蛋白質(zhì)芯片的綜述

蛋白質(zhì)芯片的綜述摘要蛋白質(zhì)芯片技術(shù)是一種高通量、微型化和自動(dòng)化的蛋白質(zhì)分析技術(shù)，已在多個(gè)領(lǐng)域得到應(yīng)用，如蛋白質(zhì)組學(xué)研究、新藥的開發(fā)、酶與底物的相互作用和疾病檢測(cè)等。論文詳細(xì)介紹了蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的原理、芯片介質(zhì)及蛋白質(zhì)的固定技術(shù)，論述了蛋白質(zhì)芯片在腫瘤研究，食品檢驗(yàn)的應(yīng)用以及傳染病檢測(cè)中的研究概況。分析了蛋白質(zhì)芯片的問(wèn)題以及應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞蛋白質(zhì)芯片，腫瘤，食品檢驗(yàn)，傳染病檢測(cè)，應(yīng)用蛋白質(zhì)芯片的研究工作起始于20世紀(jì)80年代，到90年代技術(shù)日趨成熟。蛋白質(zhì)芯片(proteinchip)技術(shù)因具有高通量平行分析、信噪比較高、所需樣品量少，以及可直接關(guān)聯(lián)DNA序列和蛋白質(zhì)信息等優(yōu)點(diǎn)，自問(wèn)世以來(lái)，已廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)組學(xué)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)等領(lǐng)域研究，具有廣闊的發(fā)展。蛋白質(zhì)芯片介紹1.1技術(shù)原理蛋白質(zhì)芯片是由固定于不同介質(zhì)上的蛋白微陣列組成，這些蛋白包括抗原、抗體及標(biāo)志蛋白,然后用標(biāo)記的或未經(jīng)標(biāo)記的另外一個(gè)蛋白，如抗原、抗體或配體進(jìn)行反應(yīng)，有的需要經(jīng)洗滌后再加入標(biāo)記的二抗進(jìn)行反應(yīng)，從而達(dá)到放大抗原抗體反應(yīng)的目的。所用的標(biāo)記物有熒光物質(zhì)，如Cy3(青色素，一種熒光染料)和Cy5等;酶，如辣根過(guò)氧化物酶，化學(xué)發(fā)光物質(zhì)等;其他分子，如免疫金標(biāo)記，然后再進(jìn)行銀染對(duì)反應(yīng)結(jié)果顯色。反應(yīng)結(jié)果用掃描裝置進(jìn)行檢測(cè)或用肉眼直接進(jìn)行觀察。1.2蛋白質(zhì)芯片的介質(zhì)目前作為蛋白芯片的介質(zhì)有濾膜類、凝膠類和玻璃片類，前2種介質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)是能夠保持所固定的蛋白的三維結(jié)構(gòu)，但缺點(diǎn)是由于其質(zhì)地較軟，所以不能滿足機(jī)械點(diǎn)樣的強(qiáng)度，同時(shí)凝膠類的蛋白質(zhì)芯片所點(diǎn)樣品容易發(fā)生擴(kuò)散。玻璃片的優(yōu)點(diǎn)是成本低和性能穩(wěn)定，可滿足高強(qiáng)度的機(jī)械點(diǎn)樣。此外,20世紀(jì)90年代中期發(fā)展的液相芯片技術(shù)使蛋白芯片技術(shù)得到進(jìn)一步提高。其被喻為后基因組時(shí)代的芯片技術(shù)，也可稱為靈活的多種被分析物質(zhì)的檢測(cè)(flexiblemulti-analyteprofiling,xMAP)技術(shù),xMAP技術(shù)是集流式技術(shù)、熒光微球、激光、數(shù)字信號(hào)處理和傳統(tǒng)化學(xué)技術(shù)為一體的一種新型生物分子高通量檢測(cè)技術(shù)，這種技術(shù)將流式檢測(cè)與芯片技術(shù)有機(jī)地結(jié)合在一起，使生物芯片反應(yīng)體系由固相反應(yīng)改變?yōu)榻咏锵到y(tǒng)內(nèi)部環(huán)境的完全液相反應(yīng)體系，因此也被稱為液相芯片技術(shù)［1］。