波立維的藥品說(shuō)明書(shū)全

藥物名稱:通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片英文名稱：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets商品名稱：波立維成分:硫酸氫氯吡格雷適應(yīng)癥:氯吡格雷用于如下患者的防止動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（從幾天到不不小于35天）、缺血性卒中患者（從7天到不不小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。急性冠脈綜合征的患者非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。規(guī)格:75mg使用方法用量:成人和老年人氯毗格雷的推薦劑量為75mg每日一次。對(duì)于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開(kāi)始（合用阿司匹林75kg-325mg/日），然后以75mg每日1次持續(xù)服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應(yīng)超過(guò)100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后體現(xiàn)出最大效果（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過(guò)75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開(kāi)始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒(méi)有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過(guò)4周后的獲益進(jìn)行證明（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。近期心肌梗死患者（從幾天到不不小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到不不小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的毫者：推薦劑量為每天75mg。假如漏服：一在常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補(bǔ)服一次原則劑量，并按照常規(guī)服藥時(shí)間服用下一次劑量：超過(guò)常規(guī)服藥時(shí)間12小時(shí)后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時(shí)間服用原則劑量，無(wú)需劑量加倍。小朋友和未成年人：18歲如下患者的安全有效性尚未建立。腎功能損傷：對(duì)于腎損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）肝功能損傷：對(duì)于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）服用措施：口服，與或不與食物同服。不良反應(yīng):已在42，000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀測(cè)到的臨床有關(guān)不良反應(yīng)將在如下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性很好：在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)，除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，尚有不良反應(yīng)的自發(fā)匯報(bào)。在臨床研究和上市匯報(bào)中出血是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，常在治療的第一種月匯報(bào)。在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%；氯毗格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術(shù)的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑十阿司匹林組相比，氯吡格雷十阿司匹林組出血增長(zhǎng)。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特性、溶纖劑類型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中狀況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。臨床研究及自發(fā)匯報(bào)的不良反應(yīng)見(jiàn)下表。不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為：常見(jiàn)（>1/100，<1/10）；不常見(jiàn)（≥1//1，000，<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10，000至<1/1，000）；非常罕見(jiàn)（<1/10，000）。在每個(gè)器官系統(tǒng)分組中，藥物不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度遞減排序。禁忌:對(duì)活性物質(zhì)或本品任一成分過(guò)敏。嚴(yán)重的肝臟損害?；顒?dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。注意事項(xiàng):出血及血液學(xué)異常由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和，或其他合適的檢查。與其他抗血小板藥物同樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其他病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增長(zhǎng)的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括Cox-2克制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)親密隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，尤其是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因也許使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷：在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（尤其是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間也許比往常長(zhǎng)，同步病人應(yīng)向醫(yī)生匯報(bào)異常出血狀況（部位和出血時(shí)間）。