獸藥GMP基本知識培訓(新)

培訓日期：2013年1月GMP基礎知識培訓獸藥GMP的發(fā)展及其內容

目錄獸藥GMP概念與發(fā)展里程獸藥GMP觀念與質量意識獸藥GMP條款第一章.獸藥GMP觀念和質量意識什么叫獸藥GMP？第一節(jié)GMP概念（1）GMP是英文“GoodManufacturePractice“一詞的縮寫，中文翻譯為優(yōu)良藥品的生產實踐。國際上藥品概念包含獸藥，GMP自六十年代初在美國問世后，在國際上，現已被許多國家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認為制藥企業(yè)進行藥品生產管理行之有效的制度。在世界各國制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。第一節(jié)GMP概念（2）《獸藥GMP》是《獸藥生產質量管理規(guī)范》的簡稱?！东F藥GMP》是獸藥生產的優(yōu)良標準，是在獸藥生產全過程中．用科學合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產優(yōu)良獸藥的整套科學管現的體系?！东F藥GMP》實施的目標就是對獸藥生產的全過程進行質量控制，以保證生產的獸藥質量是合格優(yōu)良的。第一節(jié)GMP概念（3）獸藥是特殊商品，它關系到動物用藥安全有效、養(yǎng)殖者經濟效益和使用（食用）者安全的大事。怎樣才能在復雜的獸藥生產過程中，使獸藥質量達到上述要求，多年實踐證明，只有通過實施GMP管理，才能避免在生產過程中出現混淆、污染和差錯等隱患，以保證獸藥的質量。第二節(jié)GMP發(fā)展過程（國外GMP發(fā)展）1963年美國FDA首先頒布了GMP，經歷數次修訂是至今較為完善、內容較詳細、標準最高的GMP1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)自己GMP，1971年英國制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年歐共體(EEC)公布了GMP總則；1974年日本以WHO的GMP為藍本，制定了GMP；1988年東南亞國家聯(lián)盟也制定了自己的GMP。第二節(jié)GMP發(fā)展過程（我國GMP發(fā)展1）我國人用藥品實施GMP:1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產質量管理規(guī)范(試行稿)》，1985年編寫了《藥品生產質量管理規(guī)范實施指南》，1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產質量管理規(guī)范》。為配合《藥品生產質量管理規(guī)范》的頒布，中國醫(yī)藥工業(yè)公司在1992年對《藥品生產質量管理規(guī)范實施指南》進行了修訂并出版發(fā)行。1998年國家質量監(jiān)督管理局對《藥品生產質量管理規(guī)范》進行修訂，之后出版了《藥品生產質量管理規(guī)范實施指南》(2001年版)。第二節(jié)GMP發(fā)展過程（我國GMP發(fā)展2）農業(yè)部在1989年頒布了《獸藥生產質量管理規(guī)范（試行）》，2001年農業(yè)部對其進行修訂，于2002年3月頒布新版《獸藥生產質量管理規(guī)范》規(guī)定：凡在2005年12月31日前末取得《GMP合格證》的獸藥生產企業(yè)，將被吊銷《獸藥生產許可證》，不得再進行獸藥生產”。第三節(jié).實施獸藥GMP目的和意義實施GMP目的和重要意義全面、正確學習和理解《獸藥GMP》貫穿獸藥GMP過程中的三條主線實施GMP目的和重要意義（一）實施獸藥GMP是我國獸藥發(fā)展史上的里程碑：近年來，由于獸藥質量問題和濫用獸藥，使動物疾病控制受到影響，許多養(yǎng)殖產品存在藥物殘留超標，引起出口產品遭退貨等事件，不僅造成國家的經濟損失，同時嚴重影響我國的國際聲譽。這些問題的發(fā)生，激起全社會對獸藥產品質星的極大關注。在此形勢下，農業(yè)部決心大力推行《獸約GMP》，從根本上解決獸藥質量問題。實施獸藥GMP對保證獸藥質量、規(guī)范獸藥生產活動起到積極的保障作用，將在獸藥行業(yè)中引發(fā)一場產業(yè)革命，同時是我國獸藥事業(yè)發(fā)展史上的一個里程碑。實施GMP目的和重要意義（二）對獸藥內涵的重新理解和正確的認識、樹立GMP獸藥質量觀念，是實施獸藥GMP的基本出發(fā)點：藥物的使用，從個體動物給藥發(fā)展到群體給藥。給藥方式及藥物的劑型也發(fā)展到注射、口服、透皮、吸入、飼料添加、飲水等多種途徑。獸藥應用如此巨大的復雜的變化，引發(fā)了對獸藥質量內涵的重新認識，現代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的也即“適用的”獸藥應歸結為“安全、有效、均一、穩(wěn)定、方便、經濟”，其中已把“安全性”列為首位。（一）獸藥的安全性

