《GMP實(shí)務(wù)教程》 課件全套 項(xiàng)目1-14 GMP基礎(chǔ)知識(shí)-藥品生產(chǎn)行政檢查

項(xiàng)目一GMP基礎(chǔ)知識(shí)GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二?GMP的類(lèi)型與特點(diǎn)任務(wù)一??GMP由來(lái)與發(fā)展任務(wù)三??GMP簡(jiǎn)介及三要素任務(wù)四實(shí)施GMP的意義與原則3學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.掌握GMP的概念、三要素及特點(diǎn)。2.熟悉GMP的簡(jiǎn)介、特點(diǎn)、原則。3.了解GMP由來(lái)與發(fā)展、類(lèi)型及實(shí)施GMP的意義。技能目標(biāo)：1.能誠(chéng)實(shí)守信，對(duì)違規(guī)行為進(jìn)行制止。2.能在藥品生產(chǎn)中正確貫徹實(shí)施GMP。

“反應(yīng)?！笔录阂恍┧幤芬蜓兄坪蜕a(chǎn)存在安全隱患和質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致藥害事件發(fā)生，最典型的“反應(yīng)?！笔录驮斐闪嘶翁?4000余例，英國(guó)、德國(guó)、日本、加拿大等28國(guó)受害，美國(guó)逃過(guò)此劫。討論：美國(guó)為何能逃過(guò)此劫并促成了GMP的誕生？

案例導(dǎo)入5

GMP是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)藥品質(zhì)量的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，要求企業(yè)從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)等進(jìn)行全面的質(zhì)量管理。本項(xiàng)目主要介紹GMP的由來(lái)與發(fā)展、GMP的類(lèi)型與特點(diǎn)、GMP簡(jiǎn)介及三要素等。任務(wù)一??GMP由來(lái)與發(fā)展671.GMP的產(chǎn)生20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難——“反應(yīng)?！笔录?953年，合成沙利度胺——西德一家制藥公司生產(chǎn)，治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的止吐作用，對(duì)孕婦無(wú)明顯副作用。1956年——1961年上市，1962年退市，先后在聯(lián)邦德國(guó)、日本等全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)共報(bào)告了“海豹胎＂1萬(wàn)余例。一、GMP由來(lái)與發(fā)展81906年，美國(guó)就對(duì)食品、藥品和化妝品進(jìn)行立法管理，并成立了FDA機(jī)構(gòu)對(duì)食品和藥品進(jìn)行管理。當(dāng)時(shí)在審查“反應(yīng)停”進(jìn)口時(shí)，發(fā)現(xiàn)該藥缺乏足夠的臨床資料而拒絕進(jìn)口，所以避免了這場(chǎng)世界性災(zāi)難的遭遇。1962年,美國(guó)FDA組織美國(guó)坦普爾（TempleUniversity）大學(xué)6名教授編寫(xiě)制定GMP，經(jīng)過(guò)FDA官員多次討論和修改后定稿。1963年美國(guó)FDA機(jī)構(gòu)在就頒布了世界上第一部GMP，并把它載入藥典。91.GMP的發(fā)展與推廣1963年，美國(guó)FDA機(jī)構(gòu)頒布了世界上第一部GMP1969年，世界衛(wèi)生組織頒布了GMP1971年，英國(guó)制訂了《GMP》（第一版）1972年，歐共體頒布了該組織的第一部GMP1973年,日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了本國(guó)的GMP1977年，第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，世界衛(wèi)生組織再次向各個(gè)成員國(guó)推薦GMP1988年，東南亞國(guó)家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP二、GMP的發(fā)展102.我國(guó)GMP發(fā)展歷程1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司參照美國(guó)GMP制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行稿）

1984年，我國(guó)頒布的(《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

1985年，國(guó)家醫(yī)藥管理局修訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》并頒布

1988年，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1988年版)

1992年，頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年版)

1999年，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)

2010年，衛(wèi)生部審議通過(guò)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)

任務(wù)二GMP的類(lèi)型與特點(diǎn)1112(一)按適用范圍分類(lèi)1.國(guó)際組織制定的GMP歐盟GMP、PIC/S、東南亞國(guó)家聯(lián)盟（ASEAN）頒布的GMP。2.國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、美國(guó)FDA、英國(guó)衛(wèi)生社會(huì)福利部（DHSS）、日本厚生省。3.行業(yè)組織制定的GMP美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)、英國(guó)制藥聯(lián)合會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司、瑞典制藥工業(yè)協(xié)會(huì)等。一、GMP的類(lèi)型13(二)按性質(zhì)分類(lèi)1.作為法典規(guī)定如美國(guó)、日本、英國(guó)和我國(guó)的GMP。2.建議性的規(guī)定如聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織制定的GMP。14（一）原則性（二）基礎(chǔ)性（三）時(shí)效性（四）一致性（五）多樣性（六）地域性二、GMP特點(diǎn)盡管不同的國(guó)家和地區(qū)制定了本國(guó)或本地區(qū)的GMP，但是藥品的生產(chǎn)過(guò)程及其質(zhì)量保證方法是不分國(guó)界的，因此各國(guó)的GMP在具體規(guī)定和要求方面各具特色。所涵蓋的內(nèi)容基本上是一致的。一般具有以下特點(diǎn)：

任務(wù)三GMP簡(jiǎn)介及三要素1516一、GMP（2010版）簡(jiǎn)介2010年10月，衛(wèi)生部審議通過(guò)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)，于2011年3月1日實(shí)施，此次修訂版達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，有利于培育具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品快速進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。17我國(guó)GMP（2010版）共14章313條（整體框架見(jiàn)下圖），主要內(nèi)容包括：總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢、附則。新版GMP還包括13個(gè)附錄：無(wú)菌原料藥、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣、確認(rèn)與驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、生化藥品、臨床試驗(yàn)用藥品（試行）。1819實(shí)施藥品GMP主要有三要素：硬件、軟件和人員。1.人員是關(guān)鍵。

對(duì)于一個(gè)企業(yè)，從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、研制、生產(chǎn)、質(zhì)控到銷(xiāo)售的全過(guò)程，人是最關(guān)鍵的因素，產(chǎn)品質(zhì)量的好壞是全體員工工作質(zhì)量好壞的反映。因此，企業(yè)必須按照GMP要求對(duì)各類(lèi)人員進(jìn)行行之有效的教育培訓(xùn)，不斷提高人的素質(zhì)。二、GMP三要素202122

2.硬件是基礎(chǔ)

硬件就是藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理所涉及的環(huán)境、廠房設(shè)施、儀器設(shè)備、物料用具等。良好的生產(chǎn)環(huán)境、完善先進(jìn)的廠房設(shè)施、精良的設(shè)備和儀器、優(yōu)質(zhì)的原料是生產(chǎn)合格優(yōu)質(zhì)藥品的基礎(chǔ)。2324253.軟件藥品生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)建立一套由標(biāo)準(zhǔn)和記錄組成的文件系統(tǒng)，必須建立和健全一切涉及藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、營(yíng)銷(xiāo)活動(dòng)所必需的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程辦法程序職責(zé)工作內(nèi)容等，并對(duì)實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的每一項(xiàng)行為進(jìn)行記錄。

任務(wù)四實(shí)施GMP的意義與原則26271.有利于企業(yè)提高質(zhì)量管理水平2.有利于標(biāo)準(zhǔn)化管理3.有利于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理與國(guó)際規(guī)范接軌4.有利于提高產(chǎn)品的竟?fàn)幠芰?.有利于保護(hù)消費(fèi)者的利益一、實(shí)施GMP的意義281.明確各崗位人員的工作職責(zé)，并通過(guò)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，不斷提高各級(jí)人員的素質(zhì)。2.在廠房，設(shè)施和設(shè)備設(shè)計(jì)和建造過(guò)程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。3.對(duì)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證其始終處于良好的狀態(tài)。4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。5.開(kāi)展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。二、GMP的基本原則296.起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo)。7.認(rèn)真遵守書(shū)面程序，以防止污染，混淆和差錯(cuò)。8.對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。9.嚴(yán)格控制原輔料及包裝材料質(zhì)量，通過(guò)控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。10.定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。七、GMP的基本原則知識(shí)回顧31致謝項(xiàng)目二

質(zhì)量管理GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??質(zhì)量保證與質(zhì)量控制任務(wù)一質(zhì)量管理及發(fā)展歷史任務(wù)三??風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.

掌握質(zhì)量管理與質(zhì)量控制相關(guān)概念及相關(guān)內(nèi)容；2.

