(guò)濾。已如此布局生產(chǎn)好幾年，中間品、成品未出現(xiàn)過(guò)不合格案例）答：不可以。點(diǎn)評(píng)：化糖過(guò)程產(chǎn)熱、產(chǎn)濕的問(wèn)題可以通過(guò)使用相應(yīng)的設(shè)備解決（比如，罐體封閉，避免濕氣擴(kuò)散等方式解決)。中間品、成品未出現(xiàn)過(guò)不合格案例不代表沒(méi)有問(wèn)題，合格的產(chǎn)品是生產(chǎn)出來(lái)的不是檢驗(yàn)出來(lái)的，只有過(guò)程合格才能保證產(chǎn)品合格。問(wèn)題80：噴霧干燥設(shè)備位于非潔凈區(qū)，收粉時(shí)可否采用側(cè)送風(fēng)層流保護(hù)？答：采用側(cè)送風(fēng)層流保護(hù)不可以。收粉時(shí)必須在潔凈區(qū)內(nèi)完成。問(wèn)題81：企業(yè)潔凈廠房中環(huán)境參數(shù)的參考的參照標(biāo)準(zhǔn)是什么？進(jìn)行第三方完全潔凈度級(jí)別檢測(cè)時(shí)，是否應(yīng)檢測(cè)環(huán)境參數(shù)？如：溫度、濕度、換氣次數(shù)、送風(fēng)量等，如需要監(jiān)測(cè)，依據(jù)是什么？按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)還是按潔凈室檢測(cè)的國(guó)標(biāo)？或ISO14644？答：應(yīng)當(dāng)檢測(cè)環(huán)境參數(shù)，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)為ISO14644。問(wèn)題：82：能否用一臺(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域（C級(jí)、D級(jí)）送風(fēng)（我們車間為注射液車間、老車間）？答：可以，但應(yīng)綜合考慮，考慮不同區(qū)域的風(fēng)量平衡，回風(fēng)利用效率以及溫、濕度控制的實(shí)現(xiàn)等。點(diǎn)評(píng)：原則上制藥潔凈等級(jí)能保證就可以，但是具體操作中壓差很難控制。問(wèn)題83：對(duì)于普通固體制藥車間（非無(wú)菌）的環(huán)境監(jiān)測(cè)中微生物項(xiàng)目到底該如何進(jìn)行？是否需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)？合格標(biāo)準(zhǔn)與無(wú)菌制劑D級(jí)區(qū)的要求是否一致？答：企業(yè)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，由企業(yè)確定浮游菌、沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)頻次和指標(biāo)?！镜谖迨粭l】排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。問(wèn)題84：地漏如果是用消毒液密封，如何確認(rèn)其有效性（有效期）？答：與消毒劑的有效期一樣。點(diǎn)評(píng)：可以通過(guò)周期性地對(duì)地漏密封的消毒液滅菌效能驗(yàn)證來(lái)證實(shí)其有效期。問(wèn)題85：環(huán)境清潔時(shí)打開(kāi)地漏，清潔地漏內(nèi)部，然后液封地漏。打開(kāi)地漏的操作是否污染潔凈區(qū)環(huán)境？答：打開(kāi)可以，應(yīng)充分考慮環(huán)境污染。最好打開(kāi)時(shí)不適用地漏與非潔凈區(qū)連接通道，置換式更換消毒液。無(wú)菌藥品操作區(qū)應(yīng)當(dāng)采用置換式更換消毒液。點(diǎn)評(píng)：一般在無(wú)生產(chǎn)相關(guān)作業(yè)的時(shí)候清潔地漏，清潔完成應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)ο嚓P(guān)區(qū)域進(jìn)行清潔消毒，避免造成生產(chǎn)環(huán)境的污染?！镜谖迨l】制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門(mén)設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。問(wèn)題86：“專門(mén)設(shè)計(jì)”的稱量室在規(guī)范上有什么具體要求？專門(mén)的措施是指什么？答：如何防止污染和交叉污染是考慮的主要因素，一般采用單向流。點(diǎn)評(píng)：稱量室一般采用層流罩設(shè)計(jì)，材質(zhì)應(yīng)易于清潔，如不銹鋼。問(wèn)題87：稱量過(guò)程中是否所有物料都要在不同操作間進(jìn)行？對(duì)于所用物料種類較多的產(chǎn)品該如何操作才能更有效提高效率？答：沒(méi)有具體要求，原則上是防止污染和交叉污染。同一產(chǎn)品、同一批號(hào)使用的物料可以再一個(gè)操作間內(nèi)進(jìn)行稱量，否則需進(jìn)行徹底清潔后再進(jìn)行下一批號(hào)所需物料的稱量。點(diǎn)評(píng)：不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱量室稱量，但切換物料時(shí)應(yīng)徹底清潔。稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)”的程序執(zhí)行，也可以同時(shí)稱量用于多批次產(chǎn)品生產(chǎn)的同一物料，減少清潔、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，提高效率。問(wèn)題88：稱量室設(shè)置在倉(cāng)庫(kù)還是在生產(chǎn)潔凈車間內(nèi)，未脫外包的物料是否能進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)嗎？答：庫(kù)房和潔凈區(qū)均可，未脫外包但已清潔的可以進(jìn)入非無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)，通常情況下應(yīng)脫外包。點(diǎn)評(píng)：稱量室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，對(duì)于進(jìn)入潔凈區(qū)的包裝應(yīng)保持清潔，并注意包裝材料不得有掉屑、產(chǎn)塵、有異味等，不得影響生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量。問(wèn)題89：設(shè)置專門(mén)的稱量間，如果不在生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)，稱量分裝的物料能從倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)再送入生產(chǎn)潔凈區(qū)嗎？答：可以，稱量間的潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別一致，稱量后裝盛在密閉容器內(nèi)，規(guī)定轉(zhuǎn)運(yùn)方式，并有進(jìn)入潔凈區(qū)的清潔程序。點(diǎn)評(píng)：稱量后的物料包裝應(yīng)滿足生產(chǎn)要求，外包裝在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中應(yīng)能夠有效地保護(hù)物料，避免受到影響和污染，同時(shí)外包裝也不得污染、影響生產(chǎn)環(huán)境。問(wèn)題90：活性炭稱量與普通物料稱量可以都在層流下操作嗎？用不用單獨(dú)設(shè)置活性炭稱量臺(tái)（室）？答：可以。點(diǎn)評(píng)：活性炭稱量與普通物料稱量可以都在層流下操作，但是考慮到活性炭難以清潔，建議單獨(dú)設(shè)置活性炭稱量臺(tái)。【第五十三條】產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。問(wèn)題91：稱量物料時(shí)用排風(fēng)扇將粉塵直接排出室外可以嗎？還是必須用百級(jí)層流方式？答：直排不可以，但也不是一定要有百級(jí)層流。稱量或配料間應(yīng)有單向流，以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員，一般通過(guò)煙霧試驗(yàn)確認(rèn)是否為單向流。至于級(jí)別，至少應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)環(huán)境的要求相一致。點(diǎn)評(píng)：稱量室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，具體級(jí)別可根據(jù)企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品和工藝確定。用排風(fēng)扇將粉塵直接排出室外的設(shè)計(jì)無(wú)法保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈，不符合安全和環(huán)境的要求。問(wèn)題92：產(chǎn)塵操作間（取樣、稱量、粉碎、混合等）防止粉塵擴(kuò)散的措施，是否需要房間空氣直排并保持相對(duì)負(fù)壓與設(shè)置除塵設(shè)備，或者二者采取其中一種方法即可？答：負(fù)壓和除塵裝置一定要有，除塵裝置的形式和直排要依據(jù)產(chǎn)品特性而定。問(wèn)題93：稱量間（D級(jí)）一定要有捕塵裝置嗎？答：應(yīng)采用有除塵功能、單向流的稱量設(shè)施，而不是捕塵設(shè)備。問(wèn)題94：可最終滅菌的注射劑車間、稱量間安裝有捕塵罩，是否符合2010年版GMP要求？答：風(fēng)險(xiǎn)較大。點(diǎn)評(píng)：稱量間宜使用單向流如裝有捕塵罩除塵管道的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮有足夠的傳送速度，以確保將粉塵帶走而不至于讓其沉淀在管道內(nèi)；應(yīng)根據(jù)粉塵的密度確定所需的傳送速度，不同物料的密度可能不同，傳送速度就有所不同，要考慮傳送速度的調(diào)節(jié)。問(wèn)題95：在層流下稱量，據(jù)我們所知，層流下天平讀數(shù)不穩(wěn)，這個(gè)問(wèn)題如何解決？單獨(dú)設(shè)置稱量室并保證負(fù)壓，可否？答：①?gòu)募夹g(shù)上講，層流不會(huì)影響天平的讀數(shù)，層流下天平讀數(shù)不穩(wěn)，是設(shè)備選型不當(dāng)或調(diào)節(jié)不當(dāng)造成的，②從GMP要求講，產(chǎn)塵操作區(qū)應(yīng)設(shè)置成負(fù)壓控制，層流技術(shù)是形成負(fù)壓控制的方法之一，我們鼓勵(lì)采用更好的方法來(lái)避免交叉污染。