“安全性”已從對用藥動物的安全性，轉移到對人類安全性。這是對獸藥“安全性”的概念的根本轉移。一種獸藥即使效果非常好，但其安全性若達不到要求，最終仍將被禁止或限制使用。(1)對用藥動物的安全性，不僅要考慮一般的毒副作用，特別還應注意用藥后在動物性產品內的殘留問題，對用藥動物的特殊毒性(包括致畸、致癌、致突變等)。(2)對獸藥生產者及使用者的安全性。(3)對獸藥生產環(huán)境及使用環(huán)境的安全性。(4)對養(yǎng)殖產品的食用者、使用者的安全性。（二）獸藥的有效性由于養(yǎng)殖動物具有生存期短，疾病種類多、發(fā)病率高、傳播迅速等特點，所以對獸藥的有效性要求特別高，一個理想的獸藥應具備高效、速效、長效、多效等特點。此外，獸藥從單純的功能轉為多功能，所以對有效性的評價也變得十分復雜。例如，某種藥物的治療功效雖不理想，但其具有獨到的促進生長功能；某種藥物對這種動物治療功效不佳，但對另一種動物卻有較好療效，等等。（三）獸藥的均一性由于獸藥劑型及給藥方式的多樣性，對獸藥均一性的要求甚至比人藥要求更高。例如飼料添加劑，往往所含的藥物濃度較低，而同時有大量或多種的載體，在使用前還要添加到飼料中去，所以對藥物的均一性要求特別高，不僅在產品出廠時是均一的，同時經過貯存、運輸、飼料添加的再加工時都要保證藥物的均一性。(四)獸藥的穩(wěn)定性獸藥的穩(wěn)定性不僅要求在貯存期穩(wěn)定，有較長的有效期，同時也要求在使用中的穩(wěn)定性。例如，有些藥物制成溶液劑本身是穩(wěn)定的，但加水制成飲水劑仍應不得沉淀、分層，否則即為不穩(wěn)定。有些飼料藥物添加劑加至飼料中再加工成顆粒料，要求藥物能經受壓制顆粒飼料時高溫、高壓、高濕等環(huán)境，而仍然保持穩(wěn)定。（五）獸藥的方便性由于前述獸藥的給藥方式大部分已從個體動物給藥改變?yōu)槿后w動物給藥，即一群動物同時給藥預防或促進生長，在一群動物中，只要行一個動物出現病癥，同群動物即使尚未出現病癥也需同時給藥。同時，現代化的養(yǎng)殖業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模很大，往往一個養(yǎng)殖場同時飼養(yǎng)萬頭甚至一二十萬頭動物，獸藥給藥的方便性在此時顯得十分的重要。全面、正確學習和理解《獸藥GMP》只要抓住《獸藥GMP》的精神實質，領會《獸藥GMP》的基本要領，結合生產實踐，善于思考，刻苦鉆研，那么學習上的困難，即可迎刃而解。一、《獸藥GMP》的出發(fā)點，在于對獸藥質量內涵的理解獸藥質量的優(yōu)劣已不僅僅停留在是否符合質量標限準，而是要生產符合現代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的、安全高效的獸藥，對獸藥質量的控制是全過程的。獸藥企業(yè)應承諾從研制外發(fā)、生產、檢驗、銷售、服務等全方位的優(yōu)良質量。要糾正—些人“不搞GMP，產品檢驗照樣合格”的錯誤觀念。二、《獸藥GMP》的實施應以提高全體員工的素質為根本獸藥生產企業(yè)GMP的改造，首先是企業(yè)全體員上觀念的GMP改造。企業(yè)全體員工是實施《獸藥GMP》的“主角”。假如沒有全體員工對《獸藥GMP》的全面、正確的理解，自覺地執(zhí)行、那么建設再好的硬件與軟件，一切將是徒勞的。三、獸藥生產企業(yè)的生產環(huán)境、廠房、設施、設備等硬件，是實施《獸藥GMP》的“舞臺”沒有這些硬件條件的保證，一切管理措施將無從著手。但同時也應理解獸藥GMP的硬件是一個整體的概念，需要建設完整的、過硬的硬件，并不是僅僅依靠建一個潔凈廠房或購置一臺先進設備即是達到GMP的要求。

四、獸藥生產企業(yè)的各項管理軟件是企業(yè)的“法規(guī)”，是實施《獸藥ＧＭＰ》的“劇本”

一個優(yōu)秀的“主角”在先進的“舞臺”上，沒有一個出色的“劇本”，無法演好《獸藥ＧＭＰ》這臺“戲”。面對獸藥ＧＭＰ的各項繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業(yè)感到無從著手。但通過梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》：貫穿獸藥GMP的三條主線(一)生產處處要防止污染:“污染”的原義為“指原材料或成品被微生物或其他外來物摻雜、玷污”。整篇《獸藥ＧＭＰ》都在討論如何防止產品被污染的問題。ＧＭＰ對獸藥的管理，就是要從生產環(huán)境、廠房、人員(潔凈及行為)、設施(設備及容器)、原輔材料、生產工藝、包裝、倉儲、銷售、運輸及管理制度等方面，防止“污染”的產生。(二)事物件件需要驗證

驗證的原義為：能證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導致預期結果，有文件證明的行動。驗證的作用就是“變設想為事實”，為質量保證的系統(tǒng)實施提供試驗依據，從而使質量保證有了牢固的實踐基礎。獸藥GMP的實施就是在廣泛驗證及反復驗證(前期驗證、同步驗證、再驗證及項目性驗證)中進行生產活動。

(三)工作一律遵守制度(各項SOP也可理解為制度的一種形式)

《獸藥GMP》管理的核心是依靠制訂制度和嚴格執(zhí)行制度。歸納以下幾點：(1)有一項工作(或活動)就必須有一項制度，(2)有制度就必須執(zhí)行。(3)有執(zhí)行就必須記錄。(4)有記錄就要合綜合(分析、檢查)。(5)有綜合(分析、檢查)就有提高(改進、修訂)。(6)一切制度必須堅決執(zhí)行，自覺遵守，持之以恒。GMP有哪些主要內容第二章第一節(jié)GMP主要內容（1）第一章.總則。指出制訂本規(guī)范依據及適用范圍。第二章.機構與人員。明確獸藥生產企業(yè)應建立的機構及其職責；對企業(yè)有關人員的要求。第三章.廠房與設施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室（區(qū)）和設施的要求。第四章.設備。對設備的設計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內容（2）第五章.物料。對生產獸藥所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。第六章.衛(wèi)生。對環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生的要求。第七章.驗證。明確獸藥生產驗證的對象及驗證的要求。第八章.文件。獸藥生產管理和質量管理的規(guī)章制度、文件和記錄。第一節(jié)GMP主要內容（3）第九章.生產管理。對獸藥生產過程的要求。第十章.質量管理。對獸藥生產企業(yè)的質量管理部門的任務、領導、人員及職責的規(guī)定。第十一章.產品銷售與收回。產品銷售記錄的要求和獸藥退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。第十二章.投訴與不良反應報告。對獸藥生產企業(yè)提出的投訴與不良反應的有關規(guī)定。第一節(jié)GMP主要內容（4）第十三章.自檢。獸藥生產企業(yè)自檢的要求。第十四章.附則。對本規(guī)范的用語、附錄、解釋.以上是2002年農業(yè)部頒布的《獸藥生產質量管理規(guī)范》內容，共有十四章九十五條。第二章機構與人員（概述）《獸藥生產質量管理規(guī)范》明確規(guī)定：“獸藥生產企業(yè)應建立生產和質量管理機構，各類機構和人員職責應明確，并配備一定數量的與獸藥生產相適應的具有專業(yè)知識和生產經驗的管理人員和技術人員?！薄矮F藥生產管理部門負責人和質量管理部門負責人均應由專職人員擔任，并不得互相兼任?！薄百|量檢驗人員應經省級獸藥監(jiān)察所培訓，經考核合格后持證上崗。質量檢驗負責人的任命和變更應報省級獸藥監(jiān)察所備案”。