熟悉風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容；3.

了解質(zhì)量管理的發(fā)展歷史。技能目標(biāo)：1.能將質(zhì)量保證、質(zhì)量控制思維意識(shí)融入到具體生產(chǎn)檢驗(yàn)當(dāng)中；2.能分析和評(píng)價(jià)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和處理。

案例事件：2019年某中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，其一個(gè)成藥制劑中用到一味中藥酒大黃。該企業(yè)在檢查過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)：酒大黃就是整個(gè)大黃，掰開(kāi)酒大黃飲片，沒(méi)有酒制大黃的應(yīng)有的氣味，且內(nèi)部被蟲(chóng)蛀嚴(yán)重，對(duì)酒大黃飲片進(jìn)行質(zhì)量分析，藥效成分不符合藥典規(guī)定要求。經(jīng)主管部門(mén)及企業(yè)原因調(diào)查：1.該品種生產(chǎn)過(guò)程中，大黃沒(méi)有按照中國(guó)藥典的酒大黃的炮制方法進(jìn)行炮制；2.飲片倉(cāng)儲(chǔ)條件不符合要求導(dǎo)致蟲(chóng)蛀現(xiàn)象；3.原材料購(gòu)入沒(méi)有質(zhì)量檢驗(yàn)把關(guān)；討論：1.藥品生產(chǎn)企業(yè)如何構(gòu)建質(zhì)量管理體系？2.如何正確發(fā)揮質(zhì)量管理體系的作用？如何進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)督管理？案例導(dǎo)入任務(wù)一質(zhì)量管理及發(fā)展歷史36我國(guó)GMP（2010版）對(duì)藥品質(zhì)量管理有如下規(guī)定:

第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。

第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。

1.相關(guān)術(shù)語(yǔ)（1）質(zhì)量：系產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)，滿足規(guī)定要求或潛在需要的固有特性的程度。（2）質(zhì)量管理：系質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。（3）質(zhì)量方針：系由組織最高管理者正式發(fā)布的關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。（4）質(zhì)量目標(biāo)：系在質(zhì)量方面所追求的目的。（5）質(zhì)量策劃：系質(zhì)量管理的一部分，致力于制定質(zhì)量目標(biāo)，規(guī)定必要的運(yùn)行過(guò)程并提供相關(guān)資源以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)。一、質(zhì)量管理體系

（6）質(zhì)量保證：系致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任，簡(jiǎn)稱(chēng)“QA”。（7）質(zhì)量控制：系致力于滿足質(zhì)量要求，簡(jiǎn)稱(chēng)“QC”。（8）質(zhì)量改進(jìn)：系質(zhì)量管理中致力于增強(qiáng)滿足質(zhì)量要求的能力。（9）質(zhì)量體系：系指組織內(nèi)部質(zhì)量方面相互關(guān)聯(lián)和相互作用的因（要）素組合。2.質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量體系是為在藥品質(zhì)量方面指導(dǎo)和制藥公司為控制藥品質(zhì)量而建立的管理體系，質(zhì)量管理體系通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期（包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品退出市場(chǎng)）中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量提供全面有效的保證，實(shí)施全生命周期的質(zhì)量管理，對(duì)于藥品質(zhì)量至關(guān)重要。它涵蓋了質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP等內(nèi)容。討論：GMP與ISO9001質(zhì)量管理體系有何不同？階段一：傳統(tǒng)質(zhì)量檢驗(yàn)階段（20世紀(jì)初到30年代-事后檢驗(yàn)）：1911年，美國(guó)的泰羅發(fā)表了經(jīng)典著作《科學(xué)管理原理》，在該著作中，他主張把產(chǎn)品的檢查從制造中分離出來(lái)，成為一道獨(dú)立的工序。這一理論的提出，促成了質(zhì)量管理的第一階段-質(zhì)量檢驗(yàn)階段。階段二：統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制階段（20世紀(jì)30年代到60年代）：1924年美國(guó)貝爾研究所休哈特運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)的原理，提出了控制生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量。1931年，休哈特將數(shù)理統(tǒng)計(jì)方式引入了質(zhì)量管理。到二次世界大戰(zhàn)初期，軍需產(chǎn)品供不過(guò)求，由于事前無(wú)法控制不合格品的產(chǎn)生，導(dǎo)致不能按時(shí)按量交貨，而事后全檢費(fèi)時(shí)費(fèi)力，影響產(chǎn)品交付。因此，美國(guó)政府要求企業(yè)采用抽樣查驗(yàn)的方式，實(shí)行統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理。二、質(zhì)量管理發(fā)展歷史階段三：全面質(zhì)量管理階段：隨著社會(huì)生產(chǎn)力的迅速發(fā)展，推動(dòng)了資本主義管理理論和質(zhì)量管理科學(xué)的大發(fā)展，在這背景下，美國(guó)的著名專(zhuān)家費(fèi)根鮑姆提出全面質(zhì)量管理（TQM）這個(gè)概念，其主要特點(diǎn)是抓生產(chǎn)制造的質(zhì)量，以質(zhì)量為中心，全體員工參與，從源頭抓起，貫穿整個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)。階段四：現(xiàn)代質(zhì)量保證階段：質(zhì)量保證階段，也就是我們現(xiàn)在所說(shuō)的QA。在20世紀(jì)60年末，以軍工企業(yè)為代表，把質(zhì)量相關(guān)的一切事情訂成文件手冊(cè)，通過(guò)文件來(lái)控制整個(gè)生產(chǎn)流程。這標(biāo)志著質(zhì)量管理步入科學(xué)的規(guī)范的新時(shí)代。任務(wù)二質(zhì)量保證與質(zhì)量控制43

案例事件：2020年7月3日，我局對(duì)天津市博愛(ài)生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)小敗毒膏造成不良反應(yīng)的有關(guān)情況進(jìn)行了調(diào)查，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品和記錄實(shí)施扣押，并對(duì)96批次相關(guān)產(chǎn)品和原輔料進(jìn)行了抽驗(yàn)。經(jīng)天津市藥品檢驗(yàn)研究院按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《小敗毒膏中莨菪堿類(lèi)生物堿檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法》檢驗(yàn)，天津市博愛(ài)生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的***批次小敗毒膏（庫(kù)存、留樣、退回）中含莨菪堿類(lèi)生物堿，與該公司庫(kù)存中顛茄流浸膏（經(jīng)濃縮，批號(hào)***）的成分（中國(guó)藥典2015年版一部）相符，并與我局監(jiān)督下該公司模擬添加顛茄流浸膏（經(jīng)濃縮，批號(hào)***）生產(chǎn)的小敗毒膏（批號(hào)***）檢驗(yàn)結(jié)果相同。同時(shí)，經(jīng)檢測(cè)，***批次小敗毒膏和模擬批小敗毒膏（批號(hào)***）中硫酸阿托品（或硫酸天仙子胺）、山莨菪堿、東莨菪堿、東莨菪堿內(nèi)脂成分、含量基本相符。綜合以上檢驗(yàn)結(jié)論，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第九十八條第二款第一項(xiàng)規(guī)定，天津市博愛(ài)生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的小敗毒膏（批號(hào)***）為假藥。案例導(dǎo)入經(jīng)對(duì)天津市博愛(ài)生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)場(chǎng)所現(xiàn)場(chǎng)檢查，發(fā)現(xiàn)庫(kù)存的顛茄流浸膏（經(jīng)濃縮，批號(hào)***）實(shí)際重量與標(biāo)簽標(biāo)示重量不符;其入庫(kù)重量與實(shí)際庫(kù)存重量、用于產(chǎn)品生產(chǎn)的重量之和不符。綜上，天津市博愛(ài)生物藥業(yè)有限公司于2020年4月2日生產(chǎn)小敗毒膏（批號(hào)***）過(guò)程中，混入了用于生產(chǎn)外用貼膏的中間品顛茄流浸膏（經(jīng)濃縮，批號(hào)***），共生產(chǎn)***批次小敗毒膏10980盒，違法所得5625.5元，貨值金額91591.5元。討論：