點(diǎn)評(píng)：如果層流符合要求，可以制作合適的外罩在讀數(shù)時(shí)罩住天平，也可以購(gòu)買(mǎi)帶罩、門(mén)的天平。【第五十四條】用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。問(wèn)題96：穿越不同級(jí)別生產(chǎn)線連接處的隔離采用何種措施較好？答：開(kāi)口盡量小，并采用壓差監(jiān)控。點(diǎn)評(píng)：壓產(chǎn)較大的一般采用緩沖間的方式進(jìn)行過(guò)渡控制，以防止渦流，還應(yīng)考慮開(kāi)口兩側(cè)的潔凈級(jí)別不同，采取的措施也不同。【第五十五條】生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。問(wèn)題97：“目視操作區(qū)域”如何理解？目視操作的區(qū)域指的是什么？答：用眼睛觀察的操作區(qū)域。點(diǎn)評(píng)：2010年版GMP取消了1998年版對(duì)照度的具體規(guī)定，目的是使企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品及工藝特性確定適合的照度標(biāo)準(zhǔn)，一般主要工作區(qū)域不低于300勒克斯，例如：對(duì)于需觀察性狀、顏色、粒度的區(qū)域的照度，以正常視力的操作人員可以正確識(shí)別的照度為宜，對(duì)于燈檢工序可以依附燈檢設(shè)備的要求確定照度，也可使用標(biāo)準(zhǔn)樣品的方式使該崗位員工都能準(zhǔn)確地識(shí)別異物的照度為標(biāo)準(zhǔn)。具體照度要求可以參考《醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》國(guó)標(biāo)執(zhí)行?！镜谖迨鶙l】生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。問(wèn)題98：制劑生產(chǎn)過(guò)程的控制操作，一般在專用操作間單獨(dú)進(jìn)行，像膠囊分裝、片劑壓片等控制裝量的，能否在生產(chǎn)線（同一房間）的旁邊，進(jìn)行這種簡(jiǎn)單的檢測(cè)？答：可以。點(diǎn)評(píng)：在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行過(guò)程控制時(shí)應(yīng)注意控制檢驗(yàn)樣品，對(duì)于受檢驗(yàn)過(guò)程影響無(wú)法確保產(chǎn)品質(zhì)量的樣品應(yīng)按廢品或不合格品處理，避免混入正常產(chǎn)品。問(wèn)題99：中控室肯定是在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，與生產(chǎn)公用空調(diào)系統(tǒng)，是否可以理解為在中控室做物理檢查是可以的？但如果做內(nèi)毒素、血凝效果是否也是可以（以上兩項(xiàng)為活性檢定）？答：中間控制是指用于生產(chǎn)過(guò)程調(diào)控的檢驗(yàn)，內(nèi)毒素、血凝效果不屬于生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)控。問(wèn)題100：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行？答：都不允許。潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)用培養(yǎng)基終端滅菌或預(yù)配養(yǎng)應(yīng)在化驗(yàn)室完成，不能在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行。點(diǎn)評(píng)：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)備和培養(yǎng)應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室完成，培養(yǎng)過(guò)程可能會(huì)有微生物生長(zhǎng)，易對(duì)生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）（2010年版）要求：用于環(huán)境監(jiān)控的培養(yǎng)基需特別防護(hù)，最好應(yīng)為雙層包裝和終端滅菌，如果不能采用終端滅菌的培養(yǎng)基，那么在使用前應(yīng)同時(shí)進(jìn)行100%的預(yù)培養(yǎng)以防止將外來(lái)的污染物帶到環(huán)境中以及避免出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果?！镜谖迨邨l】倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。問(wèn)題101：庫(kù)房物料是否可以不按原輔料、包材分區(qū)存放？可否只滿足原輔料、包材嚴(yán)格分開(kāi)即可？答：不需要分區(qū)存放。應(yīng)按品種、按批號(hào)分開(kāi)存放，便于搬運(yùn)存放并能有效地防止污染或交叉污染?！镜谖迨藯l】倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫度、濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。