布氏桿菌病講座-課件

布氏桿菌病講座--課件第一頁，共62頁。

布氏桿菌病(brucellosis)又稱波浪熱，是布氏桿菌所引起的，以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的人畜共患傳染病。

概述第一頁2第二頁，共62頁。一、病原學(xué)二、流行病學(xué)三、發(fā)病機(jī)制與病理解剖四、臨床表現(xiàn)五、實(shí)驗(yàn)室檢查六、診斷與鑒別診斷七、預(yù)后八、治療九、預(yù)防第二頁3第三頁，共62頁。病原學(xué)布氏桿菌病第三頁4第四頁，共62頁。病原學(xué)

布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜。布氏桿菌病電鏡下可見三層外膜：外層為脂多醣(LPS)

中層外膜蛋白(OMP)

內(nèi)層細(xì)胞質(zhì)膜同布氏桿菌的毒力有關(guān)第四頁5第五頁，共62頁。病原學(xué)布氏桿菌病電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌第五頁6第六頁，共62頁。病原學(xué)

布氏菌屬按儲存宿主不同可分為6個(gè)種：羊種菌、牛種菌、豬種菌、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌。本菌屬分型對臨床和流行病學(xué)有重要意義。羊種菌致病力最強(qiáng)，感染后臨床癥狀重。布氏桿菌病第六頁7第七頁，共62頁。生長特性：

布氏菌屬生長繁殖時(shí)需要多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種培養(yǎng)時(shí)需加入5%~10%CO2。一般生長緩慢，從人體內(nèi)分離細(xì)菌時(shí)常需1周以上，有時(shí)需1個(gè)月。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。布氏桿菌病病原學(xué)第七頁8第八頁，共62頁。病原學(xué)

抵抗力：本菌屬對紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3％漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅。

在自然環(huán)境中生活力強(qiáng)，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時(shí)間生存（2個(gè)月以上）。

布氏桿菌病第八頁9第九頁，共62頁。流行病學(xué)布氏桿菌病第九頁10第十頁，共62頁。流行病學(xué)本病為全球性疾病。我國主要流行于內(nèi)蒙、吉林、黑龍江和新疆、西藏等牧區(qū)。其他各省均有病例發(fā)生。我國流行的布氏菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個(gè)別地區(qū)。近年來，畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和未經(jīng)檢疫的牛羊的引入，使在疫區(qū)才會發(fā)生的布病呈現(xiàn)多發(fā)的態(tài)勢。

布氏桿菌病第十頁11第十一頁，共62頁。（一）傳染源

主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。

流行病學(xué)布氏桿菌病第十一頁12第十二頁，共62頁。流行病學(xué)（二）傳播途徑

接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進(jìn)入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸；

消化道-亦可經(jīng)消化道，如進(jìn)食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。布氏桿菌病第十二頁13第十三頁，共62頁。

人群普遍易感，病后有一定的免疫力。（三）人群易感流行病學(xué)布氏桿菌病第十三頁14第十四頁，共62頁。流行病學(xué)布氏桿菌病布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖第十四頁15第十五頁，共62頁。發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病第十五頁16第十六頁，共62頁。

發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，細(xì)菌、毒素以及變態(tài)反應(yīng)均不同程度地在發(fā)病中起作用。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病感染過程大致分以下幾個(gè)階段淋巴源性遷徙階段（原發(fā)病灶形成）；菌血癥階段；多發(fā)性病灶形成階段；慢性布病階段；慢性纖維化階段第十六頁17第十七頁，共62頁。