光學(xué)蛋白芯片也是新發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)技術(shù)，是將高分辨的橢偏生物傳感器技術(shù)和集成化多元蛋白質(zhì)芯片技術(shù)相結(jié)合發(fā)展形成的生物分子識(shí)別和檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)需標(biāo)記待檢樣品,無(wú)需預(yù)處理直接檢測(cè)非純化分析物，樣品用量少，檢測(cè)時(shí)間短并且可以進(jìn)行多元檢測(cè)。1.3蛋白質(zhì)的固定將蛋白質(zhì)固定于芯片上的方法很多，各方法的最終目的是在單位面積/體積上固定最大量的蛋白質(zhì)并保持其天然構(gòu)象，該環(huán)節(jié)成為蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的關(guān)鍵步驟之一。蛋白質(zhì)的固定可以分為兩類:非專一性固定和專一性固定,非專一性固定即通過(guò)被動(dòng)吸附的方式使蛋白質(zhì)結(jié)合到相應(yīng)的介質(zhì)上，如硝酸纖維素膜和多聚賴氨酸包被的玻片通過(guò)被動(dòng)吸附蛋白質(zhì)的氨基或羧基來(lái)固定蛋白質(zhì)，此方法產(chǎn)生的芯片背景值往往較高。1.4蛋白質(zhì)芯片的檢測(cè)蛋白質(zhì)芯片的檢測(cè)包括兩類方式，一類是直接檢測(cè)法，即直接對(duì)捕捉到的蛋白進(jìn)行檢測(cè)，包括加強(qiáng)納米簇共振技術(shù)、等離子體共振技術(shù)(SPR)、固相激光激發(fā)時(shí)間分辨熒光光譜法和表面加強(qiáng)激光解吸離子-飛行時(shí)間質(zhì)譜法(SELDI-TOF-MS)。另一類檢測(cè)方法是間接檢測(cè)法，即通過(guò)使用發(fā)光物質(zhì)包括熒光物質(zhì)、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)、酶、同位素等對(duì)被檢測(cè)物或其抗體進(jìn)行標(biāo)記，然后用激光掃描或CCD對(duì)信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)。蛋白質(zhì)芯片技術(shù)用2.1蛋白質(zhì)芯片在腫瘤研究中的應(yīng)用2-11蛋白質(zhì)表達(dá)譜的檢測(cè)蛋白質(zhì)芯片可以檢測(cè)兩種不同樣品(患病組與健康組，藥物治療前與治療后)之間蛋白質(zhì)表達(dá)水平的相對(duì)差異。根據(jù)蛋白表達(dá)差異推測(cè)參與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)蛋白，還可以根據(jù)治療前后蛋白表達(dá)不同判斷患者對(duì)藥物治療的敏感性。在研究血管生成因子與腫瘤的關(guān)系時(shí),Huang等［2］利用蛋白質(zhì)芯片檢測(cè)143例各類型腫瘤患者5種血管生成因子的表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)多數(shù)腫瘤病人均有某種血管生成因子升高,而且不同腫瘤類型血管生成因子升高也不同。血管生成在腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散中起重要作用，因此血管生成因子所反應(yīng)的腫瘤血管生成的活躍程度對(duì)組織病理分級(jí)，治療方案的選擇具有重要的指導(dǎo)意義。LauraSmith等［3］利用抗體芯片分析MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系及其衍生系對(duì)阿霉素的抵抗性。抵抗組與敏感組相比絲裂原活化蛋白磷酸化激酶，周期蛋白D2,細(xì)胞角蛋白18,細(xì)胞周期素B1等明顯下降。根據(jù)藥物治療前、后表達(dá)的不同蛋白，可以預(yù)測(cè)患者對(duì)藥物治療的敏感性并給予個(gè)體化治療，使患者能在最大程度上受益。2.12蛋磷酸化檢測(cè)蛋白質(zhì)芯片還可以用來(lái)研究蛋白質(zhì)的磷酸化水平改變。