1.外用顛茄流浸膏是怎么混入小敗醬生產(chǎn)當(dāng)中的？2.庫(kù)管人員如何進(jìn)行物料的管理？3.檢驗(yàn)人員在對(duì)中間品，半成品，成品檢中有發(fā)現(xiàn)異常？質(zhì)量保證（QualityAssurance，以下簡(jiǎn)稱(chēng)QA），是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是達(dá)到質(zhì)量要求提供的保證。質(zhì)量保證分為內(nèi)部質(zhì)量保證和外部質(zhì)量保證。藥品質(zhì)量保證就是按照一定的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)品的承諾、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)（GMP），藥品生產(chǎn)企業(yè)按照這些"動(dòng)態(tài)的或靜態(tài)"的標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)藥品，藥品監(jiān)管部門(mén)和客戶對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行必要的檢驗(yàn)，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的運(yùn)作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行必要的檢查、審計(jì)、認(rèn)證等，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。一、質(zhì)量保證我國(guó)GMP（2010版）對(duì)于質(zhì)量保證的要求如下:

第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。質(zhì)量保證職責(zé)如下：①?zèng)Q定物料和中間產(chǎn)品的使用②審核批生產(chǎn)記錄，決定成品的釋放③適合不合格品處理程序④審核、校對(duì)藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)⑤藥品質(zhì)量投訴處理⑥供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)⑦組織企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系自檢質(zhì)量控制（QualityControl，以下簡(jiǎn)稱(chēng)QC），也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。質(zhì)量控制包括外部控制和內(nèi)部控制，貫穿整個(gè)產(chǎn)品過(guò)程，從質(zhì)量設(shè)計(jì)到質(zhì)量監(jiān)控到事后質(zhì)量控制全過(guò)程。二、質(zhì)量控制我國(guó)GMP（2010版）對(duì)于質(zhì)量控制的要求如下:第十一條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求。

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。

（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄。

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄。

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

質(zhì)量控制基本職責(zé)如下：

①制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。

②制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ骸⑴囵B(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法。

③對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。

④檢測(cè)潔凈區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)。

⑤評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定藥物貯存期/藥品有效期提供數(shù)據(jù)。三、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與GMP的關(guān)系

對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，GMP是QA必須貫徹的主要標(biāo)準(zhǔn)，QA必須用GMP的標(biāo)準(zhǔn)貫徹到QC活動(dòng)的方方面面，QC也可以成為貫徹GMP的必要工具。因此，從本質(zhì)上看，QA、QC、GMP三者互為因果，密不可分。任務(wù)三風(fēng)險(xiǎn)管理56

案例事件：

2018年某制劑生產(chǎn)企業(yè)，該企業(yè)在生產(chǎn)一種特殊管制類(lèi)藥品生產(chǎn)過(guò)程中：物料通過(guò)排污閥門(mén)流入企業(yè)的排污管中，無(wú)法回收造成特殊藥品的泄露事件，公安部門(mén)及藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行原因調(diào)查及善后處理，確保對(duì)社會(huì)不產(chǎn)生不良影響。

經(jīng)主管部門(mén)及企業(yè)進(jìn)行監(jiān)控視頻及原因調(diào)查：1、企業(yè)崗位操作人員在生產(chǎn)前進(jìn)行設(shè)備清洗后沒(méi)有關(guān)緊排污閥門(mén)，監(jiān)控視頻中可以確認(rèn)閥門(mén)持續(xù)泄露中；2、在生產(chǎn)監(jiān)控視頻中發(fā)現(xiàn)該操作間地面有大面積的藥液，但是監(jiān)控室監(jiān)控人員沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況及進(jìn)行匯報(bào)；3、視頻中生產(chǎn)過(guò)程中操作人員操作規(guī)程有進(jìn)入該操作間進(jìn)行檢查，但是發(fā)現(xiàn)地面有藥液沒(méi)有查找異常情況及進(jìn)行匯報(bào)；4、藥液是排入污水管道，然后匯入污水處理站，沒(méi)有對(duì)外造成不良影響。討論：1、如何正確發(fā)揮質(zhì)量管理體系的作用及如何進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督控制？2、如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管控管理？案例導(dǎo)入1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)概念（1）風(fēng)險(xiǎn)：是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體。（2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：生產(chǎn)企業(yè)中影響產(chǎn)品質(zhì)量某一特定情況的事件發(fā)生可能程度的概率及其后果的組合。（3）風(fēng)險(xiǎn)管理：通過(guò)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量和控制，以最小成本使風(fēng)險(xiǎn)造成的損失降到最低程度的管理方法。（4）藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（qualityriskmanagement,QRM）：是指企業(yè)在實(shí)現(xiàn)確定目標(biāo)的過(guò)程中（進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用等生命周期環(huán)節(jié)），系統(tǒng)、科學(xué)地將各類(lèi)不確定因素產(chǎn)生的結(jié)果控制在預(yù)期可接受范圍內(nèi)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求的方法和過(guò)程。一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概述我國(guó)GMP（2010版）對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求如下：

第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。

第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理目的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的也是風(fēng)險(xiǎn)管理的目標(biāo)，旨在提供證據(jù)信息識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)并分析，為消除和降低風(fēng)險(xiǎn)提供有效的方法，達(dá)到可接受水平。主要包括①認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)管理的潛在影響；②為決策層提供相關(guān)信息；③增進(jìn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的理解，以利于風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略的正確選擇；④識(shí)別引發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的主要因素、系統(tǒng)及企業(yè)的薄弱環(huán)節(jié)；⑤通過(guò)溝通了解風(fēng)險(xiǎn)及其不確定性；⑥建立風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先控制處理順序；⑦確定風(fēng)險(xiǎn)是否可接受；⑧通過(guò)事后調(diào)查來(lái)進(jìn)行防范；⑨選擇風(fēng)險(xiǎn)控制的不同方式；⑩滿足監(jiān)管要求。

3.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)①不確定性；②突發(fā)性；③復(fù)雜性；④損害性；⑤可檢測(cè)性；⑥管理決策主觀性；⑦相關(guān)利益者影響性；⑧人文環(huán)境依賴(lài)性。

4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的意義

①提高風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，有效配置和使用風(fēng)險(xiǎn)管理資源；②實(shí)施主動(dòng)性的、前瞻性的管理，改善內(nèi)部管理和控制；③改進(jìn)對(duì)機(jī)會(huì)和威脅的識(shí)別；④遵守相關(guān)法律法規(guī)、中國(guó)及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的規(guī)定和要求；⑤避免或減少損失，改善資金狀況和財(cái)務(wù)報(bào)告；⑥提高安全、環(huán)保、職業(yè)衛(wèi)生、職業(yè)健康水平；⑦提高利益相關(guān)者的信心和信任；⑧提高企業(yè)的學(xué)習(xí)能力；⑨增強(qiáng)企業(yè)的生存和持續(xù)發(fā)展能力。5.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則①控制損失，創(chuàng)造價(jià)值原則；②融入企業(yè)管理過(guò)程原則；③支持決策過(guò)程原則；④應(yīng)用系統(tǒng)化結(jié)構(gòu)化的方法原則；⑤以信息為基礎(chǔ)原則；⑥環(huán)境依賴(lài)原則；⑦廣泛參與、充分溝通原則；⑧持續(xù)改進(jìn)原則。風(fēng)險(xiǎn)管理流程包括：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通、風(fēng)險(xiǎn)審核。流程圖如下圖所示二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指在一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)支持風(fēng)險(xiǎn)決策的資料進(jìn)行組織的系統(tǒng)過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要包含三個(gè)方面：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。①風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：識(shí)別潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素，主要關(guān)注的是“什么情況可能導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生”。②風(fēng)險(xiǎn)分析：是指對(duì)已經(jīng)識(shí)別出來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)的危害的情況估計(jì)。它關(guān)注的是“產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的可能性是多少？風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的后果是什么？”③風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：是指根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所識(shí)別、分析后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較、判別的過(guò)程。2.風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)控制是指將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平所采取的各種決定和措施。它重點(diǎn)關(guān)注：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平范圍內(nèi)；可采取什么措施來(lái)降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；最終產(chǎn)生的結(jié)果有兩個(gè)，即降低風(fēng)險(xiǎn)或者接受風(fēng)險(xiǎn)。①風(fēng)險(xiǎn)降低：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)可接受水平時(shí)候用于降低和避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程，包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或降低其發(fā)生概率所采取的措施。主要是通過(guò)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和提高風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。②風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決定，剩余風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可接受的水平。3.風(fēng)險(xiǎn)審核對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并定期對(duì)其進(jìn)行回顧評(píng)審的過(guò)程。三、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理案例分析以***企業(yè)馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為例開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：根據(jù)該產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻次和風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行量化，具體見(jiàn)下表1，表2，表3。等級(jí)等級(jí)名稱(chēng)頻次1不太可能發(fā)生發(fā)生頻率超過(guò)五年一次2稀少發(fā)生頻率超過(guò)三年一次3可能發(fā)生發(fā)生頻率每?jī)赡暌淮?很可能發(fā)生發(fā)生頻率為每一年一次及以上5經(jīng)常發(fā)生幾乎每次都可能發(fā)生表1風(fēng)險(xiǎn)頻次表等級(jí)等級(jí)名稱(chēng)頻次1可忽略不產(chǎn)生危害2微小危害輕微，不需要采取糾正措施3中等產(chǎn)生一定危害，需要采取糾正措施4嚴(yán)重危害嚴(yán)重，產(chǎn)品可能報(bào)廢5非常嚴(yán)重危害極為嚴(yán)重，產(chǎn)品報(bào)廢表2風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重等級(jí)表表3風(fēng)險(xiǎn)值計(jì)算頻次嚴(yán)重程度54321非常嚴(yán)重嚴(yán)重中等微小可忽略經(jīng)常發(fā)生5252015105很可能發(fā)生420161284可能發(fā)生31512963稀少2108642不太可能發(fā)生154321風(fēng)險(xiǎn)值計(jì)算公式及風(fēng)險(xiǎn)程度判斷：風(fēng)險(xiǎn)值=風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻次等級(jí)*風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度等級(jí)。低風(fēng)險(xiǎn)：1-5；中等風(fēng)險(xiǎn)：6-12；高風(fēng)險(xiǎn)：15-25。2.實(shí)例分析（1）購(gòu)進(jìn)與發(fā)放環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（見(jiàn)表4）