布氏桿菌淋巴管局部淋巴結(jié)大量繁殖增生性炎癥淋巴結(jié)炎肉芽腫性淋巴結(jié)炎（形成原發(fā)病灶）發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病1、淋巴源性遷徙第十七頁18第十八頁，共62頁。發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病2、菌血癥布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖病原體血行播散沖破淋巴屏障進(jìn)入淋巴流和血流吞噬吞噬細(xì)胞當(dāng)釋放出的細(xì)菌超過細(xì)胞的吞噬反應(yīng)能力細(xì)胞外繁殖菌血癥菌體破壞釋放內(nèi)毒素形成毒血癥破壞白細(xì)胞等，釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì)局部組織炎癥，變性壞死臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等癥狀第十八頁19第十九頁，共62頁。發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病3、多發(fā)性病灶形成細(xì)菌隨血流到達(dá)全身實(shí)質(zhì)臟器多發(fā)性病灶由于布氏菌主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)寄生，所以富有網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的臟器，如肝、脾、淋巴結(jié)，骨髓等均可受累。第十九頁20第二十頁，共62頁。發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病4、慢性布病肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)布氏菌繼續(xù)繁殖，破壞代謝產(chǎn)物、內(nèi)毒素等物質(zhì)不斷進(jìn)入血流毒血癥反復(fù)發(fā)作機(jī)體致敏第二十頁21第二十一頁，共62頁。發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病5、慢性纖維化當(dāng)病灶部位的T淋巴細(xì)胞被細(xì)菌致敏并再次接觸抗原后，能釋放細(xì)胞因子，趨化和激活巨噬細(xì)胞聚集于布氏菌周圍，不斷吞噬和殺滅布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽腫。部分患者肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床出現(xiàn)后遺癥。第二十一頁22第二十二頁，共62頁。病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等常見。初期為炎性滲出，組織細(xì)胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細(xì)胞增生，肝、脾、淋巴結(jié)等處能見增殖性結(jié)節(jié)和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床則出現(xiàn)后遺癥。發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病第二十二頁23第二十三頁，共62頁。各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。第二十三頁24第二十四頁，共62頁。各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制與病理解剖布氏桿菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運(yùn)動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。第二十四頁25第二十五頁，共62頁。臨床表現(xiàn)布氏桿菌病第二十五頁26第二十六頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

潛伏期1～3周(3日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。布氏桿菌病第二十六頁27第二十七頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)突然發(fā)?。?/p>

1.發(fā)熱

熱型不一，典型的波浪熱已不多見。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。布氏桿菌病患者高熱時(shí)可無明顯不適，體溫下降時(shí)癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。第二十七頁28第二十八頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）第二十八頁29第二十九頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

2.多汗

是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。布氏桿菌病特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當(dāng)嚴(yán)重，體溫下降時(shí)更為明顯，?？蓾裢敢卵?，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。第二十九頁30第三十頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

3.關(guān)節(jié)疼痛

為關(guān)節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個(gè)月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個(gè)關(guān)節(jié)；另一類為反應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié)。常因勞累或氣候變化而加重。布氏桿菌病第三十頁31第三十一頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病關(guān)節(jié)炎:左側(cè)關(guān)節(jié)炎,伴有發(fā)熱、不適及肌肉疼痛。第三十一頁32第三十二頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛。神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)。布氏桿菌病第三十二頁33第三十三頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

布氏桿菌病可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎?？砂l(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。

第三十三頁34第三十四頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

6.乏力布氏桿菌病這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。第三十四頁35第三十五頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大

約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結(jié)。有時(shí)腹腔或胸腔淋巴結(jié)亦可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散，布氏桿菌病亦有發(fā)生化膿，破潰而形成瘺管者。

第三十五頁36第三十六頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。這可能是寄生于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。布氏桿菌病第三十六頁37第三十七頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

(二)慢性期病程長于1年者為慢性期。本期可由急性期沒有適當(dāng)治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時(shí)已為慢性。主要表現(xiàn)為疲乏無力，有固定的或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。布氏桿菌病第三十七頁38第三十八頁，共62頁。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。第三十八頁39第三十九頁，共62頁。慢性期可分兩型：（1）慢性活動型：體溫正?；蛴械蜔幔Y狀和體征反復(fù)發(fā)作并逐漸加重。血清學(xué)檢查陽性；（2）慢性相對穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病第三十九頁40第四十頁，共62頁。實(shí)驗(yàn)室檢查布氏桿菌病第四十頁41第四十一頁，共62頁。實(shí)驗(yàn)室檢查主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。

(一)血象血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少，淋巴或單核細(xì)胞增多。部分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。