原理與普通抗體芯片相同，區(qū)別在于加入的抗體是熒光染料(如Cy3、Cy5等)標(biāo)記的磷酸化酪氨酸(或是絲氨酸、蘇氨酸)抗體。KNMendes等［4］用特異性抗體芯片檢測(cè)了52種不同信號(hào)蛋白的磷酸化水平并進(jìn)行分析。發(fā)現(xiàn)幾種不同類型腫瘤均有PI3-K表達(dá)上調(diào)，還發(fā)現(xiàn)各腫瘤類型有其特異的信號(hào)通路變化，比如，胰腺癌中表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)通路中，p16ink和Rb成逆相關(guān)。Boyd等利用反相蛋白質(zhì)芯片檢測(cè)30個(gè)乳腺癌細(xì)胞系100種蛋白質(zhì)的磷酸化水平。發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體和絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶相關(guān)激酶的抑制劑使Akt信號(hào)通路中的磷脂酰肌醇(-3)激酶補(bǔ)償性上調(diào)。由于蛋白質(zhì)的磷酸化在生物體內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起相當(dāng)重要和廣泛的作用，因此對(duì)于蛋白質(zhì)磷酸化檢測(cè)具有重要的生物學(xué)意義。2?13腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷蛋白質(zhì)芯片具有同時(shí)并行測(cè)多個(gè)假定標(biāo)志物的特點(diǎn)，因此可以更完整的描述癌癥患者血清的變化。RandalOrchekowski等利用抗體芯片來(lái)檢測(cè)與胰腺癌有關(guān)的血清蛋白，并利用聯(lián)合診斷的方法對(duì)樣品進(jìn)行分級(jí)。與良性病變和健康者相比，胰腺癌患者Anti-PIVKA-II,Anti-CA15-3,Anti-IgA,Anti?cathepsinD升高而Anti?serumamyloidA降低。一般認(rèn)為Anti-PIVKA-II升高與肝癌和維生素K利用障礙有關(guān)，而胰腺癌引起的膽道梗阻可以導(dǎo)致維生素K利用障礙;Anti-IgA升高可能與胰液分泌增多和漏出有關(guān);組織蛋白D則與癌細(xì)胞的侵襲行為有關(guān)。將這些與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物聯(lián)合起來(lái)可以顯著提高診斷的準(zhǔn)確率。很多用于診斷的特異腫瘤標(biāo)志物還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，因此單個(gè)指標(biāo)將被多指標(biāo)聯(lián)合診斷所取代。有研究表明，卵巢癌單個(gè)腫瘤標(biāo)志物CA125已經(jīng)被IL-18,FGF-2和CA125聯(lián)合診斷所取代。胞漿絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶，T型盒轉(zhuǎn)錄因子3和抗肌萎縮蛋白u(yù)trophin被用作檢測(cè)乳腺癌和卵巢癌的標(biāo)志物。聯(lián)合這些互補(bǔ)又不重合的標(biāo)志物,可以顯著提高診斷的準(zhǔn)確率，與單個(gè)腫瘤標(biāo)志物相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。2.2蛋白質(zhì)芯片技術(shù)在食品檢驗(yàn)的應(yīng)用2.21食品中殘留農(nóng)藥、獸藥和抗生素的分析目前農(nóng)藥、獸藥和抗生素在食品生產(chǎn)和加工過(guò)程中廣泛使用。各類禽肉中普遍檢出各類獸藥和抗生素的殘留，主要包括有鹽酸克倫特羅（瘦肉精）、青霉素、氯霉素和磺胺二甲嘧啶等。蔬菜和水果的生產(chǎn)加工中也普遍存在著農(nóng)藥殘留的狀況。目前用于農(nóng)藥、獸藥和抗生素殘留檢測(cè)的方法主要有生物化學(xué)技術(shù)、氣相色譜法和高效液相色譜法和ELISA等。