問(wèn)題102：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、常溫庫(kù)，我個(gè)人認(rèn)為不用連續(xù)監(jiān)測(cè)溫、濕度，對(duì)于有特殊要求的物料應(yīng)該用連續(xù)措施，如果只存于紙箱內(nèi)，連續(xù)監(jiān)測(cè)溫、濕度的意義何在？答：庫(kù)房的管理主要考慮的是物料的養(yǎng)護(hù)，如果是紙箱的專用庫(kù)房則不需要連續(xù)監(jiān)控。原輔料常溫庫(kù)可以定期監(jiān)控，提倡連續(xù)監(jiān)控。問(wèn)題103：物料及產(chǎn)品的貯存條件中的溫度是執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)嗎？如常溫：藥典指10～30℃，《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)定》（GSP)規(guī)定為0～30℃，是否都可以釆用？答：應(yīng)該執(zhí)行《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：除特殊物料或特殊制劑外，通常情況低溫對(duì)物料成產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生不良影響，對(duì)于液體物料、制劑應(yīng)考慮冰凍、解凍對(duì)其質(zhì)量和包裝的影響，如有必要應(yīng)進(jìn)行冷凍試驗(yàn)，考察證實(shí)。問(wèn)題104：物料產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件方面：物料的常溫控制與產(chǎn)、成品的溫度控制條件一樣嗎？若物料的常溫控制≤30℃，則要求太高了，生產(chǎn)廠家也不具備此條件，作為使用單位控制大宗類原料≤30℃儲(chǔ)存非常困難。答：應(yīng)按物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的貯存條件貯存。【第五十九條】高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。問(wèn)題105：印刷包裝材料還需要專人、專庫(kù)管理嗎？答：庫(kù)房的管理本身就應(yīng)該是專人、專庫(kù)。印刷包裝材料應(yīng)該是限制進(jìn)入，即未經(jīng)許可不得進(jìn)入。點(diǎn)評(píng)：印刷包材應(yīng)嚴(yán)格控制做平衡管理，避免混淆，對(duì)于廢棄、殘次品等印刷包材也應(yīng)嚴(yán)格控制，銷毀時(shí)一般在QA監(jiān)控下采用合適的方式進(jìn)行銷毀，避免流失。【第六十二條】通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。問(wèn)題106：生產(chǎn)普通口服固體制劑的企業(yè)，物料取樣區(qū)是否可以采用取樣車取樣的方式？中藥企業(yè)應(yīng)該考慮它的特殊性。作為中藥生產(chǎn)企業(yè)，輔料用量很少，還需要設(shè)置單獨(dú)的取樣間嗎？用取樣車可以嗎？答：非無(wú)菌藥品的物料可以。但采用取樣車取樣，應(yīng)有單獨(dú)的房間，以利于防止污染和交叉污染。點(diǎn)評(píng)：取樣車可以是一種選擇方式，但取樣車應(yīng)滿足第六十二條規(guī)定的要求。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。【第六十三條】質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。問(wèn)題107：質(zhì)量控制設(shè)罝的陽(yáng)性檢測(cè)和菌種傳代可以設(shè)在同一房間嗎？答：可以。點(diǎn)評(píng)：陽(yáng)性檢測(cè)室和菌種傳代可以用同一房間，只要設(shè)置符合要求的生物安全柜或隔離柜，實(shí)驗(yàn)室的空氣流向符合要求，有程序保證能徹底清潔、消毒即可?！镜诹臈l】實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。問(wèn)題108：無(wú)菌檢驗(yàn)的級(jí)別必須是B+A級(jí)嗎？藥典要求的是C+A，但是GMP要求與生產(chǎn)壞境一致，如何做？答：C+A即可。點(diǎn)評(píng)：檢驗(yàn)相關(guān)的要求可依據(jù)藥典執(zhí)行。也可以與生產(chǎn)環(huán)境一致，即B+A級(jí)。問(wèn)題109：QC微生物、無(wú)菌檢驗(yàn)的超凈工作臺(tái)的背景級(jí)別，以及超凈工作臺(tái)下的潔凈級(jí)別如何描述？答：背景為C級(jí)，工作臺(tái)為A級(jí)。【第六十八條】休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。問(wèn)題110：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)如何設(shè)置休息區(qū)？是否一定要進(jìn)行完全隔離（原料藥合成區(qū)）？答：應(yīng)有單獨(dú)的房間，還要考慮不得對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。