生物化學(xué)課件：第十章核苷酸代謝1

第十章核苷酸代謝第一節(jié)(復(fù)習(xí)）

嘌呤核苷酸的合成與分解代謝

MetabolismofPurineNucleotides一、嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補(bǔ)救合成兩種途徑

利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成嘌呤核苷酸。

從頭合成途徑(denovosynthesis)

補(bǔ)救合成途徑(salvagepathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成

合成部位：

肝（主要器官）

小腸和胸腺1、從頭合成途徑

胞質(zhì)從頭合成特點(diǎn):肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸黏膜和胸腺；嘌呤核苷酸從頭合成并不是先合成嘌呤堿再與核糖和磷酸結(jié)合生成核苷酸，而是在磷酸核糖分子上逐步合成的；IMP的合成需5個(gè)ATP，消耗6個(gè)高能磷酸鍵；AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATP。嘌呤堿合成的元素來(lái)源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊ǘ┼堰屎塑账岬难a(bǔ)救合成有兩種方式細(xì)胞利用現(xiàn)成的嘌呤堿或嘌呤核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成嘌呤核苷酸。補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗;體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成嘌呤核苷酸的酶系，只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。補(bǔ)救合成的生理意義（四）脫氧核糖核苷酸的生成（N代表A、G、U、C等堿基）不是先形成脫氧核糖，是在二磷酸核苷（NDP）水平上進(jìn)行dNDP

+

ATP

激酶dNTP+ADP（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類(lèi)似物。嘌呤類(lèi)似物氨基酸類(lèi)似物葉酸類(lèi)似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥(niǎo)嘌呤8-氮雜鳥(niǎo)嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤甲氨蝶呤等作用機(jī)制：

它們主要以競(jìng)爭(zhēng)性抑制或“以假亂真”等方式干擾或阻斷嘌呤核苷酸及蛋白質(zhì)的合成代謝，從而進(jìn)一步阻止核酸以及蛋白質(zhì)的生物合成。二、嘌呤核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖高尿酸血癥可引起痛風(fēng)尿酸是人體嘌呤分解代謝的終產(chǎn)物，水溶性較差；血中尿酸升高的原因：

①進(jìn)食高嘌呤飲食；

②體內(nèi)核酸大量分解；

③腎疾病而使尿酸排泄障礙。當(dāng)血中尿酸含量超過(guò)8mg/100mL時(shí)，尿酸鹽晶體即可沉積于關(guān)節(jié)、軟組織及腎等處，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病。尿酸沉積引起疼痛稱(chēng)為痛風(fēng)癥。第二節(jié)

嘧啶核苷酸的合成與分解代謝MetabolismofPyrimidineNucleotides嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)213456一、嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑(一)嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡(jiǎn)單

合成部位主要是肝細(xì)胞胞液

合成原料谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸

嘧啶合成的元素來(lái)源氨基甲酰磷酸天冬氨酸213456谷氨酰胺CO2合成過(guò)程（1）尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸特點(diǎn)：先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相連CPS-ⅠCPS-Ⅱ分布肝細(xì)胞線粒體胞液（所有細(xì)胞）氮源氨谷氨酰胺變構(gòu)激活劑N-乙酰谷氨酸無(wú)功能尿素合成嘧啶合成氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、Ⅱ的區(qū)別天冬氨酸氨基甲酰磷酸天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶氨甲酰天冬氨酸二氫乳清酸二氫乳清酸酶乳清酸二氫乳清酸脫氫酶尿嘧啶核苷酸的合成乳清酸乳清酸核苷酸尿嘧啶核苷酸（UMP）乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶脫羧酶尿嘧啶核苷酸的合成（2）胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+PiUTP（3）dTMP或TMP的生成胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP2、從頭合成的調(diào)節(jié)ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酰天冬氨酸UTPCTP嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶+

PRPP嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP脫氧胸苷+ATP胸苷激酶dTMP+ADP（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類(lèi)似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)嘧啶核苷酸的抗代謝物是一些嘧啶、氨基酸或葉酸等的類(lèi)似物。某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類(lèi)似物CDPdCDP（－）UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸阿糖胞苷甲氨蝶呤5-氟尿嘧啶嘧啶核苷酸類(lèi)似物的作用環(huán)節(jié)：一磷酸脫氧氟尿嘧啶核苷（FdUMP）FUTP破壞RNA二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶嘧啶堿的分解產(chǎn)物均易溶于水胞嘧啶NH3尿