停藥應(yīng)防止中斷治療，假如必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過(guò)早停用氯吡格雷也許導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)。血栓性血小板減少性紫癜（TTP）應(yīng)用氯吡格雷后很少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在短時(shí)間（<2周）用藥后出現(xiàn)。TTP也許威脅病人的生命。其特性為血小板減少、微血管病性溶血性貧血、伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常體現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TPP是一種霉要緊急治療的狀況，包括進(jìn)行血漿置換。近期缺血性卒中由于缺乏數(shù)據(jù)，在急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用氯吡格雷。細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）遺傳藥理學(xué)：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度減少，抗血小板作用減少。既有檢測(cè)患者CYP2C19基因型的措施。由于氯吡格雷部分地通過(guò)CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用克制此酶活性的藥物也許減少氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。藥物互相作用的臨床有關(guān)意義尚不能確定：不推薦使用強(qiáng)效或中度CYP2C19克制劑。再次發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)較高的近期短暫性缺血事件發(fā)作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯毗格雷聯(lián)合用藥沒(méi)有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增長(zhǎng)出血的風(fēng)險(xiǎn)。腎功能損害腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。肝功能損害對(duì)于也許有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對(duì)此類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此在此類患者中應(yīng)慎用氯吡格雷。輔料波立維具有乳糖，患有罕見(jiàn)的遺傳性疾病半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖二分之一乳糖吸取不良的患者不應(yīng)使用此藥。服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或機(jī)械操作產(chǎn)生影響。此藥物具有氫化蓖麻油，其也許導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。孕婦及哺乳期婦女用藥:懷孕期因尚無(wú)臨床上提供的有關(guān)用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)防止給懷孕期婦女使用波立維。動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明波立維對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。哺乳期對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物可從乳汁中排出，但不清晰本藥與否從人的乳汁中排出。生育在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)氯吡格雷變化生殖功能。小朋友用藥:尚無(wú)在小朋友中使用的經(jīng)驗(yàn)。老年用藥:參見(jiàn)【使用方法用量】。藥物互相作用:口服抗凝藥：因能增長(zhǎng)出血強(qiáng)度，不倡導(dǎo)波立維與口服抗凝藥合用（見(jiàn)注意事項(xiàng)）；盡管每天服用75mg氯吡格雷不會(huì)變化長(zhǎng)期接受華法林治療的患者的S-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)或國(guó)際原則化比值，由于各自獨(dú)立克制止血過(guò)程，華法林與氯吡格雷聯(lián)合使用會(huì)增長(zhǎng)出血風(fēng)險(xiǎn)。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑：應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑。乙酰水楊酸（阿司匹林）：阿司匹林不變化氯吡格雷對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板匯集的克制作用，但氯吡格雷增強(qiáng)阿司匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板匯集的克制作用。然而，合用阿司匹林500mg，一天服用兩次，使用一天，并不明顯增長(zhǎng)氯吡格雷引起的出血時(shí)間延長(zhǎng)，氯吡格雷與阿司匹林之間也許存在藥效學(xué)互相作用，使出血危險(xiǎn)性增長(zhǎng)，因此，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀測(cè)（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。然而，已經(jīng)有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用一年以上者（見(jiàn)藥理特性）。肝素：在健康志愿者進(jìn)行的研究顯示，氯吡格雷不變化肝素對(duì)凝血的作用，不必變化肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對(duì)血小板匯集的克制作用。氯吡格雷與肝素之間也許存在藥效學(xué)互相作用，使出血危險(xiǎn)性增長(zhǎng)，因此，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀測(cè)（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。