機構和人員1.機構:現代化的獸藥生產企業(yè)的組織機構,實際上體現了企業(yè)的管理模式。質量管理部門直接向企業(yè)總經理匯報。2.各類機構和人員職責應明確.各機構間可相互協(xié)調、相互促進及監(jiān)督，最大限度地調動各部門積極性，使整個企業(yè)運行獲得最好的生產及經濟效益。3.所有部門的工作都會對產品質量產生影響.機構--生產管理部門(1)負責生產管理文件的編寫、修訂、實施。(2)負責制訂生產計劃、下達生產指令。(3)負責或參與質量管理文件的編寫、修訂及實施。(4)對產品制造、工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、崗位操作法及衛(wèi)生規(guī)程等執(zhí)行情況進行監(jiān)督管理。(5)解決生產過程中的技術問題。(6)參與設備驗證、負責生產工藝驗證。(7)負責生產技術經濟指標的統(tǒng)計和管理工作。人員1.在生產要素中,人的因素第一.人員素質水平的高低,對實施GMP起決定性作用.2.人員素質:文化程度、專業(yè)知識、實踐經驗、法規(guī)水平、組織能力。產品如人品：人員素質——決定了企業(yè)素質——決定了產用質量。產品質量——反映了企業(yè)素質——反映了人的素質。人員的培訓人員培訓是實施獸藥GMP工作的重要一環(huán)，需設置專門的機構負責培訓工作。培訓必需考核，培訓和考核必需有記錄，考試必須合格。新招聘的員工或更換工作崗位，必需培訓考核合格，方可進入崗位。進入實際操作崗位的人員，必須達到操作熟練方可正式上崗。對從事高生物活性、高毒強污染性、強制敏性及有特殊要求的生產操作和質量檢驗人員，應接受相應的專業(yè)技術培訓。獸藥檢驗人員必須經省級獸藥監(jiān)察所培訓考核合格方可上崗。鍋爐工、電工、電梯工等工種，必需經有關部門培訓考核發(fā)給上崗證，方可上崗。無菌操作崗位人員培訓要求第三章廠房與設施獸藥生產企業(yè)的廠房與設施是指原料藥、制劑、藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程。為了滿足獸藥質量的要求，生產企業(yè)必須要有整潔的生產環(huán)境與所生產的獸藥和適應的廠房與設施，包括規(guī)范化的廠房與相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、照陰、通風、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設施、安全設施等。廠房與設施

獸藥GMP最基本的原則是采取—切措施防止獸藥的生產受到環(huán)境、人員、物料等的污染，同時也要防止獸藥生產污染環(huán)境。所以，在建設獸藥生產廠房時，必須考慮選擇適宜的廠內外環(huán)境以及合理的廠區(qū)分局和廠房內的布局。許多獸藥劑型的生產規(guī)定必須在潔凈的環(huán)境下進行，所以建設潔凈廠房是實施獸藥GMP十分重要的部分。但同時要防止片面理解為僅僅建設一個潔凈廠房就是達到獸藥GMP的要求了。潔凈廠房必須依靠正確的使用、監(jiān)測、維護方可達到潔凈的效果。廠房與設施要求1.廠外環(huán)境:《獸藥GMP》規(guī)定：“獸藥生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境，其空氣、場地、水質應符合生產要求。廠區(qū)周圍不得有影響獸藥產品質量的污染源?！痹谶x擇廠址時，尤其是建設潔凈廠房時應注意：

(1)與交通要道保持適當距離，避免揚塵的干擾。(2)避開散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠作業(yè)場所。(3)位于最多風向的上風側，最小頻率風向的下風側。(4)避開不符合衛(wèi)止條件的場所，應具備水源、交通、能源、三廢處理、交通等。2.廠內環(huán)境:(1)廠區(qū)內場地、道路寬敞，平整、無積水，不起塵，無露土地面。廠區(qū)主干道必要時應盡量遵循人員物料分流的原則。(2)廠區(qū)內應保持一定的綠化面積，可鋪植草坪或種植對大氣含塵、含菌濃度不產生有害影響的灌木，但不宜種花。草坪不宜鋪到潔凈車間外墻下，應保持一定距離。(3)廠區(qū)內應保持潔凈衛(wèi)生，不得隨處堆放垃圾及廢舊設備。應有垃圾及廢棄物處理措施。廠區(qū)內不得有蚊蠅滋生場所。(4)廠房建筑面積與占地面積的比例應恰當。生產用房、倉庫、輔助用房的面積比例協(xié)調，與生產規(guī)模相適應。(5)廠區(qū)內生產區(qū)應與行政區(qū)、生活區(qū)分開，合理布局，間距恰當，不得互相妨礙。廠房--一般生產區(qū)有衛(wèi)生要求，但無潔凈級別要求。(1)足夠空間和合理布局。(2)生產區(qū)的地面、墻壁及天棚的內表面應光滑平整，耐清洗，清潔無污跡。(3)生產區(qū)最低照度不低于100lx，需增加照度的工序可另設局部照明。(4)按生產的需要，在生產區(qū)內設控溫控濕及通風設施。(5)產生粉塵的生產區(qū)應有除塵設施，并控制尾氣排放中的粉塵不得越標。(6)生產區(qū)門窗應能密閉不得開放式生產，有防昆蟲、防鼠措施。(7)生產區(qū)內應有防火、防爆、防雷擊等安全措施。倉庫a．通風防潮：倉庫建筑層高恰當、高爽，有自然通風或機械通風設施。地面及墻面應有隔潮層，平地堆放倉庫應有墊倉板。對濕度有特殊要求的物料或產品應有防潮設施。b.溫度控制：

一般物料及產品可在常溫下保存，

對物料有特殊要求的物料或產品應有控溫設施。c．照明：照明應符合倉儲要求。易燃、易爆物料倉庫的電氣設施應用防爆器材。d．地面承重能力應符合倉儲要求。同時應耐壓、不易裂縫，不起塵，易清潔。貨架式倉庫的貨架強度、貨位尺寸均應符合要求ce．倉庫建筑的防火標準和防火、防爆設施應達到消防部門的標準并驗收合格。物料和產品堆放時應留有消防通道。倉庫應有避雷設施。f．有機溶媒：各種氣體等易燃、易爆物件及液體強酸、強堿物料儲罐的選材及加工均應符合使用及安全要求。必要時在液體儲罐周圍有防泄漏的措施。g．毒品、麻醉藥品、精神藥品及其他有毒、有害物料應另設專倉或專柜保存。h．倉庫應有防鼠、防昆蟲、防鳥的設施和措施。定義：潔凈室是其空氣潔凈度達到—定級別(GMP定在30萬級以上)可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣：通過高效空氣過濾器實現。分別定期監(jiān)測動態(tài)和靜態(tài)換氣次數、微粒、沉降菌、浮游菌、表面微生物等。房間的壓差：不同級別之間的房間需要有壓差。廠房--潔凈生產區(qū)空氣潔凈度級別潔凈生產區(qū)工藝布局1)