生物化學(xué)方法作為傳統(tǒng)方法一直起到巨大的作用，但由于現(xiàn)在食品生產(chǎn)加工技術(shù)和生物技術(shù)的飛躍發(fā)展，該技術(shù)暴露出了明顯的過(guò)程復(fù)雜、速度慢和精確度低的缺點(diǎn)；氣相色譜法和高效液相色譜法靈敏度較高，但存在前處理過(guò)程復(fù)雜、速度慢、儀器化程度高等不足；微生物法簡(jiǎn)便，但靈敏度和特異性低；ELISA特異性高，檢測(cè)限低，但檢測(cè)組分單一，不適合多組分同時(shí)檢測(cè)。而基于競(jìng)爭(zhēng)免疫反應(yīng)原理的蛋白質(zhì)芯片測(cè)定方法相對(duì)于以上各種方法具有高通量、并行性、多組分同時(shí)測(cè)定、靈敏度高、特異性強(qiáng)等諸多優(yōu)點(diǎn)。北京博奧生物芯片公司已開發(fā)基于免疫原理的蛋白質(zhì)芯片和配套的樣品制備掃描和檢測(cè)裝置,可用于重點(diǎn)獸藥殘留的檢測(cè)［5］。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院已成功地制作了檢測(cè)農(nóng)藥阿特拉津半抗原的蛋白質(zhì)芯片和檢測(cè)罌粟堿的蛋白質(zhì)芯片，最低檢測(cè)限分別為0.001g/mL和0.01以g/mL［6］。左鵬采用蛋白芯片的方法檢測(cè)食品中的氯霉素和磺胺二甲嘧啶殘留，充分體現(xiàn)出了該方法快速、高通量、并行性等特點(diǎn)［7］。2.22食品中污染病原菌和生物毒素的檢測(cè)食品衛(wèi)生檢驗(yàn)中微生物和生物毒素的檢測(cè)一直都是重點(diǎn)。由于不同食品中致病微生物的種類繁多且復(fù)雜，帶來(lái)了檢測(cè)的困難，用單一的生物化學(xué)方法或ELISA檢測(cè)都有著檢測(cè)種類單一、處理復(fù)雜的缺點(diǎn)，特別是在遇到突發(fā)的罕見微生物污染時(shí)，傳統(tǒng)的檢測(cè)方法這些缺點(diǎn)體現(xiàn)的很明顯。而蛋白芯片以其高精度、高通量、快速的特點(diǎn)幾乎可以在很短的時(shí)間內(nèi)將常見的的微生物都檢測(cè)出來(lái).生物毒素和致病微生物蛋白芯片是利用抗原/抗體的特異性反應(yīng)原理進(jìn)行檢測(cè)的。該類蛋白質(zhì)芯片所固定的配基是單克隆抗體，因此，制備芯片的原料就是可以是所有可能的致病菌（甚至包括其不同種、菌株）所分泌的特定毒素或其保守基因表的蛋白。用事先實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、驗(yàn)證好的單克隆抗體按一定規(guī)律點(diǎn)印在芯片上制作蛋白質(zhì)芯片，就可以制成需要的蛋白質(zhì)芯片。需要說(shuō)明的一點(diǎn)是，利用蛋白芯片進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，樣品也可以是未經(jīng)提純的樣品液，但由于樣品中存在的其它物質(zhì)的影響，可能出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，因此在對(duì)樣品進(jìn)行適當(dāng)必要的提取、純化等預(yù)處理是必要的。2.23轉(zhuǎn)基因食品的檢測(cè)蛋白質(zhì)芯片通過(guò)設(shè)計(jì)不同的探針陣列、使用特定的分析方法可使該技術(shù)具有高通量、微型化、自動(dòng)化和信息化的特點(diǎn)，是轉(zhuǎn)基因食品檢測(cè)的方向。轉(zhuǎn)基因食品蛋白質(zhì)芯片可以將待檢的蛋白質(zhì)固定于玻片上制成檢測(cè)芯片，可以對(duì)一個(gè)基因的信號(hào)通路上下游蛋白同時(shí)進(jìn)行分析,為研究新的蛋白對(duì)人體免疫系統(tǒng)影響機(jī)理提供完整的技術(shù)資料。通過(guò)分析確定該類轉(zhuǎn)基因食品對(duì)人體的危害。非常適合于轉(zhuǎn)基因作物及加工品檢測(cè)，使之具有廣闊發(fā)展前景。