表4物料購(gòu)進(jìn)與發(fā)放環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原輔料供貨商進(jìn)貨批次不合格批次發(fā)放情況馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏原粉自制3750稱(chēng)量符合規(guī)定冰片株洲松本林化有限公司300二甲亞砜

本溪市輕化工研究所實(shí)驗(yàn)廠50羊毛脂上海華亭羊毛脂廠150凡士林天津雙盛化工廠747風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：凡士林的購(gòu)進(jìn)存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)值=風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻次等級(jí)×風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度等級(jí)

=4等級(jí)（很可能發(fā)生）*3等級(jí)（中等）=12（中等風(fēng)險(xiǎn)）風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略：減少風(fēng)險(xiǎn)。建議糾正和預(yù)防措施（CAPA）：尋找其它合格供應(yīng)商；對(duì)現(xiàn)有供應(yīng)商進(jìn)行控制、引導(dǎo)等。（2）包裝工序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

三期打印環(huán)節(jié)：馬痔膏090103批包裝現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)紙箱上三期打印錯(cuò)誤，將有效期打成“2010/12/”（正確的應(yīng)為2011/12/），截止發(fā)現(xiàn)時(shí)已打印了100個(gè)。

風(fēng)險(xiǎn)值=風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻次等級(jí)×風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度等級(jí)=4等級(jí)（很可能發(fā)生）*4等級(jí)（嚴(yán)重）=16（高風(fēng)險(xiǎn)）

風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)策略：減少風(fēng)險(xiǎn)。

建議糾正和預(yù)防措施（CAPA）：加強(qiáng)復(fù)核并增加抽查次數(shù)等。知識(shí)回顧致謝項(xiàng)目三

機(jī)構(gòu)與人員GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??人員任務(wù)一??組織與機(jī)構(gòu)任務(wù)三??培訓(xùn)任務(wù)四人員衛(wèi)生74學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.

掌握關(guān)鍵人員的資質(zhì)和職責(zé)；人員衛(wèi)生要求等內(nèi)容；2.

熟悉培訓(xùn)管理的內(nèi)容；人員進(jìn)入潔凈區(qū)更衣程序;3.

了解藥品生產(chǎn)企業(yè)機(jī)構(gòu)組成、各部門(mén)職責(zé)。技能目標(biāo)：1.

能編制員工培訓(xùn)計(jì)劃、制定培訓(xùn)方案；2.

能按規(guī)程正確更衣進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)。

齊二藥事件：

廣州市中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院別無(wú)選擇，按規(guī)定于2006年4月19日開(kāi)始采用廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中招標(biāo)中心新選定的唯一中標(biāo)產(chǎn)品齊二藥“亮菌甲素注射液”，與庫(kù)存的云南大理制藥廠的同類(lèi)產(chǎn)品相繼使用。4月24日和26日患者已出現(xiàn)無(wú)尿的急性腎衰癥狀，4月30日被集中發(fā)現(xiàn)，共有65人。經(jīng)追溯排查確定是使用齊二藥產(chǎn)品導(dǎo)致，造成13人死亡。

討論：

1.

藥品生產(chǎn)企業(yè)的機(jī)構(gòu)如何構(gòu)建和管理？

2.