進出不同潔凈級別潔凈廠房的人員和物料的出入口，均應分別設置。極易造成污染的物料，應設置專用入口。人員和物料進入潔凈室的入口處，應設有各自的凈化室和設施。2)

潔凈室內應只設置必要的工藝設備和設施。用于生產、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內人員或物料的通道。3)

輸送人員和物料的電梯宜分開設置。電梯不宜設在潔凈室(區(qū))內。因工藝要求必需設置時，電梯出人口前應設緩沖室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別不受影響的措施。4)

獸藥生產潔凈廠房每一生產層每一潔凈區(qū)均應設安全出口，一般應在相對方向上各設一個，面積較小或人員較少時，可按《建筑設計防火規(guī)范》設一個。5)

潔凈區(qū)門的開啟方向，通向室外的門和安全門應向外開啟外，其余的門均向壓力大的方向開啟。6)

有防爆要求的潔凈室應按有關規(guī)定設置。7)

人凈措施及人流。生產區(qū)平面上的人身凈化（簡稱人凈）布置包括更衣（含鞋）、盥洗、緩沖幾個部分。生產潔凈服工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相適應，不同級別潔凈室(區(qū))的工作服應有明顯標識，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能最大限度地阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。工作服應制定清洗制度，確定清洗周期。進行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內使用的工作服應消毒后清洗。100000級及其以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室(區(qū))內洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌。凈化空調系統(tǒng)與一般空調系統(tǒng)的區(qū)別(1)三級過濾。一般空調系統(tǒng)只有一級最多二級過濾，而凈化空調系統(tǒng)則為三級過濾。(2)末端過濾。一般空調送風口即末端只有風口而無過濾器，而凈化空調系統(tǒng)則在送風口設有高效或亞高效過濾器。這對確保室內潔凈度，不被系統(tǒng)和風口污染至關重要。廠房和設施--建筑裝飾1．不產塵、不產菌的原則2．不積塵不積菌的原則3．容易清潔的原則4．地面

地面是藥廠潔凈室圍護結構中最受重視的。(1)耐磨性。(2)耐侵腐。(3)防靜電。(4)防滑。(5)可無接縫加工。(6)易清掃。5.墻面

一般要求。(1)易臟，易清掃。(2)表面光潔。(3)一旦表面剝落或損壞時不產塵。(4)耐沖擊。(5)轉角處可用弧形材料或密封材料處理。第四章設備—對設備選型的要求獸藥GMP(規(guī)范)規(guī)定：“獸藥生產企業(yè)必須具備與所生產產品相適應的生產和檢驗設備，其性能和主要技術參數應能保證生產和產品質量控制的需要?！痹O備選型的原則:選購設備時便于生產和使用、保證產品質量、防止污染和混藥、利于維修和保潔。對設備的要求1．適用性

應與獸藥生產的種類、劑型、工藝和產品質量要求相適應，避免小馬拉大車或殺雞用牛刀。2．穩(wěn)定性

與藥品接觸的表面不得與藥品發(fā)生理化反應，不得釋出物質或吸附產品。3．密閉性

不得有污染源污染產品，尤其需要潤滑或冷卻的部件不得與藥品原料、容器塞子、中間體或藥品本身接觸。4．精確性

應能滿足生產或檢驗精確度的要求。對設備的具體要求（一）(1)用于制劑生產的配料罐、混合槽、滅菌設備及其他機械和用于原料藥精制、干燥包裝的設備，其容量盡可能與批量相適應。(2)應能滿足產品驗證的有關要求，合理布置有關參數的測試點及設置取樣口。(3)潔凈室應采用具有防塵、防微生物污染的設備。(4)應結構簡單。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝。(5)凡與藥物直接接觸的設備內表層應采用不與藥物反應、不釋出微粒及不吸附藥物的材料。(6)不便拆裝的設備要設有清洗口。設備表團應光潔、易清潔。設備內壁應光滑、平整，避免死角、砂眼，易清洗，耐腐蝕。對設備的具體要求（二）(7)無菌室內的設備，除符合以上要求外，還應滿足滅菌要求。(8)純化水、注射用水的貯罐和輸送所用管道的材料應無毒、耐腐蝕，其管道不應有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應安裝不脫纖維的疏水性除菌過濾器。(9)純化水、注射用水的制備、儲存和分配系統(tǒng)應能防止微生物滋生和防污染。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。(10)對生產中產塵較大的設備，如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包裝等設備宜局部加設防塵圍簾和捕塵吸粉裝量。對設備的具體要求（三）(11)設備、管道的保溫層表面必須平整、光滑、不得有顆粒性物質脫落。不宜用石棉、水泥抹面，最好采用金屬外殼保護。(12)滅菌設備內部工作情況須用儀表監(jiān)測，定期驗證。(13)與藥物接觸的壓縮空氣及洗瓶、分裝、過濾用的壓縮空氣應經除油、除水、凈化處理，其潔凈度與使用的工藝所在的潔凈室級別相同。(14)流態(tài)化制粒、干燥及氣流輸送所用的空氣應凈化，尾氣應除塵后排空。(15)制造、加工、灌裝注射劑時，不得使用可能釋出纖維的液體過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置。對設備的具體要求（四）(16)使用潤滑油、冷卻劑，密封套的部件，要有防止岡泄漏而污染原料、半成品、成品包裝容器的措施。(17)與藥物直接接觸的干燥用氣，壓縮氣體及情性氣體均應設置凈化裝置。經凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應符合該區(qū)域規(guī)定的空氣潔凈度要求。干燥設備出風口應有防止空氣倒灌的裝置。(18)生產、加工、包裝青霉素等強致敏性藥物，某些甾體藥物，高活性、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。某些難以清潔的特殊品種，其生產設備亦宜專用。(19)對產生噪聲、震動的設備，應分別采用消聲、隔離裝置，改善操作環(huán)境。對設備安裝的要求

(1)設備安裝的布局應符合工藝流程，以防止混藥或遺漏工序。如系列操作設備，就按次序排列安裝，注射液用滅菌設備，要安放在待滅菌成品的必經之路上，以防止可能的遺漏或混淆。

(2)設備安裝應留有便于操作和放置原輔料的空間。

(3)設備的安裝應便于設備維修、保養(yǎng)、清洗、消毒或滅菌及可能的更換或搬遷，為此，設備與墻、其他設備、管道及天棚之間應有適當的距離。

(4)設備的控制部分應當安裝在操作人員易于管理的地方，但應防止人對設備的污染或設備對人的影響。對設備安裝的具體要求

(1)當設備安裝在跨越不同潔凈等級的房間或墻面時，除考慮固定外，還應采取密封的隔斷裝置，以保證達到不同等級的潔凈要求。

(2)傳輸設備不應在萬級的強毒、活毒生物潔凈室(區(qū))以及強致敏性潔凈室(區(qū))與低級別的潔凈室(區(qū))之間穿越，傳輸設備的洞口應保證氣流從相對正壓側流向相對負壓側。