2.3蛋白質(zhì)芯片技術(shù)在傳染病檢測(cè)中的應(yīng)用相比細(xì)菌引起的傳染病而言，病毒性傳染病具有更大的威脅。由于病毒病沒(méi)有特效藥進(jìn)行治療，因此，病毒性傳染病的早期確診對(duì)于人或動(dòng)物的及時(shí)治療及相應(yīng)措施的實(shí)施至關(guān)重要。2.31對(duì)SARS的檢測(cè)SARS，即嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征，是由冠狀病毒引起的一種人類傳染病，曾在2003年給世界造成很大的經(jīng)濟(jì)損失。ZhuH等［8］用酵母表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)SARS病毒的全基因組,用表達(dá)產(chǎn)物制作蛋白芯片進(jìn)行SARS的診斷，發(fā)現(xiàn)所表達(dá)的SARS病毒的N蛋白的C末端及N蛋白的全長(zhǎng)作為診斷抗原時(shí)，有很高的反應(yīng)性，該片段富含一段短的賴氨酸序列，是SARSV所獨(dú)有的,顯示出很高的抗原反應(yīng)性。通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，其敏感性與ELISA相當(dāng),但特異性要比ELISA高。通過(guò)將血清樣本重復(fù)3次，其重復(fù)性能達(dá)到98%。特異性與間接熒光相比稍差，可能與血清樣品的稀釋度有關(guān)，間接熒光方法的血清稀釋度是1：10，而蛋白芯片的為1：200,顯示出蛋白芯片中的血清用量更少。2.32對(duì)禽流感的檢測(cè)禽流感不僅是禽類養(yǎng)殖中的重大威脅，而且已成為人類健康的一個(gè)重大隱患，目前東南亞國(guó)家死于禽流感的人數(shù)在不斷增加，我國(guó)也有禽流感病毒感染死亡的病例。石霖等［9］制備了可以同時(shí)鑒別診斷禽流感(AI)、新城疫(ND)2種禽病血清抗體的可視化蛋白芯片?？乖瓉?lái)自于超速離心法和蔗糖密度梯度法純化的2種病毒蛋白抗原，芯片與待檢血清雜交后，再與膠體金標(biāo)記的二抗雜交,銀染顯色后根據(jù)灰度值來(lái)判斷結(jié)果。結(jié)果顯示其芯片無(wú)交叉反應(yīng)，而且呈現(xiàn)較強(qiáng)的雜交信號(hào)。與瓊擴(kuò)(AGP)抗體檢測(cè)方法相比,檢測(cè)靈敏度是AGP方法的400倍以上。同時(shí)他的另外一個(gè)研究可以同時(shí)檢測(cè)4種禽類疾病，大大提高了工作效率［10］。2.33對(duì)乙肝病毒的檢測(cè)乙肝病毒的檢測(cè)應(yīng)用ELISA檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，操作復(fù)雜,需要分別對(duì)幾種抗體和抗原進(jìn)行檢測(cè)。將幾種方法合并將會(huì)使該病毒的檢測(cè)時(shí)間縮短，大大提高工作效率。董亞芳等［11］通過(guò)研究實(shí)現(xiàn)了此功能，其采用PVDF膜制備不同的蛋白質(zhì)芯片，以辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記抗體，結(jié)合酶聯(lián)免疫反應(yīng)，檢測(cè)乙肝病毒素面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb),乙肝病毒e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)。結(jié)果顯示,所制備的蛋白質(zhì)芯片可檢測(cè)到微量乙肝病毒抗原、抗體的存在，其中HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb的最低可檢測(cè)濃度分別為11、4.8、2.1、18以g/mL,而且兩種抗原或兩種體間并無(wú)交叉反應(yīng)。此法制備芯片需3.5h,而檢測(cè)過(guò)程僅需20min,且結(jié)果直接可用肉眼觀察。