藥品生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員包括哪些？應(yīng)當(dāng)具備什么條件？案例導(dǎo)入任務(wù)一??組織與機(jī)構(gòu)7677組織是人們?yōu)榱藢?shí)現(xiàn)一定的目標(biāo)，互相結(jié)合，制訂職位，明確職責(zé)，分工合作，協(xié)同行動(dòng)的人工系統(tǒng)及其轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。GMP組織與機(jī)構(gòu)設(shè)計(jì)與運(yùn)轉(zhuǎn)情況直接關(guān)系到GMP實(shí)施的效率。78我國(guó)GMP（2010版）對(duì)組織與機(jī)構(gòu)有如下規(guī)定:第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。第十七條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第十九條職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員79GMP明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立組織機(jī)構(gòu)，組織機(jī)構(gòu)設(shè)置總的原則“因事設(shè)人”，這里所說(shuō)的“事”就是GMP對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求及在此原則要求下企業(yè)根據(jù)自己的產(chǎn)品的特殊要求應(yīng)采用技術(shù)和管理的手段?！叭恕奔粗溉藛T和組織，應(yīng)盡可能減少機(jī)構(gòu)的重迭及資源的浪費(fèi)。美國(guó)cGMP、歐盟GMP都不規(guī)定制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)有什么樣的組織機(jī)構(gòu)，采用何種管理模式。中國(guó)GMP規(guī)定：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)?！敝袊?guó)GMP也不規(guī)定制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)。由此可見(jiàn)，美國(guó)cGMP、歐盟GMP、中國(guó)GMP共性的要求是企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立一個(gè)獨(dú)立而權(quán)威的質(zhì)量管理部門(mén)。一、組織機(jī)構(gòu)構(gòu)建的原則80藥品生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是因企業(yè)管理方式的不同而各具特色。對(duì)不同的藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，企業(yè)內(nèi)不同的管理部門(mén)對(duì)藥品質(zhì)量共同負(fù)責(zé)的職責(zé)卻是相同的。企業(yè)內(nèi)都是以書(shū)面管理標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)定各部門(mén)的職責(zé)或崗位責(zé)任制。下面為某企業(yè)設(shè)置的部分機(jī)構(gòu)職責(zé)。質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室職責(zé)按GMP（2010年修訂）規(guī)定內(nèi)容制定，不在此贅述。我國(guó)某藥品生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)設(shè)置見(jiàn)圖3-1。二、組織機(jī)構(gòu)體系及其職責(zé)81圖3-1某藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖所有組織機(jī)構(gòu)及負(fù)責(zé)人都應(yīng)有用書(shū)面規(guī)定的明確職責(zé)，應(yīng)賦予履行其職責(zé)的權(quán)力。企業(yè)建立完善的組織機(jī)構(gòu)是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的載體，對(duì)決策層、管理層和執(zhí)行層的人員素質(zhì)都應(yīng)有明確要求。部門(mén)及職責(zé)1．質(zhì)管部2．生產(chǎn)部3．物流部4．工程部5．銷(xiāo)售部6．人力資源部質(zhì)管部其主要職責(zé)是：（1）負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理、質(zhì)量監(jiān)控；（2）負(fù)責(zé)公司物料、中間產(chǎn)品、成品等內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定或修改；（3）負(fù)責(zé)公司物料、中間產(chǎn)品和成品的取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；（4）負(fù)責(zé)物料驗(yàn)收及產(chǎn)品放行；（5）審核與發(fā)放成品檢驗(yàn)報(bào)告單；（6）管理留樣觀察室，整理、報(bào)告留樣觀察結(jié)果；負(fù)責(zé)組織新產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)工作，制定藥品有效期；（7）會(huì)同物料管理部對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系進(jìn)行審核；（8）負(fù)責(zé)對(duì)退貨和收回產(chǎn)品提出處理意見(jiàn)；（9）負(fù)責(zé)質(zhì)量事故的分析處理和上報(bào)工作；（10）負(fù)責(zé)處理質(zhì)量查詢、用戶投訴和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。（11）負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量檔案、本部門(mén)GMP文件的制定與管理。（12）參與驗(yàn)證工作，負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案，審核驗(yàn)證報(bào)告。（13）其它相關(guān)質(zhì)量活動(dòng)的管理。生產(chǎn)部其主要職責(zé)是：（1）負(fù)責(zé)生產(chǎn)、技術(shù)、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、安全等管理工作；（2）組織編制年、季、月生產(chǎn)計(jì)劃，負(fù)責(zé)生產(chǎn)調(diào)度、統(tǒng)計(jì)及實(shí)施工作；（3）對(duì)產(chǎn)品主要物料實(shí)施定額管理，制定消耗定額；（4）下達(dá)生產(chǎn)指令和包裝指令，審批相關(guān)的物料發(fā)放手續(xù)；（5）按GMP要求對(duì)各類(lèi)文件進(jìn)行檢查、監(jiān)督；（6）協(xié)同質(zhì)量管理部門(mén)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（7）負(fù)責(zé)編制、審定工藝規(guī)程﹑批記錄并實(shí)施管理；（8）負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)管理文件的制定、修訂、審定、頒發(fā)、收回、檢查等管理工作；（9）負(fù)責(zé)建立產(chǎn)品技術(shù)檔案；（10）負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證和執(zhí)行工藝規(guī)程的監(jiān)督檢查；（11）組織產(chǎn)品技術(shù)攻關(guān)，解決生產(chǎn)中出現(xiàn)的問(wèn)題；物流部其主要職責(zé)是：（1）負(fù)責(zé)審核本部門(mén)所采購(gòu)的物料是否符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；（2）組織編制并審定采購(gòu)、倉(cāng)儲(chǔ)方面的管理文件；（3）按年度、季度和月度生產(chǎn)計(jì)劃指令編制相應(yīng)的采購(gòu)計(jì)劃并審核，采購(gòu)物料，保證生產(chǎn)所用的物資及時(shí)供應(yīng)，并使資金合理使用；（4）參與質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)客戶的資質(zhì)審查；（5）負(fù)責(zé)對(duì)入庫(kù)、在庫(kù)、出庫(kù)的物料、成品實(shí)施驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、發(fā)放；（6）負(fù)責(zé)對(duì)不合格物料退貨處理工作；（7）負(fù)責(zé)對(duì)報(bào)廢的物料、成品批準(zhǔn)和銷(xiāo)毀的管理。工程部其主要職責(zé)是：（1）負(fù)責(zé)編制設(shè)備操作規(guī)程、設(shè)備確認(rèn)和系統(tǒng)驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施；（2）負(fù)責(zé)企業(yè)的公用工程，“水、電、汽、氣”的供應(yīng)和管理工作；（3）負(fù)責(zé)全廠設(shè)備、固定資產(chǎn)的管理工作；（4）實(shí)施三級(jí)保養(yǎng)，指導(dǎo)部門(mén)人員實(shí)施日常保養(yǎng)；（5）負(fù)責(zé)重大設(shè)備事故的調(diào)查分析，填寫(xiě)設(shè)備事故報(bào)告，提出處理意見(jiàn)；（6）按GMP要求進(jìn)行計(jì)量管理，做好計(jì)量器具校準(zhǔn)、檢定、維護(hù)等工作；（7）負(fù)責(zé)三廢處理、環(huán)境保護(hù)的管理。銷(xiāo)售部其主要職責(zé)是：（1）組織編制并審定銷(xiāo)售方面的管理文件；（2）協(xié)同質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)銷(xiāo)售客商的資質(zhì)審查；（3）負(fù)責(zé)客商及其產(chǎn)品銷(xiāo)售管理；（4）負(fù)責(zé)用戶質(zhì)量追蹤調(diào)查工作，提供本企業(yè)產(chǎn)品售后質(zhì)量信息；（5）負(fù)責(zé)市場(chǎng)調(diào)查和預(yù)測(cè)，為新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供供求信息和決策信息；（6）負(fù)責(zé)產(chǎn)品退貨處理，參與藥品的質(zhì)量投訴、召回的處理。人力資源部其主要職責(zé)是：（1）管理并監(jiān)督定崗定編方案的實(shí)施；（2）對(duì)員工的招收、聘用、調(diào)動(dòng)、辭退管理；（3）制定并實(shí)施員工薪酬、社保方案；（4）按質(zhì)量獎(jiǎng)懲規(guī)程代表公司實(shí)施獎(jiǎng)懲；（5）負(fù)責(zé)公司的培訓(xùn)、考核管理工作；（6）負(fù)責(zé)員工的體檢及健康檔案管理；（7）建立并管理員工檔案任務(wù)二??人員89在一個(gè)企業(yè)里，從各種設(shè)備的安裝使用、各種標(biāo)準(zhǔn)文件的制訂執(zhí)行到產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、研制、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，人是重要的因素，產(chǎn)品質(zhì)量的好壞是全體員工工作質(zhì)量好壞的反映。所以說(shuō)，人員的素質(zhì)對(duì)整個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品的質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用。人員學(xué)歷要求實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求培訓(xùn)要求GMP要求所有從業(yè)人員都必須參加崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育培訓(xùn)，考核合格后，才能從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)工作。我國(guó)GMP（2010版）對(duì)人員的基本要求如下:根據(jù)GMP的要求,從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應(yīng)具有相應(yīng)的學(xué)歷。藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理人員必須具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，物流控制人員必須具有物流相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，工程維護(hù)人員必須具有機(jī)械控制方面的學(xué)歷等。由于企業(yè)員工所處的地位不同，因此，中高層管理人員的學(xué)歷一般要求在大學(xué)本科學(xué)歷以上，基層與操作員工學(xué)歷一般要求在中專(zhuān)或高中以上。GMP對(duì)員工實(shí)際工作能力提出了要求，有關(guān)人員除必須熟練掌握GMP有關(guān)知識(shí)外,還應(yīng)當(dāng)具有從事相關(guān)崗位的工作能力與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。例如，對(duì)于藥品的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人以及質(zhì)量受權(quán)人均要求具有3-5年或以上從事藥品生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作時(shí)間。其他員工也應(yīng)當(dāng)受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，具有類(lèi)似或相同的工作經(jīng)歷，確保能夠勝任相關(guān)崗位的工作要求。1.企業(yè)負(fù)責(zé)人是指《藥品生產(chǎn)許可證》上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人，是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。3.資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格),具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),其中至少1年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。2.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格),具有至少3年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有1年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。4.資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格)，具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量授權(quán)人二、關(guān)鍵人員三、其他人員企業(yè)應(yīng)以文件的形式規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位在組織內(nèi)的職責(zé)、權(quán)限、相互關(guān)系及資質(zhì)要求，并且應(yīng)與其工作職能、工作量相適應(yīng)。1.技術(shù)部門(mén)負(fù)責(zé)人：對(duì)GMP的倉(cāng)儲(chǔ)管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理要求有透徹的了解。對(duì)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中的技術(shù)管理負(fù)有直接責(zé)任。2.供應(yīng)、倉(cāng)儲(chǔ)部負(fù)責(zé)人：對(duì)GMP中有關(guān)原輔料、包裝材料和成品的采購(gòu)、貯存、發(fā)放的要求有透徹的了解。在實(shí)施GMP工作中,對(duì)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有計(jì)劃地采購(gòu)原輔材料、按GMP要求做好原輔材料和成品的驗(yàn)收、貯存、發(fā)放的管理工作負(fù)有直接責(zé)任。3.生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)人：對(duì)GMP中有關(guān)生產(chǎn)技術(shù)管理和產(chǎn)品質(zhì)量要求有透徹的了對(duì)實(shí)施GMP中的生產(chǎn)技術(shù)管理和文明生產(chǎn)要求負(fù)直接責(zé)任，并對(duì)生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品負(fù)責(zé)。4.其他：設(shè)備、動(dòng)力、銷(xiāo)售、財(cái)務(wù)、人力資源等各部門(mén)負(fù)責(zé)人在實(shí)施GMP過(guò)程中，都應(yīng)當(dāng)履行各自的職責(zé)。任務(wù)三??培訓(xùn)94在GMP的要素中，人員是核心。人員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)、工作熟練度、質(zhì)量意識(shí)等都對(duì)藥品的質(zhì)量有著舉足輕重的作用。通過(guò)培訓(xùn)，提高企業(yè)的管理水平和員工的綜合能力，提高企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力，使企業(yè)獲得更大的發(fā)展和成功。第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。01第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。02第二十八條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)。03我國(guó)GMP（2010版）對(duì)人員培訓(xùn)有如下要求:藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立完善的培訓(xùn)體系，包括：培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)方案、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)方式、培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案等。一、培訓(xùn)計(jì)劃為了使每個(gè)人員都得到相應(yīng)的培訓(xùn)，就需要企業(yè)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)來(lái)管理、組織培訓(xùn)。應(yīng)在相應(yīng)的機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)中明確。企業(yè)應(yīng)制定培訓(xùn)規(guī)劃和年度的培訓(xùn)計(jì)劃，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對(duì)象、人數(shù)、授課人、課時(shí)安排、考核形式及負(fù)責(zé)部門(mén)等。培訓(xùn)培訓(xùn)規(guī)劃由企業(yè)質(zhì)量管理體系確定實(shí)施，年度計(jì)劃必須由企業(yè)主管負(fù)責(zé)人審批，發(fā)至有關(guān)部門(mén)實(shí)施。二、培訓(xùn)方案企業(yè)要根據(jù)培訓(xùn)規(guī)劃和培訓(xùn)項(xiàng)目?jī)?nèi)容，制訂培訓(xùn)方案。培訓(xùn)方案應(yīng)根據(jù)不同的培訓(xùn)對(duì)象的要求分別制定。其內(nèi)容包括培訓(xùn)日期、名稱(chēng)、內(nèi)容、課時(shí)安排、培訓(xùn)人數(shù)、授課人、考核形式及負(fù)責(zé)部門(mén)等。培訓(xùn)方案必須由企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審批，頒發(fā)至有關(guān)部門(mén)實(shí)施。三、培訓(xùn)內(nèi)容對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)的各崗位人員的培訓(xùn)，主要是指GMP等藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)，以及崗位操作技能方面的培訓(xùn)。企業(yè)的具體培訓(xùn)的主要內(nèi)容見(jiàn)表3-1。表3-1藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)對(duì)象培