(3)宜設計或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車、流槽、軟接管、封閉料斗等，以輔助設備之間的連接。

(4)潔凈室盡量采用無基礎的設備，除特別要求外，一般不宜設地腳螺栓。必須設置設備甚礎時，可采用可移動砌塊式水磨石江潔基礎塊，能隨地放置，不影響樓面光潔。

(5)與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱及流向。設備管理設備管理:建立健全規(guī)章制度，包括建立登記制度，動力系統(tǒng)管理制度，計量管理制度，備品備件的管理制度，定期維修、保養(yǎng)制度，使用管理制度，驗證管理制度。設備的預防性維護即對設備在規(guī)定的期限或一定運行時間內進行有規(guī)律的檢修維護，以發(fā)現隱患，杜絕事故發(fā)生，確保其正常運行。1．制定設備保養(yǎng)檢修規(guī)程2．設備檢查

檢查設備潤滑情況和有無跑、冒、滴、漏，并建檔保存。3．制定設備清潔洗滌規(guī)程制定設備清潔洗滌規(guī)程(1)洗滌方法和洗滌周期。(2)關鍵設備要明確清潔后的驗證方法。(3)清洗過程及清洗后檢查的有關數據應記錄保存。(4)無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標明滅菌日期．必要時要進行微生物學的驗證。經滅菌的設備應在3天內使用，否則應重新滅菌。（5）同一設備連續(xù)加工同一無菌產品時，每批這間要清洗滅菌。同一設備連續(xù)加工同一非無菌產品時，亦應根據自身產品的特點規(guī)定徹底清洗的周期。(6)可移動的設備宜移至清洗區(qū)清洗。(7)生產操作所使用的設備和容器是重點清潔對象，它們的清洗方法、清洗度應與相應的生產要求相適應。(8)容器的清潔一般可用高壓水束或蒸汽(對不銹鋼容器)在容器使用后立即進行。設備使用管理制度(1)設備、儀器的使用，應按使用說明書，由企業(yè)指定專人制定標準操作規(guī)程(S0P)及安全注意事項。(2)操作人員須經專業(yè)培訓、考核，確認能掌握應知應會時，才可上機操作。（3)嚴格實行設備使用要定人，定機，專人管理，使用登記的規(guī)定，并做好設備運行記錄和交接記錄。(4)設備應有明確的狀態(tài)標志，如“正在運行中…‘正在檢修中”“待清潔”等。熱壓滅菌設備，用于分裝無菌或滅菌制劑的灌封設備及除菌過濾器等必須驗證，并有驗證周期和標識；測量、檢測的儀器、儀表、衡器、量器等必須經計量檢驗，未經驗證或校驗的設備不得使用。(5)不合格的或不再使用的設備，如有可能應搬出生產區(qū)，未能搬出前應有明顯標志。(6)企業(yè)設備，動力管理部門應定期對企業(yè)內各種設備的使用情況做出綜合分析報告，報送企業(yè)分管負責人。第五章物料--原料和輔料物料是原料、輔料及包裝材料的總稱。原料是指用于藥品生產的、規(guī)定質量的、所有的有效成分。輔料是構成藥物制劑必不可少的組成部分，雖無療效，但與制劑的成型、穩(wěn)定性及成品的質量和藥物代謝動力學方面都有密切的聯(lián)系，因此，在藥品的生產過程中，應將輔料與原料同樣要求，并進行同樣的管理。包裝材料包括內外包裝物料及標簽、使用說明書。物料管理物料是產品的基礎，物料應符合相關質量標準，應有合格的供應商。物料的購入、初檢，檢驗，入庫，儲存、發(fā)放、使用應符合要求。儲存過程中應按品種、規(guī)格、批號分別堆放，并標以明顯的標志。特別強調標簽、說明書的管理.生產部門的物料管理（領料）(1)生產部門應按生產指令單向倉庫限額領用原輔料、包裝材料。(2)生產部門材料員應根據送料單核對原輔料、包裝材料的品名、規(guī)格、批號、數量、供貨單位。只有包裝完好并貼有合格證才可收貨。(3)生產用的原輔料應包裝嚴密，標志明顯，內外包裝層均有標明品名、規(guī)格、生產廠及批號的憑證。(4)確認符合要求的原輔料、包裝材料，填寫生產部門收料記錄。生產部門的物料管理（存放）(1)原輔料、包裝材料使用前，需經核對品名、規(guī)格、批號、數量、含量、外觀性狀、供貨單位，填寫相應的原始記錄。(2)凡少量必須存放于生產部門的整裝原輔料，每次啟封使用后，剩余的散裝原輔料應及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數量及使用者簽名后，由專人保管或退庫。再次啟封使用時，應核對記錄。(3)根據產品的不同要求，制訂生產前小樣試制制度。對制劑和原料藥成品質量有影響的原輔料，在貨源、批號、規(guī)格改變時，應進行必要的生產前小樣試制，必要時應進行驗證，確證符合要求后，填寫小樣試制合格報告單，經有關部門審批簽署后，才能投人生產。(4)印有品名、商標等標記的包裝材料，應視同標簽管理。(5)生產部門對物料的暫存、發(fā)放、領用可參照倉庫物料管理有關規(guī)定執(zhí)行。生產部門的物料管理（使用）(1)生產部門領用的原輔料、包裝材料，應按定置管理要求，各自放置在不同的存放區(qū)，按品種、規(guī)格、批號分別堆放，并標以明顯的標志。存放區(qū)應清潔、干燥、不受污染.(2)確需在生產部門放置的主要原輔料、包裝材料，生產部門應具備相應的貯存條件，并做好記錄，內容包括品名、批號、領用數量、剩余數員、生產單位等。貯量不宜超過二天的使用量，特別情況企業(yè)應另行規(guī)定。(3)為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應在指定地點除去外包裝，對于不能除去外包裝的物料，應除去表面塵埃，擦拭干凈后才能進入生產區(qū)。物料--標簽和包裝材料獸藥標簽和說明書必須按照統(tǒng)一要求印制，其文字及圖案不得擅自加入任何未經批淮的內容。獸藥標簽和說明書的字跡必須清晰易辨，獸用標識及外用藥標識應清楚醒目，不得有印字脫落或粘貼不牢等現象，并不得用粘貼、剪切的方式進行修改或補充。對貯藏有特殊要求的必須在標簽的醒目位置標明。獸藥有效期按年月順序標注。標簽、說明書內容不得超出農業(yè)部和當地農牧行政主管部門批準的獸藥說明書所限定的內容，文字表達應與說明書保持一致第六章衛(wèi)生--環(huán)境衛(wèi)生環(huán)境衛(wèi)生:無污染源，無跑冒滴漏。設備、容器、工具按規(guī)定的管理要求放置并應符合清洗后的衛(wèi)生標準；生產場所不得吸煙，禁止吸煙的標志應明顯。按清潔消毒規(guī)程進行清潔。消毒劑定期更換,無衛(wèi)生死角.衛(wèi)生用具易清洗消毒、存放地點對產品不造成污染。生產區(qū)內不得有與生產無關物品。地漏需要清潔、定期液封和檢查。第六章衛(wèi)生--環(huán)境衛(wèi)生一般生產區(qū)(無潔凈度級別要求區(qū)域)