點(diǎn)評(píng)：對(duì)于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)置休息區(qū)，除需考慮不對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響外，還應(yīng)考慮安全、職業(yè)徤康的問(wèn)題，不得對(duì)員工造成危害。第五章設(shè)備【第七十一條】設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。問(wèn)題111：我公司需進(jìn)行純化水微生物限度檢查和沉降菌檢測(cè)，為此需建立微生物室，請(qǐng)問(wèn)滅菌設(shè)備一定要用雙扉嗎？答：對(duì)此沒(méi)有強(qiáng)制要求。問(wèn)題112：結(jié)晶液的分離設(shè)備用敞口容器嗎？答：結(jié)晶液的分離設(shè)備的選型應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品工藝的需要，盡可能釆用密閉生產(chǎn)的方式。采用敞口容器時(shí)應(yīng)注意防止污染和交叉污染。問(wèn)題113：配液的定容問(wèn)題一直困擾著我們，以前采用的是玻璃液體計(jì)（連通器原理），但死角不易清潔；后改為壓力式傳感器，但使用的效果很不好，鍋蓋上稍有一點(diǎn)壓力后，顯示就不準(zhǔn)確；還有不同密度的液體，定容體積也有誤差，如何解決這個(gè)問(wèn)題？答：根據(jù)產(chǎn)品劑量的精度要求、配液的容量、校驗(yàn)的可操作性、清潔與滅菌操作的可實(shí)現(xiàn)性等因素選擇合適的配液定容方法。常采用重量法、使用地秤或稱重模塊等方法替代玻璃液體計(jì)、壓力式傳感器等方法。問(wèn)題114：在分裝粉針生產(chǎn)線設(shè)計(jì)中，目前國(guó)內(nèi)的做法是“一拖二、一拖三，一拖五”，即1條洗瓶、烘瓶線后接2臺(tái)、3臺(tái)、5臺(tái)粉針?lè)盅b機(jī)，就把一個(gè)批次分成了幾個(gè)亞批；輸送空瓶和壓塞瓶的軌道有交叉；造成A/B級(jí)區(qū)較大，氣流組織的均一性難以保證。但如果按歐美國(guó)家一對(duì)一的做法，我國(guó)大部分分裝粉針都是抗生素，出廠價(jià)較低，成本過(guò)不去，這個(gè)矛盾很突出，設(shè)計(jì)院和生產(chǎn)廠都非常為難。答：不贊成“一拖幾”的做法，如果要這么做，要有充分的驗(yàn)證數(shù)據(jù)來(lái)證明。點(diǎn)評(píng)：1、很多是串聯(lián)設(shè)計(jì)，軌道會(huì)出現(xiàn)交叉，從而出現(xiàn)上下交叉，碎瓶渣，玻璃屑，摩擦的顆粒等會(huì)向下進(jìn)入下面的瓶子；2、“一拖幾”的設(shè)計(jì)往往需要使用較大的隧道烘箱，例如1200瓶/分鐘，加大了對(duì)烘箱的加熱系統(tǒng)、潔凈系統(tǒng)的壓力，需要進(jìn)行更詳細(xì)的熱分布試驗(yàn)；3、若驗(yàn)證不充分，導(dǎo)致烘箱內(nèi)的溫度不均勻，可能使局部溫度過(guò)高，從而導(dǎo)致破瓶，所產(chǎn)生的碎破璃對(duì)連續(xù)生產(chǎn)及產(chǎn)品可見(jiàn)異物產(chǎn)生不良影響；4、溫度過(guò)高還會(huì)造成密封墊老化，甚至完全熔化，進(jìn)入產(chǎn)品當(dāng)中；5、只要是隧道式烘箱，過(guò)濾材料就會(huì)產(chǎn)塵，從而在隧道中無(wú)法實(shí)現(xiàn)A級(jí)，尤其是5μm的粒子容易不合格；6、“一拖幾”的設(shè)計(jì)，會(huì)造成瓶子在軌道上停留的時(shí)間很長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)增加；7、由于這種“一拖幾”的生產(chǎn)線通常用于抗生素粉針的生產(chǎn)，抗生素又抑菌，微生物監(jiān)測(cè)無(wú)法發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，只能通過(guò)加強(qiáng)中間控制及環(huán)境的徵生物監(jiān)測(cè)來(lái)監(jiān)控；8、如果一臺(tái)設(shè)備發(fā)生故障，維修會(huì)給整個(gè)系統(tǒng)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。問(wèn)題115：舊式凍干機(jī)（即手動(dòng)上料拒），是否滿足2010年版GMP的要求？答：手動(dòng)上料風(fēng)險(xiǎn)較大。無(wú)菌生產(chǎn)不僅僅應(yīng)該關(guān)注物料轉(zhuǎn)移，還應(yīng)關(guān)注無(wú)菌工藝操作、環(huán)境控制、設(shè)備清洗與滅菌、無(wú)菌操作行為與培訓(xùn)、凈化空氣流型等因素。問(wèn)題116：小容量注射劑的洗烘灌聯(lián)動(dòng)線中隧道烘箱的高效過(guò)濾器，現(xiàn)有許多都無(wú)法進(jìn)行PAO（氣溶膠）檢測(cè)（沒(méi)有預(yù)留驗(yàn)證口），更換設(shè)備是可以符合2010年版GMP的要求，但如在現(xiàn)有設(shè)備條件下，可采取其他什么方法，使隧道烘箱符合2010版要求？答：現(xiàn)有設(shè)備可以通過(guò)改造來(lái)滿足PAO檢測(cè)的要求。點(diǎn)評(píng)：也可以制作一個(gè)模擬環(huán)境，將高效過(guò)濾器在模擬環(huán)境下驗(yàn)證。【第七十七條】設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。