泛影葡胺不良反應的總結與分析

泛影葡胺不良反應的總結與分析

泛影葡萄牙酰亞胺是一種親水、高滲離子的有機碘破劑。它通常用于計算機斷層攝影（ct）和x-線檢查?？梢栽鰪奀T和X-線的掃描效果，提高分辨率，對病變組織具有定性診斷作用。隨著泛影葡胺在醫(yī)學影像學檢查中的廣泛應用，有關泛影葡胺的不良反應報道也逐年增多：輕者惡心、嘔吐、蕁麻疹，影響患者的身心健康和造影掃描的質量；重者喉頭痙攣和水腫、驚厥、哮喘、甚至休克，危及患者的生命。為探討泛影葡胺不良反應的特點，現(xiàn)將湖南省藥品不良反應（ADR）監(jiān)測中心2003年至2008年收到的349份泛影葡胺ADR報告作一回顧性分析，以期為臨床合理用藥提供參考。1數(shù)據和方法1.1數(shù)據來源2003～2008年湖南省ADR監(jiān)測中心收集到的349份泛影葡胺ADR報告。1.2adr分類標準的計量學分析依托湖南省ADR病例數(shù)據庫，按照國家ADR監(jiān)測中心的ADR分類標準，采取計量學方法對病例資料中患者性別、年齡、ADR累及系統(tǒng)-器官等流行病學信息進行整理，并應用Excel2003軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計分析。2結果2.1年齡分布情況349份泛影葡胺ADR報告中，性別分布為男性205例（58.74%），女性144例（41.26%）。以10歲為一年齡段計，各年齡段的分布情況見表1。經卡方檢驗，表1中各年齡段患者的男/女構成比無顯著性差異（P>0.05）。不良反應多發(fā)生于20～69歲之間的人群，共314例（89.97%），這可能與泛影葡胺在此年齡段人群使用較廣泛有關。2.2dr的主要損害情況按世界衛(wèi)生組織（WHO)ADR累及系統(tǒng)-器官目錄對泛影葡胺所致ADR進行分類（見表2）。349例泛影葡胺所致ADR累及多個系統(tǒng)-器官，其中胃腸系統(tǒng)損害最多（31.13%），其次為皮膚及其附件損害（22.42%）、呼吸系統(tǒng)損害（15.97%）、全身性損害（11.29%）、中樞及外周神經系統(tǒng)損害（7.90%）、心率及心律紊亂（4.68%）以及交感副交感神經系統(tǒng)損害（2.74%），偶見心血管系統(tǒng)一般損害、視覺損害、泌尿系統(tǒng)損害和肝膽系統(tǒng)損害。2.3泛影葡胺所致adr的級別和轉歸情況根據國家ADR監(jiān)測中心制定的ADR判斷標準，經湖南省ADR監(jiān)測中心判定ADR的級別和轉歸。泛影葡胺所致ADR的級別和轉歸情況見表3，其中嚴重的32例（9.17%）、新的一般的ADR5例（1.43%）、一般的312例(89.40%)，未見死亡病例的報道；好轉163例（46.70%）、治愈186例（53.30%）。以上數(shù)據提示泛影葡胺所致的ADR病情較輕，預后較好。3討論3.1發(fā)生不良反應的危險因素分析349份報告中，男性構成比為58.74%，高于女性，其原因有待進一步考察。從年齡分布來看，各年齡段均有發(fā)生不良反應的可能性，其中男性與女性的構成比沒有顯著性差異（P>0.05）；但不同年齡段的患者構成比差異較大，其中以50～59歲、40～49歲年齡段患者的構成比最高，分別為26.36%、26.07%,這可能與在該年齡段中肝膽結石、泌尿結石的發(fā)生率高，而泛影葡胺又多用于肝膽結石、泌尿結石的造影診斷等因素有關。3.2泛影葡胺adr致腎損害的機制本次統(tǒng)計結果顯示，臨床上泛影葡胺引起的ADR多見于胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、中樞及外周神經系統(tǒng)損害等，主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、惡心、皮疹、呼吸困難、胸悶、頭暈、心悸，甚至發(fā)生過敏性休克、喉頭水腫、腎功能異常等嚴重不良反應，危及患者的生命，故應引起臨床醫(yī)生的高度注意。有學者認為，泛影葡胺致ADR的機制是由于其含有大量的陽離子（葡甲胺離子或鈉離子）和陰離子，其滲透壓是血漿滲透壓的5倍，注入機體后使血容量增加，經電離而干擾體內水電解質的平衡，并對血管內皮細胞和血腦屏障功能造成損害，引發(fā)紅細胞變形及腎毒性等不良反應或全身性副作用。也有學者根據泛影葡胺致ADR的性質，將其分為兩類：一類為特異質反應，主要與細胞釋放介質、抗原抗體反應和精神因素有關；另一類為藥物的物理-化學性反應，與泛影葡胺的滲透壓、水溶性、電荷和粘稠度密切相關，其不良反應的發(fā)生率和嚴重程度隨劑量增加而加重，且呈明顯的劑量正相關性。按照國家ADR監(jiān)測中心制定的ADR判斷標準，泛影葡胺所致嚴重的ADR主要表現(xiàn)為過敏性休克和腎功能異常。王玉琴認為泛影葡胺致過敏性休克的機制可能是激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞產生組織胺、血清素及慢反應物質A等介質，同時抑制白三烯環(huán)氧化酶，使白三烯大量積儲，這些因素共同引起毛細血管擴張、通透性增加和血壓下降等致休克反應。泛影葡胺致腎功能異常主要表現(xiàn)為少尿或無尿性急性腎功能衰竭，其機制可能與其改變血漿滲透壓，使腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮和腎內前列腺素分泌減少，從而導致腎缺血有關。動物實驗表明泛影葡胺能引起腎小管上皮細胞腫脹和變性或壞死，腎活檢有急性腎小管壞死；也有文獻報道高滲造影劑能使體外培養(yǎng)的內皮細胞釋放內皮素（endothelin,ET），并能使血管內應用造影劑后的大鼠、狗、人的尿與血漿中的ET濃度增高；汪延輝等認為泛影葡胺引起糖尿病大鼠的腎功能異常，可能與其導致了ET/NO（一氧化氮，nitricoxide,NO）的嚴重失衡有關。4預防配合性藥物不良反應由于泛影葡胺引起的嚴重ADR大多為急性反應，如過敏性休克、喉頭水腫、肺水腫和腎功能異常等，且病情發(fā)展迅速，多發(fā)生在用藥后5分鐘內。因此，用藥前應充分做好搶救的準備，用藥后不要讓患者馬上離去，應嚴密觀察一段時間警惕遲緩性過敏性休克的發(fā)生。其次，嚴格操作與監(jiān)控過敏實驗。本次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在泛影葡胺引起的嚴重的ADR中，過敏性休克占71.88%，這足以提醒在造影前務必先進行碘皮試。皮內、結膜、口含及口服等實驗均陰性