蛋白質(zhì)芯片的問(wèn)題與展望蛋白質(zhì)芯片技術(shù)最近幾年的發(fā)展極為迅速，已被證明是整個(gè)基因組研究和大規(guī)模發(fā)現(xiàn)研究的有力工具，越來(lái)越多的應(yīng)用實(shí)例證明了蛋白質(zhì)芯片的廣闊應(yīng)用前景及其市場(chǎng)價(jià)值。但目前的蛋白質(zhì)芯片技術(shù)也存在一些問(wèn)題：(1)目前大多數(shù)來(lái)于cDNA文庫(kù)的克隆體系不能通過(guò)正確地閱讀框架編碼蛋白質(zhì);或者不能正確表達(dá)產(chǎn)生具有氨基酸全序列的蛋白質(zhì);或者缺少活性必需的翻譯后修飾;或者通過(guò)細(xì)菌表達(dá)的蛋白質(zhì)不能形成正常的空間構(gòu)象,這些都將直接影響有關(guān)蛋白質(zhì)功能的研究。(2)蛋白質(zhì)芯片技術(shù)本身面臨著亟待解決的問(wèn)題,包括:什么樣的片基表面化學(xué)分子可以高親和性、高特異性、高選擇性地固定陣列分子;蛋白質(zhì)在點(diǎn)樣過(guò)程中如何保持活性;如何選擇適當(dāng)?shù)臒晒鈽?biāo)記程度以避免降低蛋白質(zhì)活性或者造成信號(hào)的遺失;如何優(yōu)化固定陣列分子的條件;如何選擇最適的芯片保存條件等。(3)目前蛋白質(zhì)芯片在靈敏度、特異性，可重復(fù)性方面還無(wú)法完全達(dá)到一些實(shí)驗(yàn)的要求。(4)由于生物細(xì)胞中蛋白質(zhì)的多樣性和功能的復(fù)雜性，目前的蛋白質(zhì)芯片在多樣品并行處理能力，攝取蛋白質(zhì)的數(shù)目和種類，數(shù)據(jù)處理和資料分析的軟硬件設(shè)備方面還有待進(jìn)一步提高。(5)蛋白質(zhì)芯片還不能完全做到試驗(yàn)樣品微量化，使得一些研究由于樣品來(lái)源不足(如從少量組織樣本中尋找腫瘤標(biāo)記)而受限。(6)目前的檢測(cè)方法或者標(biāo)記困難，檢測(cè)靈敏度低，或者需要昂貴的檢測(cè)儀器和苛刻的實(shí)驗(yàn)條件。這些問(wèn)題不僅在某些程度上限制了蛋白芯片技術(shù)的發(fā)展，還會(huì)直接影響該技術(shù)臨床應(yīng)用的進(jìn)程。目前，各芯片技術(shù)開發(fā)商針對(duì)上述問(wèn)題加強(qiáng)相關(guān)技術(shù)研發(fā)，創(chuàng)立了早期檢測(cè)研究網(wǎng)絡(luò)(earlydetec-tionresearchnetwork,EDRN),美國(guó)國(guó)家癌癥研究所在生物標(biāo)記物研究中發(fā)揮了領(lǐng)導(dǎo)作用。這一網(wǎng)絡(luò)將學(xué)術(shù)界和生產(chǎn)部門的專家聯(lián)合起來(lái)，以加速生物標(biāo)記物的研究和論證。它為蛋白質(zhì)組學(xué)加快已發(fā)現(xiàn)的蛋白標(biāo)記物轉(zhuǎn)化為臨床早期診斷工具和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了公共平臺(tái)。我們有理由相信,不斷改進(jìn)的蛋白質(zhì)芯片技術(shù)將逐步實(shí)現(xiàn)它對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)、醫(yī)學(xué)研究、藥物開發(fā)和臨床診斷等的巨大推動(dòng)作用，而各種不同途徑的數(shù)據(jù)整合也必將會(huì)不斷加深我們對(duì)生命的理解。參考文獻(xiàn):楊洋，湯華.液相芯片技術(shù)在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[J].中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)，2007,23(4):256-261.RuochunHuang,YingLin,LisFlowers,etal.Molecularprofilingofgiogenicfactorsfromgynecologicalcancerpatients’plasmau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