問(wèn)題117：不與藥品直接接觸的地方是否可以不采用食品級(jí)滑潤(rùn)油，如液體灌裝機(jī)傳動(dòng)部分？答：可以。液體灌裝機(jī)傳動(dòng)部分使用的潤(rùn)滑劑不得因泄露對(duì)產(chǎn)品造成污染。如潤(rùn)滑劑的泄露有對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采用食用級(jí)滑潤(rùn)油。問(wèn)題118：生產(chǎn)設(shè)備料液攪拌缸上部減速箱里面的潤(rùn)滑油，有可能順著攪拌軸漏進(jìn)料缸，但設(shè)備采用了防漏裝置（防漏油導(dǎo)流槽）。如減速箱漏油，通過(guò)導(dǎo)流槽流到缸外，以上情況是否還必須用食用級(jí)的潤(rùn)滑油？答：不允許潤(rùn)滑劑、冷卻劑進(jìn)人料液，如果有泄漏可能的要用食用級(jí)的潤(rùn)滑油。點(diǎn)評(píng)：使用防漏裝置應(yīng)確保其有效性，同時(shí)應(yīng)及時(shí)檢查導(dǎo)出潤(rùn)滑油不得泄漏、污染其他物料、產(chǎn)品和生產(chǎn)環(huán)境。即使使用了食用級(jí)的潤(rùn)滑油，一旦泄漏進(jìn)入產(chǎn)品、物料也應(yīng)按偏差流程處理。【第八十一條】經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。問(wèn)題119：化驗(yàn)室的儀器維修后是否要進(jìn)行重新驗(yàn)證？如HPLC（HighPerformanceLiquidChromatography，高效液相色譜）更換氘燈或電路板、修理進(jìn)樣器。答：需要重新確認(rèn)。點(diǎn)評(píng)：維修、更換關(guān)鍵部件需要針對(duì)影響部分重新確認(rèn)。更換氘燈需要校驗(yàn)，換電路板視其功能而定，如果是主板需要確認(rèn)；修理進(jìn)樣器需進(jìn)行功能測(cè)試和校驗(yàn)。問(wèn)題120：此條款中重大維修涵蓋哪些？是重要部件更換還是設(shè)備結(jié)構(gòu)變化或其他？答：主要考慮的因素是是否可能改變了驗(yàn)證狀態(tài)。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別出關(guān)鍵部件、控制系統(tǒng)和設(shè)備結(jié)構(gòu)等發(fā)生了影響藥品質(zhì)量的改變則一定要再確認(rèn)。點(diǎn)評(píng)：大修后，輸入值、輸出值、顯示的范圍等是否還一致，不一致就是重大變化。如純化水反滲膜的更換，假知更換的不是原廠產(chǎn)品，首次出水的電導(dǎo)范圍及指示壓力都發(fā)生了較大改變，此種情形應(yīng)視為要重新確認(rèn)。問(wèn)題121：再確認(rèn)是否與設(shè)備再驗(yàn)證一樣？還是需從URS（用戶需求標(biāo)準(zhǔn)）、IQ（安裝現(xiàn)狀檢查）、OQ（設(shè)備運(yùn)行參數(shù)檢查測(cè)試）、DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）、PQ（與工藝匹配性測(cè)試評(píng)估）各部分按序進(jìn)行驗(yàn)證？答：設(shè)備確認(rèn)通常四個(gè)階段DQ、IQ、OQ、PQ，如果是現(xiàn)有設(shè)備，針對(duì)實(shí)際現(xiàn)狀進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)程序是IQ、OQ、PQ；如對(duì)現(xiàn)有設(shè)備的改造，評(píng)估已經(jīng)有的URS，必要時(shí)要進(jìn)行修改補(bǔ)充或制定URS，進(jìn)行四階段確認(rèn)?！镜诎耸鍡l】已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。問(wèn)題122：是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此條？答：物品應(yīng)該在清洗后干燥，干燥后再存放。干燥可采用壓縮空氣吹千、烘干、通風(fēng)等方式，不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式?？照{(diào)加大通風(fēng)干燥方式耗時(shí)長(zhǎng)，干燥效果不理想。點(diǎn)評(píng)：清洗完畢的設(shè)備應(yīng)及時(shí)干燥，以防微生物滋生以及水或溶劑、清洗劑對(duì)設(shè)備的腐蝕、氧化，干燥一般采用烘干、壓縮空氣吹干的方式。通過(guò)通風(fēng)的方式干燥，應(yīng)考察干燥的時(shí)間較長(zhǎng)造成的不良影響。問(wèn)題123：設(shè)備潔凈后干燥保存可以減少微生物的滋生，請(qǐng)問(wèn)有什么方法可以，用于口服液體制劑密閉管路的干燥？答：根據(jù)工藝需要決定是否需要干燥。如需干燥的，可釆用經(jīng)過(guò)濾的壓縮空氣吹干。問(wèn)題124：小件的清潔及生產(chǎn)用具的干燥，我們用吹風(fēng)機(jī)吹干，可以嗎？答：不得采用吹風(fēng)機(jī)吹干，直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備內(nèi)表面，易產(chǎn)生懸浮粒子?？刹捎脻崈舻膲嚎s空氣吹干?！镜诎耸鶙l】用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。問(wèn)題125：設(shè)備使用日志就是設(shè)備使用記錄嗎？