溶栓藥物：在急性心肌梗死的病人中，對(duì)氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床出血的發(fā)生率與溶栓劑、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似。（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）非甾體抗炎藥（NSAIDs）：在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增長(zhǎng)。由于缺乏氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥互相作用的研究，因此，與否同所有非甾體抗炎藥合用均會(huì)增長(zhǎng)胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清晰。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2克制劑和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)尤其小心（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。其他聯(lián)合治療：由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代謝為活性代謝物，使用克制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氯毗格雷活性代謝物水平的減少。藥物互相作用的臨床有關(guān)意義尚不確定。不推薦聯(lián)合使用強(qiáng)效或中度CYP2C19克制劑（如奧美拉唑）（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。克制CYP2C19的藥物包括奧美拉唑，埃索美拉唑，氟伏沙明，氟西汀，嗎氯貝胺，伏立康唑，氟康唑，氯芐匹啶，環(huán)丙沙星，西咪替丁，卡馬西平，奧卡西平，氯霉素。質(zhì)子泵克制劑（PPI）：奧美拉唑80mg每日一次，與氯吡格雷同服或間隔12小時(shí)服用，均使氧吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降45%（負(fù)荷劑量）和40%（維持劑量）。這種血藥濃度下降可導(dǎo)致血小板匯集克制率分別減少39%（負(fù)荷劑量）和21%（維持劑量）。埃索美拉唑與氯吡格雷也許會(huì)產(chǎn)生類似的互相作用。有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）互相作用在重要心血管事件等臨床結(jié)局方面的影響，觀測(cè)性研究和臨床研究成果存在不一致性。不推薦氯吡格雷與奧美拉唑或埃索美拉唑聯(lián)合使用（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。泮妥拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀測(cè)到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。聯(lián)合使用泮妥拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代謝物的血漿濃度分別下降了20%（負(fù)荷劑量）和14%（維持劑量），并分別伴有15%和11%的平均血小板匯集克制率的下降。這些成果提醒氯吡格雷可以與泮妥拉唑聯(lián)合給藥。沒(méi)有證據(jù)顯示其他克制胃酸分泌藥物如H2阻滯劑（不包括CYP2C19克制劑西咪替丁）或抗酸劑干擾氯吡格雷抗血小板活性。其他藥物：通過(guò)其他大量的臨床研究，對(duì)氯吡格雷與其他合用藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)互相作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同步合用時(shí)，未出既有臨床意義的藥效學(xué)互相作用。此外，氯吡格雷與苯巴比妥、雌二醇合用對(duì)氯吡格雷的藥效學(xué)活性無(wú)明顯影響。氯吡格雷不變化地高辛或茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。制酸劑不變化氧毗格雷的吸取程度。CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯口比格雷合用。除上述明確的藥物互相作用信息外，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的互相作用進(jìn)行了研究。然而，在臨床試驗(yàn)中，患者在服用氯吡格雷的同步接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠脈擴(kuò)張劑、抗糖尿病藥物（包括胰島素）、抗癲癇藥和GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，未發(fā)既有臨床意義的不良互相作用。藥物過(guò)量:氯吡格雷的過(guò)量使用也許會(huì)引起出血時(shí)間的延長(zhǎng)以及出血并發(fā)癥。假如發(fā)現(xiàn)出血應(yīng)當(dāng)進(jìn)行合適的處理。尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)氯吡格雷藥理活性的解毒劑。假如需要迅速糾正延長(zhǎng)的出血時(shí)間，輸注血小板可逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的作用。藥理作用:藥效學(xué)特性：藥物治療分類：血小板匯集克制劑，不包括肝素，ATC編號(hào)：BO1AC-04氯吡格雷是前體藥物，其代謝產(chǎn)物之一是血小板匯集克制劑。氯吡格雷必須通過(guò)CYP450酶代謝，生成能克制血小板匯集的活性代謝物。氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物選擇性地克制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板P2Y12受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此克制血小板匯集。由于結(jié)合不可逆，暴露于氯吡格雷的血小板的剩余壽命（大概為7-10天）受到影響，而血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。通過(guò)阻斷釋放的ADP誘導(dǎo)的血小板活化匯集路過(guò)也可克制除ADP以外的其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板匯集。由于活性代謝物通過(guò)CYP450酶形成，部分CYP450酶是多態(tài)性的或受其他藥物克制，因此不是所有患者都將獲得充足的血小板克制。