(二)病原菌培養(yǎng)布氏桿菌病第四十一頁42第四十二頁，共62頁。實(shí)驗(yàn)室檢查

1.凝集試驗(yàn)

標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBPT)，主要檢測特異性lgM和IgG。后者操作簡便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度≥1：160有意義。

2.ELISA法

檢查各類lg抗體，敏感性強(qiáng)。

3.其他免疫學(xué)試驗(yàn)

包括免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇試驗(yàn)(2-ME)、抗人球蛋白試驗(yàn)、RIA等

(三)血清學(xué)檢查布氏桿菌病第四十二頁43第四十三頁，共62頁。實(shí)驗(yàn)室檢查近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準(zhǔn)確作出診斷。有報(bào)告應(yīng)用牛種菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。

（四）PCR技術(shù)布氏桿菌病第四十三頁44第四十四頁，共62頁。診斷與鑒別診斷布氏桿菌病第四十四頁45第四十五頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

診斷依據(jù)

1.

流行病學(xué)史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。

2.

臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。

3.

實(shí)驗(yàn)室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學(xué)檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。布氏桿菌病第四十五頁46第四十六頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

鑒別診斷

急性期需與風(fēng)濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。布氏桿菌病第四十六頁47第四十七頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

1、布病與風(fēng)濕病相鑒別布病侵犯大關(guān)節(jié)，風(fēng)濕病侵犯小關(guān)節(jié)。風(fēng)濕病紅細(xì)胞沉降率加速，中性白細(xì)胞增多，常累及心臟瓣膜病變。布病淋巴結(jié)和肝脾腫大常見。實(shí)驗(yàn)室檢查：風(fēng)濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。布氏桿菌病第四十七頁48第四十八頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別布病急性期易與傷寒混淆。主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：傷寒為肥達(dá)氏反應(yīng)陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。第四十八頁49第四十九頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病3、布病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結(jié)核多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破潰發(fā)生；結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少有肝脾腫大。代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核桿菌，胸部X線的檢查對肺結(jié)核常有著決定性意義。第四十九頁50第五十頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴(yán)重，大多發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。敗血癥嚴(yán)重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細(xì)胞計(jì)數(shù)多增高，以中性粒細(xì)胞增高顯著，多數(shù)患者有進(jìn)行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。布病高熱時(shí)神志清楚，甚少譫妄。白細(xì)胞減少，淋巴

細(xì)胞相對增多。第五十頁51第五十一頁，共62頁。診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病時(shí)沒有瘧疾發(fā)作時(shí)的那種有規(guī)律性的熱型。布病出現(xiàn)運(yùn)動器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。第五十一頁52第五十二頁，共62頁。預(yù)后布氏桿菌病第五十二頁53第五十三頁，共62頁。預(yù)后

本病一般預(yù)后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療亦有自愈傾向。未經(jīng)抗生素治療者一般1～3個(gè)月內(nèi)可康復(fù)，但易復(fù)發(fā)。及時(shí)治療者病程大為縮短。如不及時(shí)治療，易由急性轉(zhuǎn)為慢性，反復(fù)發(fā)作，遷延數(shù)年，嚴(yán)重影響勞動能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內(nèi)臟器官的器質(zhì)性改變或骨關(guān)節(jié)的變形強(qiáng)直，終生不愈。布氏桿菌病第五十三頁54第五十四頁，共62頁。治療布氏桿菌病第五十四頁55第五十五頁，共62頁。治療

(一)急性期治療

l.

一般治療和對癥治療包括休息等。高熱患者應(yīng)用物理降溫。頭痛、關(guān)節(jié)疼痛劇烈者應(yīng)用鎮(zhèn)痛劑。中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴(yán)重者，可適當(dāng)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。

2.

病原治療布氏桿菌為細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，因此病原治療的抗菌藥物應(yīng)選擇能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

的藥物。為提高療效，減少復(fù)發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般采取聯(lián)合用藥和多療程療法。

布氏桿菌病第五十五頁56第五十六頁，共62頁。治療

WHO推薦多西環(huán)素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d聯(lián)用，療程6