訓(xùn)

內(nèi)

容企業(yè)負(fù)責(zé)人部門(mén)負(fù)責(zé)人（1）GMP管理理念，GMP的發(fā)展趨勢(shì)等（2）與管理有關(guān)的知識(shí)技能，如決策、溝通、時(shí)間管理等（3）與組織運(yùn)營(yíng)有關(guān)的知識(shí)，如財(cái)務(wù)、營(yíng)銷(xiāo)、調(diào)度等（4）與指揮有關(guān)的技能，如人員評(píng)價(jià)、績(jī)效管理及策劃、決策、領(lǐng)導(dǎo)能力等（5）新知識(shí)、新技術(shù)信息基層管理人員（1）與崗位工作有關(guān)的GMP知識(shí)及相關(guān)技術(shù)知識(shí)（2）與崗位工作相關(guān)的管理知識(shí)和技能，如風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、糾偏與預(yù)防措施、編制各種書(shū)面規(guī)程、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等（3）培訓(xùn)、指導(dǎo)和監(jiān)督所管轄員工的工作能力（4）基本的工作技能普通操作人員（1）GMP的基本概念，與本崗位工作有關(guān)的GMP基本知識(shí)（2）與崗位工作有關(guān)的專(zhuān)業(yè)技能（3）本崗位工作職責(zé)（4）本崗位操作規(guī)程及其他崗位文件①對(duì)新進(jìn)企業(yè)員工培訓(xùn)的內(nèi)容包括《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、職業(yè)道德、企業(yè)管理標(biāo)準(zhǔn)、崗位專(zhuān)業(yè)技能等。新員工經(jīng)過(guò)培訓(xùn)對(duì)企業(yè)及藥品等有初步概念。②對(duì)于員工崗位培訓(xùn)包括崗位專(zhuān)業(yè)知識(shí)、崗位技能、崗位操作、崗位職責(zé)、衛(wèi)生規(guī)范等相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)。根據(jù)不同對(duì)象，培訓(xùn)教育的側(cè)重點(diǎn)應(yīng)由所不同。③生產(chǎn)實(shí)操培訓(xùn)包括工藝規(guī)程、操作規(guī)程、生產(chǎn)操作、設(shè)備操作、清潔操作、各種記錄憑證的填寫(xiě)等培訓(xùn)。④員工的繼續(xù)教育培訓(xùn)包括藥政法規(guī)及國(guó)家有關(guān)政策、新的制定下發(fā)的文件如管理規(guī)程、操作規(guī)程等相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)，同時(shí)可根據(jù)實(shí)際需要鞏固和深化培訓(xùn)內(nèi)容。四、培訓(xùn)方式培訓(xùn)可采用派遣外出培訓(xùn)和企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)相結(jié)合的方式。企業(yè)可選派有關(guān)人員參加政府部門(mén)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、專(zhuān)業(yè)高等院校等組織的各類(lèi)培訓(xùn)班、進(jìn)修班和研討班，使他們成為企業(yè)推行GMP規(guī)范管理的骨干。企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)可采用多種形式，針對(duì)本企業(yè)實(shí)施GMP的現(xiàn)狀、管理要求、專(zhuān)業(yè)技術(shù)以及新工藝、新設(shè)備和新材料等，對(duì)員工實(shí)施培訓(xùn)。根據(jù)國(guó)內(nèi)外的培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)操作人員、質(zhì)量控制、維修、儲(chǔ)運(yùn)、清潔人員規(guī)范作業(yè)多采用圖解、音像視聽(tīng)資料、多媒體等方法，結(jié)合實(shí)操，使培訓(xùn)直觀，同時(shí)增添趣味性。達(dá)到實(shí)用有效的目的。五、培訓(xùn)效果企業(yè)各崗位人員培訓(xùn)后須進(jìn)行考核。考核形式可采用筆試、實(shí)踐操作和工作績(jī)效考核。專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員及專(zhuān)業(yè)技術(shù)工人的培訓(xùn)與考核記錄作為其晉升和評(píng)定專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)和專(zhuān)業(yè)資格所要求的一個(gè)繼續(xù)教育的依據(jù)。六、培訓(xùn)檔案培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案和個(gè)人培訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)方案、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)成績(jī)等。培訓(xùn)完成結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)整理培訓(xùn)資料歸入個(gè)人培訓(xùn)檔案和企業(yè)培訓(xùn)管理檔案。任務(wù)四??人員衛(wèi)生99人員衛(wèi)生人是指人員身體健康狀況及其按規(guī)程要求著裝潔凈，在生產(chǎn)等過(guò)程中不造成具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。人員衛(wèi)生人雖然是藥品質(zhì)量控制者，但由于種種原因，人也是生產(chǎn)中最大的污染源和污染最主要的傳播媒介，在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥物接觸，對(duì)藥品質(zhì)量發(fā)生影晌。這種影響主要是由兩個(gè)方面產(chǎn)生的，一方面是人員的身體狀況產(chǎn)生的，另一方面是由個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣造成的，因此加強(qiáng)人員衛(wèi)生管理和監(jiān)督是保證藥品質(zhì)量的重要方面。我國(guó)GMP（2010版）對(duì)人員衛(wèi)生有如下規(guī)定:第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