答：不僅是使用記錄，使用日志強(qiáng)調(diào)的是能夠按時(shí)間追溯，采用日志方式連續(xù)記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)。企業(yè)可根據(jù)自身的設(shè)備管理方式來(lái)設(shè)計(jì)記錄方式。設(shè)備使用日志比設(shè)備使用記錄內(nèi)容更廣泛。問(wèn)題126：每臺(tái)設(shè)備都必須填設(shè)備使用日志嗎？還是只要填寫(xiě)關(guān)鍵設(shè)備？如空壓機(jī)是否需要填寫(xiě)？答：“用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器”都要求有設(shè)備使用日志，而其他設(shè)備應(yīng)根據(jù)其使用目的確定是否需要建立使用日志?？諌簷C(jī)應(yīng)寫(xiě)，特別是制備直接接觸藥品的壓縮空氣的壓縮機(jī)。點(diǎn)評(píng)：關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)該建立使用日志，記錄設(shè)備的運(yùn)行、維修保養(yǎng)、校驗(yàn)等信息便于設(shè)備管理和追溯查詢?！镜诎耸邨l】生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。問(wèn)題127：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，未提到檢驗(yàn)設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理，是否可以只對(duì)異常狀態(tài)給予標(biāo)識(shí)？如“故障”“報(bào)廢”，不用標(biāo)明其“運(yùn)行”或“清潔待用”等。答：檢驗(yàn)設(shè)備一般情況只需標(biāo)識(shí)“校準(zhǔn)”狀態(tài)，不用標(biāo)明其“運(yùn)行”或“清潔待用”等?！巴Ｓ谩薄肮收稀薄皥?bào)廢”應(yīng)標(biāo)明。點(diǎn)評(píng)：檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)標(biāo)明校準(zhǔn)期間和狀態(tài)。如果是限制使用的，對(duì)限制范圍應(yīng)予以明確標(biāo)識(shí)；如果設(shè)備在校準(zhǔn)期間發(fā)生故障、偏離應(yīng)貼“禁用”標(biāo)示。設(shè)備因?yàn)楦鞣N原因長(zhǎng)期停止使用的應(yīng)貼“停用”標(biāo)示。【第九十條】應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。問(wèn)題128：如何理解“校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍”？是指生產(chǎn)前的校準(zhǔn)還是定期校準(zhǔn)。答：定期校準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：設(shè)備的使用范圍可能超出企業(yè)的實(shí)際使用范圍，執(zhí)行校準(zhǔn)時(shí)僅需考慮覆蓋企業(yè)的使用范圍不必覆蓋設(shè)備自身的使用范圍，此要求針對(duì)的是定期校驗(yàn)，企業(yè)可根據(jù)自身情況確立使用前的校準(zhǔn)范圍或校準(zhǔn)點(diǎn)。問(wèn)題129：關(guān)于校驗(yàn)，是否需要對(duì)儀器進(jìn)行相應(yīng)分類，以便采取不同級(jí)別的控制，并通過(guò)不同標(biāo)簽予以識(shí)別？一些容量瓶、試管、滴定管的校驗(yàn)由企業(yè)高級(jí)化驗(yàn)員負(fù)責(zé)校驗(yàn)是否可以？答：通常情況下，企業(yè)根據(jù)校驗(yàn)儀器的重要程度將其進(jìn)行分類管理?！镜诰攀粭l】應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。問(wèn)題130：較大不銹鋼罐的稱重系統(tǒng)在每次使用前進(jìn)行?！傲恪保悴凰阈?zhǔn)？如不算，每次都要用砝碼去校準(zhǔn)嗎？用多大的砝碼去校？答：對(duì)較大不銹鋼罐的稱重系統(tǒng)應(yīng)該通過(guò)定期確認(rèn)來(lái)確認(rèn)其稱量的準(zhǔn)確性。日?？梢酝ㄟ^(guò)校零進(jìn)行校準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：日常使用可通過(guò)先在罐內(nèi)放入一定量的水，通過(guò)稱重系統(tǒng)稱重，然后將水放出稱量其重量，進(jìn)行復(fù)核校準(zhǔn)。復(fù)核重量的選取應(yīng)根據(jù)罐的大小、工藝要求的精度確定，也可進(jìn)行多點(diǎn)復(fù)核。問(wèn)題131：對(duì)于檢驗(yàn)儀器及天平，是不是每次使用都需要校準(zhǔn)？校準(zhǔn)后可以有一定周期嗎？答：應(yīng)依據(jù)企業(yè)的校準(zhǔn)管理要求確定校驗(yàn)頻次和方法。