(1)地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好無污跡、灰塵。設備、管道、管線排列整齊光潔，無灰塵，無跑、冒、滴、漏，定期清潔，并作清潔記錄；

(2)設備、容器、工具按規(guī)定的管理要求放置并應符合清洗后的衛(wèi)生標準；

(3)生產場所不得吸煙，禁止吸煙的標志應明顯，如有必要，應在全廠區(qū)禁止吸煙，生產場所不得吃食品、存放食物，不得存放與生產無關的物品和私人雜物，如外衣、報紙、餐盒等，不得種養(yǎng)花草。衛(wèi)生清潔措施的目的，是為了消除所有污染和交叉污染的潛在來源，這些污染會對產品質量產生風險。目標污染的傳播氣流－微粒的主要傳播方式交叉污染或接觸傳播－微生物污染的主要方式靜電－可以傳播微粒，也會在放電時引起損害微粒包括灰塵、纖維、頭發(fā)、皮屑、玻璃及金屬屑。這些東西主要來自人員、衣物設備和空氣。將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染微生物包括細菌、病毒、霉菌代謝物等。細菌是非?？膳碌臇|西，我們必須保證我們的產品無菌。當患有咳嗽、感冒、皮膚外傷及皮疹，應及時通知你的主管。用適當的帽子將頭發(fā)包好，包括胡須。經常洗頭，將長發(fā)系好放入帽內。不要化妝和佩戴首飾。立即清洗溢出的污染物當清洗有關設備時，應嚴格按照相關說明時刻保持工作區(qū)域干凈整潔。不允許垃圾和廢物在你的工作區(qū)域內堆放。原則8：將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染潔凈度級別為三十萬級及十萬級區(qū)(1)除應符合—般生產區(qū)的要求外，不定期必須做到設備、容器、工具和管道保持清潔。為了避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應在指定地點除去外包裝，對于能除去外包裝的物料，應除去表面塵埃擦拭干凈后才能進入生產區(qū)，外包裝材料未徹底清潔前不得進人本區(qū)域。(2)區(qū)域內的控制應符合《獸藥GMP》的規(guī)定。質控部門要指定專人定期檢查本區(qū)工藝衛(wèi)生及潔凈度。檢查后記錄檢查結果。潔凈度級別為萬級、百級區(qū)域(1)除應符合一般生產區(qū)和30萬級反10萬級區(qū)域所規(guī)定的要求外，還必須嚴格執(zhí)行潔凈區(qū)管理制度；(2)菌落測試每班一次，按要求進行；(3)需要進人潔凈室的原輔料，除去外包裝后，還應對直接接觸藥物的包裝材料容器按工藝要求進行清洗、滅菌并記錄；（4）更換品種時，必須交頂棚、墻面、地板用消毒劑擦拭干凈。接觸藥物的容器、器件洗滌干凈后滅菌。工具、臺板用無菌水沖洗后，再用消毒劑擦拭；（5）潔凈室不得安排三班生產，每天必須有足夠時間用于消毒。更換品種時也必須至少有6小時的間歇。潔凈生產區(qū)消毒潔凈廠房應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、原料、包裝材料、成品等產生污染。消毒劑應輪換使用，防止產生微生物耐藥菌株。潔凈室的墻面、天花板、門、窗、機器設備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手（手套），應定期清潔并用消毒劑噴灑。無菌室用的消毒劑必須在層流工作臺中，用0.22微米的濾膜過濾后方可使用。消毒(滅菌)過程要進行記錄，記錄應歸入批生產記錄中，消毒(滅菌)記錄應包括：消毒(滅菌)的過程、消毒(滅菌)后的情況、消毒(滅菌)的時間和消毒(滅菌)執(zhí)行人等。潔凈廠房的清潔規(guī)程(1)清潔的對象或范圍。(2)清潔方法(直接接觸生產工藝的設備、容器、管道的清潔方法應先驗證）。(3)清潔程序。(4)間隔時間(清潔頻率和周期)。(5)清潔用的設備。(6)使用的清潔劑或消毒劑及配制方法。(7)清潔工具的清洗方法和存放地點。(8)清潔程度和效果的評價。(9)清潔工作操作記錄及操作日期、操作人簽名。凡是需要清潔的廠房、車間、崗位、設備、容器等均應有狀態(tài)標志，如“待清潔”。將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染潔凈廠房消毒(滅菌)規(guī)程