由于藥品生產(chǎn)的特殊性，要求和藥品(物料)等發(fā)生直接接觸的人員，體表不能有傷口、不能患有傳染病或其他能污染藥品疾病，包括皮膚病等。這些必須進(jìn)行必要的體檢，進(jìn)行必要上崗前檢查，尤其對(duì)于無(wú)菌等對(duì)潔凈要求高的藥品就顯得非常重要。比如，從事卡介苗或結(jié)核菌素生產(chǎn)的人員應(yīng)定期進(jìn)行肺部X光透視或其他相關(guān)項(xiàng)目健康狀況檢查；生物制品生產(chǎn)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)制品的生物安全評(píng)估結(jié)果，對(duì)生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)、動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員管理人員接種相應(yīng)的疫苗并定期體檢；從事血液制品生產(chǎn)檢驗(yàn)和其他相關(guān)人員應(yīng)接種預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病的疫苗。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。按GMP要求對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行健康檢查。因體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員應(yīng)調(diào)離直接接觸藥品崗位，在疾病治療、身體恢復(fù)健康后要持有醫(yī)療機(jī)構(gòu)有效康復(fù)診斷證明方能重新上崗。操作人員應(yīng)保持良好生活衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡，勤理發(fā)、剃須、剪指甲。一、人員健康管理討論：直接接觸藥品的人員健康檢查時(shí)檢驗(yàn)“乙肝項(xiàng)目”項(xiàng)目是否合法？國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于直接接觸藥品工作人員體檢有關(guān)問(wèn)題的復(fù)函》（食藥監(jiān)辦安函[2012]140號(hào)）文件表明，根據(jù)《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范入學(xué)和就業(yè)體檢項(xiàng)目維護(hù)乙肝表面抗原攜帶者入學(xué)和就業(yè)權(quán)利的通知》（人社部發(fā)[2010]12號(hào)）文件規(guī)定，乙肝表面抗原攜帶者與患有傳染病屬不同范圍，為保護(hù)乙肝表面抗原攜帶者入學(xué)和就業(yè)權(quán)利，對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常的受檢者，任何體檢組織者不得強(qiáng)制要求進(jìn)行乙肝項(xiàng)目檢測(cè)。二、人員衛(wèi)生管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，以最大限度地降低人員衛(wèi)生對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。人員衛(wèi)生規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生規(guī)程的執(zhí)行。知識(shí)鏈接：人是藥品生產(chǎn)中引起產(chǎn)品污染的最大污染源之一，人的自然活動(dòng)每分鐘能產(chǎn)生百萬(wàn)粒大于0.3微米的粒子。抵抗力強(qiáng)、耐干燥的細(xì)菌、霉菌、酵母菌可隨人員活動(dòng)和生產(chǎn)操作污染藥品。人的皮膚和呼吸道中有大量的微生物，在操作人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行藥品生產(chǎn)時(shí)，極易將此微生物帶入生產(chǎn)區(qū)，微生物可以從操作人員的身上轉(zhuǎn)移到藥品中。潔凈室人員手臂、頭輕微動(dòng)作，每分鐘可產(chǎn)生0.3-1μm的微粒50萬(wàn)個(gè)。穿白大衣式工作服，人的發(fā)塵量為穿普通工作服的24%。1.進(jìn)入進(jìn)控制區(qū)人員嚴(yán)格遵守更衣程序。參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。潔凈防護(hù)服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。潔凈防護(hù)服專(zhuān)人專(zhuān)用，不得穿離潔凈區(qū)。潔凈防護(hù)服須在潔凈區(qū)洗滌，洗凈滅菌后的潔凈區(qū)防護(hù)服裝入專(zhuān)用的潔凈袋，按工號(hào)掛在二更更衣室內(nèi)。2.進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。3.進(jìn)入潔凈區(qū)，消毒后不得再做與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的動(dòng)作，不得再接觸非生產(chǎn)用品。操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面，手套接觸其它物件應(yīng)在1分鐘內(nèi)用75%乙醇噴霧消毒。人員進(jìn)入潔凈區(qū)更衣程序見(jiàn)圖3-2。（a）

非無(wú)菌區(qū)（b）無(wú)菌區(qū)圖3-2人員進(jìn)入潔凈區(qū)更衣程序?qū)嵺`實(shí)訓(xùn)一

進(jìn)出潔凈區(qū)洗手更衣一、實(shí)訓(xùn)目的1.熟悉人員進(jìn)出潔凈區(qū)更衣程序。2.掌握人員進(jìn)出潔凈區(qū)洗手、更衣的內(nèi)容和要點(diǎn)。3.學(xué)會(huì)人員進(jìn)出潔凈區(qū)洗手、更衣的基本操作。二、實(shí)訓(xùn)場(chǎng)地與材料GMP實(shí)訓(xùn)車(chē)間、潔凈工作服、潔凈工作鞋（或一次性鞋套）鞋套、口罩、手套、75%乙醇溶液、酒精噴霧器、烘手機(jī)、拖把、抹布等。（一）人員進(jìn)入1.更鞋：更鞋室，坐在鞋柜上，從鞋柜內(nèi)側(cè)取鞋套，彎腰套上鞋套，坐著轉(zhuǎn)身180度，注意鞋不能越過(guò)更鞋柜的最外沿，穿好的鞋套不能踏到更鞋柜的外側(cè)的地上。2.存放物品：更衣室或更衣前室存放衣服、手機(jī)等。3.洗手：走到洗手池旁，感應(yīng)水龍頭開(kāi)啟，讓水沖洗雙手至手腕5厘米，雙手觸摸洗潔劑，相互磨察，使手心、手背及手腕上5厘米的皮膚均勻充滿泡沫，摩擦10秒，用水沖洗至無(wú)滑膩為止。4.烘手：雙手放烘手機(jī)下直到烘干。5.穿潔凈工作服：在更衣柜內(nèi)取出潔凈工作服，先戴上口罩，罩住口鼻；帶帽，盡量包裹所有頭發(fā)；穿上衣，拉鏈拉至喉部；穿褲子，將上衣罩在褲子里。三、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（二）人員退出1.脫潔凈工作服順序與穿潔凈服相反，潔凈服放在收衣桶里，等待洗衣工清洗。2.脫鞋套在更鞋柜外將鞋套、一次性口罩放在門(mén)口垃圾桶內(nèi)。6.手消毒：手消毒室，在自動(dòng)酒精噴霧器前，翻動(dòng)雙手，使酒精均勻噴在雙手各處，揮動(dòng)雙手，使酒精揮干。7.戴潔凈手套：禁止裸手直接接觸藥品或原輔料，如果不接觸，可以不戴手套。注意：洗手后，必須用肘彎推開(kāi)門(mén),減少污染風(fēng)險(xiǎn)。四、實(shí)訓(xùn)考核評(píng)價(jià)包括兩方面，采用百分制，總分為100分。其中，職業(yè)素養(yǎng)與操作規(guī)范占該項(xiàng)目總分的20%，作品質(zhì)量占該項(xiàng)目總分的80%。職業(yè)素養(yǎng)與操作規(guī)范、作品兩項(xiàng)均需合格，總成績(jī)?cè)u(píng)定為合格。表3-2人員進(jìn)入潔凈區(qū)評(píng)分表評(píng)價(jià)內(nèi)容分值評(píng)分細(xì)則職業(yè)素養(yǎng)與操作規(guī)范20分10穿工作服，不披發(fā)、化妝和佩戴首飾得10分。10保持工作環(huán)境干凈、整潔得10分。作品80分更鞋20進(jìn)入緩沖室：坐在鞋柜上，面朝外門(mén)得5分；從鞋柜內(nèi)側(cè)取鞋套，彎腰套上鞋套10分；坐著轉(zhuǎn)身180℃得5分。洗手、烘干20正確存放自己的隨身物品，不化妝、不佩戴首飾得5分；走到洗手池旁，感應(yīng)開(kāi)關(guān)，讓水沖洗雙手掌至腕5cm得2分；雙手觸摸清潔劑后，相互摩擦，使手心、手背及手腕上5cm的皮膚均勻充滿泡沫得3分；手心、手背及手腕上充分摩擦10秒左右得2分；水沖洗雙手，同時(shí)雙手上下翻動(dòng)相互摩擦，直至雙手掌摩擦不感到滑膩為止得3分；走到自動(dòng)烘手機(jī)前，伸手掌至烘手機(jī)下8～10cm地方得2分；上下翻動(dòng)雙手掌，直到烘干為止得3分。穿潔凈工作服30用肘彎推開(kāi)門(mén)進(jìn)入更衣室得3分；在更衣柜內(nèi)取出自己號(hào)碼的潔凈工作服袋和一次性口罩3分；戴上一次性口罩，罩住口、鼻。得3分。取出潔凈工作上衣，穿上3分；戴帽3分；注意把頭發(fā)全部塞入帽內(nèi)得3分。取出潔凈工作褲，穿上3分；將上衣衣擺全部扎入褲內(nèi)得3分。對(duì)著鏡子檢查衣領(lǐng)是否已翻好，拉鏈?zhǔn)欠褚牙胶聿康?分；帽和口罩是否已戴正得3分。手消毒10用肘彎推開(kāi)門(mén)進(jìn)入手消毒室得1分；走到自動(dòng)酒精噴霧器前，伸雙手至噴霧器下10cm左右處得2分；噴霧器自動(dòng)開(kāi)啟，翻動(dòng)雙手，使酒精均勻噴在雙手掌上各處得2分；縮回雙手，酒精噴霧器停止工作得2分；揮動(dòng)雙手，讓酒精揮。得2分。進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)走廊（用肘彎推開(kāi)門(mén)）得1分。知識(shí)回顧114致謝項(xiàng)目四

