藥理學第十三章抗精神失常藥(本科)

抗精神失常藥

世界前10種致殘的主要疾病中，有5種是精神疾?。?/p>

抑郁癥精神分裂癥雙相情感障礙酗酒強迫性神經癥

(摘自中國/WHO精神衛(wèi)生高層研討會1999)精神?。核季S破裂，大腦功能紊亂神經?。荷窠浵到y(tǒng)發(fā)生器質性病變

（脊髓損傷下肢癱瘓）最常見的為精神分裂癥其次為情感障礙(躁狂癥,抑郁癥)和神經官能癥聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性情感障礙：情感反應與思維內容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調意志活動：減退或缺乏精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主的急性精神病（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）藥物對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效美麗心靈——約翰·納什的真實病例在20世紀80年代，約翰自己有意識地拒絕了那些聲音，決心不去理睬它們。他有意地開始以更理性的方式思考問題。到20世紀90年代，在沒有任何治療和藥物的幫助下，他的精神分裂癥處于全面康復之中。

1994年，他獲得了諾貝爾經濟學獎。目前，約翰仍然待在普林斯頓大學。兒子約翰尼，在羅格斯大學獲得了數(shù)學博士學位，也是一名精神分裂癥患者。腦內5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經元的退變

NA功能的不足

腦內DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因學說腦內DA系統(tǒng)功能亢進學說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，死后尸檢腦內DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑

精神分裂癥發(fā)病機制假說

D2黑質-紋狀體通路調節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調控情緒反應中腦-皮層通路調控認知、思想、感覺和推理能力結節(jié)-漏斗通路調控垂體激素的分泌腦內4條多巴胺能神經通路：美國本杰明·納什（BenjaminRush）“放血療法”與“鎮(zhèn)靜椅”第一節(jié)抗精神病藥

吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：氯普塞噸丁酰苯類：氟哌啶醇其它類：五氟利多、舒必利一.吩噻嗪類：

氯丙嗪（chlorpromazine）（冬眠靈）【體內過程】口服緩慢且不完全，一般肌注。易通過血腦屏障，腦中濃度可達血漿中的10倍。可通過胎盤。代謝產物去甲氯丙嗪仍有活性。血藥濃度個體差異大臨床用藥要個體化。氯丙嗪【藥理作用】1、中樞神經系統(tǒng)：（1）對精神行為的影響和抗精神病作用：（2）鎮(zhèn)吐作用：（3）影響體溫調節(jié)：（4）加強中樞抑制藥的作用：2、自主神經系統(tǒng)：阻斷α受體、M受體3、內分泌系統(tǒng)：一多三少氯丙嗪（1）對精神行為的影響和抗精神病作用：①對正常人：安靜、活動減少、情感淡漠，但理智正常

對中樞神經系統(tǒng)作用②精神病患者連續(xù)用藥后：┌使動物馴服└精神病人：┌迅速控制躁動（1周）│逐漸恢復理智和情緒（1月）└緩慢消除幻覺和妄想（1.5～6月）

氯丙嗪的作用機制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層兩條DA能神經通路的DA受體，降低其過高的機能活動而發(fā)揮抗精神病的作用。（2）

鎮(zhèn)吐作用：強大。小劑量：阻斷催吐化學感受區(qū)的DA受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞

前庭神經刺激所致的嘔吐無效（3）影響體溫調節(jié)：抑制體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)功能降低。恒溫動物的體溫不能保持恒定。使體溫隨環(huán)境的變化而變化。對中樞神經系統(tǒng)作用（4）加強中樞抑制藥作用麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥（不包括抗癲癇藥）對自主神經系統(tǒng)的影響

外周作用：阻斷α受體、M受體（1）降壓作用

阻斷α受體血管擴張抑制血管運動中樞BP↓，心率↑直接擴張血管平滑肌大劑量可致明顯體位性低血壓。

思考：氯丙嗪中毒引起血壓降低用什么藥搶救？

（2）M受體阻斷作用：腺體分泌減少、內臟平滑肌抑制-口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、視物模糊（類阿托品作用）。

對自主神經系統(tǒng)的影響對內分泌系統(tǒng)的作用（一多三少）機理：阻斷結節(jié)—漏斗通路的DA受體1)下丘腦催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房腫大，泌乳；2)生長激素分泌↓：影響發(fā)育，并試用于治療肢端肥大癥；3)促性腺激素的分泌↓→卵泡刺激素，黃體生成素↓→排卵延遲→月經延遲、閉經；4)促皮質激素的釋放↓→腎上腺皮質功能↓?！九R床應用】1、精神分裂癥2、嘔吐和頑固性呃逆用于腸胃炎、放射病、惡性腫瘤和藥物等原因引起的各型嘔吐及頑固性呃逆。對暈動病引起的嘔吐無效。3、低溫麻醉和人工冬眠：冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶【不良反應和防治】1、

一般不良反應：嗜睡、無力、口干、食欲降低、鼻塞、心動過速、視力模糊、便秘等。2、錐體外系反應：機制：阻斷黑質-紋狀體通路的DA受體。（1）帕金森綜合癥（2）急性肌張力障礙（3）靜坐不能（4）遲發(fā)性運動障礙3、驚厥與癲癇4、精神異常5、內分泌紊亂6、過敏反應：偶見皮疹、藥熱，粒細胞缺乏癥等。7、急性中毒

【不良反應和防治】奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪1、

抗精神病作用強。2、

鎮(zhèn)吐作用強。3、

錐體外系作用強。4、鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、降壓作用弱。

硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）特點1、抗精神病作用弱2、有較弱抗抑郁和抗焦慮作用3、植物神經作用弱4、鎮(zhèn)靜作用較強5、用于焦慮性抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經官能癥,更年期抑郁病.

丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol)

特點1、抗精神病強，抗躁狂、幻覺、妄想明顯2、錐體外癥狀明顯3、鎮(zhèn)吐作用強4、鎮(zhèn)靜作用弱治療躁狂、幻覺、妄想為主的精神分裂癥

頑固性嘔吐，持續(xù)性呃逆

其它類舒必利：急慢性精神分裂癥，起效快，有藥物電休克之稱選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體，錐體外系癥狀輕五氟利多：長效抗精神病藥慢性病人的維持治療（1次/周）氯氮平：抗精神病作用強，適用于慢性精神病無錐體外系癥狀

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內單胺類功能失調有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂抑郁癥藥(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affective

disorders)氯丙嗪氟哌啶醇卡馬西平碳酸鋰

抗躁狂癥藥碳酸鋰抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，躁狂癥患者：言語、行為恢復正常。抑制腦內NA和DA的釋放并促進突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA濃度減少而控制躁狂癥。機制：[臨床應用]治療躁狂癥，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用?？挂钟羲?950s年代末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）丙咪嗪藥理作用Pharmacologiceffects

1中樞神經系統(tǒng)：正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降抑郁病人：精神振奮，情緒高漲

機制：抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取

2自主神經系統(tǒng)：阻斷M受體阿托品樣作用