(1)消毒(滅菌)的范圍。(2)消毒(滅菌)的間隔時間與頻率。(3)消毒(滅菌)方法。(4)使用的消毒劑。(5)消毒劑的配制。(6)每次消毒(滅菌)所花費的時間。衛(wèi)生--原材料進入生產區(qū)衛(wèi)生(1)從庫房領出的原輔料包裝應無塵泥污染，無蟲叮鼠咬，無污染痕印、密封完整包裝完好才得搬運至原輔料脫包間。(2)原輔料脫外包裝后裝入從傳遞柜送出的料箱(料箱平時放在原捕料暫存間)，裝好料后附原輔料傳遞卡。打開待遞柜外門，送入傳遞柜后，關上傳遞柜外門，通知原輔料暫存間工作人員。(3)原輔料暫存間工作人員，打開傳遞柜內門將原輔料接進后關閉傳遞柜內門核對運料卡片，與內包裝說明完全符合并點清數量后放入原輔料暫存間待用。內包裝要用75％乙醇擦拭消毒。(4)進入無菌分裝間的原料內包裝要在裝有紫外燈的傳遞窗中消毒30min。(5)不合格的原輔料及生產中出現的廢品按原輔料入場的反順序運出處理。環(huán)境衛(wèi)生原輔料脫外包裝后裝入從傳遞柜送出的料箱，有必要的清潔或消毒的程序。為了保證在生產中所使用的設備、工具、容器、管道及照明器具的清潔與正常運轉，必須制定清潔保養(yǎng)制度和清潔規(guī)程。無菌制劑所使用的設備、容器、工具及照明設備，要求每批之間均作全面的清潔和保養(yǎng)。生產設備還包括輸送物料的管道、泵等。要求輸送管道沒有死角、無水平的管道。生產員至少每年體檢一次，建立健康檔案?；加袀魅静?、隱性傳染病、精神病者不得從事獸藥。生產工作操作人員的手不得直接接觸起始原料、一級包裝材料、中間產品或待包裝產品。生產者要經常洗澡、理發(fā)、副胡須、修剪批甲、換洗衣服、保持個人清潔。帶菌皮膚病(如皮癬、灰指甲等)以及其他有可染影響獸藥質量的人，不得從事直接接觸獸藥的生產。直接接觸獸藥工序的操作人員，不得化妝、佩帶飾物與手表。潔凈度百級、萬級區(qū)域操作人員皮膚不得有外傷、炎癥、瘙癢者本區(qū)域操作人員宜戴無菌手套或每半小時消毒一次手。衛(wèi)生--人員的衛(wèi)生衛(wèi)生--潔凈區(qū)工作規(guī)則潔凈區(qū)內的操作人員的動作應盡量緩慢，避免劇烈動作。參觀人員、上級檢查人員、企業(yè)的管理人員等都不得進入潔凈區(qū)域，只允許在參觀走廊進行參觀、檢查工作。潔凈區(qū)的門應關緊，人員進出次數應盡可能減少，潔凈區(qū)內應安裝內部電話，避免增加潔凈區(qū)門的開關次數，保持潔凈區(qū)的風量、風速、風型和風壓。在無菌區(qū)，操作人員應受更多的自我約束。例如操作人員正戴著無菌手套，就不能破壞它的無菌狀態(tài)。開門時，應用肘部而不是用抓門把手的方法，不要碰門罩或帽子，不要拾地上的東西，開始工作前和碰了未消毒的東西后均要以消毒劑擦洗。此外，每次休息或手套碰破或臟污時要更換手套。每次休息時或間隔一定時間就要更換一次口罩。無菌區(qū)的操作人員應盡量減少上廁所的次數，如確有必要上廁所時，應脫去無菌服、換鞋。上完廁所后，則應徹底洗手、消毒，然后按正確方法穿無菌服，但要戴新口罩和新手套。生產區(qū)行為更衣-1更衣--2×物品門管路行走站搬動物品--從不把身體放在藥品的上面潔凈室內的行為－正確的操作行為不允許的行為TheProductandYou產品和你如果你不知道，那就問，如果你不能問，那就不要做GetHelp!補充--藥品記錄與文件的關系

按照步驟書寫書面的程序（寫你該做的）遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯（做你所寫的）及時、準確地記錄操作（或工作）過程及結果（記你所做的）第七章驗證驗證概念：能證實任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)能導致預期結果的有文件證明的一系列活動。驗證過程：驗證的主計劃、驗證的子計劃。驗證的方案，驗證的組織實施，驗證的報告及審批。驗證過程制定驗證方案驗證的組織實施驗證報告及其審批驗證的分類（一）常見的按照產品和工藝的要求以及設備的變更、工藝修改等驗證的特點分類：

驗證的方式可以分為四種類型：前驗證、同步驗證、回顧驗證及再驗證。(二）按驗證方案的性質與階段分類

大致可分為兩種類型，即安裝確認/運行確認和工藝/產品驗證。驗證分類

獸藥生產驗證應包括：廠房、設施（空調系統(tǒng)、水系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)等）、及設備安裝確認、運行確認、性能確認、設備清潔驗證、模擬生產驗證（最差條件）和產品驗證及儀器儀表的校驗。——對廠房、設施及設備應進行安裝確認、運行確認、性能確認，模擬生產驗證和產品驗證及儀器儀表的校驗?！a品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法，主要原輔料、主要生產設備或主要生產介質等發(fā)生改變時，以及生產一定周期后，應進行再驗證。清潔驗證清潔驗證是指對設備、容器或工具清潔方法的有效性的驗證，其目的是證明所采用的清潔方法確能避免產品的交叉污染以及清洗劑殘留的污染。驗證的內容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測定方法及限度等，驗證時考慮的最差情況為設備最難清洗的部件，最難清洗的產品以及主藥的活性等。制劑生產的驗證

產品生產工藝過程：凡能對產品質量產生差異和影響的關鍵生產工藝都應進行驗證，驗證的工藝條件要模擬生產實際并考慮可能遇到的條件?？梢圆捎米畈顮顩r的條件(最差條件)或挑戰(zhàn)性試驗。驗證后的產品質量以經過驗證的檢驗方法進行評估。一般應驗證連續(xù)重復三個批次以上，以證明工藝的可靠性和重現性，不同劑型所包括的驗證一、粉針劑生產驗證1．滅菌系統(tǒng)的驗證

如上所述。

“2．公用工程系統(tǒng)的驗征

同廠房與設施的驗證。3．無菌分裝模擬實驗

其中有非培養(yǎng)基模擬分裝法和培養(yǎng)基模擬粉針分裝試驗兩種。4．產品生產工藝過程的驗證二、小容量注射劑生產驗證1.廠房與公用系統(tǒng)驗證2.設備驗證生產工藝驗證三、片劑生產驗證1．設備的驗證

2．工藝驗證四、預混劑生產驗證1．混合時間驗證2．包裝驗證（重量檢查）第八章文件

獸藥生產企業(yè)的文件系統(tǒng)是指貫穿于獸藥生產管理全過程、連貫有序的系統(tǒng)文件。文件系統(tǒng)是獸藥生產企業(yè)實施獸藥GMP軟件的基礎。一個運行良好的獸藥生產企業(yè)不僅靠先進的廠房、設備等硬件的支撐，也要靠管理軟件的運作。在獸藥生產過程中，要做到—切要有文字規(guī)定，一切要按規(guī)定辦事，一切活動要記錄在案，一切要由數據說話，一切工作要有人簽字負責。文件類型《獸藥生產質量管埋規(guī)范》第六十六條規(guī)定：“獸藥生產企業(yè)應有完整的生產管理、質量管理文件和各類管理制度、記錄”。文件類型分為制度、標準和記錄(憑證)三大類。1．標準類文件

主要是關于闡明要求的文件，包括技術標準、管理標準和工作標準。2．記錄(憑證)