廠房與設(shè)施GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??廠房管理任務(wù)一??廠區(qū)選址與規(guī)劃任務(wù)三??設(shè)施管理117學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：1.掌握廠房設(shè)計(jì)的原則與內(nèi)容；2.熟悉設(shè)備布局的基本要求；3.了解廠區(qū)的選址與規(guī)劃。技能目標(biāo)：1.能對(duì)廠房進(jìn)行合理地規(guī)劃與設(shè)計(jì)；2.能根據(jù)藥品品種與生產(chǎn)操作要求進(jìn)行潔凈區(qū)的等級(jí)劃分。

3·21響水化工企業(yè)爆炸事故：

2019年3月21日，江蘇省鹽城市響水縣陳家港鎮(zhèn)化工園區(qū)內(nèi)江蘇天嘉宜化工有限公司化學(xué)儲(chǔ)罐發(fā)生爆炸事故，并波及周邊16家企業(yè)。事故共造成78人死亡、76人重傷，640人住院治療，直接經(jīng)濟(jì)損失19.86億元。事故發(fā)生后，黨中央、國(guó)務(wù)院高度重視，習(xí)近平總書(shū)記多次作出重要指示，要求全力搶險(xiǎn)救援，及時(shí)救治傷員，做好善后工作，盡快查明事故原因。調(diào)查組最終認(rèn)定，這是一起因長(zhǎng)期違法貯存危險(xiǎn)廢物導(dǎo)致自燃進(jìn)而引發(fā)爆炸的特別重大生產(chǎn)安全責(zé)任事故。

討論：

藥品生產(chǎn)也大量使用化工原料，我們?cè)趶S區(qū)規(guī)劃、廠區(qū)管理上應(yīng)如何保障安全？案例導(dǎo)入任務(wù)一??廠區(qū)選址與規(guī)劃119120我國(guó)GMP（2010年版）對(duì)廠區(qū)的選址與規(guī)劃有如下規(guī)定:第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。121廠區(qū)的選址應(yīng)注意以下要求：宜選擇在大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體,自然環(huán)境較好的區(qū)域；遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域；潔凈廠房新風(fēng)口與市政交通干道近基地側(cè)道路紅線之間距離不宜小于50m。避免周?chē)h(huán)境對(duì)其產(chǎn)生影響，最大限度地降低產(chǎn)品被污染的風(fēng)險(xiǎn)。一、廠區(qū)選址122（一）廠區(qū)規(guī)劃的原則1.功能分區(qū)設(shè)計(jì)生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、生活區(qū)等相關(guān)區(qū)域總體布局應(yīng)當(dāng)合理，嚴(yán)格區(qū)域劃分，不得互相妨礙，方便生產(chǎn)操作。兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品或生物制品,必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，且青霉素類(lèi)高致敏性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)位于廠區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。二、廠區(qū)規(guī)劃1232.人、物流設(shè)計(jì)合理安排廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流通道，分別設(shè)置人流、物流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的通道，廠區(qū)主要道路盡可能做到人、物流分開(kāi)，避免人流、物流的交叉污染。3.凈化設(shè)施設(shè)計(jì)潔凈廠房周?chē)缆访鎽?yīng)選用整體性好、發(fā)塵少的材料。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周?chē)鷳?yīng)綠化覆蓋，不應(yīng)有露土，不應(yīng)種植散發(fā)花粉或?qū)λ幤飞a(chǎn)造成不良影響的植物。124（二）廠區(qū)劃分廠區(qū)的規(guī)劃主要包括生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)等區(qū)域的布局。某藥品生產(chǎn)企業(yè)廠區(qū)布局圖任務(wù)二??廠房管理125126我國(guó)GMP（2010年版）對(duì)生產(chǎn)區(qū)有如下規(guī)定:第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；127第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。128第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。129第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。130第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。1311.潔凈區(qū)需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。2.氣鎖間設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門(mén)的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。3.緩沖間設(shè)置于潔凈區(qū)之間或潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的密閉通道間，可設(shè)置機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)，其門(mén)有互鎖功能，一般在C級(jí)和D級(jí)潔凈區(qū)設(shè)置。4.交叉污染不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。一、相關(guān)術(shù)語(yǔ)132廠房設(shè)計(jì)應(yīng)滿足以下要求：1.按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。2.潔凈度要求高的潔凈室宜靠近空調(diào)機(jī)房，空氣潔凈度相同的區(qū)域集中布置。不同潔凈度級(jí)別區(qū)域間應(yīng)設(shè)置氣鎖間或緩沖間設(shè)施，潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域不同劑型易產(chǎn)塵的工序須設(shè)置前室。3.生產(chǎn)區(qū)域的人員和物料進(jìn)出口應(yīng)分開(kāi)設(shè)置，易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專(zhuān)用出入口。進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的物料和物品，還應(yīng)設(shè)置滅菌室和滅菌設(shè)施，傳遞柜也應(yīng)有消毒功能。人員和物料使用的電梯宜分開(kāi)，且不宜在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置。如必須設(shè)置，應(yīng)前設(shè)氣閘室或采取其它措施確保潔凈度。二、廠房設(shè)計(jì)133某藥品生產(chǎn)企業(yè)片劑生產(chǎn)工藝流程圖某藥品生產(chǎn)企業(yè)固體制劑車(chē)間布局圖134（一）建筑潔凈室主體結(jié)構(gòu)宜采用單層大跨度的柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)，不宜采用內(nèi)墻承重。潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。廠房伸縮縫不宜穿過(guò)潔凈室。A／B級(jí)區(qū)域可用鋼化玻璃固定的安全出口、安全疏散門(mén)，A/B級(jí)潔凈室面積小于100㎡的，同一時(shí)間少于5人操作時(shí)，人員凈化路線可用作安全疏散路線，連鎖裝置應(yīng)解除。三、潔凈廠房的基本要求135（二）室內(nèi)裝修潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面應(yīng)平整、光潔、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐清洗和消毒。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜做成弧形，踢腳不宜高出墻面。地面應(yīng)設(shè)有防潮層，做到整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。潔凈室外墻上的窗應(yīng)具有良好的氣密性，潔凈室內(nèi)門(mén)窗、墻壁、頂棚、地面結(jié)構(gòu)和施工縫隙，應(yīng)采取密閉措施。門(mén)的開(kāi)設(shè)方向應(yīng)由低級(jí)別向高級(jí)別，門(mén)框不應(yīng)設(shè)門(mén)檻，門(mén)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。潔凈區(qū)域的門(mén)、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉、生菌或變形。墻面與頂棚采用涂料面層時(shí)，應(yīng)選用不易燃、不開(kāi)裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、不易生霉的材料。136（三）給、排水管道潔凈室內(nèi)盡量少敷設(shè)管道，給、排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道。管道外表面應(yīng)采取防結(jié)露措施。穿過(guò)潔凈室頂棚、墻壁和樓板的水管應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕、安裝連接方便的管材，循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置，水封高度應(yīng)不低于50mm。排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置透氣裝置。A、B級(jí)潔凈區(qū)不應(yīng)有排水立管穿過(guò)，禁止設(shè)置水池和地漏。其他潔凈區(qū)排水系統(tǒng)穿過(guò)時(shí)，不得設(shè)置檢查孔。水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。137（四）電氣、照明潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不積塵、便于擦拭、外殼不銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備，大功率設(shè)備由配電室直接供電。潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電氣設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線敷設(shè)于技術(shù)夾層或技術(shù)夾道內(nèi)，電氣線路保護(hù)管宜采用不銹鋼管或其他不宜腐蝕的材料，接地線宜采用不銹鋼材料。潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡(jiǎn)單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具，一般照明燈具宜明裝，不建議懸吊。如用吸頂安裝，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。如需要采用嵌入頂棚暗裝時(shí)，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修。有防爆要求的車(chē)間照明燈具的選用和安裝應(yīng)符合相關(guān)要求。138（五）潔凈廠房的空氣凈化1.空氣潔凈度的級(jí)別根據(jù)我國(guó)GMP（2010年版）附錄1無(wú)菌藥品有關(guān)規(guī)定，無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。139潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)(1)3520203520B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定140潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小時(shí)(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)<1<1<1<1B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)141潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3.眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級(jí)1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。無(wú)菌藥品生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度要求潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等；2.灌