氯吡格雷75mg，每日一次反復(fù)給藥，從第一天開(kāi)始明顯克制ADP誘導(dǎo)的血小板匯集，克制作用逐漸增強(qiáng)并在3-7到達(dá)穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均克制水平為40%-60%，一般在中斷治療后5天內(nèi)血小板匯集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。毒理研究:在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥物對(duì)肝代謝酶影響的成果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達(dá)77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此荊量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。通過(guò)一系列體內(nèi)和體外試驗(yàn)證明氯吡格雷無(wú)遺傳毒性作用。氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒(méi)有影晌，對(duì)大鼠和兔子均無(wú)致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。藥代動(dòng)力學(xué):吸取每天單次和籮次口服75mg，氯吡格雷吸取迅速。原型化合物的氯吡格雷平均血漿濃度在給藥后大概45分鐘到達(dá)高峰（單次口服75mg后大概為2.2-2.5ng/mL）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物的排泄量計(jì)算，至少有50%的藥物被吸取。分布體外試驗(yàn)顯示，氯吡格雷及其重要循環(huán)代謝物（無(wú)活性）與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合（分別為98%和94%），在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。代謝氯吡格雷重要由肝臟代謝。氯吡格雷的體內(nèi)和體外代謝通過(guò)兩條重要代謝途徑進(jìn)行：一條途徑由酯酶介導(dǎo)，通過(guò)水解作用代謝為無(wú)活性的酸衍生物（85%的循環(huán)代謝物），另一條途徑由多種細(xì)胞色素P450介導(dǎo)。氯吡格雷首先被代謝為2-氧基-氯吡格雷中間代謝物。2-氧基-氯毗格雷中間代謝物隨即被代謝形成活性代謝物，即氯吡格雷硫醇衍生物在體外，該代謝途徑由CYP3A4、（YP2C19、CYP1A2和CYP286介導(dǎo)。在體外被分離的活性硫醇衍生物迅速且不可逆地與血小板受體相結(jié)合，從而克制血小板匯集。單次300mg氯吡格雷負(fù)荷劑量給藥后活性代謝產(chǎn)物的Cmax是75mg維持劑量給藥4天后的二倍。Cmax約出現(xiàn)于給藥后30至60分鐘。消除人體口服14C標(biāo)識(shí)的氯吡格雷后來(lái)，在120小時(shí)內(nèi)約50%由尿液排出，約46%由糞便排出，單劑量口服氯吡格雷75mg后，氯吡格雷的半衰期為6小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物的半衰期約為30分鐘。單次和反復(fù)給藥后，循環(huán)中重要代謝產(chǎn)物（無(wú)活性）的消除半衰期為8小時(shí)。遺傳理學(xué)CYP2C19參與活性代謝產(chǎn)物中間代謝產(chǎn)物2-氫-氯吡格雷的形成，氯毗格雷活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)和抗血小板作用（后者通過(guò)體外測(cè)定血小板匯集率來(lái)衡量）伴隨CYP2C19基因型的不一樣而有差異CYP2C191等位基因與完整的功能代謝型相對(duì)應(yīng)，而CYP2C192和CYP2C193等位基因則為功能缺失。CYP2C192和CYP2C193等位基因在白人中占慢代謝型等位基因的85%，在亞洲人中占99%。其他與慢代謝型有關(guān)的等位基因包括CYP2C194、5、6和*8，但這些更少見(jiàn)。慢代謝型患者攜帶兩個(gè)如上所述的功能缺失型等位基因：已匯報(bào)的CYP2C19慢代謝基因型的分布頻率分別為白人約2%，黑人約4%，中國(guó)人約14%?，F(xiàn)存檢測(cè)患者CYP2C19基因型的措施。在一項(xiàng)40名健康受試者中進(jìn)行的交叉試驗(yàn)中，共設(shè)4個(gè)CYP2C19代謝型受試者組超快代謝，快代謝，中間代謝，慢代謝），每組各納入10名受試者，評(píng)價(jià)各組受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗血小板功能，給藥方案如下：首劑300mg及隨即75mg/天；首劑600mg及隨即150mg/天；兩種方案的給藥時(shí)間均合計(jì)5天（穩(wěn)態(tài)）。在超快、快和中間代謝型受試者之間沒(méi)有觀測(cè)到氯吡格雷活性代謝物血藥濃度和平均血小板匯集克制率（IPA）數(shù)據(jù)的明顯差異。慢代謝者中的活性代謝物血藥濃度比快代謝者低63-71%。在以300mg/75mg方案給藥后，慢代謝者中的抗血小板作用減少，其平均IPA（5μMADP）為24%（24小時(shí)）和37%（第5天），而快代謝者中的IPA為39%（24小時(shí)）和58%（第5天），中間代謝者中的IPA為37%（24小時(shí)）和60%（第5天）。接受600/150mg給藥方案的慢代謝型受試者，活性代謝物血藥濃度高于接受300mg/75mg給藥方案。此外，接受600mg/150mg給藥方案的受試者lPA為32%（24小時(shí)）和61%（第5天），高于接受300mg/75mg給藥方案的慢代謝型受試者的數(shù)值。在接受600mg/150mg的慢代謝型受試者：測(cè)定其活性代謝產(chǎn)物血藥濃度和IPA數(shù)值，可到達(dá)接受300mg/75mg的其他代謝型受試者水平。目前對(duì)于慢代謝型患者，尚缺乏臨床終點(diǎn)研究以協(xié)助確定該患者人群的適合劑量及給藥方案。一種包括6項(xiàng)共335例使用氯吡格雷治療的患者在穩(wěn)態(tài)下的Meta分析顯示了與上面相似的成果：與快代謝者相比，中間代謝者活性代謝物暴露減少28%，慢代謝者減少72&；同步血小板匯集克制（5μmADP）也減少，與快代謝者的IPA差異分別為5.9%和21.4。尚缺乏前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)成果以評(píng)價(jià)CYP2C19基因型對(duì)接受氯吡格雷治療的患者臨床結(jié)局的影南=不過(guò)有某些回憶性分析成果評(píng)價(jià)攜帶不一樣基因型患者接受氯吡格雷治療后臨床結(jié)局的變化：CURE（n=2721），（HARISMA（n=2428），CLARITY-TIMI28（n=227），TRITON-TIMI38（n=1477），ACT