是關于闡明結果或證據的文件，它反映實際生產活動中執(zhí)行情況的實施結果，一般分為記錄、憑證和各種報告等。文件的制定生產管理和質量管理的文件制訂要經過起草、審查、批準、生效、修正和廢除等程序。《獸藥GMP》第七十—條規(guī)定了制定生產和質量管理文件的要求：(1)文件的標題應能清楚地說明文件的件質。(2)各類文件應有便于識別公文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。(3)文件數據的填寫應真實、清晰，不得任意涂改，若確需修改，需簽名和標明日期，并應使原數據仍可辨認。(4)文件不得使用于抄件。(5)文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。文件的管理和使用文件的管理是指包括文件的設計、制訂、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、歸檔以及文件變更等一系列過程的管理活動。因此，企業(yè)應制訂文件管理制度。內容包括各類文件的保管和歸檔應符合要求，各種生產記錄應保存3年或產品有效期后1年。補充：l．文件的編碼；2．文件的發(fā)放

；3．文件的執(zhí)行與檢查；4．文件的使用與培訓；5．文件的保管與歸檔；6．文件的變更；7．文件的銷毀；8．文件管理的持續(xù)改進。第九章生產管理按照獸藥GMP的精神，合格的產品質量是設計和生產出來的，而不是僅僅依靠檢驗檢出來的。實施獸藥GMP就是要使企業(yè)的質量工作的重點從傳統(tǒng)的產品檢驗轉向對生產過程的控制。企業(yè)的生產管理部門的工作目標是：確保生產按照預定的生產方法和其他相關程序及獸藥GMP的要求進行，確保生產過程是處在受控狀況下，從而保證產品符合質量標準要求和獸藥GMP的要求。生產管理文件《獸藥GMP》在第七十二條明確規(guī)定了生產獸藥必須制訂生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程。工藝規(guī)程是獸藥生產和質量控制中最重要的文件，是規(guī)定生產所需要原料和包裝材料等的數量、質量，以及工藝、加工說明、注意事項、生產過程控制的一個或一套文件，是企業(yè)組織和指導生產的重要依據，也是技術管理工作的基礎。工藝規(guī)程一般3—5年修訂一次。崗位操作法是對備具體生產操作崗位的生產操作程序、技術、質量管理等方面作進一步詳細要求。標準操作規(guī)程也稱SOP，是經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法，也就是對某項具體操作所作的書面文件企業(yè)可選擇一種形式進行編制。崗位操作法和SOP一般不超過2年修訂一次補充--生產文件間的關系工藝規(guī)程為總文件，是制定工藝文件的基礎。SOP應非常詳盡具有現場操作的指導性，為可操作的文件。批生產記錄（批檔案）為你按照SOP操作的證明文件。生產記錄類文件1．崗位操作記錄：崗位操作記錄是指執(zhí)行崗位操作法或SOP的記錄。2.批生產記錄：一個批次的帶包裝品和成品的所有的生產記錄，包括崗位操作記錄和其他相關記錄。能提供該產品的生產歷史，以及與質量有關的所有情況，批生產記錄有質量的可追溯性。3.批生產記錄：批包裝記錄是指每批產品包裝工序操作內容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。4.清場記錄：清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有效地防止生產中獸藥混淆和差錯事故產生，防止交叉污染的產生。補充--藥品記錄與文件的關系

按照步驟書寫書面的程序（寫你該做的）遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯（做你所寫的）及時、準確地記錄操作（或工作）過程及結果（記你所做的）記錄填寫的注意事項(1）內容真實，數據完整，記錄及時，不能造假記錄。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫。(3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯誤時，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應在錯誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。(4)按表格設計的內容填寫齊全，不能留有空格，如無內容填寫時要用“—”表示，重復上面內容記錄時，不能用“同上”或簡寫符號“、、”表示，應重新抄寫。(5)品名不得簡寫，應寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。(6)與其他崗位、班組或車間有關聯(lián)的操作記錄應做到—致性、連貫性。(7)操作者、復核者均血填寫全名，不能只寫出姓或名。（8）填寫日期應橫寫，不能簡寫。如2002年1月20日不行寫成02、1/20或20/1等形式。補充知識--寫記錄的技巧一在任何正式文件上，不要使用非水溶性筆不要使用鉛筆清楚的記錄數據技巧二24？27？29？2％？使用正確的方法來修訂你的錯誤WJC23March2004技巧三不要涂抹不要使用修正液不要使用即時貼技巧三“我發(fā)誓我說得都是真實的,…”寫的越詳細，那么文件就越能夠被理解技巧四當你正在工作，或正在觀察某個事情的時候，記錄下你的工作內容“等我?guī)追昼?，我吧手頭的記錄做完”“走吧，休息時間”技巧五不要簽字，直到這項工作完成“請簽字!”“不行，這步還沒有完成”技巧六這批產品可以發(fā)貨了嗎？QA不行，直到文件工作完成才可以Lotno.XYZ生產過程管理--生產指令的下達一批獸藥的生產起始于該產品的生產指令的正式下達，生產指令應為書面的文件。生產指令一般應有品名、規(guī)格、批號、批量、操作要求等內容。生產車間一般有專人接收生產指令。接收的過程也是對指令中數量和內容準確性的確認。只有核對無誤后才能將其分發(fā)至各工段。一般由各工段長負責接收相應的文件，再下發(fā)至相應的班組。通過這樣一個生產指令的傳遞過程，使每個與該批有關的生產人員都能準確無誤地知道自己的任務，這是生產過程中受控的第一步。生產過程管理--生產前的準備(1)各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領取原輔料、半成品(中間產品)、包裝材料等。(2)生產操作開始前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設備狀況、管理文件等進行檢查，并記錄撿查結果。①生產場所的環(huán)境、設施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。②上一班是否進行過清場，清場者、檢查者是否簽字，末取得“清場合格證”不得進行下一步生產。③對設備狀況進行嚴格檢查，檢查合格并掛上“合格”標牌后才能使用。正在檢修或停用用的設備應掛上相應的標志。所有的工具、容器、設備是否已按清洗SOP完成并符合標準。④對生產用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表要進行必要的檢查、校正，符合規(guī)定以后才能使用。對超過計量檢查周期的計量設備不能使用。⑤檢查與生產相適應的相關文件，記錄(如工藝規(guī)程、SOP、批生產記錄等)是否齊全、準確。⑥對所用原輔料、半成品(中間體)進行核對，準確無誤后方可使用。生產過程管理--工藝管理(1)所有的崗位操作必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP的規(guī)定，不得擅自改動。

(2)獸用生物制品必須嚴格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農業(yè)部批報的工藝規(guī)程生產。

（3)無菌產品的藥液從配制到滅菌(或除菌過濾)的時間間隔要有明確的規(guī)