通常情況下天平要求每天或每次使用前進(jìn)行校準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：天平作為精密儀器易受外界影響，同時(shí)稱量數(shù)據(jù)是后續(xù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，稱量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性至關(guān)重要，所以除周期性的校驗(yàn)外至少需要進(jìn)行日校，以復(fù)核天平的準(zhǔn)確性，日校還可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)天平的故障，減少追溯、調(diào)查區(qū)間和工作量。如果設(shè)備保持開(kāi)機(jī)狀態(tài)且狀態(tài)穩(wěn)定，可以僅進(jìn)行日校，以下實(shí)驗(yàn)室設(shè)備通常需要日校：pH計(jì)、密度儀、紫外分光光度儀、紅外等。其他設(shè)備是通過(guò)系統(tǒng)適用性檢查每次使用狀態(tài)，如：HPLC、氣相色譜儀、水分滴定儀等。【第九十二條】應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。問(wèn)題132：化驗(yàn)室玻璃量具的校驗(yàn)，自己企業(yè)可以進(jìn)行嗎？答：對(duì)于非國(guó)家強(qiáng)制檢定的玻璃器具，企業(yè)可以自行根據(jù)制定的校驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。對(duì)于已經(jīng)列入國(guó)家計(jì)量法規(guī)中強(qiáng)制檢定的玻璃器具必須由外部有資質(zhì)的計(jì)量單位進(jìn)行校驗(yàn)，如：省市級(jí)的計(jì)量院、計(jì)量所。點(diǎn)評(píng)：企業(yè)可以依據(jù)國(guó)家計(jì)量管理法規(guī)建立計(jì)量校準(zhǔn)管理體系，對(duì)計(jì)量員進(jìn)行培訓(xùn)和考核，頒發(fā)上崗證，完成校驗(yàn)工作。問(wèn)題133：企業(yè)是否可以購(gòu)買(mǎi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具，自行校驗(yàn)計(jì)量器具？答：按照計(jì)量法規(guī)，需要強(qiáng)檢的送法定計(jì)量部門(mén)校驗(yàn)。非強(qiáng)檢的企業(yè)可以自行校驗(yàn)，所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具應(yīng)送外部校驗(yàn)。點(diǎn)評(píng)：按照計(jì)量法規(guī)，需要強(qiáng)制檢定的需送法定計(jì)量部門(mén)校驗(yàn)，非強(qiáng)制檢定的企業(yè)可以自行校驗(yàn)，所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具應(yīng)當(dāng)送法定計(jì)量部門(mén)校驗(yàn)。企業(yè)可以依據(jù)參照國(guó)家計(jì)量管理法規(guī)建立校準(zhǔn)管理體系，對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)和考核，頒發(fā)上崗證，完成校驗(yàn)工作?！镜诰攀龡l】衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。問(wèn)題134：在設(shè)備部分提到的校驗(yàn)標(biāo)示，紅色和綠色兩種顏色用在設(shè)備的什么時(shí)間？綠色和白色標(biāo)識(shí)使用時(shí)的區(qū)別是什么？答：企業(yè)自定。通常情況下，紅色表示不合格，綠色表示合格，白色一般表示準(zhǔn)予使用。點(diǎn)評(píng)：紅色一般標(biāo)示不合格、禁用等禁止性信息，綠色標(biāo)示合格、正常、安全等信息，對(duì)需校驗(yàn)的設(shè)備表示在校驗(yàn)周期內(nèi)正常使用時(shí)設(shè)備的顯示準(zhǔn)確可信，白色一般表示準(zhǔn)予使用，表示設(shè)備、儀表僅用顯示并不要求準(zhǔn)確，貼白色標(biāo)示的設(shè)備一般可以不進(jìn)行周期性校驗(yàn)，例如一些顯示液位的U形聯(lián)通管，僅用于粗略顯示是否有液體和大概的液位，浮子式流量計(jì)僅顯示有流量或粗略的流量?！镜诰攀鍡l】在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢査應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。問(wèn)題135：規(guī)范中說(shuō)到的自動(dòng)或電子設(shè)備的校準(zhǔn)和檢查，在實(shí)際情況中會(huì)遇到一些不好拆裝的裝備，比如由PLC（ProgrammableLogicController，可編程邏輯控制器）控制的溫度，或由一些溫度模塊控制的，這一類儀器可否用其他的比對(duì)法？答：可以采用比對(duì)法，還可以采用定期的設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等方法來(lái)評(píng)價(jià)不可拆卸的儀器儀表的準(zhǔn)確性。這些方法都應(yīng)建立相應(yīng)的SOP，并且相關(guān)人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)?！镜诰攀鶙l】制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的